乳香提取物與化療藥物聯(lián)合治療急性非淋巴細(xì)胞白血病臨床研究

1、    乳香提取物與化療藥物聯(lián)合治療 急性非淋巴細(xì)胞白血病臨床研究         提要采用乳香提取物(鮑威勒口服液)與化療藥物聯(lián)合治療急性非淋巴細(xì)胞白血病56例，結(jié)果完全緩解率(CR)89.3%，總緩解率94.6%，明顯高于單用化療藥物的對照組(P0.01)，且患者生存期明顯延長，生存率明顯提高，與對照組比較，差異有顯著性(P0.01)。關(guān)鍵詞乳香白血病，非淋巴細(xì)胞，急性臨床研究中國書分類號R733.71乳香為活血化瘀類中藥，1993年8月至1998年8月我室采用

2、乳香提取物(鮑威勒口服液)與化療藥物聯(lián)合(HOAP.HA.DA，小劑量H)治療急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)56例，證明其能加強(qiáng)抗白血病作用，緩解率明顯提高，生存期延長，特別對難治、復(fù)發(fā)、老年急性非淋巴細(xì)胞白血病伴有嚴(yán)重心血管疾患不能耐受化療者及急性早幼粒白血病對維甲酸不能耐受或復(fù)發(fā)者獲得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。1資料與方法1.1一般資料112例ANLL患者均為我院住院及門診治療病人，分治療組(鮑威勒口服液加化療)和對照組(單用聯(lián)合化療)各56例，其中治療組男31例，女25例，年齡1676歲，平均年齡(38.8±12.1)歲，其中ANLL M1型 3 例，M2a36 例，M311 例

3、，M4a2 例，M5b2例，慢粒急變2例。對照組男31例，女25例，年齡969歲，平均年齡(33.1±14.7)歲，ANLL M1型3例，M2a36例，M311例，M4a2例，M3b3例 ，慢粒急變1例。全部病人均經(jīng)臨床血液及骨髓形態(tài)、組織化學(xué)染色確診，急性早幼粒細(xì)胞白血病經(jīng)RAR融合基因確診，符合全國診斷標(biāo)準(zhǔn)1?；颊甙l(fā)熱38.840105例，中度重度貧血者101例，全部病人均有不同程度出血點(diǎn)及瘀斑；肝或脾腫大或兩者均腫大者46例，全部病人均有胸骨壓痛，骨髓原始加早幼(幼單)(75.9±16.7)%。治療組中30例開始用聯(lián)合化療1療程無效即骨髓原始細(xì)胞無變化后加用鮑威勒口服

4、液治療，14例為復(fù)發(fā)病例；12例是初治病例。兩組病例除治療組年齡偏大外其他一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性(P0.05)，有可比性。1.2治療方法治療組采用鮑威勒口服液與化療聯(lián)合治療，對照組單用化學(xué)藥物治療。鮑威勒口服液由我院藥劑科生產(chǎn)，劑量與用法：成人每日3次，每次10 ml，連用30 d，完全緩解后每月強(qiáng)化治療后用10 d。聯(lián)合化療法(1療程用藥)：HOAP方案：高三尖杉酯鹼3 mg，靜脈滴注，每天1次，連用57 d；阿糖胞苷100 mg，肌肉注射，每天2次，連用57 d；長春新鹼2 mg，靜脈推注，第一天，強(qiáng)地松45 mg，分3次口服。HA方案：高三尖杉酯鹼3 mg，靜脈滴注，每天1次，

5、連用57 d，阿糖胞苷100 mg，肌肉注射，每天2次，連用57 d。A方案：柔紅霉素40 mg，靜脈滴注，連用3 d；早阿糖胞苷100 mg，肌肉注射，每天2次，連用57 d。急性早幼粒細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)，用高三尖杉酯鹼1 mg，靜脈滴注，連用14 d與鮑威勒口服液聯(lián)合，以此化療方案觀察4個療程。1.3療效標(biāo)準(zhǔn)按1987年11月在蘇州召開全國白血病化學(xué)治療討論會提出急性白血病療效標(biāo)準(zhǔn)1，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，未緩解(NR)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理測得指標(biāo)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(<"Image3 (850 字節(jié))" src="/med/cano/2

6、01003/20100319194317985" 14 17>±s)表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1兩組總療效比較治療組完全緩解50例，部分緩解3例，無緩解3例，總緩解率94.6%。對照組56例中完全緩解25例，部分緩解5例，無緩解26例，總緩解率54.4%，經(jīng)2檢驗(yàn)，P0.01，治療組療效優(yōu)于對照組。2.2兩組完全緩解時間與持續(xù)緩解率兩組患者絕大部分為難治、復(fù)發(fā)病例，故從服藥達(dá)完全緩解時間比較長，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組差異無顯著性(P0.05)，但治療組持續(xù)緩解率明顯高于對照組(P0.05)，見表1。表12組達(dá)完全緩解時間及持續(xù)緩解率比較組別n達(dá)C

7、R時間(d)CR(例)CR率(%)治療組5077.9±41.93978對照組2590.1±39.31040     注：與對照組比較P0.05 2.3兩組患者生存期比較在患者生存期間定期進(jìn)行隨訪觀察，結(jié)果：治療組56例，生存39例，生存率69.6%，平均生存期為(32.3±13.1)月，對照組56例，生存12例，生存率21.4%，平均生存期為(18.1±11.3)月，兩組患者生存率及生存期比較差異均有顯著性(P0.01)。說明鮑威勒口服液與化療藥物聯(lián)合能提高白血病患者生存率，延長生存期。3討論乳香在中醫(yī)中藥中作為活

8、血化瘀藥使用。近年來我室對該藥進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)研究，證明乳香提取物對急性非淋巴細(xì)胞白血病有誘導(dǎo)作用2，有誘導(dǎo)分化急性非淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡作用3，又是拓樸異構(gòu)酶、抑制劑4，說明乳香提取物是誘導(dǎo)分化劑。在白血病化學(xué)治療方案中，需要聯(lián)合用藥，藥物聯(lián)合應(yīng)用可提高療效，降低毒性，克服抗藥性。基于同樣設(shè)想，用中藥誘導(dǎo)分化劑(乳香提取物)與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，對白血病治療將會產(chǎn)生協(xié)同作用，提高療效。本文所觀察病例中絕大部分為難治、復(fù)發(fā)和老年白血病患者，有個別患者伴有嚴(yán)重心血管疾患不能受化療而選用該藥治療，追蹤觀察結(jié)果表明：本療法能明顯提高患者的緩解率，持續(xù)緩解率及生存率，并延長患者的生存期。與對照組比較差異有顯著性(P0.01)。且鮑威勒口服液副作用少，僅個別病人服藥后有腹瀉反應(yīng)，停藥即緩解，對白細(xì)胞及血小板無抑制作用，經(jīng)流式細(xì)胞儀分析，該藥作用細(xì)胞周期G1及S期。它是一種有希望的誘導(dǎo)分化劑。作者單位：湖南醫(yī)科大學(xué)湘雅醫(yī)院血液研究室長沙 410008參考文獻(xiàn)1張之南主編.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).北京：科學(xué)出版社.1998.1712齊振華，張國平，譚桂山，等.乳香提取物對急性非淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)分化作用.湖南