血小板制品其療效評價ppt課件

1、血小板制品及其療效評價血小板制品及其療效評價南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院輸血科南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院輸血科陸陸 志志 剛剛20212021年年4 4月月2929日日 重要性不亞于紅細胞輸血重要性不亞于紅細胞輸血 用量僅次于紅細胞用量僅次于紅細胞 目前尚無可行的替代方法目前尚無可行的替代方法 用量繼續(xù)添加，增長趨勢大于紅細胞用量繼續(xù)添加，增長趨勢大于紅細胞 嚴重供應缺乏，供需矛盾會更加突出嚴重供應缺乏，供需矛盾會更加突出 血小板輸血規(guī)范再評價制品、指征、劑量等血小板輸血規(guī)范再評價制品、指征、劑量等 血小板制品的新國標制劑、保管、運輸等血小板制品的新國標制劑、保管、運輸等血小板輸血的臨床位置和趨勢血小板輸血

2、的臨床位置和趨勢單采血小板單采血小板機采單人份血小板機采單人份血小板single-donor platelets , SDPs)全血制備的血小板全血制備的血小板whole blood-derived platelets, WBDPs random donor platelets , RDPs)富含血小板血漿法濃縮血小板富含血小板血漿法濃縮血小板( PRP-PC)白膜層法濃縮血小板白膜層法濃縮血小板(BC-PC)血漿聚集血漿聚集BC-PC PAS聚集聚集BC-PC臨床運用血小板制品的種類臨床運用血小板制品的種類臨床運用血小板制品的種類臨床運用血小板制品的種類特殊血小板制品少白細胞血小板輻照血小板

3、洗滌血小板冰凍血小板巨細胞病毒CMV血清學陰性的血小板關于全血制備的血小板關于全血制備的血小板 歐盟第9 版的“血液成分制備、運用和質量保證指南和“英國第6 版的輸血效力指南中對血漿或PAS 聚集BC-PC 的制備方法和質量要求作了規(guī)定,即將采集的新穎全血迅速放置在22 保管24h ,離心分別出BC ,將4 - 6 袋BC 聚集在一同,用血漿或保養(yǎng)液稀釋,再輕離心分別出富含Plt 的上清液,經過白細胞過濾器過濾,轉移到保管袋內,制備成1 個成人“規(guī)范劑量的PAS聚集BC-PC。 目前，國內就WBDPs的制備方法、質控規(guī)范、療效評價、去白細胞、細菌檢測、保管方法和時間、聚集或混合等缺乏廣泛的認同

4、和共識，也沒有得到行業(yè)協會的引薦和行政部門的同意。歐盟對手工歐盟對手工PC 的質量規(guī)范及工藝條件的質量規(guī)范及工藝條件 規(guī)范及條件 HLA 或HPA (必要時) 同型 容積(ml) 40 Plt 60 109/ U RBC 混入量 PRP 法 0. 2 109/ U BC 法 0. 05 109/ U 過濾后白細胞殘留量 0. 2 106/ U p H 6. 8 - 7. 4 儲存前聚集(d) 5 儲存后聚集(h) 6英國輸血效力指南對英國輸血效力指南對PAS 聚集聚集BC-PC 的質量要求的質量要求血小板血小板 240 109/ 聚集聚集PCp H 6. 4 - 7. 4 WBC 混入量混入量

5、 5 106/ U儲存條件儲存條件 (22 2)C 震蕩震蕩密閉系統(tǒng)密閉系統(tǒng)(d) 5開放系統(tǒng)開放系統(tǒng)(h) 6PAS 聚集聚集BCPC 的優(yōu)缺陷的優(yōu)缺陷 節(jié)約更多的血漿 減少輸血性不良反響的發(fā)生率 便于細菌檢測 自動化的設備有利于制備過程的質量控制 方便血液成分制備部門的任務 PAS 聚集BC-PC 產量高,節(jié)省血液 PAS 聚集BC-PC 可以保管21天 PAS 聚集BC2PC 具有與單采血小板一樣的治療效果 1 個治療量的PAS 聚集BC-PC 的本錢比單采血小板低的多,可直接減少患者的經濟負擔 減少輸注過程污染細菌的時機 缺陷是損失一部分RBC 和能夠繁衍細菌以及非單一性 趙鳳綿等，濃

6、縮血小板的運用現狀與進展2019 ，20 1 ：7578冰凍血小板特點特點 ：每袋含有：每袋含有200ml200ml全血中的血小板、凝血因子、纖維蛋白原，全血中的血小板、凝血因子、纖維蛋白原，8080保管保管1 1年以上。在大劑量輸血中止血效果比年以上。在大劑量輸血中止血效果比2222保管血小板還要保管血小板還要好。磷脂酰絲氨酸、好。磷脂酰絲氨酸、CD62pCD62p、GPIbGPIb、GPb/aGPb/a等功能分子的表達、喪等功能分子的表達、喪失和再分布，使其即刻止血功能明顯加強失和再分布，使其即刻止血功能明顯加強; ; 產生了新的亞群，使其促凝血活性明顯提高。產生了新的亞群，使其促凝血活性

7、明顯提高。作用及順應證作用及順應證 作用：補充血小板和凝血因子，加強止血效果。作用：補充血小板和凝血因子，加強止血效果。順應證：非血液學疾病引起的血小板減少；急性血小板減少：如大劑順應證：非血液學疾病引起的血小板減少；急性血小板減少：如大劑量輸血等。量輸血等。劑量劑量 每平方米體外表積輸冰凍保管血小板每平方米體外表積輸冰凍保管血小板1.01.010111011個。個。 劉劉景漢等景漢等冰凍血小板效果評價冰凍血小板效果評價 止血功能優(yōu)于液體血小板，在減少患者失血量和輸止血功能優(yōu)于液體血小板，在減少患者失血量和輸血需求量方面明顯優(yōu)于液體血小板；血需求量方面明顯優(yōu)于液體血小板； 代謝根本停頓，有害細

8、胞因子產生明顯減少，因此代謝根本停頓，有害細胞因子產生明顯減少，因此輸血反響率降低；輸血反響率降低； 實現血小板臨床運用實現血小板臨床運用“零約定，處理了緊急形狀零約定，處理了緊急形狀下的血小板供應難題。下的血小板供應難題。冰凍血小板效果評價冰凍血小板效果評價 本身冰凍血小板回輸本身冰凍血小板回輸12h后，有后，有33恢復功能，壽命為恢復功能，壽命為8天，并且患者出血情況得到明顯緩解；天，并且患者出血情況得到明顯緩解； 血小板凍、融、洗后有血小板凍、融、洗后有75得到恢復；得到恢復； 恢復率為恢復率為738，但粘附功能顯著性降低，僅相當于新，但粘附功能顯著性降低，僅相當于新穎血小板的穎血小板的

9、53； 聚集功能僅為新穎血小板的聚集功能僅為新穎血小板的5060； 輸后輸后1、24h CCI低于新穎血小板。低于新穎血小板。 療效評價不一，缺乏循證醫(yī)學證據。療效評價不一，缺乏循證醫(yī)學證據。洗滌血小板v 將濃縮血小板采用手工或機器洗滌的方法，用生理鹽將濃縮血小板采用手工或機器洗滌的方法，用生理鹽v 水對其進展反復洗滌，去除濃縮血小板中的血漿，然水對其進展反復洗滌，去除濃縮血小板中的血漿，然v 后將血小板重新懸浮于保管液的一種血小板制劑。后將血小板重新懸浮于保管液的一種血小板制劑。v 臨床主要用于有輸血過敏史的患者。臨床主要用于有輸血過敏史的患者。洗滌血小板效果評價 國內外文獻報道血小板洗滌后

10、形狀和功能變化不大。國內外文獻報道血小板洗滌后形狀和功能變化不大。 臨床輸注效果較理想臨床輸注效果較理想 輸注機采洗滌血小板后，無過敏反響發(fā)生，輸注機采洗滌血小板后，無過敏反響發(fā)生， 輸后輸后1h患者血小板有不同程度升高，患者血小板有不同程度升高， 個別病例由于有進展性出血，血小板有所下降，個別病例由于有進展性出血，血小板有所下降， 18人次輸后人次輸后1h平均平均CCI值達值達11.7。 # 血小板洗滌后應立刻輸注。血小板洗滌后應立刻輸注。 陳會友陳會友等等血小板輸注療效評價血小板輸注療效評價 校正血小板計數添加指數校正血小板計數添加指數CCI 實踐血小板回收率實踐血小板回收率PPR 絕對血

11、小板添加指數絕對血小板添加指數API 臨床出血情況臨床出血情況 血小板輸注間隔時間血小板輸注間隔時間 出血與出血與CCI的關聯性？的關聯性？ 輸注血小板的生存期推論到患者、治療、運用？輸注血小板的生存期推論到患者、治療、運用？血小板制品及其輸注不良反響血小板制品及其輸注不良反響 血小板輸注無效 細菌污染反響 變態(tài)反響與過敏反響 輸血傳播疾病 輸血相關性急性肺損傷 輸血后紫癜 輸血相關性移植物抗宿主病血小板制品與血小板輸注無效血小板制品與血小板輸注無效 血小板輸注無效血小板輸注無效refractoriness to platelet transfusion，RPT:延續(xù)延續(xù)2次輸注次輸注ABO同

12、型的血小板后同型的血小板后CCI未到達預期值。未到達預期值。(輸注后輸注后1h CCI7.5和和20h CCI4.5或或1h回收率回收率20%) 非免疫要素為非免疫要素為72%88% 79.9%為為HLA抗體，抗體，HLA抗體與血小板抗體共存占抗體與血小板抗體共存占17.6%，血小板特異性抗體占血小板特異性抗體占2.7% 免疫性免疫性RPT的預防和治療對策的預防和治療對策 最好的血小板制品、最好的血小板制品、SDPs與與WBDPs優(yōu)劣之爭優(yōu)劣之爭關于血小板制品與血小板療效的研討關于血小板制品與血小板療效的研討 血液病患者輸注機采或手工血小板的療效比較 CCI PPR n 1h 24h 1h 2

13、4h 機采組 39 38.8011.90 15.865.67* 70.8833.56 68.4534.79* 手工組 16 27.9110.03 11.864.87* 60.2327.86 35.6227.66* T0.0540=1.74,p0.05; t-0.0140,p0.01 結果：1、兩組均是輸注次數少者療效好于輸注次數多者 2、輸注機采血小板的療效又好于手工制備的濃縮血小板 楊社霞，等.2種血小板在血液病治療中的療效察看 J 中國輸血雜志， 2019，216：444-445關于血小板制品與血小板療效的研討關于血小板制品與血小板療效的研討115袋單采血小板，294袋2U/袋手工血小板5

14、0人輸單采血小板，63人輸手工血小板，共113人結果：單采組1hCCI=14.6516.61,24hCCI=9.5916.67;有效率52%手工組1hCCI=16.9614.65,24hCCI=10.3115.64;有效率63%臨床病癥改善：單采組70%，手工組57%，兩者無統(tǒng)計學差別臨床改善與CCI有效符合率:單采組80.76%，手工組77.50%副反響發(fā)生率：單采組4%(2例，手工組7.49%5例結論：手工血小板Plt和CCI值均高于單采血小板 臨床療效兩者相近 呂毅，等.手工分別血小板與單采血小板質量及輸注療效的對比 研討 J 中國輸血雜志， 2019，219：690-691關于血小板制

15、品與血小板療效的研討關于血小板制品與血小板療效的研討 2組患者輸注血小板后組患者輸注血小板后CCI和血小板回收率比較和血小板回收率比較 n 24hCCI 回收率回收率% 分組闡分組闡明明: 組組 20 13.4114.16 165.12156.03 組組未去白未去白 組組 20 15.2011.69 167.81126.34 組組 去去白白 2組比較：組比較： x2=1.83， p0.05 2組患者輸血效果比較組患者輸血效果比較 2組患者產生抗組患者產生抗HLA-抗體情況抗體情況 有效有效 無效無效 有效率有效率% 陽性陽性 陰性陰性 陽陽性率性率% 組組 12 8 60 組組 7 13 35

16、 組組 17 3 80 組組 1 19 10 2組比較：組比較： x2=1.83， p0.05 2組比較：組比較： x2=9.89， p0.05 王秋實王秋實 反復輸血的血液病患者免疫性血小板輸注無反復輸血的血液病患者免疫性血小板輸注無效調查效調查 J 中國輸血雜志，中國輸血雜志， 2019，219：703-704A clinical and laboratory study of platelet concentrates produced by pooled buffy coat and single donor apheresis technologies.CCI 1 h %o.k. 2

17、4h %o.k. SDP 9.08 76 7.26 54BCP 7.27 67 6.11 54RDP 7.16 56 4.81 50o.k. CCI is7.5 at 1h and 4.0 at 24h Bishop D, et al. Transfusion science.2019,16(2):187-8. corrected platelet count increments at 1-6h and 18-24h Platelet type SD-PC BC-PC PRP-PC P Valus CCI at 1-6h 0.763 Mean 12.00 11.08 9.18 Standar

18、d error 1.15 1.30 1.50 CCI at 18-24h 0.761 Mean 8.63 6.54 6.18 Standard error 1.69 1.81 2.20 Anderson NA, et al. A prospective randomized study of three types of platelet concentrates in patients with haematological malignancy corrected platelet count increments and frequency of nonhaemolytic febril

19、e transfusion reactionsJ. Transfusion Medicine.2019,6:33-9 關于血小板制品與血小板療效的研討關于血小板制品與血小板療效的研討 Heddle等系統(tǒng)分析等系統(tǒng)分析6項研討手工血小板與機采血小板輸注項研討手工血小板與機采血小板輸注1小時和小時和18小時小時CCI的差別。的差別。 MEDLINE (1966to January 2019), EMBASE (1980 to January 2019), SDPs2019例、例、WBDPs5529例例 和結果：和結果：1小時小時CCI:機采血小板明顯高于機采血小板明顯高于PRP法血小板；法血小板；

20、與與BC法血小板沒有明顯差別。輸注后法血小板沒有明顯差別。輸注后18-24小時小時CCI：機：機采血小板明顯高于采血小板明顯高于PRP法，但是與法，但是與BC法沒有明顯差別。法沒有明顯差別。 Comparing the efficacy and safety of apheresis and whole blood-derived platelet transfusions: a systematic review J. Transfusion.2019,48:1447-58. 關于血小板制品與血小板療效的研討關于血小板制品與血小板療效的研討 N. M. Heddle等基于循證醫(yī)學原那么，系統(tǒng)

21、評價等基于循證醫(yī)學原那么，系統(tǒng)評價10個隨機個隨機對照實驗對照實驗患者患者1人，接受人，接受11575次血小板輸注，次血小板輸注， 其中其中SD-PC 3370份份29.11%、 PRP-PC 7629份份65.91%、 BC-PC 576份份4.98% 察看目的：急性反響、同種異體免疫反響、察看目的：急性反響、同種異體免疫反響、 CCI 、出血、出血、輸注間隔、輸注間隔、 RPT、血小板回收率和存活期、血小板回收率和存活期 結果：結果：1、幾乎都是預防性血小板輸注、幾乎都是預防性血小板輸注 2、沒有一項研討關注出血和輸注間隔、沒有一項研討關注出血和輸注間隔 3、18和和24h CCI SD-

22、PC優(yōu)于優(yōu)于PRP-PC 4、回收率和存活期、回收率和存活期CCI SD-PC優(yōu)于優(yōu)于PRP-PC關于血小板制品與血小板療效的研討關于血小板制品與血小板療效的研討結論：結論：1、質疑、質疑CCI替代出血作為評價臨床血小板輸注效果替代出血作為評價臨床血小板輸注效果 2、質疑放射標志血小板回收率和存活期推論到患者及其與臨床、質疑放射標志血小板回收率和存活期推論到患者及其與臨床治療的相關性治療的相關性 3、闡明、闡明3種血小板制品輸注的療效差別證據缺乏種血小板制品輸注的療效差別證據缺乏 4、以當前血小板輸注效果的評價目的難有結論、以當前血小板輸注效果的評價目的難有結論 5、評價確定最優(yōu)血小板制品應思

23、索以下要素、評價確定最優(yōu)血小板制品應思索以下要素 包括受者和供者雙方：風險包括受者和供者雙方：風險/危害、足夠供應量、操作效率、資源需危害、足夠供應量、操作效率、資源需求量、本錢效益、倫理品德以及個人意向等求量、本錢效益、倫理品德以及個人意向等N. M. Heddle, The value of evidence-based medicine J .Chin Blood Transfusion,2019,21Suppl:1-5血小板制品臨床運用情況血小板制品臨床運用情況國 家SDPsWBDPs美 國75%25%法國、德國50%50%瑞 典20%80%荷 蘭5%95% 2019年歐洲年歐洲10國

24、國17個血液中心個血液中心73%血小板制品為血小板制品為WBDPs，制備血小板的血液占采集全血的，制備血小板的血液占采集全血的41%。Proportion of RPC and APC used in countries of Proportion of RPC and APC used in countries of the Council of Europe in 2019.the Council of Europe in 2019.Evolution of use of RPC and APC in France from 1994 to 2019 (for Evolution of u

25、se of RPC and APC in France from 1994 to 2019 (for 2019, values are a projection from the first six months data)2019, values are a projection from the first six months data)歐盟14 個國家血小板的運用情況國 家 APD 單采PC PAS 聚集 聚集PRP-PC ( 103) ( %) BC-PC( %) ( %)奧地利 33 67 33 0 比利時 53 60 40 0丹麥 24 4 96 0英國 220 40 60 0芬

26、蘭 31 2 98 0法國 197 88 12 0德國 303 64 37 0意大利 50 40 10荷蘭 49 12 88 0挪威 20 33 67 0葡萄牙 34 4 40 56蘇格蘭 28 40 60 0西班牙 185 20 45 35瑞典 33 41 59 0廣州主要醫(yī)院血小板制品運用情況廣州主要醫(yī)院血小板制品運用情況2019年年17月月醫(yī) 院SDPsWBDPsWBDPs / SDPs 中山一院2218788（79）35.53%中山二院946512（51）5.40%中山三院455628（63）13.85%中山腫瘤3956188（619）156.71%南方醫(yī)院20192825（283）1

27、4.41%珠江醫(yī)院4663924（392）84.12%市一醫(yī)院9682522（252）26.03%珠江醫(yī)院近三年血小板制品運用情況珠江醫(yī)院近三年血小板制品運用情況年 份 SDPsWBDPsWBDPs / SDPs201997819（1.9）0.19%20199431436（144）15.27%2019（1月9月）6604778（478）72.42%優(yōu)先思索運用WBDPs的緣由 1、 WBDPs資源浪費 2、維護獻血者平安 3、 WBDPs比SDPs更容易規(guī)范化 4、SDPs減少輸血傳播疾病的作用有限 5、 WBDPs比SDPs輸血反響多證據缺乏 邱艷 血小板成分制品制備及臨床運用現狀 J 中國

28、輸血雜志， 2019，219：725-727運用WBDPs的差別性和疑慮 對WBDPs資源缺乏足夠認識 保管技術的局限，擔憂積壓、過期報廢 利益驅動 馬曙軒，等.手工采集血小板的制備與臨床運用 J 中國輸血雜志，2019，175：372-374 傳統(tǒng)觀念的影響，研討與運用成果的認知 現有制品臨床輸注較煩瑣，任務量與效果 對輸血傳播疾病的過度反響，預防認知誤區(qū)更新固有觀念，客觀評價更新固有觀念，客觀評價WBDPs 固有觀念機采單個供者血小板運用為主 突出優(yōu)點:產量高、純度高、白細胞和紅細胞污染率低,可準確測得血小板數量,輸注劑量易于科學合理掌握,且儲存期長,不需大量獻血者。 臨床運用有顯著優(yōu)勢:

29、可快速提高病人血小板計數;接觸抗原和受免疫的時機大大降低,因此顯著降低輸注無效發(fā)生的機率;易經過配型挑選相合性供者,添加輸注療效。 手工法與機采法制備血小板的比較 機采法 手工法 血 小 板 含 量 高，2.56.01011 /袋 低，2.01010/袋成人治療劑量 1袋/次 1015袋/次產 品 外 觀 橙黃色 ，濃霧狀 不透明，淡黃色紅細胞 污染量 少，肉眼不可見 較多，肉眼可見白細胞 污染量 少，普通5106 較多，5108所 需 供 者數 單 個 多 個交 叉 配 血 同型輸注，不需配血 最好交叉配血血 小板 配 型 可 能 幾乎不能夠輸 注 無 效 出 現 遲 易發(fā)生，且出 現早保

30、存 期 57 天 13 天止 血 效 果 好 差與時俱進，客觀評價與時俱進，客觀評價WBDPs 制質量量與臨床療效 同種免疫血小板輸注無效 細菌污染反響 輸血傳播疾病 同種異體蛋白反響 供需矛盾和血液資源 新技術與本錢效益/效率Delaflor-Weiss E, Mintz PD. The evaluation and managementof platelet refractoriness and alloimmunization. Transfus MedRev. 2000;14:180-196. HLA alloantibodies developed in 45% of the pat

31、ients in the control arm and in 17% to 21% of the patients in the treated arms, and this compares with rates of alloimmune plt refractoriness of only 13% and 3% to 5%,respectively. In addition, it has been documented that HLA antibodies may not persist in up to 42% of patients, even with continued t

32、ransfusions.Slichter SJ. Understanding the effects of different types ofwhite cells on patients responses to transfusion: immunization versus tolerization. Vox Sang. 2019;83:421-424. there is some evidence from animal studies that prevention of plt alloimmunization may not just be related to a quant

33、itative reduction in the number of transfused white cells. Rather, it may be important to document both what types of white cells are removed and which types remain. Slichter SJ. Evidence-based platelet transfusion guideline. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2019,2019:172-8 The actual effectiveness of the current methods of leukoreduction