章抗惡性腫瘤藥課件課件

1、2022-2-41抗抗惡性惡性腫瘤藥腫瘤藥2022-2-42簡介簡介惡性腫瘤與癌癥惡性腫瘤與癌癥全世界每年新發(fā)病例約1000萬，死亡者高達(dá)700萬我國每年新發(fā)病例約200萬，死亡將近140萬人，且男性比女性高65多集中在胃、肝、肺、食管、子宮和乳腺（女）等部位2022-2-43傳統(tǒng)治療手段傳統(tǒng)治療手段外科治療外科治療放射治療放射治療化學(xué)治療化學(xué)治療（藥物治療）（藥物治療）中醫(yī)治療中醫(yī)治療 新方向新方向生物治療：免疫治療生物治療：免疫治療基因治療：將目的基因、抑癌基因?qū)牖蛑委煟簩⒛康幕?、抑癌基因?qū)?靶細(xì)胞靶細(xì)胞根據(jù)腫瘤性質(zhì)、發(fā)展程度和全身狀態(tài)選擇根據(jù)腫瘤性質(zhì)、發(fā)展程度和全身狀態(tài)選擇治療手

2、段治療手段2022-2-44抗腫瘤藥物發(fā)展歷史抗腫瘤藥物發(fā)展歷史2022-2-45傳統(tǒng)治療藥物：傳統(tǒng)治療藥物：細(xì)胞毒類藥物細(xì)胞毒類藥物新型藥物新型藥物 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)藥（如干擾素生物反應(yīng)調(diào)節(jié)藥（如干擾素） 腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化藥（如維腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化藥（如維A酸）酸） 腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)藥（亞砷酸）腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)藥（亞砷酸） 抗腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移藥抗腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移藥 新生血管生成抑制藥（新生血管生成抑制藥（Avastin） 腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)藥腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)藥 納米藥物（抗體包衣、高分子包裹、磁性）納米藥物（抗體包衣、高分子包裹、磁性） 化療藥物化療藥物毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)；耐藥性耐藥性2022-2-46化療適

3、應(yīng)證化療適應(yīng)證 造血系統(tǒng)惡性腫瘤：白血病、多發(fā)性造血系統(tǒng)惡性腫瘤：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓瘤、 惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤 某些化療效果好的實(shí)體瘤：皮膚癌、某些化療效果好的實(shí)體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、絨癌、惡性葡萄胎、 睪丸癌、小細(xì)胞肺癌睪丸癌、小細(xì)胞肺癌 實(shí)體瘤術(shù)后或放療后的鞏固治療，或?qū)嶓w瘤術(shù)后或放療后的鞏固治療，或有復(fù)發(fā)和播散者有復(fù)發(fā)和播散者 實(shí)體瘤已有廣泛轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)或?qū)嶓w瘤已有廣泛轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)或放療者放療者2022-2-47抗癌藥的分類抗癌藥的分類根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑、抗代謝物、抗生素、植物藥、激素類、其它根據(jù)腫瘤作用的生化機(jī)制根據(jù)腫瘤作用的生

4、化機(jī)制干擾核酸生物合成、直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物、干擾蛋白質(zhì)合成和功能、影響激素平衡、其它根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性細(xì)胞周期非特異性藥物、細(xì)胞周期特異性藥物2022-2-48抗惡性腫瘤藥物的作用機(jī)制抗惡性腫瘤藥物的作用機(jī)制（一）細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制一）細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制腫瘤細(xì)胞的共同特點(diǎn)：增殖基因被開啟或激活，腫瘤細(xì)胞的共同特點(diǎn)：增殖基因被開啟或激活，分化基因被關(guān)閉或抑制分化基因被關(guān)閉或抑制無限增殖狀態(tài)無限增殖狀態(tài)藥物作用機(jī)制：藥物作用機(jī)制：抑制增殖抑制增殖；誘導(dǎo)分化；誘導(dǎo)死；誘導(dǎo)分化；誘導(dǎo)死（凋）亡（凋）亡2022-2-49腫瘤細(xì)胞

5、群可分為：腫瘤細(xì)胞群可分為：增殖細(xì)胞群：處于增殖周期中，按指數(shù)分裂增殖，增殖細(xì)胞群：處于增殖周期中，按指數(shù)分裂增殖，與腫瘤增大有關(guān)。與腫瘤增大有關(guān)。對藥物敏感對藥物敏感。非增殖細(xì)胞群：非增殖細(xì)胞群：G0期（靜止期）細(xì)胞、無增殖能力期（靜止期）細(xì)胞、無增殖能力細(xì)胞、死亡細(xì)胞，細(xì)胞、死亡細(xì)胞，對藥物不敏感對藥物不敏感。生長比率生長比率（GF）：）：腫瘤增殖細(xì)胞群與全部腫腫瘤增殖細(xì)胞群與全部腫瘤細(xì)胞群之比瘤細(xì)胞群之比細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時(shí)間，歷經(jīng)分裂結(jié)束的時(shí)間，歷經(jīng)4個時(shí)相。個時(shí)相。2022-2-4102022-2-411細(xì)胞周期

6、非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物可殺滅各期細(xì)胞作用快、強(qiáng)劑量反應(yīng)曲線接近直線細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物對某一期細(xì)胞敏感作用慢、弱劑量反應(yīng)曲線為漸進(jìn)線骨髓干細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞細(xì)胞數(shù)（）細(xì)胞數(shù)（）0劑量劑量100CCNSA細(xì)胞數(shù)（）細(xì)胞數(shù)（）0劑量劑量100CCSA2022-2-412（二）抗腫瘤作用的生化機(jī)制（二）抗腫瘤作用的生化機(jī)制干擾核酸生物合成（抗代謝藥）干擾核酸生物合成（抗代謝藥）二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制劑：氟尿嘧啶嘌呤核苷酸互變抑制劑：巰嘌呤核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷2022-2-4132022-2-414直接影響直接影響DNA結(jié)

7、構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)和功能DNA交聯(lián)劑：環(huán)磷酰胺破壞DNA藥：順鉑、絲裂霉素拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：喜樹堿、鬼臼毒素類干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成合成多柔比星、放線菌素D干擾蛋白質(zhì)合成與功能干擾蛋白質(zhì)合成與功能微管蛋白活性抑制劑：長春堿、紫杉醇類干擾核蛋白體功能藥：三尖杉生物堿類影響氨基酸供應(yīng)：L門冬酰胺酶影響激素平衡影響激素平衡糖皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等2022-2-415耐藥性耐藥性（drug resistance）：）：病原體或腫瘤細(xì)病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)使用的化學(xué)治療藥物的敏感性降低。胞對反復(fù)使用的化學(xué)治療藥物的敏感性降低。天然耐藥性（natural resistance）獲得性

8、耐藥性（acquired resistance）多藥耐藥性/多向耐藥性：在接觸一種抗腫瘤藥物后對多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制不同的其它藥物也產(chǎn)生耐藥性，多出現(xiàn)于天然來源的抗惡性腫瘤藥如長春堿、放線菌素D等。耐藥性機(jī)制耐藥性機(jī)制2022-2-416抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng) 毒性反應(yīng)成為化療限制劑量使用的關(guān)鍵因素，毒性反應(yīng)成為化療限制劑量使用的關(guān)鍵因素，同時(shí)亦影響了患者的生存質(zhì)量同時(shí)亦影響了患者的生存質(zhì)量 。近期毒性近期毒性共有的毒性反應(yīng)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā) 特有的毒性反應(yīng)：心臟毒性、 呼吸系統(tǒng)毒性、 肝臟毒性、 腎和膀胱毒性、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)遠(yuǎn)期毒性：主要見于長期生存的患

9、者，包括第遠(yuǎn)期毒性：主要見于長期生存的患者，包括第二原發(fā)惡性腫瘤、不育和致畸。二原發(fā)惡性腫瘤、不育和致畸。2022-2-417常用抗惡性腫瘤藥常用抗惡性腫瘤藥影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）主要作用于主要作用于S期細(xì)胞，為細(xì)胞周期特異性藥物期細(xì)胞，為細(xì)胞周期特異性藥物2022-2-4191.二氫葉酸還原酶抑制劑二氫葉酸還原酶抑制劑 甲氨蝶呤（MTX）：兒童急性白血病、絨癌；胃腸反應(yīng)、肝腎毒性、骨髓抑制（甲酰四氫葉酸鈣作救援）2.胸苷酸合成酶抑制劑胸苷酸合成酶抑制劑 氟尿嘧啶（5-Fu）：消化道癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、絨癌、膀胱癌；胃腸反應(yīng)、骨髓抑制202

10、2-2-4203. 嘌呤核苷酸互變抑制劑嘌呤核苷酸互變抑制劑 巰嘌呤（6-MP）：兒童急淋、絨癌；胃腸反應(yīng)、骨髓抑制、肝毒性 4. 核苷酸還原酶抑制劑核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲（HU）： 慢粒；同步化療藥（G1期）；胃腸反應(yīng)、骨髓抑制、致畸5. DNA多聚酶抑制劑多聚酶抑制劑 阿糖胞苷（Ara-C）：急粒、單核細(xì)胞白血病2022-2-421一、直接影響一、直接影響DNADNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物結(jié)構(gòu)和功能的藥物 （周期非特異性藥物）（周期非特異性藥物）（一）烷化劑（一）烷化劑 特點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)高度活潑，具有一或兩個烷基 作用機(jī)制：與DNA或蛋白質(zhì)分子中親核基團(tuán)（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反應(yīng)交

11、叉聯(lián)結(jié)或脫嘌呤DNA鏈斷裂或下一次復(fù)制時(shí)堿基配對錯碼 DNA結(jié)構(gòu)和功能損害/細(xì)胞死亡2022-2-422（1） 氮芥類氮芥類 z氮芥氮芥 ：惡性淋巴瘤；高效、速效、毒性大惡性淋巴瘤；高效、速效、毒性大z環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 (CTX)：F經(jīng)肝P450 代謝為醛磷酰胺在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解為磷酰胺氮芥 發(fā)揮烷化作用；廣譜：惡性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多發(fā)骨髓瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤F免疫抑制作用F出血性膀胱炎，用巰乙磺酸鈉可預(yù)防2022-2-423（2）乙撐亞胺類）乙撐亞胺類 塞替派塞替派 (TSPA)：廣譜；乳腺廣譜；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、消化道癌；局部刺激性小，癌、卵巢癌、膀胱癌、消化道癌；局部

12、刺激性小，可注射和腔內(nèi)給藥?？勺⑸浜颓粌?nèi)給藥。（3）甲烷磺酸酯類）甲烷磺酸酯類 白消安白消安 ：慢粒；久用可致：慢粒；久用可致肺纖維化、再障、閉經(jīng)、睪丸萎縮。肺纖維化、再障、閉經(jīng)、睪丸萎縮。（4）亞硝脲類）亞硝脲類 洛莫司汀洛莫司汀(CCNU)、卡莫司汀、卡莫司汀、司莫司汀司莫司?。褐苄愿?，易透過：脂溶性高，易透過BBB；腦瘤、黑色腦瘤、黑色素瘤、胃腸道腫瘤。素瘤、胃腸道腫瘤。2022-2-424（二）鉑類配合物（二）鉑類配合物順鉑（順鉑（DDP）對非精原細(xì)胞性睪丸瘤最有效對非精原細(xì)胞性睪丸瘤最有效，對頭頸部鱗狀細(xì)胞對頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、卵巢癌、膀癌、卵巢癌、膀胱胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌

13、、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌有較好療效。癌有較好療效。腎毒性、耳毒性較大。腎毒性、耳毒性較大?？ㄣK（卡鉑（CBP）小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、卵巢癌及小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、卵巢癌及睪丸睪丸腫瘤腫瘤。消消化道、腎和耳毒性比順鉑輕，主要為骨髓抑制化道、腎和耳毒性比順鉑輕，主要為骨髓抑制。2022-2-425（三）抗生素類（三）抗生素類絲裂霉素絲裂霉素(MMC)用于用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血病、胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤 。主要為明顯而持久的骨髓抑制主要為明顯而持久的骨髓抑制， 其次為消化道反應(yīng)其次為消化道反應(yīng)， 偶有心、偶有心、 肝、腎毒性及間肝、腎毒性

14、及間質(zhì)性肺炎發(fā)生。質(zhì)性肺炎發(fā)生。平陽霉素、博萊霉素（平陽霉素、博萊霉素（BLM）用于鱗狀上皮癌、淋巴瘤、睪丸癌。不良反應(yīng)為過用于鱗狀上皮癌、淋巴瘤、睪丸癌。不良反應(yīng)為過敏性休克樣反應(yīng)、敏性休克樣反應(yīng)、肺間質(zhì)纖維化肺間質(zhì)纖維化。2022-2-426（四）拓?fù)洚悩?gòu)酶（四）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑抑制劑喜樹堿類喜樹堿類羥喜樹堿（羥喜樹堿（OPTOPT）拓?fù)涮乜?、依林特肯拓?fù)涮乜?、依林特?干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I，SG1、G2 對胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性及慢性粒細(xì)胞性白血病等有一定療效，對膀胱癌、大腸癌及肝癌等亦有療效。不良反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、骨髓抑制、泌尿道剌激癥狀等。2022-2-427鬼臼毒

15、素類：鬼臼毒素類：依托泊苷依托泊苷( (VP-16) VP-16) 替尼泊苷替尼泊苷( (VM-26)VM-26) 抑制抑制DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶II活性活性，從而干擾從而干擾 DNA 結(jié)構(gòu)和功能。主要作用于結(jié)構(gòu)和功能。主要作用于S期和期和G2期細(xì)胞期細(xì)胞 VP-16臨床用于治療肺癌及睪丸腫瘤臨床用于治療肺癌及睪丸腫瘤；VM-26 對對腦瘤腦瘤有效有效可見可見骨髓抑制及消化道反應(yīng)等骨髓抑制及消化道反應(yīng)等，大劑量引起肝，大劑量引起肝毒性毒性。 2022-2-428三、干擾轉(zhuǎn)錄和阻止三、干擾轉(zhuǎn)錄和阻止RNA合成的藥物合成的藥物 （周期非特異性藥物）（周期非特異性藥物）放線菌素放線菌素D D（

16、ACTD） 多肽類抗生素，對多肽類抗生素，對G1期作用較強(qiáng)期作用較強(qiáng) 抗瘤譜較窄抗瘤譜較窄， 對惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、霍奇對惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、霍奇金病和惡性淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、骨髓肌肉瘤及神金病和惡性淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、骨髓肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效較好經(jīng)母細(xì)胞瘤療效較好常見有消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐、口腔炎等常見有消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐、口腔炎等。 骨髓骨髓抑制先呈現(xiàn)血小板減少抑制先呈現(xiàn)血小板減少， 后出現(xiàn)全血細(xì)胞減少后出現(xiàn)全血細(xì)胞減少。 2022-2-429柔紅霉素柔紅霉素（DRN） 與多柔與多柔比比星相星相似，似， 主要用于對常用抗惡性腫瘤藥主要用于對常用抗惡性腫瘤藥耐藥的急性淋

17、巴細(xì)胞白血病或粒細(xì)胞白血病耐藥的急性淋巴細(xì)胞白血病或粒細(xì)胞白血病不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)和骨髓抑制、消化道反應(yīng)和心臟毒性心臟毒性 多柔比星多柔比星（阿霉素，（阿霉素，ADM）l抗瘤譜廣抗瘤譜廣， 療效高療效高， 主要用于對常用抗惡性腫瘤主要用于對常用抗惡性腫瘤藥耐藥的急性白血病、惡性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵藥耐藥的急性白血病、惡性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌及膀巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱胱癌等癌等最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)為最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)為心臟毒性心臟毒性和骨髓抑制和骨髓抑制 2022-2-430四、抑制蛋白質(zhì)合成四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物與功能的藥物（一）

18、微管蛋白活性抑制藥（一）微管蛋白活性抑制藥機(jī)制：影響微管裝配和紡錘絲形成機(jī)制：影響微管裝配和紡錘絲形成有絲分裂停止有絲分裂停止 (M期期)長春堿類長春堿類長春堿長春堿（VLB） 主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌長春新堿長春新堿（VCR） 對兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效好、起效快，常與潑尼松合用作誘導(dǎo)緩解藥。毒性反應(yīng)主要包括骨髓抑制、神經(jīng)毒性、消化道反毒性反應(yīng)主要包括骨髓抑制、神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)、脫發(fā)以及注射局部刺激性等。應(yīng)、脫發(fā)以及注射局部刺激性等。2022-2-431紫杉醇類（泰素、紫素）紫杉醇類（泰素、紫素） 從紫杉和紅豆杉植物分離出的有效成分。能從紫杉和紅豆杉植物分離出的

19、有效成分。能促進(jìn)微管聚合，同時(shí)抑制微管的解聚，從而促進(jìn)微管聚合，同時(shí)抑制微管的解聚，從而使紡錘體失去正常功能，終止癌細(xì)胞的有絲使紡錘體失去正常功能，終止癌細(xì)胞的有絲分裂。分裂。 對卵巢癌和乳腺癌有獨(dú)特的療效對卵巢癌和乳腺癌有獨(dú)特的療效不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、過敏反應(yīng)、神不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性和心臟毒性。經(jīng)毒性和心臟毒性。 2022-2-4322022-2-433（二）干擾核蛋白體功能的藥物（二）干擾核蛋白體功能的藥物三尖杉生物堿類三尖杉生物堿類 可抑制蛋白合成的起始階段可抑制蛋白合成的起始階段，并使核蛋白體分解并使核蛋白體分解，釋出新生釋出新生肽肽鏈。鏈。為為細(xì)胞周期非

20、特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物，對對 S 期細(xì)胞作用明顯期細(xì)胞作用明顯 對急性粒細(xì)胞白血病療效較好對急性粒細(xì)胞白血病療效較好，也可用于急性單也可用于急性單核細(xì)胞白血病核細(xì)胞白血病 及慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤及慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等的治療等的治療不良反應(yīng)不良反應(yīng)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)等骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)等，偶偶有心臟毒性等。有心臟毒性等。2022-2-434（三）影響氨基酸供應(yīng)的藥物（三）影響氨基酸供應(yīng)的藥物L(fēng)-L-門冬酰胺酶門冬酰胺酶l門冬酰胺是重要的氨基酸門冬酰胺是重要的氨基酸，某些腫瘤細(xì)胞不能自某些腫瘤細(xì)胞不能自己合成己合成，需從細(xì)胞外攝取。需從細(xì)胞外攝取。L -

21、門冬酰胺酶可將血門冬酰胺酶可將血清門冬清門冬酰酰胺水解而使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)胺水解而使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，生長受到抑制。生長受到抑制。l主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)。 2022-2-435類別類別代表藥代表藥作用作用用途用途雌激素類雌激素類己烯雌酚己烯雌酚減少雄激素分泌減少雄激素分泌前列腺癌前列腺癌雄激素類雄激素類丙酸睪丸酮丙酸睪丸酮抑制雌激素分泌抑制雌激素分泌晚期乳腺癌晚期乳腺癌黃體酮衍生物黃體酮衍生物甲羥孕酮酯甲羥孕酮酯與黃體酮類似與黃體酮類似腎癌、乳腺癌、腎癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌抗雌

22、激素類抗雌激素類他莫昔芬他莫昔芬雌激素受體部分雌激素受體部分激動藥激動藥乳腺癌乳腺癌糖皮質(zhì)激素類糖皮質(zhì)激素類潑尼松龍潑尼松龍淋巴細(xì)胞性白淋巴細(xì)胞性白血病血病格魯米特衍生物格魯米特衍生物氨魯米特氨魯米特抑制芳香化酶，抑制芳香化酶，阻止雄激素轉(zhuǎn)變阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に貫榇萍に亟^經(jīng)后晚期乳絕經(jīng)后晚期乳腺癌腺癌五、激素類五、激素類2022-2-436 抗腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用原則抗腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用原則（一）從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮：（一）從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮： 招募作用招募作用（recruitment） 對增長緩慢（GF不高）的實(shí)體瘤，先用烷化劑-CCNSA殺滅增殖期細(xì)胞和部分靜止期細(xì)胞后，使瘤體縮小而促使靜止

23、期細(xì)胞進(jìn)入增殖期，繼用抗代謝藥物-CCSA殺滅進(jìn)入增殖周期的癌細(xì)胞。 對GF高的腫瘤，則先用CCSA藥物殺滅大比例的細(xì)胞后再繼用CCNSA殺滅其他各期細(xì)胞。2022-2-437同步化作用（同步化作用（synchronization）先用CCSA將腫瘤細(xì)胞阻滯于某個時(shí)相，等到藥效消失后腫瘤細(xì)胞同步進(jìn)入下一個時(shí)相，再使用特異性作用于下一時(shí)相的藥物，則可更多地殺死腫瘤細(xì)胞，而較少地?fù)p傷正常細(xì)胞。（二）從抗腫瘤藥的作用機(jī)制考慮：（二）從抗腫瘤藥的作用機(jī)制考慮：聯(lián)合干擾腫瘤細(xì)胞不同代謝過程或同一代謝過程前后不同靶點(diǎn)2022-2-438（三）從藥物的毒性考慮：（三）從藥物的毒性考慮：減少毒性的重疊，如大多

24、數(shù)抗癌藥均可抑制骨髓，而博萊霉素、 L -門冬酰胺酶等無明顯抑制骨髓作用，將它們與其它藥物合用，可提高療效并減少骨髓的毒性發(fā)作。降低藥物的毒性，用甲酰四氫葉酸鈣可減輕MTX的骨髓毒性，用巰乙磺酸鈉可預(yù)防環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎。2022-2-439（四）從藥物的抗瘤譜考慮（四）從藥物的抗瘤譜考慮：腫瘤和藥物的種類都很多，不同的腫瘤對不同的藥物具有不同的敏感性，應(yīng)選擇單藥有效率高的藥物。胃腸道癌5-FU（CTX、絲裂霉素、HU）鱗癌博萊霉素（MTX、DDP）肉瘤類DDP、CTX、ADM腦瘤卡莫司汀、HU。 2022-2-440抗腫瘤藥的市場抗腫瘤藥的市場2006年，抗腫瘤藥銷售額達(dá)到346億美

25、元，以20.5%的增長率成為各大治療類別中增長最強(qiáng)勁的一類藥物。伊馬替尼、多西他賽、奧沙利鉑為全球抗腫瘤藥市場中的領(lǐng)先品種，2005年世界銷售額超過60億美元，占抗腫瘤藥市場的22%；2006年上半年，3個品種世界性銷售額已達(dá)33.88億美元，比05年上半年增長了14.39% 2022-2-441伊馬替尼伊馬替尼瑞士諾華公司研發(fā)的酪氨酸激酶抑制劑類藥物。2001年5月10日，伊馬替尼口服膠囊制劑進(jìn)入美國FDA特快審批通道，用于-干擾素給藥失敗粒細(xì)胞危象病期、慢性病期、加速病期的粒細(xì)胞白血病治療用藥。 2002年2月1日FDA又批準(zhǔn)了其第2個適用癥用于治療胃腸道間質(zhì)細(xì)胞瘤的治療，目前已作為慢性粒細(xì)胞白血病的一線治療用藥，被醫(yī)學(xué)界譽(yù)為近年“有重大突破性”的口服抗癌藥物。 2022-2-442伊馬替尼伊馬替尼格列衛(wèi)格列衛(wèi)2002年4月17日SFDA的生產(chǎn)批文，同年以商品名“格列衛(wèi)”進(jìn)入醫(yī)院終端市場。從2005年國內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院的數(shù)據(jù)分析，格列衛(wèi)在北京與廣州的用量較大，分別占了格列衛(wèi)市場40.67%和22.59%的份額，而其他各地區(qū)均在10%以下。主要供貨商是瑞士諾華和北京諾華公司。 2022-2-443多西他賽多西他賽多西紫杉醇多西紫杉醇紫