大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

1、1.1.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分類分類（天然、半合成）、結(jié)構(gòu)特征、作用機(jī)制、2.2.糖肽類糖肽類結(jié)構(gòu)特征、作用機(jī)制3.3.萬(wàn)古霉素耐藥基因抑制劑萬(wàn)古霉素耐藥基因抑制劑1.1.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（1）定義 由鏈霉菌產(chǎn)生一類弱堿性抗菌素，其結(jié)構(gòu)特征是分子中含有一個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元大環(huán)。通過(guò)環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或6-去氧糖縮合成堿性苷。（2）作用機(jī)制 不可逆的結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基上，通過(guò)阻斷轉(zhuǎn)肽作用及mRNA位移，選擇性抑制蛋白質(zhì)合成。 第一節(jié)第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（1）天然:紅霉素（erythromycin）乙酰螺旋霉素（acetyls

2、piramycin）麥迪霉素（medecamycin） 麥白霉素（meleumycin）吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（josamycin）米歐卡霉素（miocamycin）（2）半合成：阿奇霉素（azithromycin） 羅紅霉素（roxithromycin）克拉霉素（clarithromycin, 甲紅霉素）2.2.分類分類化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)（具有（具有14-1614-16元環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)）元環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)）抗菌譜抗菌譜：作用強(qiáng)度不如青霉素：作用強(qiáng)度不如青霉素球：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金葡、球：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金葡、 表葡菌表葡菌桿：破傷風(fēng)、白喉、炭疽、梭狀芽孢桿：破傷風(fēng)、

3、白喉、炭疽、梭狀芽孢 G-菌菌球：腦膜炎球、淋球球：腦膜炎球、淋球桿：百日咳、軍團(tuán)、布氏（腸道桿、桿：百日咳、軍團(tuán)、布氏（腸道桿、 流感不敏感）流感不敏感） G+菌菌（較強(qiáng)）（較強(qiáng)）體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程：1.堿性，不耐酸（被破壞堿性，不耐酸（被破壞)，在堿性條件其活性增強(qiáng)，在堿性條件其活性增強(qiáng)2.分布均勻分布均勻3.大部分在肝代謝，大部分在肝代謝，肝功能障礙肝功能障礙時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量，腎排泄少（約時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量，腎排泄少（約2.515%）。）。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 1、對(duì)青霉素過(guò)敏或耐藥對(duì)青霉素過(guò)敏或耐藥的金葡菌輕、中度感染的金葡菌輕、中度感染2、敏感菌感染：大葉性肺炎、鏈球菌所致扁桃體、敏感菌感染：

4、大葉性肺炎、鏈球菌所致扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒、預(yù)防風(fēng)濕熱、替代青炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒、預(yù)防風(fēng)濕熱、替代青霉素治療炭疽、放線菌病、梅毒霉素治療炭疽、放線菌病、梅毒 不良反應(yīng)（毒性低）不良反應(yīng)（毒性低）1.口服制劑：消化道反應(yīng)，苦味口服制劑：消化道反應(yīng)，苦味2.刺激性：不宜肌注，靜注可致靜脈炎刺激性：不宜肌注，靜注可致靜脈炎3.肝損害：依托紅霉素、琥乙紅霉素肝損害：依托紅霉素、琥乙紅霉素4.血濃度過(guò)高（注射）：暫時(shí)性耳聾，心臟毒性血濃度過(guò)高（注射）：暫時(shí)性耳聾，心臟毒性5.金葡菌易耐藥金葡菌易耐藥不宜久用：不宜久用：兩周兩周聯(lián)合用藥：氨基糖苷、喹諾酮等聯(lián)合用藥：氨基糖苷、喹諾酮等 半合成大環(huán)內(nèi)酯類：半合成大環(huán)內(nèi)酯類：阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素、 地紅霉素、氟紅霉素地紅霉素、氟紅霉素特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.耐酸，生物利用度高，血藥與組織濃度較高耐酸，生物利用度高，血藥與組織濃度較高2.抗菌譜廣，抗菌活性較強(qiáng)（軍團(tuán)菌、肺炎支原體、衣原體、流抗菌譜廣，抗菌活性較強(qiáng)（軍團(tuán)菌、肺炎支原體、衣原體、流感桿菌、厭氧菌等），但存在交叉耐藥感桿菌、厭氧菌等），但存在交叉耐藥3、抗菌機(jī)制：抑制蛋白質(zhì)合成，影響胞漿膜通透性，兼有抑菌和殺、抗菌機(jī)制：抑制蛋白質(zhì)合成，影響胞漿膜通透性，兼有抑菌和殺菌作用菌作用4、t 較長(zhǎng)，較長(zhǎng)，1