細胞信號轉(zhuǎn)導途徑ppt課件

1、*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University激素為什么只對激素為什么只對“靶起作用？靶起作用？靶細胞膜上或靶細胞內(nèi)有激素的受體靶細胞膜上或靶細胞內(nèi)有激素的受體 第七章第七章 細胞信號轉(zhuǎn)導細胞信號轉(zhuǎn)導*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University受體的概念受體的概念受體受體receptor,Rreceptor,R是指存在于靶細胞膜是指存在于靶細胞膜上或細胞內(nèi)的上或細胞內(nèi)的, ,能特異識別與結(jié)合化學信能特異識別與結(jié)合化學信號分子號分子, ,并觸發(fā)靶細胞產(chǎn)生特異的生理效并觸發(fā)靶細胞產(chǎn)

2、生特異的生理效應(yīng)的一類特殊蛋白質(zhì)分子應(yīng)的一類特殊蛋白質(zhì)分子. .受體大多為糖受體大多為糖蛋白蛋白, ,也有脂蛋白也有脂蛋白. . 配體配體ligand,Lligand,L: :是指能與受體特異結(jié)是指能與受體特異結(jié)合的生物活性分子合的生物活性分子. .*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University 配體與受體結(jié)合后，使靶細胞產(chǎn)生特定的生物效配體與受體結(jié)合后，使靶細胞產(chǎn)生特定的生物效 應(yīng)，這種配體稱作激動劑應(yīng)，這種配體稱作激動劑agonist 雖然能與受體結(jié)合，但并不使靶細胞產(chǎn)生生物效雖然能與受體結(jié)合，但并不使靶細胞產(chǎn)生生物效應(yīng)，這種配體稱

3、為拮抗劑應(yīng)，這種配體稱為拮抗劑antagonist)，它可，它可拮抗激動劑的作用拮抗激動劑的作用 既具有激動作用，又具有拮抗作用的配體，稱作既具有激動作用，又具有拮抗作用的配體，稱作 部分激動劑部分激動劑(partial agonist)。 此外，有一類配體稱為反向激動劑此外，有一類配體稱為反向激動劑inverse agonist*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University配體與受體的結(jié)合有幾個特點配體與受體的結(jié)合有幾個特點: :1.1.結(jié)合的飽和性結(jié)合的飽和性2.2.結(jié)合的高親和性結(jié)合的高親和性3.3.高度專注性高度專注性4.4.結(jié)

4、合的可逆性結(jié)合的可逆性5.5.可產(chǎn)生強大的生物學效應(yīng)可產(chǎn)生強大的生物學效應(yīng)二二 細胞信號分子配體分類：細胞信號分子配體分類：按化學構(gòu)造分類：按化學構(gòu)造分類： 1.激素激素hormone2.細胞因子細胞因子 (cytokine)3.神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì) (neurotransmitter)4.氣體分子氣體分子5.血管活性物質(zhì)血管活性物質(zhì) (vasoactive agent) 按溶解性分類：按溶解性分類： * 脂溶性：脂溶性： 可進入靶細胞，與胞內(nèi)受體結(jié)合構(gòu)成激可進入靶細胞，與胞內(nèi)受體結(jié)合構(gòu)成激素素-受體復(fù)合物，調(diào)理基因表達。受體復(fù)合物，調(diào)理基因表達。 * 水溶性：水溶性： 不能進入細胞，與膜受體結(jié)合

5、，經(jīng)過胞不能進入細胞，與膜受體結(jié)合，經(jīng)過胞內(nèi)信使引起細胞的應(yīng)對。內(nèi)信使引起細胞的應(yīng)對。 *煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University跨膜離子通道型受體構(gòu)造表示圖跨膜離子通道型受體構(gòu)造表示圖體體受受體體受受配體配體離子通道封鎖離子通道封鎖離子通道開放離子通道開放細胞膜細胞膜體體受受*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University( (二二) G) G蛋白偶聯(lián)受體七跨膜蛋白偶聯(lián)受體

6、七跨膜-螺旋型受體螺旋型受體組成：通常為單體或均一的亞基組成的寡聚體組成：通常為單體或均一的亞基組成的寡聚體多肽鏈在細胞內(nèi)外往返跨膜后構(gòu)成多肽鏈在細胞內(nèi)外往返跨膜后構(gòu)成7 7段段-螺旋螺旋, ,其氨基酸組成高度保守其氨基酸組成高度保守* *不同受體其不同受體其N N端、端、C C端和第三內(nèi)環(huán)區(qū)的氨基酸變化較大端和第三內(nèi)環(huán)區(qū)的氨基酸變化較大構(gòu)造與構(gòu)造與功能功能 ：C C端位于此處端位于此處, ,且與第三內(nèi)環(huán)區(qū)構(gòu)成且與第三內(nèi)環(huán)區(qū)構(gòu)成與與G G蛋白偶聯(lián)的構(gòu)造域蛋白偶聯(lián)的構(gòu)造域, ,并經(jīng)過并經(jīng)過G G蛋蛋白傳送信號白傳送信號配體結(jié)合區(qū)配體結(jié)合區(qū),N,N端位于此處端位于此處細胞外區(qū)：細胞外區(qū)：跨膜區(qū)：跨

7、膜區(qū)：細胞內(nèi)區(qū)：細胞內(nèi)區(qū)：*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai UniversityG G蛋白受體構(gòu)造方式圖七跨膜蛋白受體構(gòu)造方式圖七跨膜-螺旋型受體螺旋型受體*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University三催化型受體單跨膜三催化型受體單跨膜-螺旋型受體螺旋型受體 配體結(jié)合區(qū)，較大配體結(jié)合區(qū)，較大每個單體或亞基只需一個跨膜螺旋構(gòu)造每個單體或亞基只需一個跨膜螺旋構(gòu)造故稱單跨膜故稱單跨膜-螺旋型受體螺旋型受體 帶有受體型酪氨酸蛋白激酶帶有受體型酪氨酸蛋白激酶TPKTPK構(gòu)造域，構(gòu)造域， 如胰島素

8、受體、表皮生長因子受體如胰島素受體、表皮生長因子受體帶有與非受體型帶有與非受體型TPKTPK作用的構(gòu)造域作用的構(gòu)造域, , 如生長激素受體、干擾素受體如生長激素受體、干擾素受體v組成：由均一或非均一多肽鏈構(gòu)成的單體或寡聚體組成：由均一或非均一多肽鏈構(gòu)成的單體或寡聚體v構(gòu)造與功能：構(gòu)造與功能：細胞內(nèi)區(qū)：細胞內(nèi)區(qū)： 跨膜區(qū)：細胞外區(qū)：細胞外區(qū)：*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University具有內(nèi)在酶活性的受體：具有內(nèi)在酶活性的受體：1.1.受體酪氨酸蛋白激酶系統(tǒng)受體酪氨酸蛋白激酶系統(tǒng)2.2.受體絲氨酸受體絲氨酸/ /蘇氨酸蛋白激酶系統(tǒng)蘇氨酸

9、蛋白激酶系統(tǒng)3.3.受體鳥苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)受體鳥苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)4.4.受體一氧化氮合酶系統(tǒng)受體一氧化氮合酶系統(tǒng)*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University催催化化型型受受體體構(gòu)構(gòu)造造方方式式圖圖非非TPKTPK受體型受體型IGF-1IGF-1受體受體TPKTPK受體型受體型EGFEGF受體受體PDGFPDGF受體受體FGFFGF受體受體EGFEGF：表皮生長因子：表皮生長因子IGF-1IGF-1：胰島素樣生長因子：胰島素樣生長因子PDGFPDGF：血小板衍生生長因子：血小板衍生生長因子FGFFGF：成纖維細胞生長因子：成纖維細胞生長因子

10、*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University 部位：胞漿或胞核部位：胞漿或胞核 信息分子：類固醇激素、甲狀腺激素等信息分子：類固醇激素、甲狀腺激素等 構(gòu)造與功能：有共同特征性構(gòu)造域構(gòu)造與功能：有共同特征性構(gòu)造域, ,即從受體的即從受體的NCNC分別為分別為 高度可變區(qū)：主要與調(diào)控特異基因表達有關(guān)高度可變區(qū)：主要與調(diào)控特異基因表達有關(guān) 核轉(zhuǎn)位及核轉(zhuǎn)位及DNADNA結(jié)合區(qū)：與受體活化后向核內(nèi)轉(zhuǎn)移核轉(zhuǎn)結(jié)合區(qū)：與受體活化后向核內(nèi)轉(zhuǎn)移核轉(zhuǎn) 位位, ,并與特異的并與特異的DNADNA序列結(jié)合有關(guān)序列結(jié)合有關(guān) 激素結(jié)合區(qū)：不同受體其構(gòu)造有差別激素結(jié)

11、合區(qū)：不同受體其構(gòu)造有差別, ,使受體能選擇性與使受體能選擇性與 不同激素結(jié)合不同激素結(jié)合四胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子型受體四胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子型受體*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子型受體構(gòu)造表示圖胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子型受體構(gòu)造表示圖高度可變區(qū)高度可變區(qū)核轉(zhuǎn)位及核轉(zhuǎn)位及DNA結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)NH2NH2COOHCOOH*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University信號轉(zhuǎn)導途徑：信號轉(zhuǎn)導途徑： 膜受體介導的信號轉(zhuǎn)導途徑膜受體介導的信號轉(zhuǎn)導途徑 胞內(nèi)受體介導的信號轉(zhuǎn)導途

12、徑胞內(nèi)受體介導的信號轉(zhuǎn)導途徑*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University共同特征：共同特征： 細胞外的信息分子不進入靶細胞細胞外的信息分子不進入靶細胞 信號分子經(jīng)過與靶細胞膜外表受體的特異信號分子經(jīng)過與靶細胞膜外表受體的特異結(jié)合來結(jié)合來 觸發(fā)細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導過程觸發(fā)細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導過程 需求第二信使需求第二信使第一信使：指在細胞外傳送特異信號的信號第一信使：指在細胞外傳送特異信號的信號分子分子. .第二信使：指在細胞內(nèi)傳送特異信號的信號第二信使：指在細胞內(nèi)傳送特異信號的信號分子分子. . 主要有主要有cAMPcAMP、cGMPcGMP

13、、Ca2+Ca2+、DAGDAG、IP3IP3、TPKTPK等等五五 膜受體介導的信號轉(zhuǎn)導途徑膜受體介導的信號轉(zhuǎn)導途徑*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University經(jīng)過第二信使介導的信號轉(zhuǎn)導途徑：經(jīng)過第二信使介導的信號轉(zhuǎn)導途徑：環(huán)核苷酸信號轉(zhuǎn)導途徑環(huán)核苷酸信號轉(zhuǎn)導途徑 * * cAMP cAMP信號轉(zhuǎn)導途徑信號轉(zhuǎn)導途徑 * * cGMP cGMP信號轉(zhuǎn)導途徑信號轉(zhuǎn)導途徑 磷脂酰肌醇途徑磷脂酰肌醇途徑 Ca2+ Ca2+信號轉(zhuǎn)導途徑信號轉(zhuǎn)導途徑 NO NO信號轉(zhuǎn)導途徑信號轉(zhuǎn)導途徑*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmac

14、y of Yantai University1.cAMP1.cAMP信號轉(zhuǎn)導途徑信號轉(zhuǎn)導途徑 第二信使：第二信使：cAMP cAMP 信號轉(zhuǎn)導的級聯(lián)反響：信號轉(zhuǎn)導的級聯(lián)反響：一環(huán)核苷酸信號轉(zhuǎn)導途徑一環(huán)核苷酸信號轉(zhuǎn)導途徑信號分子信號分子受體受體GG蛋白蛋白ACcAMPACcAMP蛋白激酶蛋白激酶AA效應(yīng)蛋白效應(yīng)蛋白/ /酶酶生理效應(yīng)生理效應(yīng)*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai UniversitycAMPcAMP信號轉(zhuǎn)導途徑的級聯(lián)反響信號轉(zhuǎn)導途徑的級聯(lián)反響ACAC ATP cAMP ATP cAMP 信號分子信號分子A A激動型受體激動型受體信號分子

15、信號分子B B抑制型受體抑制型受體GDP-GsGDP-Gs蛋白蛋白GDPGDPGTPGTPGTP-GsGTP-Gs蛋白蛋白GDP-GiGDP-Gi蛋白蛋白GDPGDPGTPGTPGTP-GiGTP-Gi蛋白蛋白+- +5-AMP5-AMPPDEPDEPKAPKA調(diào)理基因表達調(diào)理基因表達 調(diào)理物質(zhì)代謝調(diào)理物質(zhì)代謝 調(diào)理骨架蛋白調(diào)理骨架蛋白 調(diào)理離子通透調(diào)理離子通透 *煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University1 1G G蛋白蛋白 定義：定義：G G蛋白鳥苷酸結(jié)合蛋白是一類和蛋白鳥苷酸結(jié)合蛋白是一類和GTPGTP或或GDPGDP結(jié)合的結(jié)合

16、的, ,位于靶位于靶細胞膜胞液面或胞漿中的特殊信號轉(zhuǎn)導蛋白細胞膜胞液面或胞漿中的特殊信號轉(zhuǎn)導蛋白. . 分類：按分子構(gòu)造不同分類：按分子構(gòu)造不同G G蛋白可分為蛋白可分為2 2大類：大類： 異三聚體異三聚體G G蛋白：由蛋白：由、三種不同亞基構(gòu)成三種不同亞基構(gòu)成, ,多種多種 小分子小分子G G蛋白：由蛋白：由1 1條多肽鏈構(gòu)成條多肽鏈構(gòu)成, ,至少有至少有5050種種 常見的常見的G G蛋白蛋白 功能功能 激動型激動型G G蛋白蛋白GsGs 激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶 抑制型抑制型G G蛋白蛋白GiGi 抑制腺苷酸環(huán)化酶抑制腺苷酸環(huán)化酶 磷脂酶磷脂酶C C型型G G蛋白蛋白GpGp 激

17、活磷脂酰肌醇特異的磷脂酶激活磷脂酰肌醇特異的磷脂酶C C*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University 構(gòu)象：構(gòu)象：G G蛋白有蛋白有2 2種構(gòu)象：活化型與非活化型種構(gòu)象：活化型與非活化型 激活：信號分子作用激活：信號分子作用于于G G蛋白偶聯(lián)型受體后蛋白偶聯(lián)型受體后, ,受體變構(gòu)受體變構(gòu), ,其其G G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián)構(gòu)造域與細胞膜上的構(gòu)造域與細胞膜上的G G蛋蛋白相互作用白相互作用, ,使使亞基與亞基與亞基解離亞基解離, ,且且亞基亞基發(fā)生鳥苷酸交換與發(fā)生鳥苷酸交換與1 1分子分子GTPGTP結(jié)合而被激活結(jié)合而被激活. .GDP-G

18、DP-GTP-GTP- + + 非活化型非活化型活化型活化型GTPGTPGDPGDPH2OH2OPiPi*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University分布：腺苷酸環(huán)化酶分布：腺苷酸環(huán)化酶ACAC分布于除成熟紅細胞以外分布于除成熟紅細胞以外 的幾乎一切組織細胞膜或胞液的幾乎一切組織細胞膜或胞液分類：按其亞細胞定位不同分類：按其亞細胞定位不同, ,其同工酶可分為膜結(jié)合性其同工酶可分為膜結(jié)合性 和可溶性兩大類和可溶性兩大類. .作用：催化胞液中的作用：催化胞液中的ATPATP生成生成cAMP cAMP (2)AC(2)AC與與cAMPcAMP

19、 AC ACcAMPcAMPATPATP5-AMP5-AMPACACppippiMg2+Mg2+PDEPDEMg2+Mg2+H2OH2O*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University cAMP cAMP濃度：濃度：cAMPcAMP的濃度受控于的濃度受控于ACAC與磷酸二酯酶與磷酸二酯酶PDEPDE作用：激活依賴作用：激活依賴cAMPcAMP的酶或蛋白質(zhì)的酶或蛋白質(zhì) 胞液中的蛋白激酶胞液中的蛋白激酶A(PKA)A(PKA)Rap1GEFRap1GEFRap1Rap1的鳥苷酸交換因子的鳥苷酸交換因子如如cAMPcAMP可激活可激活*煙臺大學

20、藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University構(gòu)造：構(gòu)造：PKAPKA是種變構(gòu)酶是種變構(gòu)酶, ,由由2 2個催化亞基個催化亞基C C和和2 2個調(diào)個調(diào)理亞基理亞基R R構(gòu)成的四聚體構(gòu)成的四聚體C2R2C2R2, ,每個調(diào)理亞基每個調(diào)理亞基上有上有2 2個個cAMPcAMP結(jié)合位點結(jié)合位點. .激活：激活：(3) PKA(3) PKA*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai UniversityPKAPKA作用：作用：催化特異底物蛋白催化特異底物蛋白/ /酶的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酶的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化

21、修飾并導致其活性改動酸化修飾并導致其活性改動, ,從而產(chǎn)生了：從而產(chǎn)生了：調(diào)理物質(zhì)代謝調(diào)理物質(zhì)代謝調(diào)理基因表達調(diào)理基因表達調(diào)理離子通透性調(diào)理離子通透性調(diào)理細胞骨架蛋白功能調(diào)理細胞骨架蛋白功能特定生理效應(yīng)特定生理效應(yīng)*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University信號分子信號分子受體受體/GCcGMP/GCcGMP蛋白激酶蛋白激酶G G

22、效應(yīng)蛋白效應(yīng)蛋白/ /酶酶生理效應(yīng)生理效應(yīng)v 信號轉(zhuǎn)導的級聯(lián)反響：信號轉(zhuǎn)導的級聯(lián)反響：2. cGMP2. cGMP信號轉(zhuǎn)導途徑信號轉(zhuǎn)導途徑v 鳥苷酸環(huán)化酶鳥苷酸環(huán)化酶GCGCv 作用：催化作用：催化GTPGTP轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)閏GMP cGMP v 主要分布于心血管組織、小腸主要分布于心血管組織、小腸, ,其其信信 v 息分子為心房肽、腦鈉肽、息分子為心房肽、腦鈉肽、C C類鈉肽類鈉肽等等v v 主要分布于腦、肝、腎、肺等主要分布于腦、肝、腎、肺等, ,其信其信v 息分子為息分子為NONOv 第二信使：第二信使：cGMPcGMP類型：類型：膜結(jié)合型膜結(jié)合型GCGC：可溶性可溶性GCGC：*煙臺大學

23、藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai Universityv 蛋白激酶蛋白激酶G GPKGPKGv 激活物：激活物：cGMPcGMPv 作用：催化多種底物蛋白或酶的絲氨酸作用：催化多種底物蛋白或酶的絲氨酸/ /蘇氨酸殘基磷酸化修飾蘇氨酸殘基磷酸化修飾, ,使其功能或活性改使其功能或活性改動動, ,產(chǎn)生生理效應(yīng)產(chǎn)生生理效應(yīng)*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai Universityv第二信使：第二信使：v 脂類衍生物：脂類衍生物：DAGDAG二酰基甘油二?；视蛌 IP3 IP3 1 1，4 4，5-5-三磷酸肌醇三

24、磷酸肌醇v 信號轉(zhuǎn)導途徑：信號轉(zhuǎn)導途徑：v信號分子信號分子受體受體GpGp蛋白或蛋白或TPKPI-PLCTPKPI-PLCv DAG PKC DAG PKC效應(yīng)蛋白效應(yīng)蛋白/ /酶酶生理效應(yīng)生理效應(yīng)二磷脂酰肌醇途徑二磷脂酰肌醇途徑 使得細胞質(zhì)中的鈣離子濃度添加使得細胞質(zhì)中的鈣離子濃度添加IP3IP3*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai Universityv PI-PLC PI-PLC磷脂酰肌醇特異性磷脂酶磷脂酰肌醇特異性磷脂酶C C v部位：胞液部位：胞液v作用：作用：PI-PLCPI-PLCPIP2PIP2磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇4,5-4,5-二

25、二磷酸磷酸DAG + IP3DAG + IP3*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University分布：廣泛，位于哺乳動物細胞液中分布：廣泛，位于哺乳動物細胞液中種類：已發(fā)現(xiàn)的多達種類：已發(fā)現(xiàn)的多達1212種同工酶種同工酶, ,按構(gòu)造和對激活劑依賴的按構(gòu)造和對激活劑依賴的不同可分三組亞型不同可分三組亞型: : 第一組：經(jīng)典第一組：經(jīng)典PKC,PKC,受受DAGDAG和和Ca2+Ca2+激活激活 第二組：新第二組：新PKC,PKC,僅需僅需DAGDAG激活激活 第三組：非典型第三組：非典型PKC,PKC,需需IP3IP3激活激活作用：催化幾十種

26、效應(yīng)蛋白作用：催化幾十種效應(yīng)蛋白/ /酶的磷酸化修飾酶的磷酸化修飾, ,而產(chǎn)生效應(yīng)而產(chǎn)生效應(yīng)v PKC PKC絲氨酸絲氨酸/ /蘇氨酸蘇氨酸激活：激活：*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University1.1.第二信使：第二信使：Ca2+Ca2+2.2.級聯(lián)反響：級聯(lián)反響：三三Ca2+Ca2+信號轉(zhuǎn)導途徑信號轉(zhuǎn)導途徑電信號或化學信號電信號或化學信號鈣通道鈣通道胞液胞液Ca2+ Ca2+ CaMCaM-PKCaMCaM-PK效應(yīng)蛋白效應(yīng)蛋白/ /酶酶生理效應(yīng)生理效應(yīng)*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yant

27、ai University如如PKCPKC、PI-PLCPI-PLC、PLA2 PLA2 生理效應(yīng)生理效應(yīng)3.3.鈣結(jié)合蛋白鈣結(jié)合蛋白鈣調(diào)理酶：鈣調(diào)理酶：無酶活性的鈣受體蛋白無酶活性的鈣受體蛋白: : 如鈣調(diào)蛋白如鈣調(diào)蛋白CaMCaM肌鈣蛋白肌鈣蛋白C C等等直接作用：直接激活靶酶或靶蛋白質(zhì)直接作用：直接激活靶酶或靶蛋白質(zhì)間接作用：激活間接作用：激活CaM-PK,CaM-PK,使效應(yīng)蛋白使效應(yīng)蛋白 磷酸化修飾磷酸化修飾CaMCaM：*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmac

28、y of Yantai University4.NO4.NO激活鳥甘酸活化酶系統(tǒng)，產(chǎn)生激活鳥甘酸活化酶系統(tǒng)，產(chǎn)生cGMPcGMP， 再活化再活化PKAPKA*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University一酪氨酸蛋白激酶一酪氨酸蛋白激酶PTKPTK 受體型的和非受體型的：受體型的和非受體型的：Jak-STATJak-STAT途徑途徑二絲氨酸二絲氨酸/ /蘇氨酸蛋白激酶蘇氨酸蛋白激酶 PKAPKA、PKGPKG、PKCPKC、絲裂原激活的蛋白激酶途、絲裂原激活的蛋白激酶途徑徑MAPKMAPK等等經(jīng)過相關(guān)蛋白激酶的信號轉(zhuǎn)導途徑經(jīng)過相關(guān)蛋白激酶的信號轉(zhuǎn)導途徑*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院 School Pharmacy of Yantai University*煙臺大學藥學院煙臺大學藥學院