腸道屏障功能障礙

1、腸道屏障功能障礙腸道屏障功能障礙腸道屏障的概念腸道屏障的概念正常腸道屏障的組成及功能正常腸道屏障的組成及功能腸道屏障功能障礙的病因和發(fā)生機腸道屏障功能障礙的病因和發(fā)生機制制腸道屏障功能障礙腸道屏障功能障礙腸道屏障的概念腸道屏障的概念 腸道是機體與外界直接發(fā)生聯(lián)系的組織腸道是機體與外界直接發(fā)生聯(lián)系的組織之一。腸道不斷地遭受各種抗原刺激物（如之一。腸道不斷地遭受各種抗原刺激物（如食物蛋白、細菌及其降解物等）的損傷，所食物蛋白、細菌及其降解物等）的損傷，所以腸道既有超強的抗損傷能力，又有阻礙各以腸道既有超強的抗損傷能力，又有阻礙各種有害物質進入機體的機能。我們將腸道的種有害物質進入機體的機能。我們將

2、腸道的這種屏障作用稱為腸道屏障這種屏障作用稱為腸道屏障( (gut barrier) )。正常腸道屏障的組成及功能正常腸道屏障的組成及功能 腸道屏腸道屏 障主要由機械屏障、生物障主要由機械屏障、生物屏障、化學屏障及免疫屏障組成。由于屏障、化學屏障及免疫屏障組成。由于腸道具有較為完善的防御功能，使機體腸道具有較為完善的防御功能，使機體內環(huán)境保持相對穩(wěn)定，從而維持了機體內環(huán)境保持相對穩(wěn)定，從而維持了機體的正常生命活動。的正常生命活動。機械屏障機械屏障組成組成 腸黏膜上皮細胞、上皮細胞側腸黏膜上皮細胞、上皮細胞側面的細胞連接、上皮基膜及上皮表面面的細胞連接、上皮基膜及上皮表面的菌膜的菌膜 。功能功能

3、 防止腸腔的大分子物質向腸壁防止腸腔的大分子物質向腸壁滲透、腸壁固有層的物質進入腸腔。滲透、腸壁固有層的物質進入腸腔。菌菌 膜膜存在于上皮細胞上的腸道細菌特異性受體存在于上皮細胞上的腸道細菌特異性受體使定植于腸內的常駐菌有序地嵌入上皮細胞使定植于腸內的常駐菌有序地嵌入上皮細胞間，構成有層次的菌膜結構，能有效地阻止間，構成有層次的菌膜結構，能有效地阻止細菌穿透粘膜進入深部組織。細菌穿透粘膜進入深部組織。 化學屏障化學屏障組成組成 胃酸、膽汁、溶菌酶、粘多糖、胃酸、膽汁、溶菌酶、粘多糖、 水解酶等。水解酶等。 功能功能 滅活病原微生物；潤滑作用以滅活病原微生物；潤滑作用以 保護腸黏膜免受物理化學損

4、傷保護腸黏膜免受物理化學損傷 。 生物屏障生物屏障組成組成 厭氧菌、需氧菌與兼性厭氧菌，厭氧菌、需氧菌與兼性厭氧菌， 絕大多數(shù)都是厭氧菌。絕大多數(shù)都是厭氧菌。 功能功能 具有定植性、繁殖性、排他性具有定植性、繁殖性、排他性 以防止外籍菌侵入和定植；增以防止外籍菌侵入和定植；增 強免疫；營養(yǎng)作用強免疫；營養(yǎng)作用 。腸道細菌腸道細菌正常機體的腸道內棲居著大量細菌，至少在正常機體的腸道內棲居著大量細菌，至少在400400種以上，占大便濕重的種以上，占大便濕重的20203030其中絕大部分是厭其中絕大部分是厭氧菌，超過需氧菌的氧菌，超過需氧菌的10001000倍。正常情況下，正常菌倍。正常情況下，正常

5、菌群之間保持著相當穩(wěn)定的比例關系。腸道常駐菌與群之間保持著相當穩(wěn)定的比例關系。腸道常駐菌與宿主的微空間結構，形成一個相互依賴、相互作用宿主的微空間結構，形成一個相互依賴、相互作用的微生態(tài)系統(tǒng)，它們與腸道粘膜結合、或粘附、或的微生態(tài)系統(tǒng)，它們與腸道粘膜結合、或粘附、或嵌合，形成有一定規(guī)律的膜菌群構成了生物屏障。嵌合，形成有一定規(guī)律的膜菌群構成了生物屏障。 免疫屏障免疫屏障組成組成 腸相關淋巴組織及腸黏膜表面腸相關淋巴組織及腸黏膜表面 的主要體液免疫成分的主要體液免疫成分分泌型分泌型 免疫球蛋白。免疫球蛋白。功能功能 對黏膜表面的抗原具有攝取、對黏膜表面的抗原具有攝取、 處理、呈遞作用處理、呈遞作

6、用 。腸相關淋巴組織腸相關淋巴組織腸是人體最大的免疫器官之一。腸相關淋巴組織腸是人體最大的免疫器官之一。腸相關淋巴組織包括：包括：peyerpeyer斑、腸系膜淋巴結、漿細胞、斑、腸系膜淋巴結、漿細胞、B B細胞和細胞和T T輔助淋巴細胞。輔助淋巴細胞。 peyerpeyer斑表面覆有一層經(jīng)過特殊分化斑表面覆有一層經(jīng)過特殊分化的膜細胞的膜細胞M M細胞，細胞， M M細胞在攝取和處理腸腔內的細細胞在攝取和處理腸腔內的細菌抗原后將其傳遞給下層的淋巴細胞，促使后者分化菌抗原后將其傳遞給下層的淋巴細胞，促使后者分化為為T T、B B淋巴細胞。淋巴細胞。分泌性免疫球蛋白分泌性免疫球蛋白( (SIgA)

7、SIgA)來源來源：主要來源于固有層的漿細胞，少部分來：主要來源于固有層的漿細胞，少部分來 自血清。自血清。結構結構： SIgASIgA是復合物，由一個分子是復合物，由一個分子IgAIgA二聚體、二聚體、 一分子分泌片段和一個一分子分泌片段和一個J J鏈組成。鏈組成。結結 構構功功 能能1 1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮細胞；、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮細胞；2 2、調理吞噬作用（形成抗原抗體復合物）；、調理吞噬作用（形成抗原抗體復合物）；3 3、中和病毒及毒素；、中和病毒及毒素；4 4、與溶菌酶、補體共同起作用溶解細菌；、與溶菌酶、補體共同起作用溶解細菌；5 5、免疫損傷作用：在某些病理

8、情況下，、免疫損傷作用：在某些病理情況下，SIgASIgA 作為自身抗體參與腸道內的自身免疫性疾病作為自身抗體參與腸道內的自身免疫性疾病 的病理損傷作用。的病理損傷作用。腸道屏障功能障礙的病因和發(fā)生機制腸道屏障功能障礙的病因和發(fā)生機制n腸道機械屏障功能障礙腸道機械屏障功能障礙 n腸道化學屏障功能障礙腸道化學屏障功能障礙 n腸道生物屏障功能障礙腸道生物屏障功能障礙 n腸道免疫屏障功能障礙腸道免疫屏障功能障礙 腸道機械屏障功能障礙腸道機械屏障功能障礙 n腸缺血腸缺血- -再灌注損傷再灌注損傷n內毒素血癥內毒素血癥 n腸黏膜營養(yǎng)缺乏腸黏膜營養(yǎng)缺乏 腸缺血腸缺血- -再灌注損傷再灌注損傷在某些休克、創(chuàng)

9、傷、燒傷等情況下，機體發(fā)生血液在某些休克、創(chuàng)傷、燒傷等情況下，機體發(fā)生血液重新分布，使腸道處于缺血狀態(tài)，當再灌注時，激活的重新分布，使腸道處于缺血狀態(tài)，當再灌注時，激活的中性粒細胞釋放大量蛋白酶、氧自由基等，造成腸黏膜中性粒細胞釋放大量蛋白酶、氧自由基等，造成腸黏膜損傷。損傷。 其特征為廣泛的上皮與絨毛分離，上皮壞死，固有其特征為廣泛的上皮與絨毛分離，上皮壞死，固有層破壞，出血及潰瘍形成。從而導致腸道的機械屏障破層破壞，出血及潰瘍形成。從而導致腸道的機械屏障破壞，通透性增高，使大分子物質及細菌等得以通過。壞，通透性增高，使大分子物質及細菌等得以通過。 組織缺血損傷在臨床上十分常見，它既可以是局

10、部組織缺血損傷在臨床上十分常見，它既可以是局部的，也可以全身性的，最根本的治療措施是及時恢復血的，也可以全身性的，最根本的治療措施是及時恢復血液灌注。多數(shù)情況下，缺血組織器官得到重新灌注后，液灌注。多數(shù)情況下，缺血組織器官得到重新灌注后，其功能可以恢復，損傷的結構得到修復。但是在有些時其功能可以恢復，損傷的結構得到修復。但是在有些時候，候，缺血后再灌注不但不能使組織、器官功能恢復，反缺血后再灌注不但不能使組織、器官功能恢復，反而加重組織、器官的功能障礙和結構損傷，這種現(xiàn)象稱而加重組織、器官的功能障礙和結構損傷，這種現(xiàn)象稱為缺血再灌注損傷，簡稱再灌注損傷。為缺血再灌注損傷，簡稱再灌注損傷。 缺血

11、再灌注損傷缺血再灌注損傷v自由基的作用自由基的作用v鈣超載鈣超載v白細胞的作用白細胞的作用缺血再灌注損傷的機制缺血再灌注損傷的機制1 1）脂質過氧化增強損傷生物膜）脂質過氧化增強損傷生物膜 改變膜的結構，降低改變膜的結構，降低 膜的流動性，使膜受體、膜蛋白酶、離子通道和膜膜的流動性，使膜受體、膜蛋白酶、離子通道和膜 轉運功能障礙，從而導致膜的通透性增加，酶活性轉運功能障礙，從而導致膜的通透性增加，酶活性 降低等。降低等。2) 2) 引起細胞內引起細胞內CaCa2+2+超載超載 使膜的液態(tài)性和流動性減弱，使膜的液態(tài)性和流動性減弱， 通透性增強，細胞外通透性增強，細胞外CaCa2+2+內流；內流；

12、NaNa+ +泵活性降低，使泵活性降低，使 細胞內細胞內NaNa+ +升高，升高，NaNa+ +-Ca-Ca2+2+交換增強，使胞內交換增強，使胞內CaCa2+2+增多。增多。 鈣泵活性降低，肌漿中過多的鈣泵活性降低，肌漿中過多的CaCa2+2+不能泵出。不能泵出。3) 3) 破壞核酸及染色體破壞核酸及染色體 自由基的作用自由基的作用鈣超載的作用鈣超載的作用1 1、線粒體功能損傷、線粒體功能損傷2 2、激活多種酶、激活多種酶3 3、促進自由基生成、促進自由基生成1)1)微血管內血液流變學改變微血管內血液流變學改變 機械阻塞作用機械阻塞作用2)2)微血管口徑的改變微血管口徑的改變3)3)微血管通

13、透性增高微血管通透性增高 引發(fā)水腫，其機制可引發(fā)水腫，其機制可 能與白細胞釋放的某些炎癥介質有關能與白細胞釋放的某些炎癥介質有關白細胞介導的缺血白細胞介導的缺血/ /再灌注損傷再灌注損傷內毒素是內毒素是G G細菌胞壁的脂多糖部分，其致細菌胞壁的脂多糖部分，其致病作用與類脂病作用與類脂A A有關。內毒素可引起有關。內毒素可引起 腸黏膜水腸黏膜水腫、糜爛、潰瘍和出血，破壞腸黏膜屏障。其腫、糜爛、潰瘍和出血，破壞腸黏膜屏障。其作用機制可能與內毒素刺激單核吞噬細胞系統(tǒng)作用機制可能與內毒素刺激單核吞噬細胞系統(tǒng)產生、釋放腫瘤壞死因子、血小板活化因子及產生、釋放腫瘤壞死因子、血小板活化因子及白介素等細胞因子

14、有關。白介素等細胞因子有關。內毒素血癥內毒素血癥谷氨酰胺（谷氨酰胺（ Gln Gln ）的作用的作用 谷氨酰胺谷氨酰胺是腸道粘膜細胞代謝必需的營養(yǎng)是腸道粘膜細胞代謝必需的營養(yǎng)物質，對維持腸道粘膜上皮結構的完整性起著物質，對維持腸道粘膜上皮結構的完整性起著十分重要的作用。十分重要的作用。 腸黏膜營養(yǎng)缺乏腸黏膜營養(yǎng)缺乏 腸黏膜營養(yǎng)缺乏的原因腸黏膜營養(yǎng)缺乏的原因 外傷、感染、疲勞等嚴重應激狀態(tài)下，腸道外傷、感染、疲勞等嚴重應激狀態(tài)下，腸道粘膜上皮細胞內粘膜上皮細胞內GlnGln很快耗竭。當腸道缺乏食物、很快耗竭。當腸道缺乏食物、消化液等刺激或缺乏消化液等刺激或缺乏GlnGln時，腸道粘膜萎縮、絨時，

15、腸道粘膜萎縮、絨毛變稀、變短甚至脫落，隱窩變淺，腸粘膜通透毛變稀、變短甚至脫落，隱窩變淺，腸粘膜通透性增加，腸道免疫功能受損。性增加，腸道免疫功能受損。 臨床實踐證明，腸外途徑提供臨床實踐證明，腸外途徑提供GlnGln均可均可有效地防止腸道粘膜萎縮，保持正常腸道粘有效地防止腸道粘膜萎縮，保持正常腸道粘膜重量、結構及蛋白質含量，增強腸道細胞膜重量、結構及蛋白質含量，增強腸道細胞活性，改善腸道免疫功能，減少腸道細菌及活性，改善腸道免疫功能，減少腸道細菌及內毒素的易位。內毒素的易位。GlnGln的保護作用的保護作用 研究發(fā)現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn) 有學者發(fā)現(xiàn)，兩組病人手術前進行有學者發(fā)現(xiàn)，兩組病人手術前進行兩周腸

16、外營養(yǎng)兩周腸外營養(yǎng)( (TPN)TPN)支持，不含支持，不含GlnGln組病組病人小腸粘膜絨毛明顯下降，腸道通透性人小腸粘膜絨毛明顯下降，腸道通透性增加，而含增加，而含GlnGln組可有效地維持腸道粘膜組可有效地維持腸道粘膜結構，防止腸道通透性改變。結構，防止腸道通透性改變。 二胺氧化酶二胺氧化酶 (DAO) 是人類和所有哺乳動物腸粘膜上層絨毛細胞是人類和所有哺乳動物腸粘膜上層絨毛細胞中具有高度活性的細胞內酶，其活性與腸粘膜細中具有高度活性的細胞內酶，其活性與腸粘膜細胞核酸和蛋白質合成密切相關。胞核酸和蛋白質合成密切相關。DAODAO主要分布于腸主要分布于腸道道( (占占95%95%以上以上)

17、 )，以空、回腸活性最高，且主要位，以空、回腸活性最高，且主要位于腸絨毛頂端細胞內。腸粘膜和外周血中于腸絨毛頂端細胞內。腸粘膜和外周血中DAODAO活性活性能可靠地反映腸上皮細胞成熟度和完整性，其變能可靠地反映腸上皮細胞成熟度和完整性，其變化可反映腸粘膜屏障的功能狀態(tài)，且血中化可反映腸粘膜屏障的功能狀態(tài)，且血中DAODAO活性活性相對穩(wěn)定，因而可以通過無創(chuàng)傷方法測定其在外相對穩(wěn)定，因而可以通過無創(chuàng)傷方法測定其在外周血中的變化，由于血漿周血中的變化，由于血漿DAODAO活性與腸粘膜活性與腸粘膜DAODAO活活性顯著相關，其變化可反映腸粘膜上皮的損傷和性顯著相關，其變化可反映腸粘膜上皮的損傷和修復

18、情況。修復情況。 檢測檢測DAODAO的意義的意義 腸組織缺血、缺氧或營養(yǎng)障礙會引腸組織缺血、缺氧或營養(yǎng)障礙會引起腸粘膜起腸粘膜DAODAO活性下降，繼而導致血漿活性下降，繼而導致血漿DAODAO活性下降。但腸粘膜遭到嚴重損傷時，活性下降。但腸粘膜遭到嚴重損傷時，由于上皮破壞，致由于上皮破壞，致DAODAO大量釋放入血，反大量釋放入血，反可引起血中可引起血中DAODAO活性一過性增高?；钚砸贿^性增高。 二胺氧化酶的檢測方法二胺氧化酶的檢測方法n人二胺氧化酶人二胺氧化酶(DAO)ELISA(DAO)ELISA試劑盒試劑盒 ELISA ELISA法定量測定人血清、血漿或其它相關液體法定量測定人血清

19、、血漿或其它相關液體中二胺氧化酶中二胺氧化酶(DAO)(DAO)含量。標本放于含量。標本放于-20-20保存，保存，但應避免反復凍融。但應避免反復凍融。n分光光度法，酶反應體系包括底物戊二胺，催化分光光度法，酶反應體系包括底物戊二胺，催化酶二胺氧化酶和辣根過氧化物酶，鄰聯(lián)二茴香胺酶二胺氧化酶和辣根過氧化物酶，鄰聯(lián)二茴香胺和磷酸鹽緩沖鹽溶液，反應體系和磷酸鹽緩沖鹽溶液，反應體系pHpH為為7 72 2，反應，反應溫度為溫度為3737，檢測波長，檢測波長460nm460nm。 腸道化學屏障功能障礙腸道化學屏障功能障礙 長期禁食或全胃腸外營養(yǎng)的患者，因胃腸長期禁食或全胃腸外營養(yǎng)的患者，因胃腸道處于無

20、負荷狀態(tài)，使胃酸、膽汁、溶菌酶、道處于無負荷狀態(tài)，使胃酸、膽汁、溶菌酶、粘多糖、水解酶等物質減少，部分病人由于持粘多糖、水解酶等物質減少，部分病人由于持續(xù)胃腸吸引也可使其大量丟失，導致腸道化學續(xù)胃腸吸引也可使其大量丟失，導致腸道化學屏障破壞，引起化學殺菌作用減弱，從而促進屏障破壞，引起化學殺菌作用減弱，從而促進外籍菌的優(yōu)勢繁殖。外籍菌的優(yōu)勢繁殖。腸道生物屏障功能障礙腸道生物屏障功能障礙 腸道細菌在腸腔內形成一個多層次的生物腸道細菌在腸腔內形成一個多層次的生物屏障，深層菌緊貼腸腔黏膜，比較穩(wěn)定，被稱屏障，深層菌緊貼腸腔黏膜，比較穩(wěn)定，被稱為膜菌群，主要為厭氧的雙歧桿菌和乳酸桿菌；為膜菌群，主要為

21、厭氧的雙歧桿菌和乳酸桿菌；表層多為大腸桿菌和腸球菌，被稱為腔菌群，表層多為大腸桿菌和腸球菌，被稱為腔菌群，這些細菌相互之間構成復雜的生態(tài)平衡，防止這些細菌相互之間構成復雜的生態(tài)平衡，防止致病菌在腸黏膜定植。長期、大量應用廣譜抗致病菌在腸黏膜定植。長期、大量應用廣譜抗生素、腸動力障礙或免疫力低下等均可破壞正生素、腸動力障礙或免疫力低下等均可破壞正常菌群的生態(tài)平衡。常菌群的生態(tài)平衡。腸道免疫屏障功能障礙腸道免疫屏障功能障礙v腸道免疫相關性疾病腸道免疫相關性疾病v 繼發(fā)性免疫缺陷繼發(fā)性免疫缺陷 腸道的免疫相關性疾病腸道的免疫相關性疾病 腸道相關淋巴組織是人體免疫系統(tǒng)的重要腸道相關淋巴組織是人體免疫系

22、統(tǒng)的重要免疫器官。在腸道內，除了特異性細胞介導的免疫器官。在腸道內，除了特異性細胞介導的免疫反應和體液免疫反應外，還有非特異性免免疫反應和體液免疫反應外，還有非特異性免疫機制，是宿主對抗腸腔中大量致病性物質的疫機制，是宿主對抗腸腔中大量致病性物質的第一防線，維持著機體的穩(wěn)態(tài)。當這些免疫功第一防線，維持著機體的穩(wěn)態(tài)。當這些免疫功能障礙時，如下所列的腸道免疫相關性疾病，能障礙時，如下所列的腸道免疫相關性疾病，由于腸道的免疫屏障被破壞，就會導致疾病的由于腸道的免疫屏障被破壞，就會導致疾病的發(fā)生。發(fā)生。 疾病免疫缺陷類型疾病免疫缺陷類型重鏈病重鏈病單株漿細胞過度增生，僅能制造不完整的單株漿細胞過度增生

23、，僅能制造不完整的重鏈，無輕鏈，無完整的重鏈，無輕鏈，無完整的IgA谷蛋白過敏性腸炎谷蛋白過敏性腸炎選擇性選擇性IgA缺陷缺陷Whipple氏病氏病T細胞和吞噬細胞缺陷細胞和吞噬細胞缺陷肉芽腫性腸炎肉芽腫性腸炎T細胞和吞噬細胞缺陷細胞和吞噬細胞缺陷主要的腸道免疫相關性疾病主要的腸道免疫相關性疾病繼發(fā)性免疫缺陷繼發(fā)性免疫缺陷 休克、燒傷、感染及創(chuàng)傷等因素可破壞腸休克、燒傷、感染及創(chuàng)傷等因素可破壞腸道免疫屏障，主要表現(xiàn)為：腸壁組織中漿細胞道免疫屏障，主要表現(xiàn)為：腸壁組織中漿細胞數(shù)量減少，數(shù)量減少，SIgASIgA含量減少。其原因可能與上述含量減少。其原因可能與上述因素所致糖皮質激應激性升高有關。因

24、素所致糖皮質激應激性升高有關。分泌性免疫球蛋白的主要作用分泌性免疫球蛋白的主要作用腸黏膜表面主要的體液免疫成分是腸黏膜表面主要的體液免疫成分是SIgASIgA，它是它是機體內分泌量最大的免疫球蛋白，機體內分泌量最大的免疫球蛋白，SIgASIgA在腸黏膜表在腸黏膜表面的主要作用為：抑制腸道中細菌吸附到腸黏膜上面的主要作用為：抑制腸道中細菌吸附到腸黏膜上皮細胞表面并阻止其在腸黏膜表面定植，中和腸道皮細胞表面并阻止其在腸黏膜表面定植，中和腸道中的毒素和抑制抗原的吸收。腸道細菌吸附到腸黏中的毒素和抑制抗原的吸收。腸道細菌吸附到腸黏膜上皮細胞表面涉及非特異性的疏水功能和受體結膜上皮細胞表面涉及非特異性的

25、疏水功能和受體結合過程，合過程，SIgASIgA能干擾這一作用。能干擾這一作用。 作用原理作用原理 SIgA SIgA通過結合細菌將腸道細菌聚集起來，通過結合細菌將腸道細菌聚集起來，形成抗原抗體復合物并刺激腸粘液的分泌以形成抗原抗體復合物并刺激腸粘液的分泌以及加速粘液在黏膜表面的移動，這將有助于及加速粘液在黏膜表面的移動，這將有助于排泄腸道中細菌和毒素（腸道中排泄腸道中細菌和毒素（腸道中60608080的的GG桿菌被桿菌被SIgASIgA包裹包裹) )。v 細菌移位細菌移位v 內毒素血癥內毒素血癥v 全身炎癥反應綜合征全身炎癥反應綜合征 正常腸道中的常駐菌在一定條件下可以正常腸道中的常駐菌在一

26、定條件下可以穿過腸道屏障，到達腸系膜淋巴結、臟器和穿過腸道屏障，到達腸系膜淋巴結、臟器和血流，成為內源性感染源。這種腸內細菌向血流，成為內源性感染源。這種腸內細菌向腸外組織遷移的現(xiàn)象，稱為細菌移位腸外組織遷移的現(xiàn)象，稱為細菌移位。細菌移位細菌移位（bacterial transocation） 細菌移位的方式細菌移位的方式 細菌可能通過腸上皮細胞的胞吞作用，細菌可能通過腸上皮細胞的胞吞作用，再通過胞吐作用傳遞給吞噬細胞，并被轉再通過胞吐作用傳遞給吞噬細胞，并被轉移到腸系膜淋巴結。當腸道機械屏障功能移到腸系膜淋巴結。當腸道機械屏障功能障礙時，細菌也可作為潛在的感染源直接障礙時，細菌也可作為潛在的

27、感染源直接進入組織。進入組織。 細菌移位的后果細菌移位的后果 移位的細菌是否致病，尚取決于機體的防御移位的細菌是否致病，尚取決于機體的防御機制。移位的細菌可首先被腸系膜淋巴結滅活、機制。移位的細菌可首先被腸系膜淋巴結滅活、清除，故可以不產生嚴重的后果；即使有部分細清除，故可以不產生嚴重的后果；即使有部分細菌逃逸到臟器和血流，仍可被其它吞噬細胞清除。菌逃逸到臟器和血流，仍可被其它吞噬細胞清除。只有當機體免疫功能嚴重低下時，移位的細菌才只有當機體免疫功能嚴重低下時，移位的細菌才會失去控制而大量繁殖，引起感染。會失去控制而大量繁殖，引起感染。 正如前述，腸道是人體最大的儲菌庫，因正如前述，腸道是人體

28、最大的儲菌庫，因此腸道內可能存在大量的內毒素，但由于有正此腸道內可能存在大量的內毒素，但由于有正常的腸道屏障功能，門靜脈血液中的內毒素量常的腸道屏障功能，門靜脈血液中的內毒素量很低。如果腸道屏障功能被破壞，內毒素可被很低。如果腸道屏障功能被破壞，內毒素可被吸收入血，導致內毒素血癥。內毒素具有廣泛吸收入血，導致內毒素血癥。內毒素具有廣泛的生物活性，引起一系列病理生理改變。的生物活性，引起一系列病理生理改變。內毒素血癥內毒素血癥(endotoxemia)內毒素的生物學活性內毒素的生物學活性非特異性地與細胞膜結合，干擾細胞膜正常功能；非特異性地與細胞膜結合，干擾細胞膜正常功能；直接破壞單核吞噬細胞內的溶酶體膜，造成細胞損傷；直接破壞單核吞噬細胞內的溶酶體膜，造成細胞損傷；損害線粒體結構，使能量代謝障礙；引起機體發(fā)熱、損害線粒體結構，使能量代謝障礙；引起機體發(fā)熱、血液流變學及凝血機制障礙