尼莫地平加用黛力新治療偏頭痛的臨床療效觀察

1、尼莫地平加用黛力新治療偏頭痛的臨床療效觀察            【關(guān)鍵詞】  偏頭痛    【摘要】  目的  比較尼莫地平加用黛力新與單用尼莫地平治療偏頭痛的療效。方法  將112例偏頭痛患者隨機(jī)均分成兩組，黛力新組服用尼莫地平（20mg，每日3次）加黛力新（早晨及中午各1片），共服8周，最終完成50例。尼莫地平組服用尼莫地平20mg，每日3次，共服8周，最終完成50例。結(jié)果  黛力

2、新組能顯著減少頭痛發(fā)作次數(shù)、縮短頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間和顯著減輕頭痛程度。結(jié)論  尼莫地平加用黛力新治療偏頭痛療效優(yōu)于單用尼莫地平，不良反應(yīng)輕微。    【關(guān)鍵詞】  偏頭痛；黛力新；尼莫地平    The clinical effective observation of treatment using nimodipine combined with deanxit for hemicraniaWANG Wen，LIN Da-wei.Department of Neurology，Zhabei Branch Hosp

3、ital of Changzhen Hospital，Shanghai 200070，China【Abstract】  Objective  To compare the curative effect of nimodipine with deanxit and nimodipine alone treating hemicrania.Methods  112 patients with hemicrania were randomly equally divided into two groups.  Patients in deanxit grou

4、p not only took nimodipine（20mg 3 times a day） but also took deanxit（1 tablet every morning and noon）for 8 weeks（n50）while cases in nimodipine group took nimodipine（20mg 3 times a day） for 8 weeks（n50）.Results  The times，severity and duration of onset of hemicrania in the deanxit group were sig

5、nificantly reduced in comparison with the nimodipine group.Conclusion  The curative effect of nimodipine with deanxit treating hemicrania is better than that of nimodipine alone，and its adverse effect is 1ight.【Key words】  hemicrania；deanxit；nimodipine偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科門診最常見的病癥之一，它是一種周期性的血管性頭痛，同時(shí)也是一

6、種心理疾病，常存在抑郁、焦慮等情緒變化1。正常人群的發(fā)病率為0.46。目前偏頭痛的治療藥物眾多，如鈣拮抗劑尼莫地平、受體阻滯劑心得安、受體阻滯劑可樂定、5HT受體拮抗劑苯噻啶、5HT受體激動(dòng)劑英明格、三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林等，但療效不明顯。偏頭痛的反復(fù)發(fā)作，不僅加重了患者原有焦慮、抑郁等不良情緒的程度，而且也可能使患者的頭痛更加嚴(yán)重，增加了治療難度。黛力新除了具有提高突觸間隙、5HT等含量以緩解頭痛癥狀外，還具有抗焦慮、抑郁的作用，近年來逐漸被用于偏頭痛的治療。本文主要比較尼莫地平加用黛力新與單用尼莫地平的臨床療效及安全性。1  資料與方法1.1  一般資料  自

7、2001年3月2003年10月我院門診就診病人中選擇112例各型偏頭痛患者，診斷均符合國際頭痛協(xié)會(huì)1998年擬定的偏頭痛標(biāo)準(zhǔn)2，且所有患者在入組時(shí)均處于偏頭痛發(fā)作期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）濫用鎮(zhèn)靜劑、止痛劑者；（2）使用偏頭痛預(yù)防性藥物者；（3）器質(zhì)性心、肝、腎疾病者；（4）高血壓病；（5）孕婦、哺乳期患者；（6）頭顱CT檢查排除腦內(nèi)器質(zhì)性病變。112例患者隨機(jī)分為黛力新組（服黛力新及尼莫地平）和尼莫地平組（單服尼莫地平），各56例。黛力新組最終完成觀察50例，男15例，女35例；年齡1850歲，平均31.2歲，有先兆偏頭痛12例，無先兆偏頭痛38例；發(fā)作頻率16次月，平均2.2次月；病程1.520

8、年，平均5.4年；有神經(jīng)癥病史8例。尼莫地平組最終完成觀察50例，男10例，女40例；年齡1648歲，平均326歲；有先兆偏頭痛15例，無先兆偏頭痛35例，發(fā)作頻率：18次月，平均2.5次月，病程219年，平均5.34年；有神經(jīng)癥病史10例。兩組病人性別、年齡、病程、頭痛發(fā)作頻率差異均無顯著性。1.2  分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)  0級(jí)：無頭痛；1級(jí)：輕微頭痛，不影響工作生活；2級(jí)：中等度頭痛，不影響工作生活；3級(jí)：重度頭痛，影響工作生活，甚至必須臥床3。兩組分級(jí)見表1，頭痛程度兩組差異無顯著性（P0.05）。表1  頭痛分級(jí)（略）1.3  治療方法  黛力新

9、組口服尼莫地平20mg，每日3次以及黛力新2片，每日早晨及中午各服1片。對(duì)照組口服尼莫地平20mg，每日3次，療程均為8周。兩組服藥期間不合用鎮(zhèn)靜、止痛藥以及其他預(yù)防頭痛藥物。1.4  療效判斷標(biāo)準(zhǔn)  治療前及治療后第2、4、8周末分別記錄患者的每周頭痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間(h)和頭痛程度，同時(shí)記錄患者的不良反應(yīng)情況。1.5  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法  所有數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)或者2檢驗(yàn)，P0.05為差異有顯著性。2  結(jié)果2.1  臨床療效  經(jīng)8周的治療觀察，發(fā)現(xiàn)從偏頭痛發(fā)作次數(shù)的減少、持續(xù)時(shí)間的縮短來看，黛力新組與尼莫地平組在治療

10、2周時(shí)相比較經(jīng)t檢驗(yàn)P值0.05，治療4周、8周后兩組相比較經(jīng)t檢驗(yàn)P值均0.01，兩組差異有顯著性，見表2。所以黛力新治療組療效優(yōu)于尼莫地平治療組，并且隨著治療時(shí)間的延長，黛力新組的療效更顯著。表2  兩組治療前后偏頭痛每周發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間變化  (略)經(jīng)8周的治療觀察，從偏頭痛發(fā)作程度的減輕來看，黛力新組與尼莫地平組在治療2周時(shí)兩組相比較經(jīng)2檢驗(yàn)P值0.05，兩組差異無顯著性；治療4周、8周兩組相比較經(jīng)2檢驗(yàn)P值均0.05，兩組差異有顯著性，見表3。所以黛力新治療組在治療4周及8周時(shí)療效優(yōu)于尼莫地平治療組。表3  兩組治療前后偏頭痛程度分布（略）2.2

11、60; 不良反應(yīng)  黛力新組2例出現(xiàn)惡心、食欲減退，2例出現(xiàn)口干，1例輕度嗜睡，在不改變劑量的情況下，2周后自行消失。尼莫地平組5例出現(xiàn)一過性腹部不適。3  討論關(guān)于偏頭痛的發(fā)病機(jī)制至今尚不完全清楚，有學(xué)說認(rèn)為偏頭痛發(fā)作可能與腦血管痙攣引起的局限性腦缺血有關(guān)。尼莫地平為鈣通道阻滯劑，可通過阻止鈣離子內(nèi)流而抑制腦血管痙攣，也具有抑制血小板聚集和5羥色胺釋放等作用，從而緩解頭痛4。一直以來臨床上較為普遍使用尼莫地平治療偏頭痛，但是筆者發(fā)現(xiàn)單用尼莫地平治療偏頭痛在臨床療效上效果并不理想。隨著近年來偏頭痛臨床研究的進(jìn)展，普遍認(rèn)為偏頭痛的發(fā)病源于大腦本身，與腦的興奮性增加、離子通道異

12、常、擴(kuò)展性皮質(zhì)抑制中樞疼痛處理通路障礙及神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)異常等有密切的關(guān)系。神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的異常表現(xiàn)在5羥色胺減少5、興奮性氨基酸如谷氨酸、門冬氨酸釋放增多6、多巴胺受體基因變異7。另外，也有學(xué)者認(rèn)為，在偏頭痛的發(fā)病機(jī)制中，情緒起著重要作用，主要原因可能是病人經(jīng)過長期的診療，試用過的藥物種類很多，對(duì)藥物療效持懷疑態(tài)度，加上病人本身性格特點(diǎn)及病后由于多巴胺、去甲腎上腺素與5羥色胺發(fā)生改變而出現(xiàn)的多疑、敏感、焦慮、抑郁等心理改變，這些心理改變反過來又影響疾病，從而使病情進(jìn)一步惡化。Saper等研究了抗抑郁劑Nefazodone對(duì)慢性每日頭痛的療效，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過12周的治療，病人多種頭痛評(píng)定指標(biāo)包括平均頭痛強(qiáng)

13、度、持續(xù)時(shí)間、頭痛指數(shù)、高峰強(qiáng)度、每周頭痛天數(shù)等均有非常顯著的改善8。偏頭痛治療往往較為棘手，常規(guī)的尼莫地平治療只能緩解部分病例，傳統(tǒng)的抗焦慮藥苯二氮類以及三環(huán)類抗抑郁藥不良反應(yīng)大，患者不能耐受。黛力新為一種復(fù)方制劑，其成分為氟哌噻噸及美利曲新。氟哌噻噸為一種神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用，美利曲新為一種雙相抗抑郁劑，低劑量應(yīng)用時(shí)，具有興奮特性，其能同時(shí)協(xié)調(diào)腎上腺素、去甲腎上腺素、5一羥色胺和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)，具有抗焦慮、抗抑郁和輕度振奮精神作用。因此，黛力新除了具有中樞鎮(zhèn)痛作用外，還具有抗焦慮、抑郁的作用，同時(shí)不良反應(yīng)少，患者大多能耐受。曾有文獻(xiàn)報(bào)道尼莫地平添加黛力新治療伴有焦慮、

14、抑郁的神經(jīng)癥性頭痛，取得了良好療效9，總有效率為857。這說明聯(lián)合用藥中加入抗抑郁劑效果更明顯，證明病人的頭痛中心理因素不可忽視。我們對(duì)50例偏頭痛患者服用尼莫地平并加用黛力新進(jìn)行治療，患者的癥狀明顯減輕，在治療后，無論是頭痛強(qiáng)度，頭痛次數(shù)還是焦慮、抑郁等情緒都得到了明顯的改善，而且不良反應(yīng)小，耐受性較好。通過本組資料顯示尼莫地平加用黛力新對(duì)偏頭痛的療效較單用尼莫地平顯著，是一種較為安全、有效的偏頭痛治療藥物。鑒于本次研究樣本數(shù)量較少，對(duì)于尼莫地平加用黛力新治療偏頭痛的療效有待于進(jìn)一步的臨床研究。【參考文獻(xiàn)】1  傅偉鵬，廖聯(lián)安.偏頭痛治療新藥-佐米西坦中國新藥雜志，1999，8(9

15、)：597-599.2  Headache Classification Committee of International Headache Society.Classification and diagnostic criteria or headache disorders，cranial neuralgias and facial pain.Cephalagia，1998，8(Suppl7)：13  邵福源，黃流清，吳萍嘉，等口服舒馬坦治療偏頭痛83例新藥與臨床，1994，13：194-196.4  胡維銘，王維治神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)生700問.第二版北京：中

16、國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2001，95.5  周金培，張惠斌，黃文龍偏頭痛的藥物治療研究藥學(xué)進(jìn)展，1998，22（3）：144-147.6  Lauritzen M. Pathophysiology of the migraine aura： the spreading depression theory. Brain，1994，117：199-210.7  Stephen J，Peroutka MD. Dopamine and migraine. Neurology，1997，49：650-656.8  Saper JR，Lake AE，Tepper SJ. Nefazodo