紅花注射液抗休克的血液動(dòng)力學(xué)研究

1、紅花注射液抗休克的血液動(dòng)力學(xué)研究                          作者：狄柯坪，周雪峰，常立功 【摘要】  目的觀察紅花注射液（CTL）對(duì)休克家兔腸系膜微血管血液流變學(xué)的影響，為探討紅花活血化瘀的作用機(jī)理提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法采用股動(dòng)脈放血法復(fù)制家兔休克動(dòng)物模型，把21只健康雄性大耳白家兔隨機(jī)分為正常組、生理鹽水對(duì)照組（NS

2、）和CTL治療組，利用顯微錄像技術(shù)觀察休克發(fā)生后腸系膜微血管內(nèi)血流速度、血流量和血管口徑的改變并定量測(cè)定紅花對(duì)其造成的影響。結(jié)果休克發(fā)生后腸系膜微血管中的血流速度減慢、血液灌流量減少，CTL可使腸系膜微血管中的血流速度加快、血液灌流量增多，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中微血管口徑改變不明顯。結(jié)論CTL可以增快休克時(shí)腸系膜微血管中的血流速度、增加血液灌流量，具有抗休克的作用，但其作用的發(fā)揮不是通過(guò)改變血管口徑得以實(shí)現(xiàn)的。 【關(guān)鍵詞】  紅花 腸系膜 活體 休克Abstract：ObjectiveTo observe the antishock effect of Carthamus tinctori

3、us linne (CTL)on blood  rheology in order to explore the mechanism. MethodsAlbino rabbits weighting 2.02.5kg were anesthetized with urethane（0.75g/kg）and alpha-chloralose（30mg/kg）intravenously. The rabbits were ventilated  with room air via tracheotomy tube. The arterial pressure was monit

4、ored with a  pressure transducer attached to a polyethylene canuula in the right common carotid artery by four channel polygraph,the intestinal loop was mounted on the stage of an inverted microscope and bathed in balanced Kreb-Ringer solution maintained at 37.5. The inside diameter, blood velo

5、city and blood volume of arterioles were measured before and after shock. Changes of BP and microcirculation were observed during the whole experiment. CTL (200mg/ml/kg)  was  administered  via a  cannula  in the left carotid artery after shock. ResultsThe velocity and blood

6、 volume of arterioles were decreased after shock, CTL could increase both of them. The inside diameter of arterioles were constant before and after experiments. ConclusionCTL has antishock effect on  arterioles  of mesentery  which has no business with the changes of inside diameter o

7、f arterioles.Key words：Carthamus tinctorius linne;  Mesentery ;  In vivo ;  Shock紅花作為菊科植物紅花Carthamus tinctorius的干燥花，性溫味辛，有活血通經(jīng)、化瘀止痛之功效。論文論文參考網(wǎng)近年來(lái)的研究表明，紅花制劑可顯著增加冠脈血液灌流量、降低血液黏度，能明顯改善多種動(dòng)物的心肌缺血狀態(tài)1，2。但上述研究多是通過(guò)血清生化學(xué)方法獲得的，缺乏直觀的指標(biāo)。本研究采用顯微錄像技術(shù)，在活體情況下通過(guò)全定量測(cè)定的方法觀察紅花注射液（CTL）對(duì)休克時(shí)家兔腸系膜微血管口徑、血流速度、血液

8、灌流量的影響，為明確紅花活血化瘀的機(jī)理提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。1  材料1.1  動(dòng)物健康雄性大耳白家兔（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供）21只，體重2.02.5kg，隨機(jī)分為正常組、生理鹽水對(duì)照組（NS）和CTL治療組，每組7只。所有動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)前需禁食48h。1.2  儀器與藥品CK2型 Olympus倒置顯微鏡（日本），JVC公司TK-850E攝像機(jī)、HR-D337MS錄放機(jī)、TM-10E型監(jiān)視器、VTG-33型時(shí)間發(fā)生器、TK-U850EG型控制器，Nikon 四道生理記錄儀WI-641GC型，日產(chǎn)腸系膜固定環(huán)，雙層恒溫微循環(huán)灌流盒(中國(guó)航空航天部第606研究所)，超泵恒

9、溫水浴槽(上海醫(yī)療器械七廠) ，負(fù)壓吸引器(自制)。50% 紅花注射液(生藥)（Carthamus tinctorius linne，CTL）(山西省人民醫(yī)院監(jiān)制)，0.9% 生理鹽水注射液（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院制劑室）。2  方法2.1  制作休克動(dòng)物模型 以25的烏拉坦（0.75g/kg）腹腔注射行基礎(chǔ)麻醉，氯醛酮（30mg/kg）耳緣靜脈注射維持麻醉。氣管插管置家兔于自發(fā)呼吸狀態(tài)。右頸動(dòng)脈插入聚氯乙烯導(dǎo)管，接血壓傳感器，將血壓顯示在血壓監(jiān)視器上，并記錄在記錄儀上。右股動(dòng)脈插管以備放血。左外頸靜脈留置聚氯乙烯導(dǎo)管以備注入藥物。左側(cè)腹部切口，打開(kāi)家兔側(cè)腹，將一部

10、分小腸暴露出體外，在距闌尾 10cm左右處選擇有細(xì)小血管走行、脂肪較少的腸系膜平鋪于事先放置在倒置顯微鏡上的雙層恒溫微循環(huán)灌流盒內(nèi)，恒溫微循環(huán)灌流盒事先用37.5，pH 7.35的Krebs-Ringer液充滿。通過(guò)右股動(dòng)脈放血使平均動(dòng)脈血壓保持在4045 mmHg，以復(fù)制失血性休克動(dòng)物模型。待模型復(fù)制成功后，NS組立即快速靜脈滴注生理鹽水25 ml；CTL治療組在生理鹽水中加入50% CTL200 mg/ml?kg-1。用顯微閉路微循環(huán)攝錄像系統(tǒng)把灌流盒內(nèi)的腸系膜血管網(wǎng)放大550倍并實(shí)時(shí)錄像120 min，同步監(jiān)測(cè)呼吸、血壓。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，控制室溫在2023。2.2 指標(biāo)觀測(cè)參照文獻(xiàn)3方法

11、測(cè)定腸系膜微血管中的血流速度、血流量。參照文獻(xiàn)4方法測(cè)定腸系膜微血管的血管內(nèi)徑。2.3  統(tǒng)計(jì)分析本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以±s表示。采用自身對(duì)照檢驗(yàn)。論文參考網(wǎng)3  結(jié)果3.1  紅花注射液對(duì)休克家兔腸系膜微血管內(nèi)血流速度的影響正常狀態(tài)下家兔腸系膜內(nèi)微血管中的血流速度為（1.03±0.12） mm/s。失血性休克發(fā)生后，NS組腸系膜內(nèi)微血管中的血流速度從第28分鐘起開(kāi)始減慢，到第52分鐘時(shí)有1只動(dòng)物死亡，剩余的6只家兔的血流速度均迅速下降。給CTL治療組的血流速度比NS組明顯加快，但仍比正常組低，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程沒(méi)有出現(xiàn)動(dòng)物死亡。提示CTL具有減緩休克時(shí)家兔

12、腸系膜微血管內(nèi)血流速度下降程度的作用，具有抗休克的功效。結(jié)果見(jiàn)表1。表1  CTL對(duì)休克家兔腸系膜微血管血流速度的影響（略）3.2  紅花注射液對(duì)休克家兔腸系膜微血管內(nèi)血流量的影響正常狀態(tài)下家兔腸系膜內(nèi)微血管中的血流量為（4.18±0.67）×10-5 l/s。失血性休克發(fā)生后，NS組腸系膜內(nèi)微血管中的血流量迅速減少；給CTL治療組的血流量比NS組明顯增多但仍低于正常組。提示CTL具有改善休克時(shí)家兔腸系膜微血管內(nèi)血液灌注的作用。結(jié)果見(jiàn)表2。表2  CTL對(duì)休克家兔腸系膜微血管血流量的影響（略）3.3  紅花注射液對(duì)休克家兔腸系膜微血管

13、口徑的影響正常狀態(tài)下家兔腸系膜內(nèi)微血管中的口徑為（9.05±0.28）m。無(wú)論是NS組還是CTL組腸系膜微血管的口徑在失血性休克發(fā)生后約30 min均收縮到最細(xì)程度，然后逐漸恢復(fù)并有所擴(kuò)張，但這種改變不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。到休克120 min時(shí)NS對(duì)照組內(nèi)微血管管徑為（8.83±0.56） m而CTL治療組為（9.26±0.42）m，兩者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果見(jiàn)表3。表3  CTL對(duì)休克家兔腸系膜微血管口徑的影響（略）4  討論自從微循環(huán)學(xué)說(shuō)提出以來(lái)，人們對(duì)休克的認(rèn)識(shí)逐漸從臨床表現(xiàn)深入到本質(zhì)，認(rèn)識(shí)到休克是以急性微循環(huán)障礙為主的綜合征，各

14、種不同休克其共同特征是體內(nèi)重要器官微循環(huán)處于低灌流，甚至出現(xiàn)淤血狀態(tài)。因此微循環(huán)的改變是判斷血淤證的重要指標(biāo)，所以只有在微循環(huán)水平研究休克才能抓住問(wèn)題的根源。本文以腸系膜微血管為觀察對(duì)象，用顯微錄像技術(shù)實(shí)時(shí)記錄紅花注射液對(duì)休克發(fā)生前后微循環(huán)內(nèi)微血管口徑、血流速度、血流量等的變化情況并做出全定量測(cè)定，為研究紅花活血化淤的機(jī)理提供了可靠的量化實(shí)驗(yàn)依據(jù)。  在本實(shí)驗(yàn)中可以觀察到休克發(fā)生后約30 min微血管中的紅細(xì)胞就開(kāi)始出現(xiàn)聚集并隨休克時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸加重，導(dǎo)致血流速度顯著減慢，微循環(huán)內(nèi)血液灌流量大大減少，至120 min時(shí)降至最低。給予CTL后，紅細(xì)胞的聚集現(xiàn)象得到有效遏制，血流速度逐

15、漸加快，血液灌流量得到提高，提示CTL可能通過(guò)增加紅細(xì)胞變形性減少其聚集而達(dá)到降低血液黏度、改善血流狀態(tài)、減少血流阻力，增快血流速度的作用5。CTL雖然不能使休克時(shí)微循環(huán)內(nèi)的低灌注狀態(tài)得到完全恢復(fù)，但卻可通過(guò)加快血流速度的方式使微循環(huán)的灌注得到一定程度的改善，這就可以說(shuō)明CTL具有一定的抗休克作用。    根據(jù)血液流變學(xué)原理，血管口徑的改變對(duì)血灌流量發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用，那么CTL是否也是通過(guò)改變血管口徑而發(fā)揮其抗休克作用的呢？本實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)全定量測(cè)定后發(fā)現(xiàn)，CTL對(duì)腸系膜微血管的口徑?jīng)]有起到明顯的擴(kuò)張作用。盡管在休克發(fā)生過(guò)程中微血管的口徑出現(xiàn)過(guò)輕微的改變，但那只是一

16、種被動(dòng)的改變，不具備調(diào)節(jié)血液灌流量的作用，其產(chǎn)生原因可能是由于血流量減少使血管內(nèi)壓降低或淤血導(dǎo)致微血管內(nèi)壓增加所致。所以說(shuō)，通過(guò)本實(shí)驗(yàn)可以得出這樣的結(jié)論，即CTL對(duì)血液灌注的調(diào)節(jié)不是通過(guò)改變血管口徑實(shí)現(xiàn)的。     總之，CTL可以增快休克時(shí)腸系膜微血管中的血流速度，使血液灌流量增加，具有一定的抗休克作用，但其作用的發(fā)揮不是通過(guò)改變血管口徑得以實(shí)現(xiàn)的，至于究竟是通過(guò)何種機(jī)制還有待做進(jìn)一步的探討?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1隋因,孫沂,郭 濤,等.運(yùn)用血清藥理學(xué)方法研究紅花對(duì)豚鼠離體心臟的作用J.沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2003,20(5):373 .2廖暉,石燕紅.紅花注射液對(duì)心腦血管病血液流變學(xué)的影響J.中國(guó)中