7價(jià)肺炎疫苗沛兒說(shuō)明書(shū)

1、7價(jià)肺炎疫苗（沛兒）說(shuō)明書(shū).txt有誰(shuí)會(huì)對(duì)著自己的褲襠傻笑。不敢跟他說(shuō)話卻一遍一遍打開(kāi)他的資料又關(guān)上。用了心日勺感情，真日勺能讓人懂得很多事。、如果有一天，我的簽名不再頻繁更新，那便證明我過(guò)的很好。7價(jià)肺炎疫苗（沛兒）（嬰幼兒肺炎疫苗）生物制品的使用說(shuō)明書(shū)【藥品名稱】通用名稱：七價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗英文名稱：Pneumococcal7-ValentConjugateVaccine【成份和性狀】本品為白色、均勻混懸液。本疫苗每0.5ml劑量含各型多糖共16dg（多糖總量）:6B型4g,4、9V、14、18C、19F和23F型各2dg各型多糖與CRM197t體蛋白結(jié)合后吸W于磷酸鋁佐劑（0.5mg）

2、。另含氯化鈉和注射用水?！窘臃N對(duì)象】本品用于3月齡2歲嬰幼兒、未接種過(guò)本疫苗的2歲5歲兒童（高危人群請(qǐng)參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。推薦常規(guī)免疫接種程序：3、4、5月齡進(jìn)行基礎(chǔ)免疫、1215月齡加強(qiáng)免疫。【作用與用途】本品接種用于嬰幼兒主動(dòng)免疫，以預(yù)防由本疫苗包括的7種血清型（4、6B、9V、14、18C19F和23F）肺炎球菌引起的侵襲性疾病。肺炎球菌是引起侵襲性感染（包括敗血癥、腦膜炎、菌血癥性肺炎和菌血癥）,以及肺炎等上呼吸道感染的常見(jiàn)病因，2歲以下嬰幼兒發(fā)生侵襲性疾病的危險(xiǎn)性最高。本疫苗的使用應(yīng)考慮到不同地區(qū)肺炎球菌引起疾病流行的血清型別的差異以及侵襲性疾病對(duì)不同年齡組的影響。本疫苗不預(yù)防疫苗所

3、包括血清型以外的其它肺炎球菌型別的感染，也不預(yù)防其它微生物導(dǎo)致的侵襲性感染?！疽?guī)格】0.5ml/支每0.5ml劑量含各型多糖共16dg其中6B型4dg,4、9V、14、18C、19F和23F型各2g?！久庖叱绦蚝蛣┝俊勘疽呙缡褂们皯?yīng)充分搖勻，肌肉注射接種。首選部位為嬰兒的大腿前外側(cè)區(qū)域（股外側(cè)?。┗騼和纳媳廴羌?。本品在美國(guó)和歐洲批準(zhǔn)可與其它兒童用疫苗（DTwP,DTaP,Hib,IPV,OPV,乙肝疫苗，MMR水痘疫苗）同時(shí)接種。但目前在國(guó)內(nèi)暫不推薦本疫苗與其它兒童計(jì)劃免疫疫苗或常規(guī)兒童用疫苗同時(shí)接種。36月齡嬰兒：基礎(chǔ)免疫接種3齊I，每劑0.5ml;首次接種在3月齡，免疫程序?yàn)?、4、5

4、月齡各一劑，每次接種至少間隔1個(gè)月。建議在1215月齡接種第4齊I。未接種過(guò)本疫苗的幼兒和兒童（基于國(guó)外免疫原性和安全性臨床試驗(yàn)）：711月齡嬰兒：基礎(chǔ)免疫接種2齊I、每劑0.5ml,每次接種至少間隔1個(gè)月。建議在12月齡以后接種第3齊（與第2次接種至少間隔2個(gè)月。1223月齡幼兒：接種2齊I、每劑0.5ml,每次接種至少間隔2個(gè)月。24月齡5歲兒童：接種1劑?！静涣挤磻?yīng)】1.國(guó)外臨床不良反應(yīng)本品在國(guó)外有超過(guò)18,000例健康嬰兒（6周18個(gè)月）進(jìn)行了多個(gè)有對(duì)照的臨床研究，評(píng)價(jià)了本疫苗的安全性。以下絕大多數(shù)安全性結(jié)果主要來(lái)自17,066例嬰兒，總共接受55,352劑本品的臨床有效性試驗(yàn)（NCK

5、P）。此外還對(duì)未免疫接種過(guò)本疫苗的大齡兒童進(jìn)行了安全性評(píng)估。在所有的臨床試驗(yàn)中， 本疫苗與其它推薦使用的兒童疫苗聯(lián)合接種， 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是注射部位的局部不良反應(yīng)和發(fā)熱。在基礎(chǔ)免疫或加強(qiáng)免疫期間，重復(fù)接種未見(jiàn)持續(xù)增加的局部或全身不良反應(yīng)。對(duì)于使用單劑量免疫接種方案的25歲兒童，局部不良反應(yīng)的發(fā)生率高于嬰兒，主要還是以一過(guò)性反應(yīng)為主。針對(duì)所有年齡組臨床試驗(yàn)中報(bào)告的或來(lái)自上市后本品使用經(jīng)驗(yàn)的不良反應(yīng)，按照身體器官類(lèi)別和發(fā)生率分類(lèi)，以嚴(yán)重程度遞減方式列表如下：按CIOM杯良反應(yīng)發(fā)生率的分類(lèi)：很常見(jiàn)（A10%；常見(jiàn)（1%.10%）；偶見(jiàn)（0.1%且1%）；罕見(jiàn)O0.01%且0.1%）;非常罕見(jiàn)（0.

6、01%）。身體各系統(tǒng)不良反應(yīng)注射部位的局部反應(yīng)很常見(jiàn)：注射部位紅腫、硬結(jié)/腫脹、疼痛/觸痛常見(jiàn)：注射部位硬結(jié)/腫脹或紅斑直徑大于2.4cm、疼痛/觸痛妨礙活動(dòng)消化系統(tǒng)很常見(jiàn)：腹瀉、嘔吐全身反應(yīng)很常見(jiàn)：發(fā)熱常見(jiàn):發(fā)熱高于39C代謝及營(yíng)養(yǎng)障礙很常見(jiàn)：食欲減退神經(jīng)系統(tǒng)很常見(jiàn)：疲倦、睡眠中斷罕見(jiàn)：驚厥（包括高熱驚厥）、低張力-低反應(yīng)性發(fā)作精神系統(tǒng)很常見(jiàn)：易激惹皮膚及皮下組織反應(yīng)罕見(jiàn)：注射部位皮炎、注射部位尊麻疹和瘙癢國(guó)外上市后接種的其它不良反應(yīng)：此類(lèi)發(fā)生率以自發(fā)性報(bào)告率為基礎(chǔ)，并且采用報(bào)告數(shù)量和銷(xiāo)售劑量的數(shù)量進(jìn)行計(jì)算。身體各系統(tǒng)不良反應(yīng)注射部位的局部反應(yīng)偶見(jiàn)：皮疹、尊麻疹或尊麻疹樣皮疹血液和淋巴系統(tǒng)非

7、常罕見(jiàn)：局限于注射部位的淋巴結(jié)炎免疫系統(tǒng)反應(yīng)罕見(jiàn)：過(guò)敏性/過(guò)敏樣反應(yīng)包括休克、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、支氣管痙攣、面部水腫皮膚及皮下組織反應(yīng)非常罕見(jiàn)：多形性紅斑，與其它兒童期使用的疫苗一樣，本品有呼吸暫停的自發(fā)報(bào)告，與接種本疫苗有時(shí)間相關(guān)性。多數(shù)病例在接種本品時(shí)同時(shí)接種了其他疫苗，包括白喉-破傷風(fēng)-百日咳疫苗（DTP、白喉-破傷風(fēng)-無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗（DTaP、乙型肝炎疫苗、滅活脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗（IPV）、流感嗜血桿菌b疫苗（Hib）、麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗（MMR和/或水痘疫苗，但在多數(shù)報(bào)告中存在諸如呼吸暫停、感染、早產(chǎn)和/或驚厥病史的基礎(chǔ)性疾病。據(jù)一項(xiàng)嬰兒監(jiān)測(cè)研究報(bào)導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)與歷史對(duì)照相比

8、，接種本疫苗的嬰兒發(fā)生“喘鳴”而住院的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)增加，由于存在著混雜因素，如同時(shí)接種更換的疫苗、呼吸道合胞病毒（RSV或流感病毒感染的逐年變異、呼吸道疾病日益增加的趨勢(shì)等，本次研究中其它分析以及對(duì)關(guān)鍵的大規(guī)模、多中心、對(duì)照有效性研究所作的長(zhǎng)期隨訪分析還不能證實(shí)這一現(xiàn)象與本品相關(guān)。2.國(guó)內(nèi)臨床不良反應(yīng)國(guó)內(nèi)注冊(cè)臨床試驗(yàn)共計(jì)有592名受試者接種了本品，將局部反應(yīng)、全身反應(yīng)以及和本疫苗相關(guān)的不良事件合并分析后的安全性信息概括如下：本疫苗與DTaP分開(kāi)接種時(shí)（297例），最常見(jiàn)的全身不良反應(yīng)依次為發(fā)熱（37.5C）和睡眠中斷（26.60%）、易激惹（21.89%）、食欲下降（15.49%）和腹瀉（14.8

9、1%）,大多數(shù)癥狀為輕度，體溫39C發(fā)生2例（0.79%）;接種部位的局部不良反應(yīng)有紅斑（11.11%）、硬結(jié)（7.74%）和疼痛（9.09%）,直徑2.5cm的紅斑、硬結(jié)為1%以上不良反應(yīng)的發(fā)生率在第1劑接種后最高，第2劑和第3劑接種后不同程度減少。本疫苗與DTaP同時(shí)接種時(shí)（295例） ， 最常見(jiàn)的全身不良反應(yīng)依次為發(fā)熱（37.50 （28.81%）、 睡眠中斷 （26.78%）、易激惹（26.44%）、腹瀉（24.07%）和食欲下降（16.61%）,大多數(shù)癥狀為輕度，體溫39C發(fā)生4例（1.36%） ;接種部位的局部不良反應(yīng)有紅斑（10.85%）、硬結(jié)（7.46%）和疼痛（11.86%）

10、,直徑2.5cm的紅斑、硬結(jié)為1%以上不良反應(yīng)同樣在第1劑接種后發(fā)生率最高，第2劑和第3劑接種后不同程度減少。以上臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)國(guó)外說(shuō)明書(shū)中未列出的不良事件。常見(jiàn)不良反應(yīng)與國(guó)外說(shuō)明書(shū)中的安全性信息基本一致?！窘伞繉?duì)本疫苗中任何成份過(guò)敏，或?qū)Π缀眍?lèi)毒素過(guò)敏者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1.本疫苗可能不會(huì)對(duì)接種疫苗的所有個(gè)體都有保護(hù)作用。2 .高風(fēng)險(xiǎn)嬰幼兒/兒童接種本品應(yīng)基于個(gè)體化接種的考慮。目前本疫苗對(duì)患鐮狀紅細(xì)胞病嬰幼兒/兒童的安全性和免疫原性資料有限；尚未獲得本疫苗對(duì)患肺炎球菌侵襲性疾病的其它高危嬰幼兒/兒童（如患先天性和獲得性脾臟功能障礙、HIV感染、惡性腫瘤、腎病綜合征等）的安全性和免疫原性資料

11、。3.接種本品對(duì)于24月齡以下幼兒（包括高危嬰幼兒在內(nèi)）應(yīng)使用與其年齡相對(duì)應(yīng)的免疫程序和劑量。在年齡 A24個(gè)月患有肺炎鏈球菌所致侵襲性疾病高風(fēng)險(xiǎn)的患兒（如鐮狀紅細(xì)胞病、無(wú)脾、HIV感染、慢性病或免疫功能受損）中，使用本結(jié)合疫苗并不能代替23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗。4 .患急性發(fā)熱性疾病的嬰幼兒應(yīng)暫緩接種本疫苗。5 .同所有其它注射用疫苗一樣，接種本品應(yīng)常備有相應(yīng)的醫(yī)療及搶救措施（如1:1000腎上腺素等）以防接種后出現(xiàn)罕見(jiàn)的過(guò)敏性事件。6 .本疫苗禁止靜脈注射。7 .盡管免疫接種本疫苗可出現(xiàn)一定的白喉毒素抗體反應(yīng)，但并不能替代常規(guī)的預(yù)防白喉的免疫接種。8 .除非受益明確高于接種風(fēng)險(xiǎn)，否則對(duì)患有血

12、小板減少癥或任何凝血障礙的嬰幼兒禁止肌肉注射接種本品。9 .因遺傳性缺陷、HIV感染、使用免疫抑制藥物（包括放射藥物、皮質(zhì)激素、抗代謝藥物、烷化劑和細(xì)胞毒藥物）、或其它原因?qū)е碌拿庖邞?yīng)答受損的嬰幼兒，對(duì)本品主動(dòng)免疫的抗體應(yīng)答反應(yīng)可能下降。10 .接種本品時(shí)，對(duì)驚厥發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)高于普通人群的嬰幼兒/兒童應(yīng)考慮使用退熱藥物?！舅幬锵嗷プ饔谩勘酒吩诿绹?guó)和歐洲批準(zhǔn)可與其它兒童用疫苗（DTwP,DTaP,Hib,IPV,OPV,乙肝疫苗，MMR水痘疫苗）同時(shí)接種。但目前在國(guó)內(nèi)暫不推薦本疫苗與其它兒童計(jì)劃免疫疫苗或常規(guī)兒童用疫苗同時(shí)接種。【藥效學(xué)特性和臨床試驗(yàn)】根據(jù)肺炎鏈球菌莢膜多糖抗原的差異，大約可鑒別出9

13、0余種血清型，致病的血清型在不同的年齡和地理位置的分布有所不同。本疫苗在美國(guó)的血清型覆蓋率為8993%之間，已在美國(guó)人群中獲得對(duì)侵襲性疾?。↖PD）的臨床有效性評(píng)價(jià)。19882003年的流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，本品在歐洲的覆蓋率較低而且在不同國(guó)家和地區(qū)之間存在差異。在2歲以下歐洲兒童中，本疫苗可覆蓋肺炎球菌侵襲性疾病（IPD）分離株血清型的71%86%及抗生素耐藥株血清型的80%A上。兒童人群中疫苗血清型覆蓋率隨年齡增長(zhǎng)而下降。25歲歐洲兒童中，本疫苗可覆蓋大約50%75%f致肺炎球菌侵襲性疾病的臨床分離株。大齡兒童中所見(jiàn)IPD發(fā)生率下降的部分原因可能是自然獲得的免疫所致。 目前我國(guó)缺少近年肺炎

14、鏈球菌引起侵襲性疾病和相關(guān)血清型別的流行病學(xué)資料，還尚不明確本品在我國(guó)肺炎球菌所致侵襲性疾病的血清型覆蓋率。1 .國(guó)外臨床研究預(yù)防侵襲性疾病的有效性在北美加利J福尼亞1995年進(jìn)行的一項(xiàng)由多種族人群參與的大規(guī)模隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)（NCKP中評(píng)價(jià)了本品預(yù)防侵襲性疾病的有效性。超過(guò)37,816名嬰兒在2、4、6和1215月齡時(shí)接種本疫苗或?qū)φ找呙纾–型腦膜炎球菌結(jié)合疫苗）。試驗(yàn)時(shí)，疫苗中包括的血清型占IPD的89%截至1999年，在盲態(tài)隨訪期間累計(jì)有52例由本疫苗血清型導(dǎo)致的侵襲性疾?。ň芯Y、還有個(gè)別腦膜炎和肺炎），ITT人群試驗(yàn)組發(fā)生3例，對(duì)照組49例。ITT人群中評(píng)價(jià)血清型特異性疫苗效力為

15、94%（95%CI:81,99）、PP人群為97%（95%CI:85,100）。在歐洲，考慮到本品對(duì)引起侵襲性疾病的血清型覆蓋率影響，疫苗有效性介于65%79%之間。在NCKP試驗(yàn)中，對(duì)疫苗涵蓋血清型肺炎球菌所導(dǎo)致菌血癥性肺炎的有效性為87%（95%CI:7,99）。免疫原性疫苗誘發(fā)的對(duì)每種血清型特異性莢膜多糖所產(chǎn)生的抗體，被認(rèn)為對(duì)侵襲性疾病具有保護(hù)作用。但對(duì)侵襲性疾病各血清型的最低保護(hù)性抗體濃度尚未確定。國(guó)外在接種了4劑或3劑本疫苗的嬰兒/幼兒中，盡管血清型之間幾何平均濃度不同，但所有血清型都可見(jiàn)明顯的抗體應(yīng)答。所有血清型在接種3劑后都可見(jiàn)基礎(chǔ)免疫的應(yīng)答峰值，第4劑后可見(jiàn)加強(qiáng)。基礎(chǔ)免疫后采用

16、調(diào)理吞噬試驗(yàn)測(cè)定的結(jié)果顯示，本疫苗誘發(fā)產(chǎn)生對(duì)所有疫苗血清型的功能性抗體。尚未進(jìn)行嬰兒和大齡兒童完成免疫接種后（加強(qiáng)免疫）抗體持久性的臨床研究。國(guó)外的臨床試驗(yàn)中在本疫苗基礎(chǔ)免疫13個(gè)月后使用單純多糖疫苗（如23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗）也可誘發(fā)7種血清型的免疫記憶應(yīng)答。2 .國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)本品進(jìn)行了35月嬰兒免疫原性（基礎(chǔ)免疫和加強(qiáng)免疫）和安全性臨床試驗(yàn)，尚未開(kāi)展預(yù)防侵襲性疾病有效性的臨床研究。在中國(guó)健康嬰兒進(jìn)行的開(kāi)放、隨機(jī)、對(duì)照研究中對(duì)免疫原性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。3、4、5月齡時(shí)與DTaP分開(kāi)或同時(shí)接種3劑基礎(chǔ)免疫，對(duì)照組只接種DTaP在第3劑后1個(gè)月時(shí)，接種本疫苗受試者的血清特異性抗體幾何平均濃度（GMC升高并顯著高于對(duì)照組。與DTaP分開(kāi)接種的受試者GM吩于3.10mg/ml（血清型6B）至17.75mg/ml（血清型14型）之間?？贵w濃度 R0.35wg/ml的受試者比例介于87.88%（血清型6B）至100%（血清型4,9V,14,18C）之間。在對(duì)照組中，只有27.66%的受試者其血清型14抗體濃度0.35g/ml,而其它血清型抗體達(dá)到這一水平的比例不到10%研究結(jié)果提示，本品在3、4、5月齡與DTaP分開(kāi)接種，在中國(guó)嬰兒可以誘發(fā)良好的免疫應(yīng)答。在基礎(chǔ)免疫研究階段接種了本品的兩組受試者（分別為60,61名）在1215月齡時(shí)接種第4劑加強(qiáng)免疫，表現(xiàn)出明顯的加強(qiáng)免