醫(yī)學職稱論寫作文發(fā)—老年彌漫大B細胞淋巴瘤聯(lián)合化療效果分析

1、醫(yī)學職稱論寫作文發(fā)老年彌漫大B細胞淋巴瘤聯(lián)合化療效果分析    提供各類論文寫作與發(fā)表服務：QQ：767350121   電話摘要】  目的  評價老年彌漫大B細胞淋巴瘤用美羅華聯(lián)合化療治療的療效及不良反應。  方法  觀察12例老年（年齡大于65歲）彌漫大B細胞淋巴瘤用美羅華聯(lián)合化療治療的情況，分別用R-CHOP方案治療2-8療程，之后用美羅華單藥維持（每3個月一次，最長維持2年）；分析美羅華聯(lián)合化療的療效及不良反應。  結果  12例均達完全

2、緩解（CR），無嚴重的不良反應。  結論  美羅華聯(lián)合化療治療老年大B細胞性非霍奇金淋巴瘤可以提高療效，并不增加毒副反應，可以改善DLBCL緩解的CR率及生存期，藥物耐受好。 【關鍵詞】  老年彌漫大B細胞淋巴瘤   美羅華   聯(lián)合化療         彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是一組B淋巴細胞來源最常見的，且具有異質性的非霍奇金淋巴瘤。彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）占B細胞淋巴瘤的40，占成人NHL的3040%，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最

3、大的一個亞型，也是中國患者最常見的類型。老年彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）也并非少見，超過60的患者被診斷出B細胞淋巴瘤時年齡都在60歲以上。單克隆抗體美羅華（Mabthera，rituximab，IDEC-C2B8）最初用于治療復發(fā)或化療耐藥的低度或濾泡型非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkins lymphoma，NHL），近年來證實美羅華對侵襲性淋巴瘤也有顯著的療效。國外研究表明，美羅華聯(lián)合CHOP方案可作為初治彌漫性大B細胞淋巴瘤（diffuse large-B-cell lymphoma，DLBCL）的標準治療方案1，2。國外大量試驗表明R-CHOP方案治療侵襲性B淋巴瘤療效顯著，提

4、示CHOP化療與美羅華有協(xié)同作用，而并不增加化療的毒副作用3，4。在這兒，針對我科收治的12例老年彌漫大B細胞淋巴瘤用美羅華聯(lián)合化療治療的情況分析其的療效及安全性，為美羅華聯(lián)合化療治療老年彌漫大B細胞淋巴瘤提供一定依據(jù)。         1  資料與方法          1.1   一般資料   2006年1月2010年3月，我科收治的12例彌漫大B細胞非霍奇金淋巴瘤患者，9例為男性，3例女性，

5、年齡均大于65歲，其中最大年齡為82歲，均有可測量的病灶，均經(jīng)病理確診為彌漫性大B細胞淋巴瘤，B-B期，CD20均為陽性，免疫組化為LCA、L26、CD79陽性等，VCHL-1、CD3、BCL-2、CD68散在陽性等，Ki-67陽性率在為30%至70%之間；其中有1例先行6個療程CHOP方案化療，接著行2個療程R-CHOP方案化療，其余11例均為8療程R-CHOP方案化療，之后用美羅華單藥維持（每3個月一次，最長持續(xù)2年）。         1.2  R-CHOP治療方法  第1天給予美羅華375 mg/

6、m2，用500ml生理鹽水稀釋，靜脈滴注。美羅華用藥前30min給予靜脈推注地塞米松5mg，肌注異丙嗪25mg，靜滴100ml生理鹽水+托烷司瓊5mg，預防美羅華的過敏反應及不良反應，每療程化療前用藥1次。第3天起給予CHOP方案化療共5天：第37天口服強的松 60mg QD；第3天，環(huán)磷酰胺1.2375 mg/m2，靜脈滴注，表柔吡星 60mg+注射用水40ml靜推，長春新堿2mg+生理鹽水20ml靜推?；熐办o推恩丹西酮（或靜滴托烷司瓊5mg）預防消化道反應，化療中水化、堿化和預防化療副反應。治療期間給予積極營養(yǎng)支持治療。      

7、60;  1.3  療效和毒性評定  按WHO和UICC標準分為CR、PR、NC、PD；按NCI毒性評定標準評定毒性。CR（完全緩解）:腫瘤完全消失；PR（部分緩解）：腫瘤縮小超過50；SD/NC（穩(wěn)定）：腫瘤縮小不足50或增加未超過25；PD（進展）：腫瘤增大超過25或出現(xiàn)新病灶。         1.4隨診及復核  患者的一般狀況計分；病灶的變化和有無進展；治療開始到病情出現(xiàn)進展的時間；患者的死亡原因和時間。       

8、  2  結果          2.1  治療情況   病人均完成8個療程化療，美羅華的劑量未作改變，完成8個療程后用美羅華單藥維持（每3個月一次，最長持續(xù)2年）。         2.2  臨床療效   11例接受R-CHOP方案化療，共8療程；另1例先行6個療程CHOP方案化療，接著行2個療程R-CHOP方案化療。均可評價客觀療效，12例均達完全緩解（CR）。8

9、療程后均未見表淋巴結腫大，均復查胸腹部CT未見淋巴結腫大，1例（Ki-67陽性率40%者）化療前有胃侵犯者于化療后8個月復查胃鏡未見異常。          2.3  隨訪結果  隨訪從2006年3月2010年3月止，12例均獲全程隨訪，無失訪，其中1例已完成2年美羅華單藥維持，追蹤未見復發(fā)。         2.4  不良反應  不良反應主要為化療相關的血液學毒副反應及胃腸道反應，胃腸道反應主要表現(xiàn)為度惡

10、心、嘔吐。4例出現(xiàn)輕度肝功能損害（ALT稍升高，未超過80U/L），經(jīng)護肝治療后恢復。12例均有輕度骨髓抑制，均表現(xiàn)為WBC和Hb輕度低，在G-CSF支持下，能恢復正常，均能完成治療。嘔吐等不良反應均可耐受。腎功能和EKG均無改變。未見美羅華過敏反應。         3  討論         非霍奇金淋巴瘤（NonHodgkins Lymphoma，NHL）是目前增長速度最快的惡性腫瘤5，嚴重威脅著人類的生命和健康。NHL分為B細胞性、T細胞

11、性和NK細胞性三大類。侵襲性B細胞淋巴瘤是目前最常見的淋巴瘤類型，主要包括彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)和套細胞淋巴瘤(MCL)。彌漫大B細胞淋巴瘤（DL-BCL）為其中最常見的淋巴瘤類型，在美國每年約有25000例新發(fā)病例5，約占全部非霍奇金淋巴瘤的3040，在中國也屬最常見的病理亞型，其治療近年有了新的進展。最重要的進展是證明單抗利妥昔單抗可進一步提高淋巴瘤常規(guī)化療的效果。關于美羅華用于非老年彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者我們的報道不少，美羅華聯(lián)合化療用于老年（年齡大于65歲）彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)也越來越多見。在Coiffier等對399例初發(fā)的老年（年齡大于65歲）D

12、LBCL患者的研究中，根據(jù)IPI進行的亞組分析結果，無論是高危險患者還是低危險患者，美羅華CHOP的總生存率及無事件生存率均優(yōu)于CHOP單獨化療6。GELA的研究也證實，對于老年彌漫大B細胞淋巴瘤患者，使用美羅華CHOP臨床療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)CHOP方案6。 美羅華是通過基因重組技術生產的一種人鼠嵌合性單克隆抗體，是一種治療性抗體，它能與B淋巴細胞上的CD20抗原特異性的結合，通過介導抗體依賴的細胞毒性（ADCC）和補體依賴的細胞毒性（CDC）作用清除B細胞。有資料表明，美羅華可誘導細胞產生抗增殖、凋亡信號，從而增加耐藥淋巴瘤細胞對化療的敏感性7。CHOP方案是年輕和老年DLBCL患者的標準方案

13、，但老年DLBCL的CR率僅為40%50%，3年總體生存率（OS）為35%40%8。對于侵襲性NHL患者，單用美羅華的總有效率較低，總反應率（ORR）為31%7，中位至疾病進展時間（TTP）僅8月多。而R-CHOP方案治療結果大為改觀，ORR達94%9，中位持續(xù)反應時間（DR）26月。除聯(lián)合CHOP化療方案外，在許多II期臨床研究中，美羅華還被用于與DHAP、EPOCH、VNCOP-B、ICE以及含氟達拉濱的化療方案配伍。結果均發(fā)現(xiàn)美羅華聯(lián)合化學治療可在并不增加毒性的基礎上，進一步提高腫瘤的緩解率和延長腫瘤緩解時間。美羅華聯(lián)合化療的效果已使用成為一線治療侵襲性淋巴瘤的新標準。此外，美羅華維持治

14、療可能在徹底清除微小腫瘤病灶，減少復發(fā)方面發(fā)揮作用。本次12病例選擇R-CHOP化療后均達CR（CR率偏高可能與所選病人情況有關），均未疾病進展，均未發(fā)生嚴重或危及生命的不良反應。綜上所述，我們可以看到R-CHOP方案對老年彌漫大B細胞淋巴瘤治療有較好的療效，不良反應極小，藥物耐受好。 參 考 文 獻 1Vose JM，Link BK，Grossbard ML，et al.Phase study of rituximab in combination with CHOP chemotherapy in patients with previously untreated，aggressive

15、non-Hodgkins lymphoma.J Clin Oncol，2001，19（2）：389-397. 2Coiffier B，Lepage E，Briere J，et al.CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma.N Engl J Med，2002，346（4）：235-242.  3Sehn LH，Jane DJ，Chhanabhai M，et al.Introduction of comb

16、ined CHOP plus rituximab therapy improved outcome of diffuse large B-cell lymphoma in British Columbia. J Clin Oncol，2005，23：5027. 4Pfreundschuch M，Truemper L，Gill D，et al.Fist analysis of the completed mabthera international （Mlnt）trial in young patients with low-risk diffuse large B-cell lymphoma（

17、DLBCL）：Addition of rituximab to a CHOP-like regimens significantly improves outcome of all patients with the identification of a very favorable subgroup with IPI=0 and no bulky disease. Blood，2004，104：Abstract 157. 5林桐榆.中山大學腫瘤防治中心，高危彌漫大B細胞淋巴瘤的診斷和治療進展.腫瘤預防與治療，2008(1): 1-7. 6周立強.中國協(xié)和醫(yī)科大學，腫瘤醫(yī)院.臨床腫瘤學進展，

18、2006，3（2）：907910. 7Demidem A，Lam T，Alas S，et al.Chimeric anti-CD20（IDEC-C2B8）monoclonal antibody sensitizes a B cell lymphoma cell line to cell killing by cytoxic drugs.Cancer Biother Radiopharm，1997，12（3）：117-186. 8Forer A，Lobuglio AF.History of antibody therapy for non-Hodgkins lymphoma.Semin Oncol，2003，30（6 Suppl 17）：1-5. 9Coiffer B，Hiaoun C，Ketterer N，et al. Rituximab （anti-CD20monoclonal antibody）for the treatment of patients wit