泡騰片工藝驗(yàn)證方案

1、目 錄1驗(yàn)證方案的審批-022驗(yàn)證的組織和實(shí)施-033驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃-034產(chǎn)品處方簡介-045生產(chǎn)工藝簡介-046主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施簡介-067驗(yàn)證的過程-067.1產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的目的-067.2驗(yàn)證涉及文件-067.3驗(yàn)證實(shí)施步驟-077.3.1過篩-077.3.2配料-077.3.3制粒-087.3.4批混-097.3.6壓片-097.3.5鋁塑包裝-107.3.6外包裝-108驗(yàn)證評價(jià)-111. 驗(yàn)證方案審批1.1驗(yàn)證方案的名稱和文件編碼驗(yàn)證方案名稱文件編碼產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證PV004001.2驗(yàn)證方案起草部 門姓 名職 務(wù)簽 字日期技術(shù)部1.3驗(yàn)證方案審核部 門姓 名職 務(wù)意 見簽 字

2、日期生產(chǎn)部技術(shù)部生產(chǎn)車間供應(yīng)部工程部化驗(yàn)室質(zhì)量管理部1.4驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)姓 名職 務(wù)意 見簽 字日期副總經(jīng)理2驗(yàn)證的組織和實(shí)施2.1各部門的職責(zé)2.1.1質(zhì)量管理部（1）總體上組織驗(yàn)證工作的實(shí)施及各部門的協(xié)調(diào)，保證驗(yàn)證工作有序的進(jìn)行。（2）現(xiàn)場監(jiān)督保證整個(gè)操作過程按照驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行。（3）負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核，及操作過程中對驗(yàn)證文件修訂的審核工作。（4）驗(yàn)證方案及實(shí)施計(jì)劃的歸檔工作。（5）按照驗(yàn)證方案要求對操作過程中的樣品抽樣檢測。（6）負(fù)責(zé)驗(yàn)證前期準(zhǔn)備工作，例如生產(chǎn)環(huán)境設(shè)備設(shè)施狀況、驗(yàn)證相關(guān)文件等情況的確認(rèn)工作。2.1.2生產(chǎn)部（1）負(fù)責(zé)對驗(yàn)證方案的起草，審核工作。（2）組織生產(chǎn)車間按照驗(yàn)證計(jì)劃

3、進(jìn)行實(shí)施。（3）驗(yàn)證方案起草人員現(xiàn)場對操作過程進(jìn)行指導(dǎo)。（4）驗(yàn)證實(shí)施過程中資料和數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總。2.1.3生產(chǎn)車間（1）負(fù)責(zé)對驗(yàn)證方案的審核工作。（2）在生產(chǎn)部組織下，組織本車間按照驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行實(shí)施。2.1.4物資供應(yīng)部（1）按照驗(yàn)證物資采購計(jì)劃進(jìn)行物資采購2.1.5工程部（1）保證生產(chǎn)設(shè)備的正常運(yùn)行和操作過程中動(dòng)力設(shè)備的正常運(yùn)行。2.2驗(yàn)證小組的建立（1）組長： （2）副組長： （3）組員： 3驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃序號工作內(nèi)容負(fù)責(zé)部門完成時(shí)間1工藝規(guī)程和生產(chǎn)批記錄的編制生產(chǎn)部2003年12月10日2工藝規(guī)程和生產(chǎn)批記錄的審核定稿質(zhì)量管理部2003年12月20日3檢驗(yàn)及生產(chǎn)物資的采購物資供應(yīng)部2003

4、年12月25日4檢驗(yàn)準(zhǔn)備工作化驗(yàn)室2003年12月31日5設(shè)備設(shè)施的檢查工作工程部2003年12月31日6驗(yàn)證前期環(huán)境測試化驗(yàn)室2004年1月4日7驗(yàn)證前準(zhǔn)備工作確認(rèn)質(zhì)量管理部2004年1月5日8根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃確定驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間生產(chǎn)部2004年1月6日4產(chǎn)品處方簡介4.1產(chǎn)品處方物料名稱 處方 批量 2000.0g 76.80kg碳酸氫鈉 700.0g 26.88kg枸櫞酸 650.0g 24.96kg內(nèi)加淀粉 1655.2g 63.56kg制漿用淀粉 180.0g 6.90kg硬脂酸鎂 35.0g 1.35kg95%乙醇 390.00g 15.00kg制成 1萬片 38.4萬片 4.2處方說明（

5、1）為主藥（2）碳酸氫鈉、枸櫞酸為發(fā)泡劑（3）硬脂酸鎂為潤滑劑5生產(chǎn)工藝簡介5.1生產(chǎn)工藝流程（見附件1）5.2生產(chǎn)工藝過程介紹5.2.1過篩將碳酸氫鈉、枸櫞酸、淀粉分別過100目篩，將過篩后物料分別放入不銹鋼桶中加蓋盛裝，掛上標(biāo)記單，送入車間物料暫存室。5.2.2配料按照批領(lǐng)核料單分別稱量處理好的各種原料、輔料，每稱量完一種，放入潔凈的不銹鋼桶中加蓋盛裝，稱重，掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、產(chǎn)品批號、數(shù)量、容器號、操作者，入中間站，存放。5.2.3制粒（1）黏合劑配制：取制漿用淀粉2.30kg純化水16.90kg，先將純化水置沖漿鍋中，然后加入制漿用淀粉，在攪拌狀態(tài)下加熱7080，呈均勻半透明液體。

6、冷卻至35左右，稱重備用。（2）干混：依次將稱量好的干混物料投入到HLSG220B型濕法混合顆粒機(jī)中，調(diào)整時(shí)間繼電器，設(shè)定干混時(shí)間為 3 分鐘，開啟攪拌電機(jī)和切碎電機(jī)，攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為速，切碎刀轉(zhuǎn)速均設(shè)為速，進(jìn)行干混。干混完畢，停機(jī)。（3）制濕顆粒A制酸顆粒：將配制好的黏合劑12%的淀粉漿，加入到已干混完畢的酸料中，設(shè)定濕混時(shí)間為85秒，攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為速，切碎刀轉(zhuǎn)速設(shè)為速，進(jìn)行濕混，濕混完畢，打開出料活塞，開啟攪拌漿，出料，20目尼龍網(wǎng)搖擺顆粒機(jī)制成顆粒。B制堿顆粒：將配制好的95%乙醇，加入到已干混完畢的堿料中，設(shè)定濕混時(shí)間為85秒，攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為速，切碎刀轉(zhuǎn)速設(shè)為速，進(jìn)行濕混，濕混完畢，打開

7、出料活塞，開啟攪拌漿，出料，16目尼龍網(wǎng)搖擺顆粒機(jī)制成顆粒。（4）干燥將酸濕顆粒裝入到烘盤中，放入TG-Z-型熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行干燥。要注意控制烘盤中濕顆粒不宜過厚。干燥溫度50±5，干燥時(shí)間3.54.5小時(shí)。干燥過程中每隔1小時(shí)要進(jìn)行翻料。干燥完畢的顆粒裝入到不銹鋼桶中，稱重，掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、產(chǎn)品批號、數(shù)量、容器號、操作者。然后干燥堿顆粒，操作過程同酸濕顆粒干燥。（5）整粒將干燥后的顆粒用搖擺顆粒機(jī)進(jìn)行整粒，整粒篩網(wǎng)為18目尼龍網(wǎng)。將整粒后干顆粒放入襯有潔凈塑料袋的不銹鋼中扎緊袋口加蓋盛裝，稱重，掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、產(chǎn)品批號、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量、操作者、日期等。5.2.4

8、批混 將全部顆粒倒入SYH-800型三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，同時(shí)添加硬脂鎂進(jìn)行混合，批混時(shí)間為10分鐘?；旌贤戤吅髮㈩w粒放入襯有潔凈塑料袋的不銹鋼桶中扎緊袋口加蓋盛裝，稱重，逐個(gè)掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、產(chǎn)品批號、數(shù)量、容器號、操作者等，送中間站存放，待驗(yàn)，有狀態(tài)標(biāo)志。5.2.5壓片安裝沖模，設(shè)定運(yùn)行參數(shù)，根據(jù)計(jì)算片重調(diào)整壓片機(jī)準(zhǔn)備壓片（沖模規(guī)格：15.5mm×8.5mm淺凹無字異型沖），壓片開始，操作工取樣檢查素片外觀（取100片）、平均片重和重量差異（每次取10片）、和脆碎度。操作工檢查合格后，經(jīng)在線質(zhì)檢員復(fù)檢合格，進(jìn)行連續(xù)壓片。將壓好的素片用篩片機(jī)篩片。將篩好的素片裝入潔凈的不銹鋼容器中

9、，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次品。5.2.6鋁塑包裝安裝模具。將鋁塑包裝機(jī)調(diào)至工作狀態(tài)，設(shè)定成型溫度、打字溫度、熱封溫度進(jìn)行預(yù)熱，安裝PVC硬片、鋁箔，檢查產(chǎn)品批號裝置，數(shù)字排列正確。待鋁塑包裝機(jī)溫度達(dá)到設(shè)定值后，將素片裝入加料器中，進(jìn)行連續(xù)包裝（包裝規(guī)格：16片/板）。5.2.7外包裝用打印機(jī)在小盒規(guī)定位置上打印產(chǎn)品批號、有效期及生產(chǎn)日期。用藍(lán)色印油在大箱上印上產(chǎn)品批號、有效期及生產(chǎn)日期,責(zé)任票上印上責(zé)任號。裝袋：每袋裝入1板藥品及一副手指套。裝小盒：每一個(gè)小盒中裝入1袋藥品及一張說明書。中包裝：每10小盒用一張玻璃紙包裝，同時(shí)包入一張責(zé)任票，用膠水粘牢。裝大箱：將大箱折起，底面用專用的膠

10、粘帶封好，墊上一張墊板。 6.主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施簡介序號設(shè)施設(shè)備名稱設(shè)備代號驗(yàn)證報(bào)告編號1生產(chǎn)廠房建筑部分2空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)330萬級潔凈區(qū)4反滲透法制取純化水系統(tǒng)5熱風(fēng)循環(huán)烘箱6漩振篩7濕法混合顆粒機(jī)8三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)9旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)7.驗(yàn)證的過程7.1產(chǎn)品工藝驗(yàn)證目的產(chǎn)品工藝驗(yàn)證是在廠房、設(shè)施、設(shè)備以及各種清潔方法驗(yàn)證工作已經(jīng)完成的基礎(chǔ)上，產(chǎn)品經(jīng)過小試、中試最終進(jìn)入大生產(chǎn)階段，按泡騰片生產(chǎn)工藝規(guī)程、有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及驗(yàn)證文件要求，對泡騰片連續(xù)進(jìn)行三批試生產(chǎn)，證實(shí)設(shè)計(jì)的工藝過程的實(shí)用性，設(shè)計(jì)的生產(chǎn)工藝和設(shè)計(jì)產(chǎn)品質(zhì)量能夠符合要求，進(jìn)而對三批產(chǎn)品進(jìn)行留樣觀察，保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。7.1.

11、1確認(rèn)泡騰片設(shè)計(jì)的生產(chǎn)工藝過程和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、方法符合實(shí)際生產(chǎn)的要求，能夠保證產(chǎn)品達(dá)到設(shè)計(jì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.1.2泡騰片從中試擴(kuò)大到大生產(chǎn)階段，有些工藝參數(shù)可能不能滿足實(shí)際生產(chǎn)的需要，通過產(chǎn)品工藝驗(yàn)證確認(rèn)生產(chǎn)工藝的技術(shù)參數(shù)，為進(jìn)一步修改工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄提供充分依據(jù)。7.1.3確認(rèn)泡騰片各項(xiàng)規(guī)程、文件記錄在實(shí)施過程中符合GMP要求和實(shí)用性。7.2驗(yàn)證涉及文件（1）中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：見S23A70泡騰片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（2）成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：見S13H70泡騰片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（3）原輔料的發(fā)放（SR225）（4）庫區(qū)與生產(chǎn)區(qū)物料運(yùn)輸規(guī)程（SR221）（5）生產(chǎn)車間物料暫存室管理規(guī)定（PO438）（6）固體

12、制劑配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（PO402）（7）生產(chǎn)區(qū)中間站管理程序（PO437）（8）清場管理規(guī)程（PR356）（9）10萬級潔凈區(qū)清潔管理規(guī)程（PR314）（10）潔凈區(qū)的設(shè)備、部件和容器清洗操作指南（PR346）（11）固定式夾層鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（EP007）（12）濕法混合顆粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（E-P-005）（13）熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（EP004）、（14）三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（EP011）（15）SYH800型三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清洗操作規(guī)程（PO427）（16）固體制劑顆粒包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（PO409）（17）固體制劑包裝作業(yè)的中間控制（IC526）（18）固體制劑外包裝崗位標(biāo)

13、準(zhǔn)操作規(guī)程（PO410）（19）固體制劑包裝作業(yè)的中間控制（IC526）（20）批號打印機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（E-P-050）7.3驗(yàn)證實(shí)施步驟7.3.1過篩7.3.1.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)生產(chǎn)泡騰片的原輔料預(yù)處理操作過程符合GMP要求，保證經(jīng)過過篩處理的原輔料質(zhì)量符合生產(chǎn)要求。7.3.1.2操作過程（1）確認(rèn)生產(chǎn)場所的溫、濕度和潔凈級別符合要求；操作間為相對負(fù)壓。（2）確認(rèn)漩振篩完好、清潔，操作間有“清場合格證”。（3）確認(rèn)各種原輔料清包后已經(jīng)入車間原輔料暫存室存放，并核對物料名稱、代號、編號、批號、數(shù)量等。（4）將、碳酸氫鈉、枸櫞酸、淀粉分別過100目篩，將過篩后物料分別放入不銹鋼桶中加蓋盛裝，掛上

14、標(biāo)記單，送入車間物料暫存室。7.3.1.3檢測方法：取經(jīng)過干燥和過篩完畢的原輔料各2000g，將、碳酸氫鈉、枸櫞酸、淀粉分別過100目篩，每種原輔料不得有不能通過篩子的顆粒。7.3.1.4設(shè)備設(shè)施：100目標(biāo)準(zhǔn)篩7.3.1.5評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：每種原輔料不得有不能通過篩子的顆粒。7.3.1.6驗(yàn)證記錄：見附件2、過篩檢查記錄7.3.2配料7.3.2.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)生產(chǎn)泡騰片的原輔料領(lǐng)料，稱量、配料及過篩過程符合GMP要求，保證所配原輔料的品種、質(zhì)量及數(shù)量符合要求。7.3.2.2操作過程（1）認(rèn)生產(chǎn)場所的溫、濕度和潔凈級別符合要求，操作間為相對負(fù)壓。（2）確認(rèn)稱量用衡器完好、清潔，有校驗(yàn)合格證，并在有

15、效期內(nèi)，操作間有“清場合格證”。（3）生產(chǎn)開始前由在線質(zhì)檢員對操作間進(jìn)行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。（4）操作工按生產(chǎn)領(lǐng)、核料單及配料批記錄規(guī)定的各料量準(zhǔn)確稱量各種原輔料，每稱量完一種，放入潔凈干燥的不銹鋼桶中加蓋盛裝，掛上配料標(biāo)簽，標(biāo)明成品名稱、規(guī)格、批號、物料名稱、批號、代號、編號、數(shù)量、料號、操作者、日期等，入中間站存放。7.3.2.3檢測方法：稱量、目檢7.3.2.4設(shè)備設(shè)施：電子平臺(tái)秤7.3.2.5評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：各種物料稱量數(shù)量和標(biāo)簽填寫正確無誤7.3.2.6驗(yàn)證記錄：附件3、配料檢查表7.3.3制粒7.3.3.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)制粒用黏合劑的配制、干混、制粒、干燥、整粒過程符合G

16、MP要求，確認(rèn)制備濕顆粒需要時(shí)間，顆粒干燥后水份均一性等符合要求。7.3.3.2操作過程（1）黏合劑配制：取制漿用淀粉2.30kg純化水16.90kg，先將純化水置沖漿鍋中，然后加入制漿用淀粉，在攪拌狀態(tài)下加熱7080，呈均勻半透明液體。冷卻至35左右，稱重備用。（2）干混：依次將稱量好的干混物料投入到HLS220B型濕法混合顆粒機(jī)中，調(diào)整時(shí)間繼電器，設(shè)定干混時(shí)間為 3 分鐘，開啟攪拌電機(jī)和切碎電機(jī)，攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為速，切碎刀轉(zhuǎn)速均設(shè)為速，進(jìn)行干混。干混完畢，停機(jī)。（3）制粒A制酸顆粒：將配制好的黏合劑12%的淀粉漿，加入到已干混完畢的酸料中，設(shè)定濕混時(shí)間為85秒，攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為速，切碎刀轉(zhuǎn)速設(shè)

17、為速，進(jìn)行濕混，濕混完畢，打開出料活塞，開啟攪拌漿，出料，20目尼龍網(wǎng)搖擺顆粒機(jī)制成顆粒。B制堿顆粒：將配制好的95%乙醇，加入到已干混完畢的堿料中，設(shè)定濕混時(shí)間為85秒，攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為速，切碎刀轉(zhuǎn)速設(shè)為速，進(jìn)行濕混，濕混完畢，打開出料活塞，開啟攪拌漿，出料，16目尼龍網(wǎng)搖擺顆粒機(jī)制成顆粒。（4）干燥將酸濕顆粒裝入到烘盤中，放入TG-Z-型熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行干燥。要注意控制烘盤中濕顆粒不宜過厚。干燥溫度50±5，干燥時(shí)間6小時(shí)。干燥過程中每隔1小時(shí)要進(jìn)行翻料。干燥完畢的顆粒裝入到不銹鋼桶中，稱重，掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、產(chǎn)品批號、數(shù)量、容器號、操作者。然后干燥堿顆粒，操作過程同酸濕顆粒

18、干燥。（5）整粒將干燥后的顆粒用搖擺顆粒機(jī)進(jìn)行整粒，整粒篩網(wǎng)為18目尼龍網(wǎng)。將整粒后干顆粒放入襯有潔凈塑料袋的不銹鋼中扎緊袋口加蓋盛裝，稱重，掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、產(chǎn)品批號、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量、操作者、日期等。7.3.3.3檢測方法：（1）制濕顆粒30秒以后，每間隔5秒種檢查一次濕顆粒的狀態(tài)。（2）干燥酸濕顆粒和堿濕顆粒干燥8小時(shí)后，取樣檢測，每次不同位置取3個(gè)樣品，按照快速水分測定儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行酸濕顆粒和堿濕顆粒水分。（3）顆粒干燥完成經(jīng)過整粒后，取顆粒2Kg過18目篩和100目篩，稱量過100目細(xì)粉重量，不同位置連續(xù)取3個(gè)樣品進(jìn)行測試。7.3.3.4設(shè)備設(shè)施：標(biāo)準(zhǔn)篩、快速水分測定儀、

19、電子天平、電子平臺(tái)秤7.3.3.5評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）制濕顆粒應(yīng)達(dá)到顆粒均勻，粗細(xì)、松緊適宜。（2）顆粒干燥完成后水分應(yīng)為1.5%2.0%，水分分布均勻（測定值之間的RSD5%）。（3）整粒后的顆粒能全部通過18目篩，小于100目的細(xì)粉不應(yīng)超過總重的10%。7.3.3.6驗(yàn)證記錄：附件4、制濕顆粒質(zhì)量檢查記錄 附件5、顆粒水分檢測記錄 附件6、整粒后顆粒質(zhì)量檢查記錄7.3.4批混7.3.4.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)泡騰片的混合過程符合GMP要求，原輔料經(jīng)批混后能混合均勻，達(dá)到均質(zhì)（含量、均勻度）要求。7.3.4.2操作過程（1）確認(rèn)生產(chǎn)場所的溫、濕度和潔凈級別符合要求，操作間為相對負(fù)壓。（2）確認(rèn)設(shè)備完好

20、、清潔，操作間有“清場合格證”。（3）生產(chǎn)開始前由在線質(zhì)檢員對操作間進(jìn)行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。（4）將輔料與混合好的原料全部投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，混合15分鐘。將混好的藥粉放入不銹鋼桶中加蓋盛裝，入中間站，稱重，掛標(biāo)記單，標(biāo)明品名、批號、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量、操作者、日期等，待驗(yàn)，有狀態(tài)標(biāo)志。分別在混合5分鐘、10分鐘、15分鐘檢測有效成分均勻度，每次在不同位置取10個(gè)樣品。7.3.4.3檢測方法：按照中華人民共和國藥典2000版“含量均勻度檢查法進(jìn)行”進(jìn)行含量均勻度檢查；按照泡騰片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行含量測定。7.3.4.4設(shè)備設(shè)施：紫外分光光度計(jì)7.3.4.5評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）

21、含量均勻度小于15。 （2）含量為標(biāo)示量的91%-109%。7.3.4.6驗(yàn)證表格：附件7、含量均勻度測試記錄7.3.5壓片7.3.5.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)泡騰片的壓片過程符合GMP要求，批混后物料片重穩(wěn)定，符合要求。7.3.5.2操作過程（1）確認(rèn)生產(chǎn)場所的溫、濕度和潔凈級別符合要求，操作間為相對負(fù)壓。（2）確認(rèn)設(shè)備完好、清潔，操作間有“清場合格證”。（3）生產(chǎn)開始前由在線質(zhì)檢員對操作間進(jìn)行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。（4）安裝沖模，設(shè)定運(yùn)行參數(shù)，根據(jù)計(jì)算片重調(diào)整壓片機(jī)準(zhǔn)備壓片（沖模規(guī)格：15.5mm×8.5mm淺凹無字異型沖），壓片開始，操作工取樣檢查素片外觀、平均片重和重量

22、差異（每次取10片）、和脆碎度。操作工檢查合格后，經(jīng)在線質(zhì)檢員復(fù)檢合格，進(jìn)行連續(xù)壓片。將壓好的素片用篩片機(jī)篩片。將篩好的素片裝入潔凈的不銹鋼容器中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次品。7.3.5.3檢測方法：片重差異、最大發(fā)泡量的體積、脆碎度按中華人民共和國藥典2000版進(jìn)行。7.3.5.4設(shè)備設(shè)施：電子分析天平、脆碎度測定儀7.3.5.5評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）片重差異為±4.5%。 （2）最大發(fā)泡量體積,平均應(yīng)不少于10.5ml且少于6.0ml的不超過2片。 （3）脆碎度測試減失重量1%7.3.5.6驗(yàn)證表格：附件8、片重差異檢測記錄 附件9、最大發(fā)泡量體積檢測記錄 附件10、脆碎度檢測記

23、錄7.3.6鋁塑包裝 7.3.6.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)泡騰片分裝使用的復(fù)合膜的領(lǐng)料過程及分裝過程符合GMP要求，分裝產(chǎn)品熱封嚴(yán)密，包裝后產(chǎn)品微生物符合要求。7.3.6.2操作過程（1）確認(rèn)生產(chǎn)場所的溫、濕度和潔凈級別符合要求。（2）確認(rèn)有上批產(chǎn)品清場核查表副本，設(shè)備完好、清潔，操作間有“清場合格證”。（3）生產(chǎn)開始前由在線質(zhì)檢員對操作間進(jìn)行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。（4）從中間站領(lǐng)取壓片的中間產(chǎn)品，核對品名、批號、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量等無誤，并確認(rèn)中間產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)合格。按生產(chǎn)工藝規(guī)程規(guī)定的工藝條件進(jìn)行分裝。包裝合格品，放在周轉(zhuǎn)箱中，稱重，逐個(gè)掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、批號、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量

24、、操作者、日期等，轉(zhuǎn)入外包裝工序。7.3.6.3檢測方法：密封性檢查和裝量見泡騰片檢驗(yàn)操作規(guī)程 按中華人民共和國藥典2000版檢查微生物7.3.6.4評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)場每小時(shí)抽檢分裝后半成品3板檢測密封性應(yīng)全部合格。微生物符合泡騰片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7.3.6.5驗(yàn)證記錄：附件11、鋁塑包裝密封性檢查記錄 附件12、微生物檢查記錄7.3.7外包裝7.3.7.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)產(chǎn)品包裝的規(guī)格正確無誤，成品率達(dá)到規(guī)定要求，產(chǎn)品質(zhì)量符合預(yù)定的成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。7.3.7.2操作過程（1）生產(chǎn)開始前由在線質(zhì)檢員對操作間進(jìn)行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。（2）用打印機(jī)在小盒規(guī)定位置上打印產(chǎn)品批號、有效期及生產(chǎn)日

25、期。用藍(lán)色印油在大箱上印上產(chǎn)品批號、有效期及生產(chǎn)日期,責(zé)任票上印上責(zé)任號。裝袋：每袋裝入1板藥品及一副手指套。7.3.7.3檢測方法：目檢7.3.7.3評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：每半小時(shí)檢測一次包裝情況，每次檢查3袋產(chǎn)品應(yīng)正確無誤7.3.7.4驗(yàn)證表格：附件13、包裝檢查記錄8.驗(yàn)證評價(jià)附件1. 泡騰片生產(chǎn)工藝流程圖顆粒中轉(zhuǎn)內(nèi)包材脫外包裝緩 沖成 品鋁塑包裝防潮袋、裝手指套、小盒壓 片批混制粒、干燥、整粒稱量、配料緩沖二更一更人員原輔料預(yù)處理(過篩)緩 沖原輔料脫外包裝原輔料貯存待驗(yàn)產(chǎn)品儲(chǔ)存 一般生產(chǎn)區(qū) 10萬級生產(chǎn)區(qū)附件2.過篩檢查記錄產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號：序號物料名稱第一次檢測第二次檢測第三次檢測1合格

26、不合格合格不合格合格不合格2碳酸氫鈉合格不合格合格不合格合格不合格3枸櫞酸合格不合格合格不合格合格不合格4淀粉合格不合格合格不合格合格不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號：序號物料名稱第一次檢測第二次檢測第三次檢測1合格不合格合格不合格合格不合格2碳酸氫鈉合格不合格合格不合格合格不合格3枸櫞酸合格不合格合格不合格合格不合格4淀粉合格不合格合格不合格合格不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號：序號物料名稱第一次檢測第二次檢測第三次檢測1合格不合格合格不合格合格不合格2碳酸氫鈉合格不合格合格不合格合格不合格3枸櫞酸合格不合格合格不合格合格不合格4淀粉合格不合格合格

27、不合格合格不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：附件3.配料檢查記錄產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號：序號物料名稱物料1物料2物料31合格不合格合格不合格合格不合格2碳酸氫鈉合格不合格合格不合格合格不合格3枸櫞酸合格不合格合格不合格合格不合格4淀粉合格不合格合格不合格合格不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號：序號物料名稱物料1物料2物料31合格不合格合格不合格合格不合格2碳酸氫鈉合格不合格合格不合格合格不合格3枸櫞酸合格不合格合格不合格合格不合格4淀粉合格不合格合格不合格合格不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號：序號物料名稱物料1物料2物料31合格不合格合格不合格合格不合格

28、2碳酸氫鈉合格不合格合格不合格合格不合格3枸櫞酸合格不合格合格不合格合格不合格4淀粉合格不合格合格不合格合格不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：附件4. 制濕顆粒質(zhì)量檢查記錄產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號：序號取樣時(shí)間樣品1取樣時(shí)間樣品1取樣時(shí)間樣品1取樣時(shí)間樣品11合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格2合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格3合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格4合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格5合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格6合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格7合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不

29、合格8合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格9合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格10合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格11合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格12合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：附件5.顆粒水分檢測記錄 產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號： 序號樣品1樣品2樣品3RSD（%）1酸顆粒2堿顆粒記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號： 序號樣品1樣品2樣品3RSD（%）1酸顆粒2堿顆粒記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號： 序號樣品1樣品2樣品3RSD（%）1酸顆粒2堿顆粒記錄人簽

30、字： 復(fù)核人簽字：附件6.整粒后顆粒質(zhì)量檢查記錄 產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號：序號項(xiàng)目樣品1樣品2樣品31過篩檢查合格 不合格合格 不合格合格 不合格2細(xì)粉重量記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號：序號項(xiàng)目樣品1樣品2樣品31過篩檢查合格 不合格合格 不合格合格 不合格2細(xì)粉重量記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號：序號項(xiàng)目樣品1樣品2樣品31過篩檢查合格 不合格合格 不合格合格 不合格2細(xì)粉重量記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：附件7.批混含量均勻度檢查記錄 產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號：批混時(shí)間取樣時(shí)間123456789105分鐘10分鐘15分鐘記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號：批混時(shí)間取樣時(shí)間123456789105分鐘10分鐘15分鐘記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號：批混時(shí)間取樣時(shí)間123456789105分鐘10分鐘15分鐘記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：附件8.重量差異檢查記錄 產(chǎn)品名稱：泡騰片 批號：序號取樣時(shí)間1234567891012345678910111213141516171819202122232425262