原發(fā)高血壓患者脈壓對血管內(nèi)皮功能和大動脈緩沖功能的影響

1、原發(fā)高血壓患者脈壓對血管內(nèi)皮功能和大動脈緩沖功能的影響        【摘要】     目的：探討原發(fā)高血壓(EH)患者在不同動態(tài)脈壓(PP)水平大動脈緩沖功能、內(nèi)皮功能損害程度。方法：選擇394例EH患者將所有病例按動態(tài)脈壓PP值分成三組, 應用自動PWV測定儀測定頸-股動脈脈搏波速度(C-FPWV)和頸-橈動脈脈搏波速度(C-RPWV)評價大動脈緩沖功能；應用高分辨率血管外超聲分別通過對肱動脈進行血流介導的血管擴張（FMD）和硝酸甘油依賴性的血管擴張測定來評價內(nèi)

2、皮功能。結果：頸-股動脈脈搏波速度(C-FPWV)隨動態(tài)脈壓升高而升高,頸-橈動脈脈搏波速度(C-RPWV)組間差異無統(tǒng)計學意義。C-FPWV與白晝脈壓(r=0.294,P<0.001)、夜間脈壓(r=0.257,P<0.001)及平均脈壓(r=0.289,P<0.001)均呈顯著正相關,C-RPWV與脈壓無顯著的相關關系;血流介導的血管擴張(FMD)在3組之間差異均有顯著性(P<0.01), 并隨PP增大,FMD逐漸減小。非內(nèi)皮依賴性血管擴張（NGT-MD）在3組之間差異均無顯著性(P>0.05), FMD與白晝脈壓(r=-0.704,P<0.01)、夜間

3、脈壓(r=-0.615,P<0.01)及平均脈壓 (r=-0.641,P<0.01)呈顯著性負相關。NGT-MD與脈壓無顯著的相關關系。結論：動態(tài)脈壓增大與高血壓患者內(nèi)皮功能受損、大動脈緩沖能力降低關系密切。     【關鍵詞】  高血壓 脈壓 內(nèi)皮功能 大動脈緩沖功能       The Effccts of Pulse Pressure on Endothelial Function and Large Artery    Distensi

4、bility of Patients with Essential Hypertension    DU Da-yong, LIU Wen-hong, LI Yun-tian, et al    (The 305 hospital of DLA, Beijing 100017, China)    【Abstract】  Objective：To explore the association between ambulatory pulse pressure, and endothelial

5、function, and large artery distensibility with essential hypertension. Methods:394 patients with essential hypertension were enrolled and divided into 3 groups based on the levels of 24h mean pulse pressure. Carotid-Femonal PWV (CF-PWV) and Carotid-Radial PWV(CR-PWV) were measured by automatic pulse

6、 wave velocity measuring system. The brachial artery response to flow-mediated endothelium-dependent dilation (FMD) and nitroglycerin-mediated dilation (NTG-MD) were evaluated by the high resolution vascular ultrasound.Results: CF-PWV increased with 24h mean pulse pressure (P<0.001), whereas CR-P

7、WV did not change significantly. CF-PWV was positively and significantly correlated with daytime pulse pressure (r=0.294,P<0.001), nighttime pulse pressure (r=0.257,P<0.001),and 24h mean pulse pressure (r=0.289,P<0.001). Such relationships were not found with CR-PWV. FMD decreased with 24h

8、mean pulse pressure (P<0.001), whereas NGT-MD did not change significantly. FMD was negatively and significantly correlated with daytime pulse pressure (r=-0.704,P<0.01), night pulse pressure (r=-0.615,P<0.01),and 24h mean pulse pressure (r=-0.641, P<0.01). Such relationships were not fo

9、und with NGT-MD.Conclusions: Greater ambulatory pulse pressure was closed related to decreasing in distensibility in large artery and a reduction in endothelial function in patients with essential hypertension.    【Key words】essential hypertension; pulse pressure; large artery distens

10、ibility; Endothelial Function    高血壓是心血管疾病的獨立危險因素,明顯增加心腦血管疾病的發(fā)病率及死亡率，同時增加心血管疾病等危癥如糖尿病、周圍動脈病、腎功能不全的發(fā)生。近十年，脈壓作為心血管疾病、特別是年齡大于50歲患者的獨立危險預測因子已越來越受到人們的關注。人們習慣于重視偶測血壓, 對動態(tài)血壓研究較少,而動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)能夠較敏感、客觀的反映實際血壓水平,動態(tài)脈壓與靶器官損害及預后的關系比診室脈壓更密切，能更有效的預測心血管事件危險性的指標1。脈搏波(傳導)速度(PWV)測定和高分辨率血管超聲是目前較常用的無創(chuàng)檢測大動

11、脈彈性的方法2和內(nèi)皮功能方法。本研究旨在應用自動脈搏波速度測定儀和超聲技術評價高血壓患者大動脈緩沖能力和內(nèi)皮功能的變化。我們通過探討高血壓患者不同脈壓水平對大動脈緩沖能力和內(nèi)皮功能的影響，對明確脈壓在高血壓患者動脈損傷中的作用有重要意義。    1  材料與方法    1.1  研究對象  根據(jù)2004年中國高血壓防治指南診斷標準，選自我院2005年6月-2007年4月門診和住院未服用降壓藥物或停藥2周以上高血壓病患者394例,其中男性242例,女性152例;年齡4075(55.9±4.5)歲;

12、病程027(11.0±4.7)年。經(jīng)詢問病史、體檢和實驗室及輔助檢查,除外繼發(fā)性高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病、心肌病、冠心病、糖尿病、心力衰竭及肝腎功能異常。    根據(jù)24 h平均脈壓水平分3組, A組(102例):24 h脈壓    1.2  研究方法    1.2.1  動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)  采用美國Meditech公司ABPM-04無創(chuàng)性攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)護儀,袖帶縛于受試者左上臂,監(jiān)測時間從上午89時至次日上午89時。采樣間隔:白天(6:0022

13、:00)15 min,夜間(22:00次日6:00)30 min,囑患者保持日常生活和工作。有效數(shù)據(jù)定義為監(jiān)測時間大于24 h且有效讀數(shù)大于80%。經(jīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析得出24 h、白晝、夜間平均血壓、收縮壓負荷、舒張壓負荷及心率。    1.2.2  大動脈彈性測定  PWV值能準確反映大動脈緩沖能力和擴張性的改變2。應用自動PWV測定儀(Complior, France) 測定頸-股動脈脈搏波速度(C-FPWV)和頸-橈動脈脈搏波速度(C-RPWV)分別作為評估大動脈緩沖能力和外周中等肌性動脈彈性的指標?；颊呷⊙雠P位,選擇右側頸動脈和股動脈作為測

14、量部位,將壓力感受器置于頸動脈和股動脈搏動最明顯處,測量這兩點的體表距離輸入計算機, 待屏幕顯示的波形穩(wěn)定、實時測定的變異率<5.0后，點擊確定鍵采集數(shù)據(jù)，連續(xù)記錄16個PWV測值,去掉3個最大值和3個最小值,剩余10個測值的平均值為測定值。    1.2.3  超聲評價動脈內(nèi)皮功能  參照Celemaijer等介紹的方法進行,被檢者在安靜遮光的房間中平臥15分鐘以上開始檢查,使用超聲診斷儀,在右肘窩上方2 cm5 cm處顯示肱動脈長軸圖像然后凍結,測量肱動脈在心室舒張末期和收縮期末期時的基礎內(nèi)徑,取三個心動周期的平均值,在檢測部位皮膚上

15、作標記以便重復操作。以袖帶血壓計縛于右上肢前臂,充氣加壓至300 mm Hg,維持4分鐘后迅速放氣,90秒內(nèi)在原來同一部位超聲檢測肱動脈內(nèi)徑,休息15分鐘待肱動脈內(nèi)徑恢復至基礎狀態(tài)后,舌下含服硝酸甘油0.5 mg,5分鐘后第三次測肱動脈內(nèi)徑。記錄后兩次舒張期肱動脈內(nèi)徑值,分別與靜息時基礎內(nèi)徑相減,以百分率表示兩次肱動脈變化率,加壓放氣后肱動脈內(nèi)徑增寬即血流介導的內(nèi)皮依賴性血管擴張(FMD),來評價內(nèi)皮功能，而服硝酸甘油后內(nèi)徑增寬為平滑肌性血管擴張為非內(nèi)皮依賴性血管擴張(NGT-MD)。    1.3  統(tǒng)計學方法  采用SPSS 10.0軟件進

16、行統(tǒng)計分析，經(jīng)正態(tài)性檢驗主要觀察指標均符合正態(tài)分布,計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,多組間均數(shù)比較采用方差分析,其中兩兩比較用LSD檢驗;計數(shù)資料采用x2檢驗;因素間相關性采用偏相關分析和直線相關分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。    2  結果    2.1  3組患者一般情況及大動脈擴張性、內(nèi)皮功能比較  3組間性別構成比、體重指數(shù)、腰圍/臀圍、空腹血糖水平、血脂水平差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)，C-RPWV差異無統(tǒng)計學意義(P=0.302); C-FPWV隨動

17、態(tài)脈壓升高而升高(P<0.001),組間兩兩比較顯示,B組C-FPWV高于A組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.018),C組C-FPWV顯著高于A組和B組,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.001)；非內(nèi)皮依賴性血管擴張（GTN-MD）差異無統(tǒng)計學意義（P=0.328）,內(nèi)皮依賴性血管擴張（FMD）隨著動態(tài)脈壓升高而降低（P<0.05），組間兩兩比較顯示,B組FMD低于A組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.039),C組FMD顯著低于A組和B組,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.001) (表1)。    2.2  動態(tài)脈壓與大動脈緩沖能力的相關分析&

18、#160; 控制年齡及心率因素,應用偏相關分析得出CFPWV與白晝脈壓、夜間脈壓及24 h平均脈壓均呈顯著正相關,偏相關系數(shù)分別為0.294、0.257和0.289(P均<0.001);而C-RPWV與白晝脈壓、夜間脈壓及24 h平均脈壓均無顯著相關（P0.05）。    2.3  動態(tài)脈壓與動脈內(nèi)皮功能的相關分析  從動態(tài)脈壓與FMD的散點圖可知,動態(tài)脈壓與FMD兩變量在數(shù)值上呈直線關系。以動態(tài)脈壓為自變量,以FMD為因變量進行直線相關分析顯示, FMD與白晝脈壓(r=-0.704,P<0.01)、夜間脈壓(r=-0.615,P&

19、lt;0.01)及平均脈壓 (r=-0.641,P<0.01)呈顯著性負相關。而動態(tài)脈壓與非內(nèi)皮性依賴性血管擴張（NGT-MD）無相關性。表1  3組患者一般情況及大動脈擴張性、內(nèi)皮功能比較a:B組與A組相比，P<0.05;b:C組與A組和B組相比較，P<0.05。    3  討論    高血壓是動脈粥樣硬化的重要危險因素之一，在血壓成分指標中PP成為目前研究的熱點，隨著ASCOT-CAFE3研究發(fā)現(xiàn)：與其它心血管疾病的獨立危險因素（血脂、血糖、血肌酐、BMI）相比，PP是預測心血管事件的最佳指

20、標。同時明確不同種類的降壓藥物對中心動脈壓及脈壓的降低效率不同，可能與患者日后發(fā)生心血管事件相關。    緩沖功能(彈性功能)是動脈的重要功能之一，動脈的緩沖作用主要是減緩周期性左心室射血引起的壓力波動。緩沖功能的主要改變是由于動脈壁的變硬,動脈彈性下降。目前動脈緩沖功能的檢測手段主要通過脈搏波傳導速度來評估。首先,在高血壓患者中，由于血壓升高導致管壁受損，彈力纖維斷裂、膠原纖維增加、平滑肌肥厚及鈣質(zhì)的沉積所造成,而彈力纖維的變薄斷裂可能是動脈僵硬度增加和緩沖能力下降的主要原因。脈壓增大可使動脈壁組織因疲勞而加速斷裂，加速動脈的硬化過程。其次,脈壓增寬可促使動脈壁

21、平滑肌組織肥厚和/或增生。動脈中層主要由表型不均一的血管平滑肌細胞(VSMC)群組成。正常時血管平滑肌處于安靜狀態(tài),分裂增生的比例極低(<5%),但在高血壓和動脈粥樣硬化等病理情況下,血管平滑肌的表型調(diào)節(jié)會發(fā)生改變,表現(xiàn)為肥厚和/或增生性生長增強、脂代謝改變、受體表達改變和細胞外基質(zhì)沉積增加。這可以導致高血壓中的血管肥厚/增生。表1的數(shù)據(jù)表明高血壓患者脈壓的增大表面上是由于SBP增加,DBP下降，但實際上與大動脈緩沖能力降低呈正相關。兩者互為因果，互為促進，相互影響，使大動脈緩沖能力和彈性明顯降低，大動脈僵硬度明顯增加，脈搏波傳導速度增快，壓力波傳遞速度增快，反射波重疊在收縮晚期,產(chǎn)生收縮期第2壓力高峰波,導致收縮壓上升,舒張壓下降,脈壓增大6，7。本研究中發(fā)現(xiàn)高血壓患者脈壓增寬對外周中等肌型