清開(kāi)靈泡騰片制備工藝的研究

1、2001年8月第23卷第8期中成藥ChineseTraditionalPatentMedicineAug.,2001Vol.23No.82楊張渭,張善政,鄧麗儀,等.人參精采用超濾工藝的中試研究J.中成藥,1994,16(1):426.3張宇,曹玉娥,李殿奎.應(yīng)用超濾技術(shù)制備四逆湯口服液的研究J.佳木斯醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1992,15(2):30232.4簡(jiǎn)惠,牟潔.超濾技術(shù)在海龍蛤蚧精中的應(yīng)用探討J.山東醫(yī)藥工業(yè),1992,11(4):21222.清開(kāi)靈泡騰片制備工藝的研究俞加林1,劉莉2,孫湘莉2,崔林峰1,鄒積宏2(1.哈爾濱高科技集團(tuán)天健藥業(yè)有限責(zé)任公司,黑龍江哈爾濱150080;2.哈爾濱

2、高科技集團(tuán)白天鵝藥業(yè)有限責(zé)任公司,黑龍江哈爾濱150080)關(guān)鍵詞:清開(kāi)靈泡騰片;聚乙二醇;正交試驗(yàn)摘要:目的:改進(jìn)泡騰片制備工藝,提高制劑穩(wěn)定性。方法:采用正交設(shè)計(jì)方法優(yōu)選制劑工藝。結(jié)果:最佳配比為A3B2C1,即碳酸氫鈉為11.25%,檸檬酸7.5%,采用5%聚乙二醇包裹碳酸氫鈉,并以此工藝制成泡騰片。結(jié)論:改進(jìn)工藝優(yōu)于常用工藝,切實(shí)可行。中圖分類(lèi)號(hào):R944.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):100121528(2001)0820559203StudyonPreparationProcedureforQYUJia2lin1,LIULi2,2CUZOUJi2hong2(1.HarbinHigh2T

3、echLtd,Harbin150080,China;2.HarbinHigh2TechGroupWhiteSwanPharmaceu2ticalCo.Ltd,HarbinChinaKeywords:QingkailingEffervecentTablets;macrogol;orthogonaldesignAbstract:Objective:Toimprovethetraditionalpreparationprocedureofeffervescenttabletsinordertoraisestabilization.Methods:Theorthogonaldesignwasusedf

4、orimprovementofprocess.Results:TheoptimumprocedureconditionwasA3B2C1.Thatisadding7.5%citricacid,11.25%sodiumbicarbonateencapsulatedby5%PEG.Conclusion:Thenewprocedureissuperiortothetraditionalprocedure,anditissuitableforthere2quirementofproductiononalargescale.泡騰片是以泡騰物料為崩解劑制成的一種片劑,投入水中會(huì)產(chǎn)生大量的氣泡,并在較短時(shí)間

5、內(nèi)溶解,具有藥物起效迅速、生物利用度高、攜帶方便等特點(diǎn),特別適用于兒童、老年人和不能吞咽固體制劑的患者1。但通常采用的濕法制粒工藝制成的泡騰片最大的不足就是容易吸濕而出現(xiàn)裂片,中藥浸膏泡滕片尤為突出2。為了解決這個(gè)問(wèn)題,提高中藥浸膏泡騰片的穩(wěn)定性,使其適應(yīng)大生產(chǎn)的要求,我們?cè)谇彘_(kāi)靈泡騰片的試制過(guò)程中,對(duì)常用的泡騰片工藝進(jìn)行了改進(jìn),取得了很好的效果。1儀器與試藥1.1實(shí)驗(yàn)儀器機(jī)(哈爾濱納諾技術(shù)經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)公司);ZP237旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(上海天和制藥機(jī)械廠);PHS23C型精密PH計(jì)(上海雷磁儀器廠);PSY21型片劑手動(dòng)硬度計(jì)(上海黃海藥檢儀器廠);AEG2220電子天平(日本島津)。1.2藥品清開(kāi)

6、靈泡騰片所用的藥材:板藍(lán)根、梔子、金銀花、膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷、珍珠母粉、水牛角等組成。其中板蘭根、梔子、金銀花、珍珠母粉、水牛角由哈爾濱市藥材公司購(gòu)得;黃芩苷由四川省廣漢市黃芩苷廠購(gòu)得;膽酸、豬去氧膽酸由上海貝斯歐藥業(yè)有限公司購(gòu)得。1.3試劑真空干燥箱(上海市實(shí)驗(yàn)儀器廠);260型粉碎收稿日期:2000211202作者簡(jiǎn)介:俞加林(1961),男,哈爾濱市人,高級(jí)工程師,從事新藥的開(kāi)發(fā)研究,電話:(0451)4109205.559© 1994-2006 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights

7、reserved. 2001年8月第23卷第8期中成藥ChineseTraditionalPatentMedicineAug.,2001Vol.23No.8聚乙二醇(天津市武清縣?？祷S);碳酸氫鈉(天津市東方紅化工廠);檸檬酸(連云港檸檬酸廠);甜味素(江蘇省海門(mén)市氨基酸公司);糊精(山東聊城阿華制藥有限公司)。2實(shí)驗(yàn)方法2.1中藥材的提取成細(xì)粉,備用。2.2基質(zhì)與泡騰劑的最佳比例實(shí)驗(yàn)中通過(guò)正交試驗(yàn)優(yōu)選了清開(kāi)靈泡騰片中基質(zhì)(聚乙二醇6000)的使用方法及泡騰劑(碳酸氫鈉、檸檬酸)的最佳配比,選用L9(34)表進(jìn)行實(shí)驗(yàn),結(jié)果見(jiàn)表1、表2。表1水平123清開(kāi)靈泡騰片屬國(guó)家四類(lèi)新藥,其處方由金銀

8、花、梔子、板藍(lán)根經(jīng)水提取、醇沉、濃縮后制成浸膏;珍珠母粉、水牛角分別用酸堿處理后,混合,與上述梔子、板蘭根、金銀花提取物合并,加入黃芩苷、膽酸、豬去氧膽酸等藥粉及糊精適量,真空干燥,粉碎表2試驗(yàn)號(hào)123456789A111222333721.06.336.907.000.67379.8356.2348.6126.6118.7116.210.47.859.428.532.623.142.840.52B12312312220.621.96.076.877.301.23360.8360.2363.6120.3120.1121.21.18.088.719.012.692.903.000.31試驗(yàn)因素水

9、平表因素檸檬酸含量(%)碳酸氫鈉含量(%)108.757.51011.2512.5聚乙二醇6000包裹不包裹不添加正交試驗(yàn)方案及結(jié)果C12323131220.220.220.36.736.736.770.04347.7383.3353.6115.9127.8117.911.918.724.332.756.241.440.925.32pH值5.86.46.86.7.7.37.07.7崩解時(shí)限()119.7131.4128.7129.68111.3115.2122.1第0天6.876.6.746.916.767.046.97硬度(kg)第45天5.431.450.971.710.846.870.9

10、46.421.17(pH)(pH)(pH)(pH)(pH)(pH)R(pH)優(yōu)水平B2(11.25%)(泡騰)(泡騰)(泡騰)(泡騰)(泡騰)(泡騰)R(泡騰)(硬度)(硬度)(硬度)(硬度)(硬度)(硬度)R(硬度)優(yōu)水平A3(7.7%)CI(包裹)優(yōu)水平C1(包裹)按正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)表中所設(shè)的賦形劑比例,稱取檸檬酸、碳酸氫鈉和5%的聚乙二醇6000、1%甜味素、74%提取好的藥粉進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。2.2.1聚乙二醇包裹法工藝:將聚乙二醇6000熔得。2.2.2添加聚乙二醇但不包裹工藝:將聚乙二醇6000、碳酸氫鈉、檸檬酸、甜味素分別粉碎,過(guò)80目篩,與藥粉混合均勻,制粒,干燥,壓制成1g的片即得。2.

11、2.3常用制備工藝:碳酸氫鈉、檸檬酸、甜味素分融后,加入碳酸氫鈉,攪拌均勻,冷卻粉碎,過(guò)80目篩。另將檸檬酸、甜味素過(guò)80目篩,與藥粉、聚乙二醇包裹物細(xì)粉混勻,制粒,干燥,壓制成1g的片即560別粉碎,過(guò)80目篩,按傳統(tǒng)的酸、堿分別制粒的泡騰© 1994-2006 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 2001年8月第23卷第8期中成藥ChineseTraditionalPatentMedicineAug.,2001Vol.23No.8片制備方法操作,壓制成1g的片即得。2.3

12、制劑的質(zhì)量考察2.3.1pH值測(cè)定:取本品1片,使泡騰分散于100mL水中,測(cè)定溶液的pH值。2.3.2崩解時(shí)限檢查:取本品1片,置250mL燒杯中,燒杯中加入熱水200mL,有許多氣泡放出,當(dāng)氣體停止逸出時(shí),片劑應(yīng)溶解或分散在水中,無(wú)聚集的顆粒剩余,按崩解時(shí)限檢查法檢驗(yàn),取本品6片,各片均應(yīng)在5min內(nèi)崩解。2.3.3硬度考察:將各試驗(yàn)條件下制得的泡騰片進(jìn)行鋁塑泡罩包裝,室溫條件下放置,分別于第0日與第45日取樣,測(cè)定短徑向硬度。采用綜合平衡法,以片劑的pH值、崩解時(shí)限、第45日硬度等為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)定。綜合考察3個(gè)指標(biāo),由正交試驗(yàn)結(jié)果可以看出,碳酸氫鈉的含量對(duì)pH影響最大,優(yōu)水平為B2;聚乙二

13、醇及檸檬酸對(duì)崩解時(shí)限的影響大,優(yōu)水平為C1、A3;而第45,優(yōu)水平為C1,因此,32C1碳酸氫鈉為11.25%55%的生產(chǎn)工藝。2.4穩(wěn)定性考查充滿水的10mL量筒中,至該片不再有氣體產(chǎn)生時(shí),記錄量筒中氣體的體積,即為發(fā)泡容量。表3成品室溫留樣考察結(jié)果016.897.05.0115.636.937.05.1116.266.787.14.9116.8126.816.94.9116.6P硬度(kg)6.97pH值6.9發(fā)泡容量(ml)5.1崩解時(shí)限(s)116.4>0.05>0.05>0.05>0.052.4.2硬度、pH值、崩解時(shí)限的測(cè)定:測(cè)定方法同2.3項(xiàng)所述。經(jīng)硬度、

14、pH值、發(fā)泡容量、崩解時(shí)限等多方面考核,在考察期內(nèi),采用本工藝生產(chǎn)的成品均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求,各項(xiàng)指標(biāo)與第0月相比較無(wú)顯著性差異(P>0.05),證明此工藝切實(shí)可行。3討論3.1將中藥材提取后采用真空干燥的方法制成細(xì)粉,適應(yīng)大規(guī)模生根據(jù)實(shí)驗(yàn)確定的工藝,制備3批產(chǎn)品(每批10萬(wàn)片),采用鋁塑泡罩包裝,室溫條件下放置,分別于第0,1,3,6,12月定期取樣檢測(cè),以發(fā)泡容量、硬度、pH值、崩解時(shí)限為考察指標(biāo)進(jìn)行穩(wěn)定性考查,結(jié)果見(jiàn)表3。2.4.1發(fā)泡容量測(cè)定:取一只燒杯,加50mL熱水,投入本品1片,立即將所產(chǎn)生的氣體導(dǎo)入一倒立的2,同時(shí)有利于制劑的穩(wěn)3.3由正交試驗(yàn)結(jié)果可以看出,采用包裹工藝制

15、備的清開(kāi)靈泡騰片,崩解時(shí)限短,放置45日后硬度無(wú)明顯變化,穩(wěn)定性考察結(jié)果顯示,各項(xiàng)考察指標(biāo)無(wú)顯著性差異,證明采用聚乙二醇包裹的方法確能有效地隔離酸源與二氧化碳源,解決泡騰片中泡騰劑放置易失效的問(wèn)題,與常用工藝比較,操作簡(jiǎn)單,質(zhì)量穩(wěn)定。參考文獻(xiàn):1章麗華.口服泡騰片劑及其處方設(shè)計(jì)J.國(guó)外醫(yī)藥合成藥生化藥制劑分冊(cè),1991,12(2):105109.2溫文清,陳斌.中藥泡騰片的工藝研究J.中成藥,1991,14(5):6.書(shū)訊中藥:GMP實(shí)施手冊(cè)由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局副局長(zhǎng)任德權(quán)教授主編,中國(guó)中藥協(xié)會(huì)組織編寫(xiě)的中藥GMP實(shí)施手冊(cè)已于近日由中央廣播電視大學(xué)出版社出版與中藥界廣大同行見(jiàn)面了。(1998年修訂)為依據(jù),主要特點(diǎn)是體現(xiàn)該書(shū)以1999年頒布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的基本要求,緊密結(jié)合中藥制劑企業(yè)認(rèn)證檢查的實(shí)際,對(duì)指導(dǎo)中藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品GMP認(rèn)證工作,具有良好的實(shí)用性和操作性。同時(shí)它又是一本較全面的藥品GMP(中藥制劑)培訓(xùn)教材,是中成藥工業(yè)