執(zhí)業(yè)中藥師輔導(dǎo)精華——中藥藥劑學(xué)第三章粉碎篩析與混合

1、執(zhí)業(yè)中藥師輔導(dǎo)精華中藥藥劑學(xué)第三章 粉碎、篩析與混合第一節(jié) 粉碎一、粉碎的含義與目的粉碎是借助機(jī)械力將固體物料碎裂成適當(dāng)粒度的顆?；蚍勰┑牟僮骷夹g(shù)。其主要目的是：便于藥劑的制備與調(diào)配；利于藥材有效成分的浸出；增加難溶性藥物的溶出速率，有利于吸收；利于新鮮藥材的干燥和貯存。二、常用的粉碎方法（一)干法粉碎干法粉碎系指將藥材適當(dāng)干燥后進(jìn)行粉碎的方法。有混合粉碎、單獨(dú)粉碎等方法。1混合粉碎 系將處方中藥物適當(dāng)處理后，全部或部分混合在一起粉碎的方法。復(fù)方制劑中多數(shù)藥材采用此法粉碎。特殊的混合粉碎方法包括：（1)串料（串研) 含黏液質(zhì)、糖分、樹脂、樹膠等黏性成分較多藥材，如熟地、枸杞、大棗、桂圓肉、山萸

2、肉、黃精、玉竹、天冬、麥冬等，難以單獨(dú)粉碎?？上葘⑻幏街蟹丘ば运幉幕旌戏鬯闉榇址?，陸續(xù)摻入這些黏性藥材，再行粉碎；或?qū)ば运幉呐c其他藥材混合先作粗粉碎，再將粗粉碎的混合物料于60以下充分干燥后，再行粉碎。（2)串油 對于含有較多油脂性藥材的處方，可先將處方中其他藥料粉碎為細(xì)粉，再摻入油脂性藥材粉碎；或?qū)⒂椭运幉膿v成糊狀，再摻入其他細(xì)粉粉碎。桃仁、柏子仁、酸棗仁、紫蘇子、胡桃仁等藥材，常需串油粉碎。其他，如烏雞白鳳丸、全鹿丸、大補(bǔ)陰丸等處方中含皮、肉、醫(yī)學(xué)敎育網(wǎng)搜集整理筋、骨等動物藥，粉碎前需蒸罐處理。2單獨(dú)粉碎 系將一味藥物單獨(dú)粉碎的方法。本法適用于貴重細(xì)料藥，如冰片、麝香、牛黃、羚羊角等；

3、毒性藥，如馬錢子、紅粉等；刺激性藥，如蟾酥；氧化性或還原性強(qiáng)的藥物，如火硝、硫黃、雄黃等；樹脂、樹膠類藥，如乳香、沒藥等。因質(zhì)地堅(jiān)硬而不便與他藥混合粉碎的藥材亦宜單獨(dú)粉碎。（二)濕法粉碎濕法粉碎系在藥料中加入適量的水或其他液體進(jìn)行研磨粉碎的方法。常用的有“水飛法”和“加液研磨法”。1水飛法 系將藥料碎為粗顆粒，加入適量水進(jìn)行研磨或球磨，當(dāng)部分細(xì)粉混懸于水中時，及時將混懸液傾出，余下的粗藥料再加水研磨，如此反復(fù)，直至全部粉碎為細(xì)粉，合并混懸液，靜置沉降，取出沉淀的細(xì)粉干燥，即得極細(xì)粉。如朱砂、爐甘石、珍珠、滑石粉等礦物、貝殼類藥物可用水飛法制得極細(xì)粉。但水溶性的礦物藥如硼砂、芒硝等則不能采用水飛

4、法。2加液研磨法 系將藥料中加入少量液體（乙醇或水)后進(jìn)行研磨，直至藥料被研細(xì)為止。如樟腦、冰片、薄荷腦、麝香等藥的粉碎。（三)低溫粉碎低溫粉碎系指將藥材冷卻或在低溫條件下粉碎的方法。乳香、沒藥等樹脂、樹膠類藥物，含糖分、黏液質(zhì)、膠質(zhì)較多的紅參、玉竹、牛膝等藥物，以及中藥干浸膏等，通過低溫增加脆性，易于粉碎。（四)超微粉碎超微粉碎系采用適當(dāng)?shù)脑O(shè)備將藥材粉碎至粒徑在數(shù)十個微米以下的粉碎技術(shù)。經(jīng)超微粉碎后的藥粉粒徑達(dá)到微米級，顯著增加了藥物的表面積，植物性藥材細(xì)胞破壁率可達(dá)95以上。但需要特殊設(shè)備，耗能較大。超微粉碎適合于因溶出速度低導(dǎo)致藥物難以吸收的難溶性藥物和有效成分難以從組織細(xì)胞中溶出的植物

5、性藥材的粉碎。三、常用的粉碎機(jī)械1小型截切式磨粉機(jī) 主要以截切作用粉碎。適用于中、小批量脆性、粉性較好藥材的粉碎。2錘擊式粉碎機(jī)（榔頭機(jī)) 借助撞擊作用粉碎。對黏性藥材不宜采用，適用于粉碎干燥、脆性易碎的藥物。3柴田粉碎機(jī)（萬能粉碎機(jī)) 撞擊伴以劈裂、撕裂與研磨而粉碎。其特點(diǎn)是粉碎能力強(qiáng)，細(xì)粉率高，適用于粉碎較黏軟、纖維多及堅(jiān)硬的各類藥材，但油性過多的藥材不適用。4萬能磨粉機(jī) 藥材被撞擊伴以撕裂、研磨而粉碎。適用于粉碎結(jié)晶性和纖維性藥物。因粉碎過程中發(fā)熱，不宜用于粉碎含大量揮發(fā)性成分及黏性或遇熱發(fā)黏的藥料。5球磨機(jī) 借助撞擊劈裂與研磨作用粉碎。適用于粉碎結(jié)晶性藥物及易熔化的樹脂、樹膠、非纖維性

6、的脆性藥物（如：皂礬、松香、兒茶、五倍子)、毒性藥、細(xì)料藥、揮發(fā)性藥及有刺激性藥（如蟾酥)等；也常用于“水飛”。6流能磨 又稱氣流粉碎機(jī)，系利用高速氣流使藥物顆粒間及顆粒與粉碎室壁間碰撞而碎裂，可得5m左右的微粉。適用于脆性及堅(jiān)硬的礦物藥料，但物料需預(yù)粉碎。第二節(jié) 篩析一、篩析的含義與目的篩析是將固體粉末按粗細(xì)不同分離的技術(shù)。篩，即過篩，系指通過具有一定大小孔徑的工具使粗粉和細(xì)粉分離的操作過程；析，即離析，系指粉碎后的藥物粉末借助空氣或液體流動或離心力，使粗粉與細(xì)粉分離的操作。篩析的目的：將粉碎好的顆?；蚍勰┓值?，以滿足制備各種劑型的需要；起混合作用，保證組成的均勻性。二、藥篩的種類與規(guī)格1藥

7、篩的種類 藥篩按制法可分為兩類：（1)沖眼篩（模壓篩) 系在金屬板上沖壓出圓形的篩孔而制成。其篩孔堅(jiān)固，孔徑不易變動，但孔徑不能太細(xì)，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)械的篩板及藥丸的分檔篩選。（2)編織篩 系用不銹鋼絲、銅絲、尼龍絲、絹絲等編織而成。其篩線易移位使篩孔變形。常用金屬絲作篩線，并在交叉處壓扁起固定作用。2藥篩的規(guī)格 中國藥典所用藥篩規(guī)格選用國家標(biāo)準(zhǔn)R403系列。其篩號與篩目的對應(yīng)關(guān)系見表3-1：3粉末的分等 中國藥典將粉末分等見表3-2：三、過篩與離析的機(jī)械1手搖篩中國藥典一至九號藥篩，又稱標(biāo)準(zhǔn)藥篩。適用于毒性、刺激性或質(zhì)輕的藥粉，可避免細(xì)粉飛揚(yáng)，但只能用于小量粉末的過篩。2振動篩藥篩利用偏

8、心輪所產(chǎn)生的往復(fù)振動篩分藥粉。適用于篩析無黏性的植物藥、化學(xué)藥，以及毒性、刺激性、易風(fēng)化或潮解的藥物粉末。3懸掛式偏重篩粉機(jī)利用偏重輪轉(zhuǎn)動時的不平衡慣性而使藥篩產(chǎn)生簸動篩分藥粉。適用于礦物藥、化學(xué)藥或無顯著黏性的藥粉過篩。4電磁簸動篩粉機(jī)藥篩小振幅、高頻率、快簸動，藥粉易散離通過篩網(wǎng)，過篩效率高。適用于含油脂或樹脂的藥粉過篩。5旋風(fēng)分離器利用高速氣流產(chǎn)生的離心力使細(xì)粉離析，主要部件為旋風(fēng)分離器。含有細(xì)粉的氣流進(jìn)入旋風(fēng)分離器，作下旋運(yùn)動，細(xì)粉撞擊器壁失去動能而沉降。主要用于醫(yī)學(xué)敎育網(wǎng)搜集整理氣流中細(xì)粉或粉塵的離析。第三節(jié) 粉體學(xué)基礎(chǔ)知識一、粉體及粉體學(xué)的概念粉體是指固體細(xì)微粒子的集合體。通常粒子

9、直徑在100m以下的粉體稱為微粉。研究粉體及其構(gòu)成集合體的細(xì)微粒子相關(guān)理化性質(zhì)的科學(xué)稱為粉體學(xué)。二、粉體的基本性質(zhì)（一)粒子的大小與形態(tài)粉體粒子的形狀大部分不規(guī)則，粒徑、形態(tài)的表示與測定分別有不同的方法。1粒徑的表示方法有幾何學(xué)徑，包括長徑、短徑、定方向徑和外接圓徑；有效粒徑（又稱斯托克徑或沉降徑)和比表面積徑等表示方法。2粒徑的測定方法 直接測定法：顯微鏡法、篩析法；間接測定法：沉降法、小孔通過法。幾何徑的測量采用顯微鏡法，其測量范圍為0.5200m；篩析法是測定粒徑在45m以上的粉體粒徑的實(shí)用方法之一。3粒子形態(tài) 粉體粒子形態(tài)極為復(fù)雜，且表面粗糙，難以表述。一般通過顯微鏡觀察粉體形態(tài)并測定

10、其長（l)、寬（b)、高（h)，并用三者關(guān)系定量表示其形態(tài)，如扁平度（bl)、延伸度（lb)。（二)粉體的比表面積比表面積系指單位重量的粉體所具有的總表面積。由于粉體表面粗糙且多孔隙，所以有的比表面積很大。無孔實(shí)心球形粉粒的比表面積可通過粉粒直徑求得，而多孔粉粒的比表面積則需用較復(fù)雜的吸附法或透過法測定。（三)粉體的密度與孔隙率1粉體的密度 密度系指物質(zhì)單位容積的質(zhì)量。由于粉粒有很多孔隙，相同質(zhì)量的粉體若其容積測定方式不同就會得到不同的密度。（1)真密度 粉體的質(zhì)量除以粉粒自身占有的容積即為真密度。計(jì)算容積時要減去粉粒自身的孔隙及粉粒間的空隙。一般用氣體置換法求得。（2)粒密度 粉體的質(zhì)量除以

11、粉粒本身和其內(nèi)部孔隙占有的容積即為粒密度。計(jì)算容積時要減去粉粒間的空隙。通常用液體置換法求得。（3)堆密度（松密度) 單位容積粉體的質(zhì)量即為堆密度。計(jì)算容積時要包括粉粒自身、粉粒自身的孔隙及粉粒間的空隙在內(nèi)的總?cè)莘e。很多粉末有輕質(zhì)和重質(zhì)之分（如氧化鎂等)，是指其堆密度不同。輕質(zhì)是指堆密度小，即堆容積大、較膨松。重質(zhì)與之相反。輕質(zhì)、重質(zhì)之分是由于堆容積不同造成的，僅與堆密度有關(guān)而與真密度無關(guān)。2孔隙率 系指粉粒內(nèi)孔隙與粉粒間空隙所占容積與粉體總?cè)莘e之比。同種物質(zhì)其孔隙率大者即表示疏松多孔，為輕質(zhì)粉末，堆密度小。（四)粉體的流動性粉體的流動性與粉粒大小、形態(tài)、粒子間作用力、粒度范圍、表面摩擦力、含

12、水量、帶電等因素有關(guān)，一般以休止角或流速來表示。1休止角 粉體自然流動，靜止時形成的斜面與水平面的夾角稱為休止角。粉體的流動性好則休止角小。休止角的測定通常采用固定漏斗法、固定圓錐槽法、傾斜箱法和轉(zhuǎn)動圓錐體法。2流速 單位時間粉體經(jīng)一定孔徑的孔或管中流出的粉量稱流速。流速大，則粉體流動性好。流速既是粉體粒度又是其均勻度的函數(shù)。反復(fù)測定流速，其標(biāo)準(zhǔn)誤差愈小，則其填充的重量差異愈小。三、粉體的性質(zhì)對制劑的影響粉體的性質(zhì)對制劑的制備、釋放、溶出和穩(wěn)定性等均有顯著影響。1對混合的影響 粉體粉粒的大小、形態(tài)、堆密度等不同可使混合發(fā)生困難或使已混勻的粉體因震動分層，影響混合的均勻性。2對分劑量、充填的影響

13、 粉體的堆密度、流動性對分劑量、充填的準(zhǔn)確性有重要影響。采用適當(dāng)?shù)拇胧┰黾臃垠w的堆密度和流動性可增加填充量、減少制劑重（裝)量差異。3對可壓性的影響 粉粒的形態(tài)、孔隙率、堆密度和粒度大小對片劑等劑型的可壓性有顯著影響。表面凸凹不平的粉粒（或晶體)，可相互嵌合，易壓制成型。而孔隙率高的粉粒由于堆密度大，壓制時孔隙中空氣不醫(yī)學(xué)敎育網(wǎng)搜集整理易完全逸出，是產(chǎn)生松、裂片的主要原因。微粉化的藥料所壓制的片劑表面光滑。4對片劑崩解的影響 片劑原料的孔隙率及潤濕性對片劑的崩解有直接影響。全浸膏片無藥材粉末，孔隙率較小，一般需加崩解劑以促進(jìn)崩解。5對制劑有效性的影響 對于溶出速率是吸收限速過程的難溶性藥物，經(jīng)

14、微粉化增加其表面積可因溶出速率加快而增加吸收。第四節(jié) 混合混合系指將兩種或兩種以上固體藥物粉末相互均勻分散的過程。其目的是使藥物混合粉末中各組分含量均勻一致?；旌暇鶆蚺c否將直接影響到制劑的外觀和內(nèi)在質(zhì)量。尤其是含有毒性成分且不同組分劑量相差懸殊的藥物，混合不勻?qū)⒁鹬苿┑陌踩院陀行缘淖兓?，甚至發(fā)生危險(xiǎn)。因此，混合對于制劑的制備與生產(chǎn)至關(guān)重要。一、混合的原則不同藥物粉末混合的總的原則為混合均勻一致。但是，對于不同劑量、不同質(zhì)地、不同色澤的藥物組分的混合還應(yīng)遵循如下原則：1等量遞增 也稱“等量遞增法”。對于不同組分，劑量相差懸殊的配方，可將組分中劑量小的粉末與等量的量大的藥物粉末一同置于適當(dāng)?shù)幕旌掀餍祪?nèi)，混合均勻后再加入與混合物等量的量大的組分同法混勻，如此反復(fù)，直至組分藥物粉末混合均勻。2打底套色 對于不同組分、色澤或質(zhì)地相差懸殊的配方，可將量少、色深或質(zhì)輕的粉末放置于混合容器中作為底料（打底)，再將量多、色深或質(zhì)重的藥物粉末分次加入，采用“等量遞增法”混合均勻（套色)?；旌蠒r通常先用量大組分飽和混合器械，以減少量小的藥物組分在混合器械中因吸附造成相對較大的損失。二、混