設(shè)備及管道的清洗驗(yàn)證

1、設(shè)備及管道的清洗驗(yàn)證設(shè)備及管道的清洗驗(yàn)證編號(hào)編號(hào)山東齊魯制藥廠山東齊魯制藥廠年年 月月 日日設(shè)備及管道的清洗驗(yàn)證方案設(shè)備及管道的清洗驗(yàn)證方案驗(yàn)證結(jié)論：驗(yàn)證報(bào)告的起草 職務(wù) 日期 年 月 日驗(yàn)證報(bào)告的審核 職務(wù) 日期 年 月 日驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn) 職務(wù) 日期 年 月 日目錄目錄一 引言1. 背景2. 執(zhí)行及參考文件3. 驗(yàn)證目的（Objective of validation）4. 驗(yàn)證小組的成立5. 方案概要二 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)三 設(shè)備、管道的清洗驗(yàn)證四 日常監(jiān)控與再驗(yàn)證五 驗(yàn)證最終結(jié)果和評(píng)價(jià)六 附錄一、驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)（一、驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)（Approval）1.驗(yàn)證小組的成立驗(yàn)證小組的成立組長： 職務(wù)：

2、日期： 年 月 日成員：部 門姓 名職 務(wù)日 期QA年 月 日生計(jì)處年 月 日QC年 月 日設(shè)備處年 月 日七車間年 月 日計(jì)量室年 月 日2.驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)審核人： 職務(wù)： 日期： 年 月 日審核人： 職務(wù)： 日期： 年 月 日審核人： 職務(wù)： 日期： 年 月 日審核人： 職務(wù)： 日期： 年 月 日批準(zhǔn)人： 職務(wù)： 日期： 年 月 日二二. .引言（引言（introduction）1.驗(yàn)證背景驗(yàn)證背景(background of validation）哌拉西林鈉生產(chǎn)廠房位于本廠制劑樓北樓一層，專用于哌拉西林鈉無菌原料藥的凍干生產(chǎn)，該生產(chǎn)線設(shè)備、廠房及公用系統(tǒng)已于 2001 年

3、5 月 18 日至2001 年 5 月 21 日進(jìn)行了全面的驗(yàn)證，驗(yàn)證報(bào)告均已完成。2.摘要（摘要（Abstract） 本驗(yàn)證是對(duì)哌拉西林鈉合成生產(chǎn)中潔凈區(qū)的直接接觸物料的設(shè)備和管道的清洗方法的驗(yàn)證。潔凈區(qū)的不銹鋼反應(yīng)罐、三級(jí)濾器、不銹鋼凍干盤、凍干柜、快速整粒機(jī)、濕法混合制粒機(jī)，出箱工具（鏟子、勺子、耙子）等的清洗驗(yàn)證采用擦拭法，對(duì)于內(nèi)徑小、長度大的管道不適宜用擦拭法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的，均采用浸提法來進(jìn)行清洗的驗(yàn)證。本驗(yàn)證是在哌拉西林鈉工藝驗(yàn)證完成后進(jìn)行，首先是進(jìn)行驗(yàn)證方法（擦拭法與浸提法）的確認(rèn)，計(jì)算出擦拭法和浸提法的回收率，然后進(jìn)行設(shè)備清洗的驗(yàn)證。通過本驗(yàn)證確認(rèn)勒設(shè)備清洗方法的科學(xué)性、一致性

4、和可控制性，確認(rèn)了設(shè)備清洗操作所需的資料和文件符合 GMP 要求。 三三.驗(yàn)證方案的簡介（驗(yàn)證方案的簡介（introduction）1.驗(yàn)證目的驗(yàn)證目的（Objective of validation）（1）驗(yàn)證哌拉西林鈉生產(chǎn)中所用設(shè)備的清洗規(guī)程符合 GMP 的要求，驗(yàn)證生產(chǎn)設(shè)備按照清洗規(guī)程操作清洗后能夠達(dá)到 GMP 的要求，設(shè)備、管道通過擦拭法和浸提法，確認(rèn)設(shè)備及管道的清洗后的殘留及滅菌效果達(dá)到無菌原料藥的生產(chǎn)要求。（2）確認(rèn)清洗操作所需的資料和文件符合 GMP 管理的要求。（3）確認(rèn)哌拉西林鈉合成設(shè)備的全部清洗操作處于可控制狀態(tài)（control） ，確認(rèn)哌拉西林鈉生產(chǎn)設(shè)備的清洗操作具有一致

5、性(consistenal)和連續(xù)性(confinuation)2.驗(yàn)證范圍（驗(yàn)證范圍（Scope of validation）（1） 哌拉西林鈉合成所用的設(shè)備均為專用設(shè)備，料液在反應(yīng)罐時(shí)沒有經(jīng)過除菌過濾，如果清洗處理不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致最終產(chǎn)品的污染，因此決定對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)直接接觸藥品的設(shè)備進(jìn)行清洗的驗(yàn)證，具體設(shè)備包括不銹鋼反應(yīng)罐、三級(jí)濾器、不銹鋼凍干盤、凍干柜、快速整粒機(jī)、濕法混合制粒機(jī)，出箱工具（鏟子、勺子、耙子） 、進(jìn)料硅膠管道（具體操作驗(yàn)證計(jì)劃） 。潔凈區(qū)的設(shè)備均制定了清洗規(guī)程與清洗標(biāo)準(zhǔn)，清洗規(guī)程見哌拉西林鈉生產(chǎn)SOP PO設(shè)備清洗規(guī)程 。（2） 本次驗(yàn)證計(jì)劃正常投產(chǎn)前工藝驗(yàn)證時(shí)每天設(shè)備清洗完成

6、后進(jìn)行。3 3 生產(chǎn)需要清洗驗(yàn)證的設(shè)備一覽表（生產(chǎn)需要清洗驗(yàn)證的設(shè)備一覽表（DescribeDescribe manufacturingmanufacturing equipmentequipment）設(shè)備名稱材 質(zhì)設(shè)備編號(hào)與物料接觸面積型 號(hào)反應(yīng)罐不銹鋼11024381000L反應(yīng)罐不銹鋼1102439 1000L反應(yīng)罐不銹鋼1102440 1000L三級(jí)濾器不銹鋼凍干盤不銹鋼凍干柜不銹鋼1104004快速整粒機(jī)不銹鋼1202004濕法混合制粒機(jī)不銹鋼1129031出箱工具（鏟子、勺子、耙子）不銹鋼進(jìn)料硅膠管道硅橡膠4.采樣的方式（采樣的方式（Type of sampling）A. 反應(yīng)罐、

7、三級(jí)濾器、凍干盤、快速整粒機(jī)、濕法混合制粒機(jī)、出箱工具（鏟子、勺子、耙子）清洗完畢后，由 QC 擦拭人員進(jìn)入反應(yīng)罐內(nèi)部分別在設(shè)備內(nèi)壁的頂部、中部、底部（具體的擦拭位置如圖 1） ，用帶脫脂棉的橡膠框按照確定好的擦拭方式進(jìn)行擦拭。每次擦拭完成后，將脫脂棉放入潔凈的燒杯中，送質(zhì)監(jiān)處進(jìn)行浸提，監(jiān)測(cè)。B. 進(jìn)料硅膠管道、抽料硅膠管道用注射用水沖洗三次，取其沖洗液，放入潔凈的燒杯中，送質(zhì)監(jiān)處進(jìn)行浸提，監(jiān)測(cè)。反應(yīng)罐擦拭位置如圖 1：反應(yīng)罐上封頭罐壁下封頭凍干盤擦拭位置如圖 2：5.執(zhí)行及參考文件（執(zhí)行及參考文件（implement and reference file）SOP PO與藥品直接接觸的百級(jí)設(shè)備

8、、容器、部件的清潔滅菌規(guī)程SOP PO無菌原料藥十萬級(jí)合成工序設(shè)備、設(shè)施、容器、部件清洗、滅菌操作規(guī)程SOP PO無菌原料藥的分裝SOP PO無菌原料藥出菌過濾器的滅菌SOP PO萬級(jí)工序設(shè)備、設(shè)施、容器清洗滅菌操作規(guī)程6.驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證內(nèi)容 本次驗(yàn)證主要驗(yàn)證車間內(nèi)預(yù)原料藥直接接觸或間接接觸的設(shè)備、器具、容器、管道等。主要包括：不銹鋼反應(yīng)罐，凍干柜，凍干盤，快速整粒機(jī)，濕法混合制粒機(jī)，出箱工具，管道等。7.驗(yàn)證方案概要驗(yàn)證方案概要 本方案的第一部分是對(duì)本方案的介紹，其中包括必要的相關(guān)資料的介紹以助于對(duì)本方案的理解及本方案的實(shí)施。本方案的第二部分是檢測(cè)設(shè)備及管道的殘留的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本方案的第三部分是

9、工序中管道、設(shè)備的清洗驗(yàn)證。主要包括以下幾個(gè)方面：（一） 驗(yàn)證目的。（二）（二） 驗(yàn)證計(jì)劃。（三） 擦拭法清洗驗(yàn)證。（四） 浸提法清洗驗(yàn)證。本方案的第四部分是日常監(jiān)控與再驗(yàn)證本方案的第五部分是驗(yàn)證最終結(jié)果和評(píng)價(jià)本方案的第六部分是附錄部分四、四、 洗驗(yàn)證的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)洗驗(yàn)證的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國藥典臨床用藥須知 169 頁，哌拉西林鈉 2kg 以下嬰兒每日最小劑量為 100mg，成人最大劑量為 24 g。每批哌拉西林鈉產(chǎn)量為 460kg，因此不銹鋼反應(yīng)罐，凍干柜，也按快速整粒機(jī)，濕法混合制粒機(jī)，出箱工具，管道等按 460kg 計(jì)算，一一工序中設(shè)備、管道的清洗驗(yàn)證工序中設(shè)備、管道的清洗驗(yàn)證（一）（一）目的

10、：目的：1、摸索擦拭法和浸提法清洗驗(yàn)證方法。2、 檢測(cè)清洗后設(shè)備、容器所附著的殘留物，確認(rèn)殘留物量，對(duì)下批次產(chǎn)品的生產(chǎn)不會(huì)造成不良影響。（二）（二）計(jì)劃：計(jì)劃： 本凍干周期結(jié)束后，計(jì)劃對(duì)直接接觸或間接接觸藥品的以下設(shè)備進(jìn)行清洗驗(yàn)證：配料罐、硅橡膠送料管道、不銹鋼送料管道、三級(jí)過濾器、物料泵、凍干盤、凍干柜、快速制粒機(jī)、濕法顆粒機(jī)等。設(shè)備清洗主要采用擦拭法和浸提法。（三）擦拭法（三）擦拭法1.化學(xué)驗(yàn)證使用的分析成分、擦拭材料、提取液的選擇及擦拭化學(xué)驗(yàn)證使用的分析成分、擦拭材料、提取液的選擇及擦拭方法的確定方法的確定1.1 分析成分的選擇分析成分的選擇：本車間生產(chǎn)的產(chǎn)品為哌拉西林鈉，根據(jù)中國藥典注

11、釋 （1990 年版）的介紹，哌拉西林鈉在水溶液狀態(tài)下，35；PH6.07.0 時(shí)，哌拉西林鈉的降解半衰期為 155 小時(shí)。本車間清洗時(shí)主要用 PH 中性的純水和注射用水，且清洗時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于其半衰期，故清洗后的殘留物中主要成分應(yīng)為哌拉西林鈉，且哌拉西林鈉在測(cè)試分析時(shí)較容易，因此本清洗驗(yàn)證選用哌拉西林鈉為分析成分，通過測(cè)試其殘留量檢測(cè)清洗效果是否達(dá)到預(yù)定的目的。1.2 擦拭材料和提取液的選擇擦拭材料和提取液的選擇：擦拭材料應(yīng)選擇粘附性強(qiáng)、易清洗的材料，因此首選使用脫脂棉。因哌拉西林鈉在水中有較好的溶解度，故提取液首選注射用水。1.3 驗(yàn)證方法與步驟驗(yàn)證方法與步驟選擇棉簽作為擦拭材料，選擇注射用水

12、作為提取液1.3.1 哌拉西林鈉從脫脂棉中到注射用水中的提取收得率試驗(yàn)：（1）首先制備濃度為 100g/ml 的哌拉西林鈉ml。（2）取 500l 上述溶液，加入棉簽中，此時(shí)已知道該棉簽中含有 50g哌拉西林鈉。（3）再將棉簽放到 5ml 注射用水中，超聲 2 分鐘來完成提取。（4）按照上述（2）-（4）步驟進(jìn)行四次實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行定量分析，得出從棉簽到擦拭材料到注射用水的回收率?；厥章蕬?yīng)大于 50%。（5） 驗(yàn)證結(jié)果分析與評(píng)價(jià) 日期： 年 月 日 （測(cè)試記錄見附錄 3）測(cè)試次數(shù)提取液含量提取總量收得率平均測(cè)試人1234結(jié)論： 1.3.2 擦拭方法的確定 在得到 1.3.1 項(xiàng)的收得率之后，應(yīng)進(jìn)行擦

13、拭收得率的試驗(yàn)，即經(jīng)過擦拭后，殘留物從設(shè)備表面擦拭到脫脂棉中的收得率。方法如下：（1） 首先制備濃度為 100g/ml 的哌拉西林鈉ml。（2）其次一個(gè)潔凈的不銹鋼凍干用盤及一個(gè)潔凈的開有 1010cm 空洞的橡膠框。（3）將橡膠框放在該不銹鋼片上，在這個(gè)方框內(nèi)涂上 100l 上述哌拉西林鈉。（4） 用蘸有注射用水的棉簽在此方框內(nèi)橫向擦拭 7 次，垂直擦拭 7 次。（5） 將此棉簽放到注射用水中，在超聲 2 分鐘內(nèi)來完成提取。（6） 計(jì)算從從擦拭部位到棉簽中的回收率。該回收率必須大于 60%（7）重復(fù)上述（2）-（6）步驟，分別在方框內(nèi)橫向擦拭 10 次，垂直擦拭 10 次；橫向擦拭 13 次

14、，垂直擦拭 13 次；橫向擦拭 16 次，垂直擦拭 16 次；橫向擦拭 20 次，垂直擦拭 20 次，分別將該棉簽放入 5ml 注射用水中超聲浸提2 分鐘，測(cè)試提取液中哌拉西林鈉含量，計(jì)算擦拭回收率。（8）驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià) 日期： 年 月 日 （測(cè)試記錄見附錄 ）測(cè)試次數(shù)提取液含量提取總量收得率77 次1010 次1313 次1616 次2020 次結(jié)論：如果從擦拭部位到棉簽中的回收率大于 60%，則證明此擦拭方式是有效的。 （9） 重現(xiàn)性驗(yàn)證：根據(jù)（8）項(xiàng)數(shù)據(jù)決定選用（ ）次擦拭方法，再重復(fù)三次實(shí)驗(yàn)，為保證驗(yàn)證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，所有擦拭應(yīng)由同一人進(jìn)行，包括清潔后的擦拭測(cè)試。測(cè)試結(jié)果： 日期： 年

15、月 日 （測(cè)試記錄見附錄 ）測(cè)試次數(shù)提取液含量提取總量收得率平均總收得率平均123結(jié)論：1.3.3設(shè)備表面殘留物的計(jì)算：經(jīng)以上兩部試驗(yàn)后，可獲得兩個(gè)收得率，其乘積即為設(shè)備表面到浸提液的總收得率。在擦拭法清潔驗(yàn)證中，當(dāng)我們獲得浸提液殘留物濃度后，可以用以下方法得出設(shè)備表面的實(shí)際殘留物量：W=MV/其中：W 為被擦拭表面殘留物的實(shí)際總量M 為浸提液中殘留物的濃度V 為浸提液的體積 為擦拭和浸提的總收得率2. 擦拭法清潔驗(yàn)證擦拭法清潔驗(yàn)證說明：擦拭法清洗驗(yàn)證主要針對(duì)以下設(shè)備：配料罐；凍干用不銹鋼盤、凍干柜、快速整粒機(jī)、濕法顆粒機(jī)。在本凍干周期結(jié)束后清洗的同時(shí)實(shí)施。2.1 配料罐的清洗驗(yàn)證配料罐的清洗

16、驗(yàn)證2.1.1 配料罐的清洗：按 SOP PO 無菌原料藥十萬級(jí)合成工序設(shè)備、設(shè)施、容器的清洗、滅菌操作規(guī)程執(zhí)行2.1.1 配料罐的清洗驗(yàn)證：配料罐清洗完成后，由 QC 擦拭人員進(jìn)入罐內(nèi)，采用測(cè)試回收率的方法在罐體內(nèi)選取 3 個(gè)點(diǎn)進(jìn)行擦拭，擦拭后馬上由罐外人員進(jìn)行超聲浸提，并立刻將浸提液送質(zhì)監(jiān)處測(cè)試殘留量。擦拭點(diǎn)分別選取配料罐內(nèi)有代表性的上下封頭和罐壁（見下圖） ，清洗的殘留標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)為每平方厘米殘留哌拉西林鈉不大于 10 微克。反應(yīng)罐上封頭罐壁下封頭測(cè)試結(jié)果： 日期： 年 月 日 （測(cè)試記錄見附件 ）擦拭位置擦拭人提取液含量提取總量殘留量平均上封頭g/100cm2罐壁g/100cm2下封頭g/1

17、00cm2g/100cm2結(jié)論：2.2 快速整粒機(jī)的清潔驗(yàn)證：快速整粒機(jī)的清潔驗(yàn)證：2.2.1 快速整粒機(jī)的清潔按 SOP PO 與藥品直接接觸的百級(jí)設(shè)備、容器、部件的清潔滅菌規(guī)程執(zhí)行2.2.2 快速整粒機(jī)的清潔驗(yàn)證該驗(yàn)證擦拭在無菌室清洗間進(jìn)行，擦拭位置選快速整粒機(jī)外殼內(nèi)面，取兩個(gè)點(diǎn)，殘留量標(biāo)準(zhǔn)為小于 10 微克/100 平方厘米。測(cè)試結(jié)果： 日期： 年 月 日 （測(cè)試記錄見附件 ）擦拭位置擦拭人提取液含量提取總量殘留量平均1g/100cm22g/100cm2g/100cm2結(jié)論：2.3 濕法顆粒機(jī)的清潔驗(yàn)證：濕法顆粒機(jī)的清潔驗(yàn)證：2.3.1 濕法顆粒機(jī)的清潔：按 SOP PO 與藥品直接接觸

18、的百級(jí)設(shè)備、容器、部件的清潔滅菌規(guī)程執(zhí)行2.3.2 濕法顆粒機(jī)清洗驗(yàn)證： 濕法顆粒機(jī)的擦拭方式同上，擦拭點(diǎn) 2 個(gè)，位置選取較難清洗的蓋內(nèi)側(cè)和混粉腔底。標(biāo)準(zhǔn)同樣為 10 微克/100 平方厘米。測(cè)試結(jié)果： 日期： 年 月 日 （測(cè)試記錄見附件 ）擦拭位置擦拭人提取液含量提取總量殘留量平均上蓋g/100cm2底部g/100cm2g/100cm2結(jié)論：2.4 凍干盤的清洗驗(yàn)證凍干盤的清洗驗(yàn)證2.4.1 凍干盤的清洗：按 SOP PO 與藥品直接接觸的百級(jí)設(shè)備、容器、部件的清潔滅菌規(guī)程執(zhí)行2.4.2 凍干盤的清洗驗(yàn)證：凍干盤為驗(yàn)證的重點(diǎn)，清洗后，隨機(jī)取 4 個(gè)凍干用盤，分別選 2 個(gè)盤的角和 2 個(gè)

19、盤的中心擦拭。合格標(biāo)準(zhǔn)為 100 微克/100 平方厘米。測(cè)試結(jié)果： 日期： 年 月 日 （測(cè)試記錄見附件 ）擦拭位置擦拭人提取液含量提取總量殘留量平均1g/100cm22g/100cm23g/100cm24g/100cm2g/100cm2結(jié)論：2.5 凍干柜的清洗驗(yàn)證凍干柜的清洗驗(yàn)證2.5.1 凍干柜的清洗按 SOP PO 與藥品直接接觸的百級(jí)設(shè)備、容器、部件的清潔滅菌規(guī)程執(zhí)行2.5.2 凍干柜的清洗驗(yàn)證：清洗后與凍干柜箱板上選取 4 個(gè)點(diǎn)，分別位于第二層箱板的正面（2+） 、第一層箱板的背面（1-） 、第十三層箱板的背面（13-） 、第十四層箱板的正面（14+） 。合格標(biāo)準(zhǔn)為 10 微克/

20、100 平方厘米。測(cè)試結(jié)果： 日期： 年 月 日 （測(cè)試記錄見附件 ）擦拭位置擦拭人提取液含量提取總量殘留量平均2+g/100cm21-g/100cm213-g/100cm214+g/100cm2g/100cm2結(jié)論：（四）浸提法清洗驗(yàn)證（四）浸提法清洗驗(yàn)證 1. 浸提法清洗驗(yàn)證簡介浸提法清洗驗(yàn)證簡介對(duì)于擦拭法無法進(jìn)行的設(shè)備、管道等，應(yīng)使用此方法。本次驗(yàn)證中計(jì)劃在料液輸送管道；過濾器的清洗中使用此方法。2.浸提液的選擇浸提液的選擇由于本車間生產(chǎn)的哌拉西林鈉在水中溶解度較好，故選用注射用水作為浸提液。3.管道浸提收得率的試驗(yàn)方法管道浸提收得率的試驗(yàn)方法：（1） 取清潔的料液輸送管道，截取其中一段

21、，其長度約為其內(nèi)徑的 26倍（2） 用與管道同樣的材質(zhì)封住管道的一頭，使其不泄漏液體。本驗(yàn)證中硅橡膠管可用硅橡膠塞封住，不銹鋼管可用同材質(zhì)的不銹鋼板焊?。ū仨殢膬?nèi)部焊接）（3） 配制濃度為 500g/ml 的哌拉西林鈉溶液 25ml，取 1ml 液體均勻地涂在管道內(nèi)壁上，并涼干。即已知管道內(nèi)壁上附有 500g 的哌拉西林鈉。（4） 用該管道做為容器，用量筒計(jì)量水量，充滿注射用水，浸泡 30 分鐘。（5） 取該水樣做相應(yīng)其中哌拉西林鈉的檢測(cè)，測(cè)試濃度。（6） 該濃度注射用水的體積500g 哌拉西林鈉 = 浸提收率。（7） 重復(fù)以上操作 3 次，以測(cè)試其重現(xiàn)性。（8） 硅橡膠管浸提測(cè)試結(jié)果：測(cè)試日

22、期： 年 月 日 （測(cè)試記錄見附錄 ）測(cè)試次數(shù)提取液含量提取液體積提取總量收得率平均測(cè)試人1234結(jié)論： （9）不銹鋼管浸提測(cè)試結(jié)果：測(cè)試日期： 年 月 日 （測(cè)試記錄見附錄 ）測(cè)試次數(shù)提取液含量提取液體積提取總量收得率平均測(cè)試人1234結(jié)論：4.過濾器浸提收得率的試驗(yàn)方法：過濾器浸提收得率的試驗(yàn)方法：（1） 配制一定濃度的哌拉西林鈉溶液，取一定體積的該液體均勻地涂在潔凈的過濾器濾芯上，并涼干。即已知濾芯中粘附有一定數(shù)量的哌拉西林鈉。（2）將濾芯安裝在潔凈的濾器內(nèi)。（3）定量向?yàn)V器內(nèi)加入注射用水，使注射用水注滿濾器。（4）常溫放置 30 分鐘。（5）將浸泡水全部放入一潔凈容器中，進(jìn)行充分混合。

23、（6）取該水樣做相應(yīng)檢測(cè)，測(cè)試水中哌拉西林鈉的濃度。（7）該濃度注射用水的體積已知粘附的哌拉西林鈉 = 浸提收率（8）重復(fù)以上操作 3 次，以測(cè)試其重現(xiàn)性（9）MILLIPORE 除菌濾器的浸提收得率的試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)果： 日期： 年 月 日 （測(cè)試結(jié)果見附錄 ）次數(shù)配制液濃度配制液加入量提取時(shí)間提取液含量提取液體積提取總量收得率平均測(cè)試人1234結(jié)論：（10）PALL 濾芯浸提收得率的試驗(yàn)：試驗(yàn)結(jié)果： 日期： 年 月 日 （測(cè)試結(jié)果見附錄 ）次數(shù)配制液濃度配制液加入量提取時(shí)間提取液含量提取液體積提取總量收得率平均測(cè)試人1234結(jié)論：5.硅橡膠料液輸送管道的清洗驗(yàn)證硅橡膠料液輸送管道的清洗驗(yàn)證5.1

24、 料液輸送管道的清洗料液輸送管道的清洗按 SOP PO 無菌原料藥十萬級(jí)合成工序設(shè)備、設(shè)施、容器的清洗、滅菌操作規(guī)程執(zhí)行5.2 硅橡膠料液輸送管道的清洗驗(yàn)證硅橡膠料液輸送管道的清洗驗(yàn)證清洗結(jié)束后，將硅橡膠管一頭用硅橡膠塞密封（或用閥門） ，用注射用水充滿整根管道，注意將所有氣泡全部排出。浸泡 30 分鐘后將水放出并計(jì)量體積。取浸泡水樣測(cè)試。水樣中哌拉西林鈉的濃度應(yīng)小于 5ppm。測(cè)試日期： 年 月 日 （測(cè)試記錄見附錄 ）提取液含量提取液體積合格標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試人5ppm 結(jié)論：6.不銹鋼管道的清洗驗(yàn)證不銹鋼管道的清洗驗(yàn)證6.1 不銹鋼管道的清洗不銹鋼管道的清洗按 SOP PO 無菌原料藥十萬級(jí)合成工

25、序設(shè)備、設(shè)施、容器的清洗、滅菌操作規(guī)程執(zhí)行6.2 不銹鋼管道的清洗驗(yàn)證不銹鋼管道的清洗驗(yàn)證同硅橡膠管道的清洗驗(yàn)證一樣，清洗結(jié)束后充滿注射用水關(guān)閉兩端的閥門，浸泡 30 分鐘后排放，計(jì)量注射用水的體積（如果體積計(jì)量困難，可以量取管道的長度，通過內(nèi)徑計(jì)算出體積） ，取水樣進(jìn)行化驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)同硅橡膠管一樣應(yīng)小于5ppm。測(cè)試日期： 年 月 日 （測(cè)試記錄見附錄 ）提取液含量提取液體積合格標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試人5ppm7.不銹鋼打料泵的清洗驗(yàn)證不銹鋼打料泵的清洗驗(yàn)證7.1 不銹鋼打料泵的清洗不銹鋼打料泵的清洗按 SOP PO 無菌原料藥十萬級(jí)合成工序設(shè)備、設(shè)施、容器的清洗、滅菌操作規(guī)程執(zhí)行7.2 不銹鋼打料泵的清洗驗(yàn)證不銹鋼打料