抗炎免疫中藥的藥動(dòng)學(xué)研究

1、抗炎免疫中藥的藥動(dòng)學(xué)研究         【關(guān)鍵詞】  抗炎免疫；中藥；藥動(dòng)學(xué)摘要：綜述了近年來(lái)抗炎免疫中藥藥動(dòng)學(xué)的研究近況，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)抗炎免疫中藥和天然藥物提供參考。關(guān)鍵詞：抗炎免疫；  中藥；  藥動(dòng)學(xué)Advances in the Research of Pharmacokinetics of Traditional Chinese Medicine of Antiinflammatory-immunityKey words：Antiinflammatory-immunity;

2、   Traditional Chinese medicine;  Pharmacokinetics     中藥和天然藥物因其藥效較好、不良反應(yīng)少以及來(lái)源豐富等優(yōu)勢(shì),越來(lái)越受到人們的重視。研究和開(kāi)發(fā)新的具有抗炎免疫作用的中藥和天然藥物活性成分已逐漸成為熱點(diǎn)。同時(shí)，中藥藥動(dòng)學(xué)這一新興學(xué)科也正在形成1。本文將近年來(lái)研究較多的一些中藥和天然藥物活性成分按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為苷類(lèi)、生物堿類(lèi)、黃酮類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、其他五類(lèi)，就其藥動(dòng)學(xué)做一簡(jiǎn)要綜述。1  苷類(lèi)1  雷公藤總苷（多苷）從雷公藤中提取的雷公藤多苷( Tripterygiu

3、m wilfordii multiglycoside ,TWM)由于具有較強(qiáng)的抗炎及免疫抑制作用多用于自身免疫性疾病的臨床治療2。TWM中分離出5個(gè)三萜化合物；T1雷公藤內(nèi)酯甲，T2雷公藤三萜酸B，T3雷公藤酸A，T6  orthosphenic acid和T28雷公藤三萜酸C3。有報(bào)道4用小鼠急性死亡率法測(cè)定TWM的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明，TWM在小鼠體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)，呈二室開(kāi)放模型，其表觀(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)=0.328 h1，t1/2=2.110 h；=0.070 h1，t1/2=9.947 h；A20.255 mgkg1，B=35.002 mgkg1；K12=0.066 h1，

4、K21=0.233 h1；K10=0.098 h1；c=1.556 mlkg1；AUC=563.963 mgkg1h；CL0.132 mlkg1h1 。還有報(bào)道5采用RPHPLC法，測(cè)定給藥后不同時(shí)間大鼠血漿中雷公藤內(nèi)酯酮的濃度。大鼠iv 0.7，1.4，2.8 mgkg1雷公藤內(nèi)酯酮后，血濃數(shù)據(jù)用PKBPNI程序擬合，藥動(dòng)學(xué)模型為二室開(kāi)放模型，t1/2為0.1670.195 h，t1/2為4.956.49 h，AUC與劑量成正比，清除率(clearance ,CL)與劑量無(wú)關(guān)。非房室模型統(tǒng)計(jì)矩計(jì)算的結(jié)果表明，3劑量平均駐留時(shí)間(mean residence time ,MRT)為3.265.

5、14 h。大鼠iv雷公藤內(nèi)酯酮后，在大鼠體內(nèi)分布廣泛，其中以肺和肝藥物濃度最高，心、腎、脾和肌肉次之，睪丸、胃腸道和腦中最低。iv雷公藤內(nèi)酯酮后 ，經(jīng)尿和膽汁排泄的原型藥物較少。雷公藤內(nèi)酯酮的血漿蛋白結(jié)合率約為75%。2  柴胡皂苷柴胡為傘形科植物柴胡的根，主要藥用部位柴胡根含揮發(fā)油、柴胡皂苷(saikosaponins，SS)a、c、d、s及多糖，莖葉含黃酮類(lèi)。有報(bào)道6研究五靈膠囊中SSd在小鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征。小鼠ig五靈膠囊，在不同時(shí)間點(diǎn)采血，經(jīng)RPHPLC測(cè)定血漿中SSd的濃度，SIP7軟件擬合藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明，小鼠ig五靈膠囊(5.5 g/kg)，五靈膠囊中SSd符合一級(jí)

6、吸收單室模型，其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)在第1吸收峰Ka=2.34 h1,Ke=0.08 h 1, Tmax=1.45 h，Cmax=83.81gml1，T1/2Ke=7.76 h；在第2吸收峰Ka=1.32 h1,Ke=0.08 h1, Tmax=6.48 h，T1/2Ke=7.76 h?？梢?jiàn)，五靈膠囊中SSd在小鼠體內(nèi)生物藥劑學(xué)特征是吸收慢，清除也慢。也有人按文獻(xiàn)方法7以鎮(zhèn)痛藥效為指標(biāo)研究柴胡的藥動(dòng)學(xué)，發(fā)現(xiàn)柴胡的最低起效劑量為0.11 gkg1，吸收速率常數(shù)為0.30 h1，消除速率常數(shù)為0.14 h1，效應(yīng)呈現(xiàn)半衰期、效應(yīng)消除半衰期、效應(yīng)達(dá)峰時(shí)間及效應(yīng)維持時(shí)間分別為2.31，4.95，4.76，15.

7、3 h8。3  三七皂苷 三七為五加科人參屬植物，主要含有三七總皂苷(saponins of Panax notoginseng,PNS)、三七素、黃酮、揮發(fā)油等。皂苷類(lèi)成分是三七主要的活性成分9。由于成分復(fù)雜和檢測(cè)手段的限制，總皂苷的藥動(dòng)學(xué)研究較少，而單體皂苷研究往往會(huì)忽視中藥多成分間的協(xié)同作用。許清芳等10給大鼠股靜脈注射或口服PNS生理鹽水溶液后，采用HPLC法，以人參皂苷Rb1和人參皂苷Rg1為研究對(duì)象，證明兩者都能用二室模型來(lái)描述，人參皂苷Rb1：Tmax =1.5 h，t1/2=23.4 min，t1/2=17.96 h，生物利用度為4.35%，人參皂苷Rg1：Tmax

8、=1 h，t1/2=24 min，t1/2=14.13 h，生物利用度為18.4%。與Odani11研究結(jié)論不同，許清芳等10認(rèn)為人參皂苷Rb1單體可通過(guò)胃腸道吸收。推測(cè)原因：實(shí)驗(yàn)劑量大，酶及菌群飽和使人參皂苷Rb1原形吸收增加；方法靈敏度不同，Odani利用TLC檢測(cè)限為500 ng，無(wú)法檢測(cè)到血漿中的Rb1 。4   白芍總苷白芍總苷(total glucosides of paeonia ,TGP)是從芍藥干燥根中提取的有效部位2。TGP由芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等組成12。有報(bào)道13采用RPHPLC法，紫外檢測(cè)犬灌胃芎芍膠囊后TGP的體內(nèi)過(guò)程，3

9、p87藥動(dòng)學(xué)軟件擬合藥動(dòng)學(xué)模型。結(jié)果符合開(kāi)放性一室模型，參數(shù)為Ka(0.008 2±0.001 5)min1，T1/2Ka(86.10±12.83)min，T1/2Ke(119.95±27.24)min，Tmax(169.16±21.81)min，Cmax(3845.89±716.70)gL1。表明復(fù)方中芍藥苷吸收較慢，達(dá)峰較遲，具有中等水平的消除速度。也有人14采用RPHPLC法，紫外檢測(cè)大鼠單次ig芍藥苷單體的藥動(dòng)學(xué)，3P97藥動(dòng)學(xué)軟件擬合藥動(dòng)學(xué)模型，符合一室開(kāi)放模型，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為Ka=(0.39±0.10)min1,Ke=(

10、0.001 7±0.000 7), T1/2Ka(3.42±1.57)min，T1/2Ke(518.42±132.22)min，Tmax(22.31±8.28)min，Cmax(640.18±125.86)gL1,AUC0(0.473 9E±0.148 8E)gL1min1）。推測(cè)芍藥苷可能不僅以原形藥的形式發(fā)揮藥理作用，還存在經(jīng)腸道菌群和肝藥酶作用后的活性代謝物，配伍組方后其它化學(xué)成分促進(jìn)了芍藥苷的代謝轉(zhuǎn)化。5  黃芪總苷皂苷類(lèi)是黃芪中一類(lèi)重要的有效成分,目前從黃芪及其同屬近緣植物已分離出40多種,除大豆皂苷及黃芪皂苷外,

11、其余均以9,19環(huán)羊毛脂烷型的四環(huán)三萜皂苷類(lèi)為苷元,總稱(chēng)為黃芪皂苷(AS, Astragalosides )或黃芪總皂苷(Total Saponins of Astragalus) 15。有報(bào)道16以C18固相萃取小柱純化血漿樣品，采用LCESIMS(TOF)聯(lián)用技術(shù)，以氣動(dòng)輔助電噴霧 (ESI)作為接口技術(shù)，選擇黃芪甲苷的離子(M+Na+：807)和內(nèi)標(biāo)人參皂苷Rg1的離子(M+Na+：823)作為測(cè)定離子，用標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法測(cè)定血漿中黃芪甲苷的濃度。結(jié)果顯示，黃芪甲苷的回歸方程：As/Ai=1.266 8×103C+0.096 557，r=0.999；線(xiàn)性范圍為105 000 ngml

12、1，定量限為5 ngml1，回收率大于90%。還有報(bào)道17研究了黃芪甲苷在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和在大鼠的排泄。采用健康家兔和大鼠一次iv給予黃芪甲苷4 mgkg1,HPLCELSD法檢測(cè)兔血漿和大鼠尿及糞黃芪甲苷濃度,用3P97藥動(dòng)學(xué)軟件對(duì)兔血漿濃度時(shí)間數(shù)據(jù)進(jìn)行動(dòng)力學(xué)分析和計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù),并估算大鼠體內(nèi)的排泄情況。結(jié)果表明，黃芪甲苷iv給藥后, t1/2為0.10 h, t1/2為1.4 h,Vd為0.6Lkg1，CL為0.32Lh1kg1,AUC為15 mgL1h1。大鼠靜注給藥后,原形從尿和糞排出量分別為給藥量的16%和3.2%。結(jié)論為家兔體內(nèi)黃芪甲苷的動(dòng)力學(xué)過(guò)程符合二室模型,大鼠僅有少量原形

13、藥物從尿和糞排泄。也有人18以固相萃取HPLCMS聯(lián)用法測(cè)定大鼠尿中黃芪甲苷含量。采用DiamonsilTM C18柱，以乙腈水（4060，v/v）為流動(dòng)相，ESI型質(zhì)譜檢測(cè)器。結(jié)果表明，黃芪甲苷在0.110gml1線(xiàn)性良好（r=0.999 1,n=5)，最低檢測(cè)限為10 ngml1。高、中、低濃度有的日內(nèi)和日間變異系數(shù)均小于10%，平均回收率90%。用此法測(cè)定了大鼠iv黃芪甲苷后的尿藥濃度并計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù),消除速度常數(shù)K=0.27 h1，腎排泄速率常數(shù)Ke=2.5×102h1。2  生物堿2.1   青藤堿 青藤堿(sinomenine)是從青風(fēng)藤中提

14、取的一種單體生物堿，具有抗炎、抗風(fēng)濕、免疫抑制、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等藥理作用19。大鼠以青藤堿一次給藥1 h后、連續(xù)給藥6周后以及連續(xù)給藥6周后停藥1周，分別取大鼠血及各重要器官，用HPLC法測(cè)定青藤堿在體內(nèi)臟器的濃度，同時(shí)進(jìn)行臟器組織切片及血液生化指標(biāo)等檢查。結(jié)果表明，青藤堿一次或多次給藥臟器分布濃度依次為肝、心、腎、肺、腦、睪丸中未檢出。組織切片表明藥物對(duì)肝細(xì)胞有輕度影響，對(duì)其他臟器影響甚少20。有報(bào)道21采用RPHPLC法，紫外263 nm處檢測(cè)了鹽酸青藤堿灌胃和鹽酸青藤堿噴霧劑皮膚給藥后大鼠體內(nèi)的血藥濃度。結(jié)果表明，鹽酸青藤堿在0.2510.0gml1范圍內(nèi)呈良好線(xiàn)性關(guān)系(r=0.999 5)

15、，方法的平均回收率達(dá)98.5%，RSD=1.3%。按中國(guó)藥典2000年版附錄B藥物制劑人體生物利用度和生物等效性實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)原則中的計(jì)算方法，求得兩種給藥途徑的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：灌胃給藥途徑：Ke=0.31h1，AUC=18.07ghml1,T1/2=2.24 h，Tmax=6.26gml1 ，Tmax=0.75 h；皮膚給藥途徑：Ke=0.92h1，AUC=3.24ghml1，T1/2=0.75 h，Cmax=1.17gml1，Tmax=1 h。可以看出，皮膚給藥的血藥濃度在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均低于灌胃給藥途徑。有人22對(duì)青藤堿進(jìn)行時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)研究，無(wú)論是卯時(shí)給藥還是酉時(shí)給藥，大鼠血中青藤堿藥-時(shí)曲線(xiàn)均可用

16、開(kāi)放型二房室模型描述，但動(dòng)力學(xué)參數(shù)差異較大。青藤堿藥動(dòng)學(xué)受生物節(jié)律影響。還有報(bào)道23對(duì)健康男性志愿者單次口服鹽酸青藤堿片80mg測(cè)定血清及尿濃度，該藥符合二室開(kāi)放模型，體內(nèi)消除符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除過(guò)程。主藥藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：t1/2(0.791±0.491)h，t1/2(9.397±2.425)h，Tmax(1.040±0.274)h；Cmax(246.604±71.165)ngml1。2.2  粉防己堿  粉防己堿(tetrandrine，Tet)是防己科植物千金藤屬粉防己的主要活性成分，化學(xué)結(jié)構(gòu)屬雙芐基異喹啉類(lèi)化合物。有報(bào)道24采用RPH

17、PLC法檢測(cè)小鼠血漿中Tet濃度，紫外230 nm處檢測(cè)，內(nèi)標(biāo)為鹽酸小檗胺。結(jié)果表明，Tet血漿線(xiàn)性濃度范圍是502 000 ngml1(r=0.999 1)。Tet的最低檢測(cè)濃度為10 ngml1(S/N=3)。日內(nèi)、日間精密度結(jié)果提示，各濃度組的變異系數(shù)分別小于3.2 5% ，9.70%。另有報(bào)道25，Tet進(jìn)人大鼠及人體后，大部分以原形存在，少部分進(jìn)行轉(zhuǎn)化，已鑒別出的產(chǎn)物有漢防己甲素N2氧化物異構(gòu)體和N2去甲基漢防己甲素。體內(nèi)半衰期90 min，清除率為38.6Lkg1h1。在常用量時(shí)，Tet無(wú)毒性作用，偶可引起色素沉著性藥疹。Tet最小致死量：蟾蜍前淋巴囊注射時(shí)為1 0001 200

18、mgkg1；小鼠腹腔注射時(shí)為700800 mgkg1；家兔靜脈注射時(shí)為4042 mgkg1。還有人26研究了北豆根中Tet的吸收代謝。采用十二烷基磺酸鈉(SLS)為膠束試劑，用薄層-熒光法測(cè)定血藥濃度，據(jù)藥動(dòng)學(xué)計(jì)算公式按二房室處理過(guò)程，求取藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，Ka為0.5274 h，t1/2為5.187 h,t1/2為1.4 h，K21為0.4312 h1，K1為O.1534 h1，K12為0.044h1，T1/2Ka為1.314 h，AUC為105.7ghml1。北豆根中的Tet是一種中速吸收、中速消除的一類(lèi)生物堿，在血液中能保持較長(zhǎng)時(shí)間的治療濃度。2.3   苦參堿 

19、 苦參堿(matrine, Mat)是豆科植物苦參、苦豆子等中藥的活性成分，是苦參堿類(lèi)生物堿的代表，這一類(lèi)生物堿還包括氧化苦參堿(oxymatrine)、槐果堿(sophocarpine)、槐定堿(sophoridine)等，它們均屬四環(huán)的喹諾里西啶生物堿。目前研究較多的是苦參堿及氧化苦參堿。它們的血藥濃度時(shí)程均符合二房室開(kāi)放模型。血藥濃度初期下降快，以后下降減慢。組織分布以腎臟最高，依次為脾、肺、腦、心、血。臟器藥物濃度約在0.5 h達(dá)峰值，與血藥濃度一致，給藥后48 h仍可測(cè)得。32 h尿中藥物原形排泄率為52.75%，腎清除率為143.79 mlmin1，易通過(guò)血腦屏障。心肺分布較多。

20、有報(bào)道27以L(fǎng)CMS法測(cè)定苦參堿在Beagle犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及絕對(duì)生物利用度,采用電噴霧離子化(ESI)方式選擇性離子檢測(cè),最低檢出限為0.3gL1。Beagle犬ig苦參堿與iv的藥時(shí)數(shù)據(jù)均符合二房室模型，二者的消除半衰期基本相當(dāng)，實(shí)驗(yàn)表明該藥吸收快、分布快，血藥濃度下降起初較為迅速但末段緩慢, 其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為Cmax為(3 821±705)gL1，Tmax為(0.4±0.1)h，t1/2為(l1.2±2.1)h，AUC0為(7 446±1 456)ghL1，絕對(duì)生物利用度為 (60.1±19.0)。氧化苦參堿主要分布于血液。苦參堿分布相對(duì)較

21、廣，可能也是苦參堿毒性相對(duì)較大的原因之一?？鄥A絕對(duì)生物利用度達(dá)60.1%，約為氧化苦參堿的3倍，表明苦參堿較氧化苦參堿容易吸收，在Beagle犬體內(nèi)有較好生物利用度。還有人28采用HPLC法研究ig苦參堿的大鼠藥動(dòng)學(xué),其藥時(shí)曲線(xiàn)符合二室開(kāi)放模型，Ka為3.400 h1，Ke為0.523 h1，T1/2為3.971 h。組織分布以腎臟最高，依次為脾、肺、腦、心、血；臟器藥物濃度約在0.5 h達(dá)峰值（肺在1 h達(dá)峰值），與血藥濃度一致，給藥后48 h仍可測(cè)得。藥物主要經(jīng)腎臟排泄?？鄥A的吸收完全而迅速，長(zhǎng)期給藥不積蓄。      

22、60;  3  黃酮類(lèi)3.1  槲皮素 槲皮素(quercetin)及其衍生物是自然界分布最廣的類(lèi)黃酮化合物，廣泛存在于中草藥中。研究表明槲皮素具有抗炎、抗氧化、抗癌和抗突變等多種功能。槲皮素在人體的生物半衰期t1/2為(8.8±1.2) min(靜脈滴注)、(2.4±0.4)h(口服)，血漿蛋白結(jié)合率約為98%；表觀(guān)分布容積(0.34±0.03)Lkg1；總體血漿清除率571 mlmin1。放射同位素13C標(biāo)記的槲皮素體內(nèi)分布：腸道50%，肺15%，血漿1%。槲皮素口服約25%由消化道吸收。槲皮素口服后由腸道細(xì)菌作用使糖苷斷裂而成槲

23、皮素，再吸收代謝29。槲皮素苷類(lèi)口服后大多在腸道內(nèi)細(xì)菌的作用下分解為槲皮素和糖類(lèi)。小腸尤其是結(jié)腸內(nèi)富含葡萄糖酶30，槲皮素苷類(lèi)也可在此酶作用下分解31。體外實(shí)驗(yàn)證明，槲皮素可經(jīng)易化擴(kuò)散被腸上皮細(xì)胞吸收，而其苷類(lèi)則不易被吸收32。槲皮素吸收后主要分布于腸道，其次是肺和血漿，其血漿蛋白結(jié)合率較高。代謝后多以原形或結(jié)合成葡萄糖醛酸苷的形式排出體外。最近有報(bào)道33建立了大鼠血漿中槲皮素羥丙基環(huán)糊精包合物的HPLC分析方法，并用此法對(duì)大鼠iv及ig給藥進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究，血漿標(biāo)本以乙腈水為流動(dòng)相，紫外360 nm處檢測(cè)。結(jié)果表明，槲皮素的線(xiàn)性范圍在1150gml1，最低檢測(cè)濃度為0.5gml1。槲皮素在大鼠

24、體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程均符合二室開(kāi)放模型，其中包合物ig時(shí)t1/2=2.220 h，iv時(shí)t1/2=90.871 min。發(fā)現(xiàn)槲皮素包合物在2 h達(dá)峰值，說(shuō)明槲皮素經(jīng)羥丙基環(huán)糊精包合后，提高了藥物在體內(nèi)的吸收速度。3.2  黃連素 黃連素(berberine ,Ber)是從黃連根狀莖中提得的主要有效成分。有報(bào)道34采用RPHPLC法研究了健康志愿者口服黃連素后的藥動(dòng)學(xué)特征，藥時(shí)數(shù)據(jù)用3P87藥動(dòng)學(xué)程序處理，經(jīng)自動(dòng)擬合，其黃連素口服后的動(dòng)力學(xué)符合一室模型，口服黃連素易吸收，且達(dá)到一定濃度。還有人35采用RPHPLC方法, 紫外檢測(cè),用3P87程序軟件處理數(shù)據(jù)，研究黃連素單用及與谷維素伍用在家

25、兔和健康志愿者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)。結(jié)果表明,黃連素在20640gL1之間呈良好的線(xiàn)性關(guān)系其最低檢測(cè)極限為20gL1，平均回收率為(99.85±3.20)。黃連素單用制劑組，在家兔體內(nèi)：Cmax為92.7gL1，Tmax為0.63 h，AUC0為491.7ghL1；在人體內(nèi)：Cmax為394.7gL1，Tmax為2.37 h，AUC0為3028.3 ghL1。兩組體內(nèi)的血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)無(wú)論在家兔及人體均符合一室開(kāi)放模型。提示無(wú)論在家兔及人體,黃連素與谷維素合用比黃連素單用吸收好,說(shuō)明谷維素可促進(jìn)黃連素吸收。兩組之間的AUC0值具有顯著差別(P0.05),而其它的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)行為基本一致。4&

26、#160; 揮發(fā)油4.1  莪術(shù)油中國(guó)藥典2000年版部規(guī)定，莪術(shù)為姜科植物蓬莪術(shù)、廣西莪術(shù)或溫郁金的干燥根莖(后者習(xí)稱(chēng)“溫莪術(shù)”)。莪術(shù)油是經(jīng)溫莪術(shù)蒸氣蒸餾得到的揮發(fā)油，具有消炎、止痛、活血化瘀、去腐生肌、增強(qiáng)機(jī)體免疫能力的功能。有研究36采用HPLC法測(cè)定大鼠尾iv及ig給藥后莪術(shù)油指標(biāo)性成分吉瑪酮血漿藥物濃度,其藥-時(shí)曲線(xiàn)符合iv和ig的二房室模型，iv給藥t1/2, t1/2分別為9.890 min，41.53 min，ig給藥Ka為0.479 h1，Tmax為3.284 h，Cmax為0.501 gml1。結(jié)果表明,iv后吉瑪酮在大鼠體內(nèi)表現(xiàn)為快速分布和消除，ig莪術(shù)油吸收

27、較慢。4.2  月見(jiàn)草油 月見(jiàn)草Oenothera biennis L俗稱(chēng)山芝麻、夜來(lái)香，系柳葉科多年生草本植物。月見(jiàn)草籽含油量約22.57,榨出之油即月見(jiàn)草油(eyening primrose oil)。月見(jiàn)草油含有7%亞油酸，11%油釀，6%棕櫚酸，7%l4%亞麻酸等多種不飽和脂肪酸，其中-亞麻酸是人體不可缺少的必需脂肪酸，具有很強(qiáng)的生物活性。月見(jiàn)草油現(xiàn)多用乳劑，其吸收較快，生物利用度也比較高。杜建平等采用大鼠和健康志愿者對(duì)月見(jiàn)草油乳劑的生物利用度進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠ig的絕對(duì)生物利用度為73.21%;幽門(mén)iv絕對(duì)生物利用度為89.91%，相對(duì)ig給予月見(jiàn)草油的相對(duì)生物利用度

28、為176.6%。健康志愿者相對(duì)口服月見(jiàn)草油膠丸的相對(duì)生物利用度為173.5%。他們還發(fā)現(xiàn)，在靜脈注射月見(jiàn)草油乳劑5 min后，亞麻酸在組織血、肝中分布量較大，且除肝臟外，其它各組織的藥物濃度隨時(shí)間下降較快。Martens等給6名志愿者服用月見(jiàn)草油膠囊并測(cè)定其血清中的藥物濃度。志愿者每天攝入低脂肪的食物，在7：00和19:00各服用6粒月見(jiàn)草油膠囊，測(cè)定結(jié)果表明，在晚上服用的藥物代謝較快，其達(dá)峰時(shí)間Tmax =(2.7±l.2)h比早上的Tmax =(4.4±1.9)h短，但Cmax及AUC無(wú)明顯差異37。1  郭  濤.新編藥物動(dòng)力學(xué)M.北京：中國(guó)科學(xué)技

29、術(shù)出版社，2005：338.2  汪倪萍，魏  偉中藥活性成分的抗炎免疫和鎮(zhèn)痛作用J.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2003，19(4)：366.3   魏  偉，李曉輝，吳曙光，等. 抗炎免疫藥理學(xué)進(jìn)展M.上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2000：199.4  李佩芬，李巧云，李  端雷公藤多苷的表觀(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)測(cè)定J.中藥藥理與臨床，1994，(1)：29.5  崗艷云，張正行，張勝?gòu)?qiáng)，等.雷公藤內(nèi)酯酮在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)處置研究J.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1996，31(12):901.6  王勝春，趙輝平，皇甫孟君.五靈膠囊中柴胡皂苷d在小鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究J.中成藥，2005,27(7)：809.7  陳  奇中藥藥理實(shí)驗(yàn)M.貴陽(yáng)：貴州人民出版社，1988：49.8  王  暉，許衛(wèi)銘，王宗銳.以鎮(zhèn)痛效應(yīng)為指標(biāo)研究