健擇在難治性非霍奇金淋巴瘤治療中的應(yīng)用研究

1、    健擇在難治性非霍奇金淋巴瘤治療中的應(yīng)用研究            作者：時間：2007-11-22 13:13:00                           &

2、#160;              作者：黃日平  馬樹東 盛信秀 羅榮城【關(guān)鍵詞】  非霍奇金淋巴瘤 【摘要】 目的 觀察健擇聯(lián)合順鉑、強的松治療難治性非霍奇金淋巴瘤的療效。方法健擇1000mg/m2 ，靜滴，第1天和第8天;順鉑25mg/m 2 ，靜滴，第13天;強的松60mg/m 2口服，第15天。治療10例難治性非霍奇金淋巴瘤。以34周為1周期，每例患者至少連用3個周期。結(jié)果 全組共10例，CR2例，PR5

3、例，總有效率70%。4例具有B類癥狀患者中，2例癥狀消失，1例明顯改善，1例無改善。毒副反應(yīng)主要是輕度的胃腸道反應(yīng)和少數(shù)患者出現(xiàn)明顯骨髓抑制。結(jié)論 健擇聯(lián)合順鉑、強的松治療難治性非霍奇金淋巴瘤有較好的近期療效，大部分患者可耐受其毒副反應(yīng)，是值得臨床進一步驗證的補救性化療方案。關(guān)鍵詞 非霍奇金淋巴瘤 健擇 順鉑 強的松【Abstract】 Objective To study the effects of gemcitabine combined cisplatine and predinisone in the treatment of refractory Non-Hodgkins Lymp

4、homa（NHL）.Methods A total of10patients with refractory NHL was reated with gemcitabine，1000mg/m 2 ，VD，d1，8;cisplatine，25mg/m 2 ，VD，d13;and prednisone，60mg/m2 ，po，d15.A cycles of the treatment was for three to four weeks.All patients received no less than three cycles of chemotherapy.Results CR2cases

5、，PR5cases and total response rate was70%.Two patientssymptoms disappeared，and1of4patients was alleviated of type B symptoms.The main side effects include mild myelosuppression and gastrointestinal effects.Conclusion The regimen of gemcitabine combined cisplatine and predinisone had better short-term

6、 therapeutic effects，and it is a rescue chemotherapy regimen to NHL.Most of the patients can tolerated the haematological toxicity.Key words Non-Hodgkins lymphoma gemcitabine cisplatin 非霍奇金淋巴瘤經(jīng)過綜合治療后部分可達到完全緩解，其中有一部分起始就對化療不敏感，進入中晚期后，即使使用二三線化療方案，療效也不令人滿意。自2000年4月2002年4月我們用新藥健擇聯(lián)用順鉑、強的松對這部分患者進行化療，取

7、得了較好的效果。1 資料與方法1.1 一般資料 全組10例患者。其中男7例，女3例，年齡1365歲，平均年齡45歲。臨床分期（Ann Arbor.1971）:A期2例，B期2例，A4例，B2例。T細胞來源3例，B細胞來源7例。原發(fā)部位:咽淋巴環(huán)4例，頸部2例，鎖骨上2例，縱隔1例，胃腸道1例。均為經(jīng)CHOP（CTX+ADM+或EPI+VCR+PDN）、BACOP（BLM+ADM+CTX+VCR+PDN）、ProMACE-CytaBOM（PDN+MTX+CR+ADM+CTX+Vp-16+Ara-C+VCR）方案化療失敗病例。Karnofsky評分均>60分。1.2 治療方法 健擇1000m

8、g/m 2 ，加入生理鹽水100ml中，靜滴，第1天和第8天;順鉑25mg/m 2 ，加入生理鹽水500ml中，靜滴，適當(dāng)水化和堿化，第13天;強的松片60mg/m 2 ，口服，第15天。每34周為1周期，全部患者均不少于3個周期。健擇和順鉑每次用藥前均用雷賽龍3mg加入生理鹽水100ml中靜滴止吐;如化療后白細胞低于2×10 9 /L，或化療前白細胞低于4×10 9 /L，則用G-CSF100g皮下注射，1次/日，直至白細胞升至8×10 9 /L以上。1.3 療效及毒性評價 以臨床物理檢查及影像學(xué)檢查（如X線片、B超、CT片、MRI）結(jié)果為依據(jù)，按WHO標(biāo)準分為

9、:完全緩解（CR），部分緩解（PR），無變化（NC），進展（PD）。B類癥狀改善是指發(fā)熱、盜汗好轉(zhuǎn)持續(xù)4周以上。每周期化療前化驗血尿糞常規(guī)和肝腎功能檢查胸片、心電圖及腹部B超，化療后復(fù)查血常規(guī)，每周1次。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準，分為0、度。2 結(jié)果2.1 近期療效 10例患者中，CR2例，占20%;PR5例，占50%;總有效率70%。1例A期和1例B期達CR;1例A期、1例B期、2例A期、1例B期達PR;2例A期為NC，1例B期為PD。2.2 癥狀改善 4例具有B類癥狀患者中，2例癥狀消失，1例明顯改善，1例無改善2.3 毒副反應(yīng) 白細胞下降度3例，度1例，度1例，度1例;貧血度1例;血小板下降

10、度1例，度1例，度1例。胃腸道反應(yīng):度8例，度1例，度1例。心臟毒性:度1例。肝功能損害度1例。輕度耳鳴1例。腎毒性1例（輕度Cr升高）。3 討論非霍奇金淋巴瘤一般需接受綜合性治療，即放療、化療、甚至手術(shù)治療等。到中晚期時以聯(lián)合化療為主 1，2 。在惡性淋巴瘤化療過程中，產(chǎn)生了以CHOP方案為金標(biāo)準的化療方案 3 ，但該方案在非霍奇金淋巴瘤治療中完全緩解率為60%左右，其余病例則化療失敗。這部分難治性非霍奇金淋巴瘤患者，常啟用二、三化療方案，而這些化療方案常常是加大藥物劑量或者是增加藥物種類，同時需G-CSF或GM-CSF支持，如IMVp-16（IFO+MTX+Vp-16）、MIME（Me-G

11、AG+IFO+MTX+Vp-16）或MINE（Me-GAG+IFO+MIT+Vp-16）、ESHAP（Vp-16+metastab+Ara-C+DDP）等，其完全緩解率為20%40%，但獲得長時間緩解不超過10% 2，46 。健擇是一種阿糖胞苷類似物，它的原形物在體內(nèi)通過脫氧胞苷激酶代謝為具有抗腫瘤活性的吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP），前者通過核糖核苷酸還原酶抑制脫氧核苷酸三磷酸的合成，從而影響正常的DNA合成;后者與脫氧胞苷三磷酸競爭滲入DNA，使DNA鏈斷裂。健擇對非小細胞肺癌和晚期胰腺癌具有良好的抗腫瘤療效，毒性反應(yīng)低，這在臨床中得到驗證。1988年B

12、emell等 7 用單藥健擇治療3例難治性非霍奇金淋巴瘤，化療12周期后，有1例完全緩解，2例部分緩解，提示健擇在這類疾病治療中值得注意;而健擇治療非霍奇金淋巴瘤國內(nèi)罕見報道，阿糖胞苷在非霍奇金淋巴瘤的化療中也是一種有效的藥物，因此，健擇聯(lián)合其他抗腫瘤藥物在治療難治性非霍奇金淋巴瘤中值得一試。在難治性非霍奇金淋巴瘤的治療中，我們聯(lián)合應(yīng)用健擇、順鉑、強的松治療10例患者，結(jié)果顯示，CR2例，PR5例，總有效率70%?；煻靖狈磻?yīng)主要為輕度貧血和骨髓抑制，但大部分患者可耐受。本方法比健擇單藥治療難治性非霍奇金淋巴瘤療效（20%） 8 有顯著提高，化療毒性無明顯增加，且B類癥狀明 顯改善，提高了患者

13、的生存質(zhì)量，顯示了較高的近期療效。值得注意的是6例期病例無一例達CR，而NC和PD者均為期病例，說明一線化療不敏感及進入中晚期的化療失敗者預(yù)后不佳。綜上所述，健擇、順鉑、強的松聯(lián)合化療方案為難治性非霍奇金淋巴瘤的補救性治療提供了一種可選擇的化療方案，值得臨床進一步驗證，遠期療效有待進一步觀察。參考文獻1 Artelli M，De Svissatic G.Current gudelines for the management of aggressive non-Hodgkinslymphoma.Drugs，1997，53:957-972.2 Kimby E，Brandt L，Nygren P，

14、et al.A systematic overview of chemotherapy effects inaggressivenon-Hodgkins lymphoma.Acta Oncol，2001，40:198-212.3 Mckelvey EM，Gottileb JA，Wilson HE，et al.Hydroxydaunomycin（Adriamycin）combination chemotherapy in malignant lyphoma.Cancer，1976，38:1484-1493.4 De Lord C，Newland AC，Linch DC，et al.Failure

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