降鈣素原在感染性疾病中的應(yīng)用2

1、 降鈣素原在感染性疾病中的應(yīng)用降鈣素原在感染性疾病中的應(yīng)用 黃俊偉黃俊偉 2013-09-032013-09-03 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 臨床細(xì)菌感染/膿毒血癥的挑戰(zhàn) 膿毒血癥的定義及臨床診斷 血培養(yǎng)現(xiàn)狀 降鈣素原在臨床感染中的應(yīng)用ACUTE ORGAN DYSFUNCTION(Severe Sepsis)DEATHSEPSIS感染感染全身炎癥全身炎癥反應(yīng)綜合征反應(yīng)綜合征膿毒血癥膿毒血癥嚴(yán)重膿毒血癥嚴(yán)重膿毒血癥膿毒血癥的流行病學(xué)膿毒血癥的流行病學(xué)美國一年美國一年 751,000 人次人次 致死率致死率 28.6% Crit Care Med 29. 1303-1310.2001致死率致死率 20%

2、50% Rosens Emergency Medicine, 7th ed美國第十大死因美國第十大死因 National Center for Health Statistics, 2004.老年人因膿毒血癥住院比例逐年爭加老年人因膿毒血癥住院比例逐年爭加 Crit Care Med 2001; 29:1303. 臨床指征臨床指征: : 不特異不特異 SIRSSIRS標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱、標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱、WBCWBC計數(shù)、心跳過速、呼吸頻率等計數(shù)、心跳過速、呼吸頻率等 微生物學(xué)微生物學(xué): : 血培養(yǎng)血培養(yǎng) 檢測陽性率不高，檢測陽性率不高， 微生物培養(yǎng)時間長等微生物培養(yǎng)時間長等培培 養(yǎng)養(yǎng) 鑒定及藥敏鑒定及藥敏

3、 報報 告告 微生物感染診斷流程微生物感染診斷流程如何克服這些困難如何克服這些困難? ?臨床醫(yī)生仔細(xì)觀察病情，提高臨床診臨床醫(yī)生仔細(xì)觀察病情，提高臨床診 斷的斷的準(zhǔn)確性準(zhǔn)確性血培養(yǎng)的三級報告制度血培養(yǎng)的三級報告制度 膿毒癥的膿毒癥的血清學(xué)診斷血清學(xué)診斷報告時間較長報告時間較長 (48 (48 72 h) 72 h)當(dāng)前遇到的臨床靈敏度較低當(dāng)前遇到的臨床靈敏度較低 * *國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院陽性檢出率國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院陽性檢出率15% 15% * *臺灣地區(qū)采取雙套瓶策略，陽性檢出率臺灣地區(qū)采取雙套瓶策略，陽性檢出率20%-35%20%-35% 抽血時間點、部位、血量、瓶數(shù)等抽血時間點、部位、血量、瓶數(shù)等

4、 抽血是否規(guī)范抽血是否規(guī)范 感染部位是否容易導(dǎo)致血培養(yǎng)陽性感染部位是否容易導(dǎo)致血培養(yǎng)陽性 血培養(yǎng)污染血培養(yǎng)污染血培養(yǎng)檢測敗血癥血培養(yǎng)檢測敗血癥 陽性百分率陽性百分率(%)：敗血癥敗血癥 15 - 2015 - 20嚴(yán)重敗血癥嚴(yán)重敗血癥25 - 3525 - 35敗血癥休克敗血癥休克50 50 70 70國內(nèi)統(tǒng)計國內(nèi)統(tǒng)計17家醫(yī)院家醫(yī)院1次血培養(yǎng)陽性率次血培養(yǎng)陽性率10.8%，18家醫(yī)院家醫(yī)院2次以上血培養(yǎng)陽性率次以上血培養(yǎng)陽性率14.8% 改善血培養(yǎng)報告質(zhì)量，改善血培養(yǎng)報告質(zhì)量，關(guān)鍵在實驗室關(guān)鍵在實驗室提高血培養(yǎng)陽性率，提高血培養(yǎng)陽性率，關(guān)鍵在臨床；關(guān)鍵在臨床； 血培養(yǎng)陽性率與體溫變化的相關(guān)性

5、不大血培養(yǎng)陽性率與體溫變化的相關(guān)性不大 最重要的是臨床須遵從最重要的是臨床須遵從“用藥前用藥前” 采血采血！ 在使用抗生素之前采血，陽性率是用藥后在使用抗生素之前采血，陽性率是用藥后 采血的采血的2.22.2倍！倍！正視厭氧瓶的功能！正視厭氧瓶的功能！u增加采血量u增加兼性厭氧菌的分離機會u增加厭氧菌的分離機會WBC 白細(xì)胞計數(shù)白細(xì)胞計數(shù)Endotoxin 內(nèi)毒素內(nèi)毒素IL-6 白介素白介素-6IL-10 白介素白介素-10TNF 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子Procalcitonin 降鈣素原降鈣素原CRP C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白Protein CHMG-1sTREM-1.培培 養(yǎng)養(yǎng) 鑒定及藥敏鑒定

6、及藥敏 報報 告告 高特異性生物標(biāo)記物對膿高特異性生物標(biāo)記物對膿毒癥的快速診斷毒癥的快速診斷降鈣素原降鈣素原四、四、降鈣素原在臨床感染中的應(yīng)用降鈣素原在臨床感染中的應(yīng)用 降鈣素原的生物學(xué)特性 細(xì)菌感染/膿毒癥的鑒別診斷 膿毒癥嚴(yán)重程度判斷及預(yù)后評估 協(xié)助管理使用抗生素PCT的發(fā)現(xiàn) 1993年，法國學(xué)者（ Assicot M ）第一個發(fā)現(xiàn)PCT在嚴(yán)重細(xì)菌感染時顯著升高，而在不是細(xì)菌感染時不升高或輕微升高，從而可以在臨床上鑒別細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染血清降鈣素血清降鈣素(CT)(CT)的前的前肽物質(zhì)肽物質(zhì)分子量：分子量：14.5 kDa14.5 kDa由由116116個氨基酸組成的個氨基酸組成的糖蛋白

7、質(zhì)糖蛋白質(zhì)無激素活性無激素活性1111號染色體上號染色體上的單拷貝基因的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細(xì)胞甲狀腺濾泡細(xì)胞降鈣素原前體降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶內(nèi)源多肽酶降鈣素原降鈣素原 PCT分解分解細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素降鈣素Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 & 05; 146: 2699-708 在病毒感染時，在病毒感染時，IFN- ( -干干擾素擾素)大量產(chǎn)生，將會抑制大量產(chǎn)生，將會抑制PCT的激活及產(chǎn)生的激活及產(chǎn)生 因此，病毒感染時，因此，病毒感

8、染時，PCT的的濃度將會保持在較低的水平濃度將會保持在較低的水平Bacterial Infection(e.g.Endotoxin)PCTMller B. et al., JCEM 2001CT 降鈣素降鈣素正常情況下正常情況下膿毒血癥及膿毒血癥及 促炎癥細(xì)胞因子促炎癥細(xì)胞因子PCT體內(nèi)外穩(wěn)定性好，有利于檢測。體內(nèi)外穩(wěn)定性好，有利于檢測。 血漿中的PCT非常穩(wěn)定，收集標(biāo)本24h后，PCT濃度在室溫下大約下降12，在4大約下降6 不受以下因素不受以下因素影響影響* 類固醇藥物類固醇藥物* 檢測不受采血后細(xì)菌污染的影響檢測不受采血后細(xì)菌污染的影響* 自身免疫性疾病自身免疫性疾病* 年齡年齡、性別、

9、性別* 免疫免疫功能低下狀態(tài)功能低下狀態(tài):肝硬化、肝硬化、HIV感染感染 未確定PCT排出的特定途徑，經(jīng)腎臟排出很少經(jīng)腎臟排出很少，嚴(yán)重腎功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高 雖然尿液濃度波動范圍較大，但尿液尿液PCT/血漿血漿PCT1 4 因此，對有腎衰竭或接受人工腎替代治療的病人而言，仍可用PCT來診斷是否細(xì)菌感染 PCT清除清除Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特異性的增長快速、高特異性的增長 在膿毒癥情況下，在膿毒癥情況下，3-6小時小時即可檢測到其水平的增長即可檢測到其水平的增長快速衰減快速衰減 半衰期約半衰期約

10、20-24 小時小時 ，可，可以快速反映治療效果以快速反映治療效果PCT與傳統(tǒng)炎性指標(biāo)的比較 WBC計數(shù)計數(shù) :不同微生物感染時白細(xì)胞計數(shù)可以升高、降低甚至缺乏，尚有許多因素能夠影響WBC計數(shù)，缺乏敏感性和特異性 ESR：可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標(biāo)，但無特異性，影響因素多 CRP：是一種急性時相蛋白，多種感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎癥發(fā)生12h后才能檢出。因此，CRP對細(xì)菌感染診斷準(zhǔn)確性較差。 IL6：一種前炎癥細(xì)胞因子，膿毒癥時IL6的水平可以診斷感染及判定預(yù)后,但其他非感染因素也會引起IL6的非特異性升高PCTIL-6CRPMller et al., CCM 2

11、000lactatesMuller et al.,Circulation 2004細(xì)菌感染引起的PCT產(chǎn)生的高特異性Beat Mller et al., J Clin Endocrinol Metabol, 2000, 86: 396-404 Meta- analysis：10篇文獻，905個病人 PCT: 88%敏感性 81%特異性 CRP: 75%敏感性 67%特異性 Silmon K. et al.,Clin. Infect. s.2004,39:206-17PCT水平增加但沒有系統(tǒng)細(xì)菌感染的幾種情況： 大創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷、OKT3-抗體治療的前幾天 小細(xì)胞肺癌和甲狀腺c細(xì)胞癌 持續(xù)性

12、或重癥心源性休克，或持續(xù)性器官灌注異常的病人 出生48小時內(nèi)的嬰兒 長期血液透析患者血漿PCT值可達1.5ng/mlDat a 1NonbacteremiaBacteremia02 55 07 51 0 01 2 5Data 1NonbacteremiaBacteremia01000020000300004000050000Dat a 1NonbacteremiaBacteremia05101520253035P0.001P= 0.029P= 0.510vMean area AUC in previous studies of 0.78 (95% CI 073083)PCT比比CRP、WBC體

13、現(xiàn)出更體現(xiàn)出更好的診斷準(zhǔn)確性好的診斷準(zhǔn)確性Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997PCT levels 0.5 ng/ml indicate viral meningitis與與CRPCRP相比，相比，PCTPCT有有著更好的濃度落差著更好的濃度落差Schttrumpf S. et al., CID 2006, 43:468-473PCTCRPPCT differentiates fever due to bacterial infections from other causes in neutropenia leukemia p

14、atientsFebrile,bacterial infectionFebrile, viral infectionFebrile, no infectionAfebrile, no infectionPCTP 2ng/mlSensitivity: 96.5%Specificity: 97%Hatzistilianou M. et al., , Clin Invest Med Vol 30, no 2, April 2007Uninfected patientsWith/without fever:PCT 0.3 ng/ml 2CRP and IL-6 do not differentiate

15、 bacterial infection from other causes of fever in neutropenic leukemia patients手術(shù)后的頭號對手：感染手術(shù)后的頭號對手：感染細(xì)菌性感染？細(xì)菌污染？細(xì)菌性感染？細(xì)菌污染？手術(shù)后常見的發(fā)熱，是機體本能的手術(shù)后常見的發(fā)熱，是機體本能的應(yīng)急反應(yīng)？還是真正由細(xì)菌感染引應(yīng)急反應(yīng)？還是真正由細(xì)菌感染引起的發(fā)熱？起的發(fā)熱？臨床醫(yī)生的準(zhǔn)確決策臨床醫(yī)生的準(zhǔn)確決策 是否啟用抗生素？是否啟用抗生素？ Anesthesiology, V 107, No 2, Aug 2007 Mohamed Adel Jebali, M.D.,* Pier

16、re Hausfater, M.D.,?Zoubeir Abbes, M.D.,* Zied Aouni, Pharm.D., Bruno Riou,M.D., Ph.D., Mustapha Ferjani, MAnesthesiology 2007; 107:2328評估評估PCTPCT診斷心臟外科術(shù)后感染的準(zhǔn)確性診斷心臟外科術(shù)后感染的準(zhǔn)確性感染組感染組對照組對照組菌血癥菌血癥念珠菌血癥念珠菌血癥 單單一次單單一次PCTPCT檢測不容易鑒別細(xì)菌感染與真菌感染檢測不容易鑒別細(xì)菌感染與真菌感染 連續(xù)監(jiān)測連續(xù)監(jiān)測PCTPCT濃度變化，更容易看出真菌感染時的變化規(guī)律濃度變化，更容易看出真菌感染時的

17、變化規(guī)律Martini A,etc. 2010 Jun;60(6):425-30. Epub 2010 Mar 10 PCTPCT的的ROCROC曲線面積（曲線面積（0.970.97）顯著）顯著大于大于CRPCRP（0.800.80）PCTPCT臨界值臨界值2ng/ml2ng/ml區(qū)別念珠菌性膿區(qū)別念珠菌性膿毒癥和菌血癥的毒癥和菌血癥的敏感性敏感性92%92%，特異，特異性性93%93%CRPCRP最佳臨界值為最佳臨界值為100mg/L,100mg/L,敏感性敏感性82%82%，特異性，特異性53%53%結(jié)合結(jié)合PCTPCT和和CRPCRP在診斷念珠菌性膿在診斷念珠菌性膿毒癥時并沒有增加敏感性

18、和特異毒癥時并沒有增加敏感性和特異性性診斷念珠菌時診斷念珠菌時PCTPCT和和CRPCRP反映反映 敏感性和特異性的敏感性和特異性的ROCROC曲線曲線病因病因降鈣素原臨界點降鈣素原臨界點 (ng/mL)(ng/mL)評論評論參考文獻參考文獻侵襲性侵襲性真菌感染真菌感染 0.5 0.5 后期后期增加，在第增加，在第1-31-3天天, , 敏感性敏感性僅為僅為 53%, 53%, 高峰高峰期敏感性期敏感性90%, 90%, 念珠菌念珠菌血癥血癥較不顯著較不顯著; ;曲霉菌曲霉菌的峰值延的峰值延后后Supp Care Can. 2005;13(5):343-6軍團軍團菌菌0.5 ( 0.5 ( 平

19、均平均 13.5)13.5) 敏感性敏感性86.7% 86.7% Clin Microbiol Infect. 2009肺結(jié)核肺結(jié)核2 (2 (平均平均 4.16)4.16)敏感性敏感性30% 30% 特特異性異性82%, 82%, 建議建議在在HIVHIV患者中使用患者中使用Int J Tuberc Lung Dis.2006 支原支原體體0.5 (0.5 (平均平均 0.2-0.2-0.96 )0.96 )敏感性敏感性20%, 20%, 反應(yīng)嚴(yán)重反應(yīng)嚴(yán)重程度程度韓曉華中國當(dāng)代兒科雜志 2007Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toro

20、nto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 20072008, PCT2008, PCT的臨床效用也被寫進的臨床效用也被寫進瑞典關(guān)于膿毒血癥的瑞典關(guān)于膿毒血癥的 診斷指南診斷指南Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT .often useful“Reimbursements in several marketsCrit Care Med. 2008 Jan;3

21、6(1):296-327 德國關(guān)于膿毒血癥的診斷指南德國關(guān)于膿毒血癥的診斷指南(2007(2007更新更新) )PCTPCT血中濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)血中濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)對于感染程度及器官機能障礙的嚴(yán)重性進行準(zhǔn)確的判斷對于感染程度及器官機能障礙的嚴(yán)重性進行準(zhǔn)確的判斷(n=109)F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001隨著患者對抗生素治療隨著患者對抗生素治療的響應(yīng)，引起了的響應(yīng)，引起了PCTPCT血血中濃度水平的典型變化中濃度水平的典型變化過程過程用于膿毒癥中的用于膿毒癥中的嚴(yán)重程度及嚴(yán)重程度及預(yù)后評估（預(yù)后評

22、估（ICU)ICU)PCT 2 ng/ml 表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克 PCT參考范圍參考范圍（ng/mL） 全身性細(xì)菌感染全身性細(xì)菌感染 升級到重度膿毒癥升級到重度膿毒癥和和/ /或敗血性休克或敗血性休克 臨床評估臨床評估 不可能不可能 低風(fēng)險低風(fēng)險 確定低確定低PCT值值6-24小時后小時后可能可能 較有可能較有可能 非常有可能非常有可能 中度風(fēng)險中度風(fēng)險 高風(fēng)險高風(fēng)險 非常高的風(fēng)險非常高的風(fēng)險 在在6-24小時后小時后監(jiān)測監(jiān)測PCT，然，然后是每日監(jiān)測后是每日監(jiān)測在在6-24小時后小時后監(jiān)測監(jiān)測PCT，然，然后是每日監(jiān)后是每日監(jiān)測測每

23、日監(jiān)測每日監(jiān)測PCT下呼吸道感染、門急診、普通病下呼吸道感染、門急診、普通病房中房中PCT的使用的使用0.1PCT參考范圍參考范圍（ng/mL） 細(xì)菌病因?qū)W細(xì)菌病因?qū)W的解釋的解釋 抗生素治療的抗生素治療的推薦意見推薦意見 臨床評估臨床評估 非常不可能非常不可能 強烈反對強烈反對 6-24小時后監(jiān)控小時后監(jiān)控PCT 不可能不可能 反對反對 6-24小時后監(jiān)控小時后監(jiān)控PCT可能可能 推薦推薦考慮考慮PCT過過程程 非常有可能非常有可能 強烈推薦強烈推薦考慮考慮PCT過程過程 腹膜炎患者，差的預(yù)后效果腹膜炎患者，差的預(yù)后效果持續(xù)升高的持續(xù)升高的PCT水平，提示比較差的預(yù)后水平，提示比較差的預(yù)后（程

24、度加重，死亡）（程度加重，死亡） 嚴(yán)重外傷導(dǎo)致膿毒血癥患者，生存者嚴(yán)重外傷導(dǎo)致膿毒血癥患者，生存者PCTPCT呈快速下降趨勢，預(yù)示著成功的治療效果呈快速下降趨勢，預(yù)示著成功的治療效果（感染控制、存活）（感染控制、存活） Published online DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1背景：背景：在重癥監(jiān)護室（在重癥監(jiān)護室（ICU）治療中縮短抗生素療程可能會造成具有多）治療中縮短抗生素療程可能會造成具有多重抗藥性細(xì)菌的出現(xiàn)。重抗藥性細(xì)菌的出現(xiàn)。我們旨在建立一個有效的基于生物標(biāo)記物降鈣素我們旨在建立一個有效的基于生物標(biāo)記物降鈣素的運算法則以降低抗生素用量。的運算

25、法則以降低抗生素用量。Lancet 2004; 363, 600-607 研究背景研究背景：在西方國家，下呼吸道感染在西方國家，下呼吸道感染(LRTI)(LRTI)是應(yīng)用抗生素最常見的指征是應(yīng)用抗生素最常見的指征目前臨床癥狀、體征以及常用的實驗室檢查，均無法分辨目前臨床癥狀、體征以及常用的實驗室檢查，均無法分辨LRTILRTI的病原的病原體體( (細(xì)菌細(xì)菌? ?病毒病毒?) ?) ，因此約，因此約75%75%的患者接受抗生素的治療，盡管有時候是的患者接受抗生素的治療，盡管有時候是病毒感染病毒感染針對細(xì)菌感染，針對細(xì)菌感染，PCTPCT是一個敏感性較高的生物學(xué)指標(biāo)，它在一定程是一個敏感性較高的生

26、物學(xué)指標(biāo)，它在一定程度上可以協(xié)助臨床內(nèi)科醫(yī)師管理抗生素的使用度上可以協(xié)助臨床內(nèi)科醫(yī)師管理抗生素的使用對于臨床評價認(rèn)為對于臨床評價認(rèn)為需要抗生素治療但其需要抗生素治療但其PCT值較低值較低（0.25ng/ml）的患者，）的患者，建建議不應(yīng)使用抗生素議不應(yīng)使用抗生素對于有對于有極低極低PCT值值（0.1ng/ml）的患）的患者，應(yīng)者，應(yīng)強烈禁止抗生素治療強烈禁止抗生素治療6-24 小時后控制小時后控制PCT水平水平可以考慮抗生素可以考慮抗生素:-呼吸道或血液循環(huán)不穩(wěn)定-威脅生命的共存慢性病-需要轉(zhuǎn)入ICU-PCT 3, COPD GOLD 標(biāo)準(zhǔn)第四級以上-PCT IV 或者 CURB 2, COP

27、D 和 GOLD III-局部感染 (膿腫， 積膿)-宿主防御免疫不全 (例如：使用非皮質(zhì)激素類免疫抑制劑)-伴隨感染，需要使用抗生素?？紤]考慮PCT過過程程如果已經(jīng)使用了抗生素如果已經(jīng)使用了抗生素:-在第3, 5, 7天的時候重新測量PCT值；-使用上述相同的界點值停止抗生素；-如果一開始PCT水平10 g/l，那么當(dāng)PCT峰值下降80-90% 后停止抗生素；-如果PCT持續(xù)較高水平，考慮治療失?。ɡ缒退幘辏e膿癥，ARDS）-問診病人：根據(jù)上次PCT結(jié)果決定抗生素使用的時間 -0.25-0.5 g/l: 3 天 -0.5 - 1.0 g/l:5 天 -1.0 g/l:7 天p = 0.

28、03p = 0.003p 0.001p 0.001p = 0.003Christ-Crain M et al, Lancet 04Christ-Crain et al., Lancet 2004Cut-off PCT value = 70%70%推測為細(xì)菌感染的推測為細(xì)菌感染的CAPCAP 病人鑒病人鑒定不出致病細(xì)菌定不出致病細(xì)菌結(jié)果表明：結(jié)果表明：使用使用PCT指導(dǎo)抗生素的使指導(dǎo)抗生素的使用用,其用藥療程由其用藥療程由12天降至天降至5天，縮短天，縮短約約 55，但其治療效果不變，但其治療效果不變n=151 (n=151 (標(biāo)準(zhǔn)組標(biāo)準(zhǔn)組), ), n=151 PCT n=151 PCT 指導(dǎo)

29、組指導(dǎo)組PCT PCT 指導(dǎo)下，在病人到達醫(yī)院當(dāng)天，抗指導(dǎo)下，在病人到達醫(yī)院當(dāng)天，抗生素使用減少生素使用減少14%14%， (99% (99% Vs 85%), Vs 85%), 在整個療程中，在整個療程中，PCTPCT指導(dǎo)組的療程時間指導(dǎo)組的療程時間為為5 5天，標(biāo)準(zhǔn)組為天，標(biāo)準(zhǔn)組為12 12 天天兩組的治療結(jié)果相約兩組的治療結(jié)果相約 : : 整體為整體為 83% 83%Christ-Crain M et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Apr 7COPD COPD 可由不同的因素引起可由不同的因素引起, ,如病毒如病毒, , 細(xì)菌細(xì)菌, ,污染物等污

30、染物等皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇, , 抗氧化劑抗氧化劑, , 抗生素等為治療的選擇，抗生素等為治療的選擇，在治在治療加重的慢性阻塞性肺疾病方面，普遍的都會采用抗生素療加重的慢性阻塞性肺疾病方面，普遍的都會采用抗生素進行治療進行治療近年來美國的一項調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，在近年來美國的一項調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，在360360家醫(yī)院、總共家醫(yī)院、總共6982069820位慢性阻塞性肺病的患者，有位慢性阻塞性肺病的患者，有8585左右采用了抗生素左右采用了抗生素治療治療Stolz et al. Chest 2007106 106 標(biāo)準(zhǔn)治療組，標(biāo)準(zhǔn)治療組，102 PCT 102 PCT 指導(dǎo)組指導(dǎo)組短期跟蹤短期跟蹤 : (

31、14-21 : (14-21 日日) )，長期跟蹤，長期跟蹤: 6 : 6 個月個月早期的抗生素使用并未導(dǎo)致后期早期的抗生素使用并未導(dǎo)致后期( (住院后住院后6 6個月個月) )的抗生素使的抗生素使用增加用增加PCTPCT指導(dǎo)組治療與標(biāo)準(zhǔn)組治療均有一致的成功率指導(dǎo)組治療與標(biāo)準(zhǔn)組治療均有一致的成功率 (82.4% (82.4% vs vs 83.9%)83.9%)Schuetz P et al, JAMA. 2009;302 (10):1059-1066目的：目的：監(jiān)測血清監(jiān)測血清PCT水平是否能在不增加嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險的情況下水平是否能在不增加嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險的情況下,最大程度地減少濫最大程度地減

32、少濫用抗生素用抗生素對象：對象：2006年年10月月-2008年年3月瑞士月瑞士6家醫(yī)院的家醫(yī)院的1359例例嚴(yán)重嚴(yán)重LRTI患者患者設(shè)計：設(shè)計：該研究是一項多中心、非劣性、隨機控制研究該研究是一項多中心、非劣性、隨機控制研究將入選患者隨機分為對照組和將入選患者隨機分為對照組和PCT指導(dǎo)治療組指導(dǎo)治療組(PCT組組)對照組根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)指南確定的抗生素治療方案，對照組根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)指南確定的抗生素治療方案，PCT組則同時參考血清組則同時參考血清PCT水平水平終點：終點：死亡、入死亡、入ICU、發(fā)生并發(fā)癥以及、發(fā)生并發(fā)癥以及30天內(nèi)復(fù)發(fā)感染需要抗生素治療天內(nèi)復(fù)發(fā)感染需要抗生素治療1825例入選LRTI患者排除237例不合格患者篩選出1588例排除207例：51例患者嚴(yán)重免疫抑制29例患者有伴隨感染25例患者已服用有效藥物45例患者有HAP45例患者有嚴(yán)重并發(fā)癥12例患者其他情況1381例患者隨機分組687例隨機分到PCT組694例隨機分到對照組16例患者經(jīng)同意后退出試驗1例未跟進34例患者死亡6例患者經(jīng)同意后退出試驗0例未跟進33例患者死亡671671例最終入研究分析例最終入研究分析16例經(jīng)同意后退出688688例最終入研究分析例最終入研究分析6例經(jīng)同意后退出636例完成30天隨訪655例完成30天隨訪Phillip Schuetz, et al. JAMA, 2009(302)10:1059