滴眼液工藝驗證方案

1、.工藝驗證方案品名： xxxx 滴眼液規(guī)格： 5ml： 5mg劑型：滴眼劑起草人：制定日期：研發(fā)審核人：審核日期：審核人：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：文件編號：生效日期：xxxx 制藥有限公司.目錄1目的 .錯誤 !未定義書簽。2范圍 .錯誤 !未定義書簽。3職責(zé) .34驗證對象 .35驗證時間與批次 .錯誤 !未定義書簽。6驗證準(zhǔn)備 .錯誤 !未定義書簽。6.1驗證相關(guān)確認.錯誤 !未定義書簽。6.2驗證文件的確認 .56.3相關(guān)驗證設(shè)備 .56.4人員培訓(xùn)情況確認 .66.5驗證所需主要原材料 .錯誤 !未定義書簽。6.6產(chǎn)品處方及工藝流程 .錯誤 !未定義書簽。7.生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價 .

2、97.1生產(chǎn)準(zhǔn)備間和設(shè)備的確認 .97.2服務(wù)設(shè)施準(zhǔn)備的確認 .97.3公用及服務(wù)系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認 .97.4潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認 .107.5注射用水系統(tǒng) .117.6生產(chǎn)人員 .118 生產(chǎn)工藝過程驗證 .118.1瓶（塞）蓋滅菌崗位 .118.2稱量崗位 .128.3配液崗位 .128.4灌裝崗位 .148.5燈檢崗位 .149驗證結(jié)果與評價 .1510 再驗證周期確認 .1511 各種驗證空白記錄 .錯誤 !未定義書簽。.1目的xxxx 滴眼液（規(guī)格 5ml:5mg），為我公司擬注冊申報的仿制藥品，根據(jù)注冊要求對該產(chǎn)品進行中試生產(chǎn)和工藝驗證。此次驗證包括 3 個批次 xxxx 滴

3、眼液，按照規(guī)范要求提供驗證用的生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、崗位SOP連續(xù)生產(chǎn) 3 個批次，并按標(biāo)準(zhǔn)取樣原則進行取樣、檢測，按法定或經(jīng)驗證的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法進行測定。驗證完畢，根據(jù)實際情況對生產(chǎn)規(guī)程相關(guān)參數(shù)進行確認和必要的調(diào)整。2范圍本驗證方案使用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下xxxx 滴眼液的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時，應(yīng)重新驗證。xxxx 滴眼液的制備工藝由稱量、配液、瓶（塞）滅菌、灌裝、燈檢、包裝組成，其中每一工序的操作環(huán)境、設(shè)備、人員、物料、操作規(guī)程等都直接影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。通過對 xxxx 滴眼液生產(chǎn)工藝及各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序進行驗證，考察生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素

4、，確認生產(chǎn)工藝及質(zhì)量保證系統(tǒng)的可靠性，即現(xiàn)有的設(shè)備及所定的工藝條件能夠保證穩(wěn)定生產(chǎn)、確保產(chǎn)品質(zhì)量。3. 職責(zé)職 務(wù)所屬部門姓名職責(zé)根據(jù)驗證總計劃安排，負責(zé)項目驗證立項提出，組組 長質(zhì)量部織驗證小組人員起草驗證方案并按方案要求實施驗證。起草驗證報告，對整個項目驗證負責(zé)。生產(chǎn)技術(shù)部對驗證過程進行組織、協(xié)調(diào)。研發(fā)負責(zé)人對驗證過程中的工藝執(zhí)行情況進行指導(dǎo)、監(jiān)督。質(zhì)量部 QA對驗證過程進行全面監(jiān)控，保證按要求進行生產(chǎn)對驗證過程中關(guān)鍵崗位及檢測點進行檢測、取樣。組 員質(zhì)量部 QC對驗證過程中樣品進行檢驗，負責(zé)提供數(shù)據(jù)結(jié)果。對驗證過程中樣品進行檢驗，負責(zé)提供數(shù)據(jù)結(jié)果。供銷部保證工藝驗證過程中所需物料的供應(yīng)。

5、設(shè)備動力部保 證驗證過程設(shè)備正常運行及能源供應(yīng)。4驗證對象此次驗證包括三批 xxxx 滴眼液，按照要求提供驗證用的生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、崗位 SOP連續(xù)生產(chǎn)三個批次，并按標(biāo)準(zhǔn)取樣原則進行取樣、監(jiān)測，按法定或經(jīng)驗證的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法進行測定。驗證完畢，根據(jù)實際情況對生產(chǎn)規(guī)程相關(guān)參數(shù)進行確認和必要.的調(diào)整。5. 驗證時間與批次從 xx 年 x 月 x 日連續(xù)進行三批工藝驗證，批量：2 萬支 / 批，批號： x、x、 x。6. 驗證準(zhǔn)備6.1 驗證相關(guān)確認檢查技術(shù)和管理文件、檢查和認定廠房與公用設(shè)施是否在驗證周期內(nèi)、檢查和認定空調(diào)凈化系統(tǒng)是否在驗證周期內(nèi)、檢查和認定工藝用水系統(tǒng)是否在驗證周期內(nèi)

6、、檢查并確定生產(chǎn)設(shè)備是否在驗證周期內(nèi)、檢查并確定計量器具是否在檢定周期內(nèi)、檢查參加驗證的物料、檢查質(zhì)量檢驗系統(tǒng)驗證和準(zhǔn)備情況、檢查并確定檢驗儀器、檢查并確定檢驗試劑。文件名稱文件編號存放地點人員進出一般生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部人員進出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部物料進入一般生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部物料進入潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部一般生產(chǎn)區(qū)工作服清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部潔凈區(qū)工作服清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部xxxx 滴眼液工藝規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間前處理崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間稱量崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間配液崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間蓋塞滅菌崗位

7、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部電子秤標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部電子秤維護、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部配液系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部配液系統(tǒng)維護、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部LP-100 全自動理瓶機操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部CPJ全自動氣洗機操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部YGX-A全自動灌裝加塞旋蓋機操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部過氧化氫滅菌柜操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部脈動真空滅菌柜操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部噴碼機操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部.自動貼標(biāo)機操作規(guī)程鋁塑包裝機操作規(guī)程完整性測試儀操作規(guī)程超聲波清洗機操作規(guī)程傳遞窗使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程傳遞窗

8、使用維護、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程洗衣機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程洗衣機維護、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程澄明度檢測儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程澄明度檢測儀維護、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程xxxx 滴眼液中間產(chǎn)品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程xxxx 滴眼液檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程xxxx 滴眼液中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)xxxx 滴眼液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量管理部質(zhì)量管理部質(zhì)量管理部質(zhì)量管理部6.2 相關(guān)驗證文件的確認本方案所描述的工藝驗證應(yīng)在下述所批準(zhǔn)的有關(guān)驗證的基礎(chǔ)上進行。文件名稱文件編號存放地點廠房設(shè)施驗證管理規(guī)程質(zhì)量管理部滴眼劑車間廠房設(shè)施驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部滴眼劑車間空調(diào)系

9、統(tǒng)驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部壓縮空氣系統(tǒng)驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部純化水系統(tǒng)驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部注射用水系統(tǒng)驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部液體制劑車間純蒸汽系統(tǒng)驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部LP-100 全自動理瓶機驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部CPJ全自動氣洗機驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部YGX-A全自動灌裝加塞旋蓋機驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部過氧化氫滅菌柜驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部脈動真空滅菌柜驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部噴碼機驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部自動貼標(biāo)機驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部鋁塑包裝機驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部完整性測試儀驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部超聲波清洗

10、機驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部6.3 相關(guān)驗證設(shè)備主要設(shè)備一覽表.設(shè)備編號設(shè)備名稱規(guī)格型號生產(chǎn)廠家濃配灌稀配罐儲罐高位儲罐全自動理瓶機全自動氣洗機全自動灌裝加塞旋蓋機過氧化氫滅菌柜脈動真空滅菌柜自動貼標(biāo)機鋁塑包裝機完整性測試儀超聲波清洗機6.4 人員培訓(xùn)情況確認確認項目評價方法結(jié)果查閱操作者培訓(xùn)檔案，確認是否已對操作者進行了規(guī)程及操作技能培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容： GMP及藥品管理法培訓(xùn)、 安全防護規(guī)程、微生物基礎(chǔ)知識及微生物污染的生產(chǎn)人員培訓(xùn)防范培訓(xùn)、所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程、進出潔凈區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn)、灌封生產(chǎn)過程質(zhì)量控制規(guī)程培訓(xùn)生產(chǎn)區(qū)操作準(zhǔn)則培訓(xùn)操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能

11、培訓(xùn)驗證培訓(xùn)見表 1。6.5 驗證所需主要原材料物料名稱生產(chǎn)商批準(zhǔn)文號質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)xxxx（眼用原山東華熙福瑞達藥業(yè)有限公國藥準(zhǔn)字YBH03882011料級別）司H20113379氯化鈉江蘇省勤奮藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字2010 年版 CP 二部H32020718氯化鉀自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司國藥準(zhǔn)字2010 年版 CP 二部H51021265依地酸二鈉湖南華日制藥有限公司湘食藥輔準(zhǔn)字2010 年版 CP 二部F20090051氨基己酸江蘇永安制藥股份有限公司國藥準(zhǔn)字2010 年版 CP 二部H20103550硼酸自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司國藥準(zhǔn)字2010 年版 CP 二部.H51021268硼砂廣州康

12、喬漢普藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字年版 CP 二部2010H44022616葡萄糖酸氯錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司國藥準(zhǔn)字己定溶液2010 年版 CP 二部H210219776.6 產(chǎn)品處方及工藝流程處方見下表，產(chǎn)品規(guī)格： 5ml：5mg。原輔料名稱處方理論用量處方理論用量處方理論用量備注（200 支） g（2 萬支） g（6 萬支） gxxxx1100300氯化鈉6.06001800xxxx 和氯化鉀1.5150450葡萄糖依地酸二鈉0.11030酸氯己氨基己酸1100300定分別按實際硼酸2200600含量折硼砂0.11030算后投葡萄糖酸氯己定0.0252.57.5料加注射用水至1000ml100L

13、300L工藝流程圖：降溫到1、注射用水溶脹完全3、xxxx調(diào)pH5、硼酸或硼砂溶液外包裝經(jīng) VHP 滅瓶、塞、蓋一般生產(chǎn)C 級區(qū).稱量備料配液罐儲液罐高位罐灌裝、旋塞燈檢鋁塑外包成品依次加入溶2、依地酸二鈉、葡萄糖酸氯己定依次加入溶解4 、氨基己酸、氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂加水至全中 間 產(chǎn)品檢測0.45 m、0.22 m 聚醚砜過濾0.22 m 聚醚砜精濾裝量檢查封口檢查.A/B 級區(qū)7.生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價生產(chǎn)前檢查確認記錄見表28。7.1 生產(chǎn)準(zhǔn)備間和設(shè)備的確認生產(chǎn)前的準(zhǔn)備是生產(chǎn)所使用的器具、設(shè)備、各種物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能夠滿足產(chǎn)品生產(chǎn)的需要。生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價：證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符

14、合生產(chǎn)工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。系統(tǒng)要素操作間和設(shè)備（ 1）項目評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)操作間清場在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按照生產(chǎn)準(zhǔn)備、滅菌操作和驗證規(guī)則分別檢查更衣室、原料暫存間、稱量室、配料間、灌封間、滅菌間、燈檢間、包裝間等，對其進行清場。生產(chǎn)前所有的房間內(nèi)應(yīng)無任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料和文件。生產(chǎn)操作間處于“已清場”狀態(tài)。所生產(chǎn)藥品的品名、規(guī)格、批號、數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)指令相符。（ 2）項目評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)（ 3）項目評價方法操作間清潔在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查原料暫存間、稱量室、配料間、灌封間、滅菌間、燈檢間、包裝間等，并對其進行清潔。所有的房間內(nèi)應(yīng)清潔，狀態(tài)明確，

15、沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物。設(shè)備清潔在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查生產(chǎn)線及滅菌柜。判斷標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備應(yīng)有完好標(biāo)識并在清潔效期內(nèi)。容器完好并在清潔效期內(nèi)。7.2 服務(wù)設(shè)施準(zhǔn)備的確認系統(tǒng)要素服務(wù)設(shè)施（1）項目空氣質(zhì)量（粒子計數(shù)）評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)按潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測規(guī)程檢測操作間的懸浮粒子數(shù)。在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作的持續(xù)過程中，配液間的空氣質(zhì)量須符合C 級要求灌封間的空氣質(zhì)量須符合B 級要求（2）項目評價方法空氣壓力在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，檢查并記錄玻瓶精洗室相對于初洗室、外部走廊和物流通道的空氣壓力判斷標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，配液、灌封間保持正壓。7.3 公用及服務(wù)系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認系統(tǒng)要素公用及服務(wù)系統(tǒng)（ 1）

16、項目注射用水（ WFI ）質(zhì)量（化學(xué)、微生物數(shù)和粒子數(shù)）.評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)（2）項目評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)記錄各使用點的注射用水質(zhì)量（化學(xué)、微生物數(shù)和粒子數(shù)）。符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求。注射用水質(zhì)量（ 0.2m 終端過濾器）注射用水 0.2m終端過濾器的完整性試驗檢測記錄，并檢查封口標(biāo)簽在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，精洗室保持正壓。過濾器完整性試驗符合要求，封口標(biāo)簽完好無損。（3）項目評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)壓縮空氣質(zhì)量（ 0.2m）終端過濾器壓縮空氣 0.2m終端過濾器的完整性試驗檢測記錄，并檢查封口標(biāo)簽。過濾器完整性試驗符合要求，封口標(biāo)簽完好無損。7.4 潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認系統(tǒng)要素潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)（ 1

17、）項目 環(huán)境空氣質(zhì)量（溫度和相對濕度） 。評價方法 檢查并記錄潔凈區(qū)主要崗位的溫度、壓差判斷標(biāo)準(zhǔn)溫度： 18 26、壓差 10Pa（2）項目環(huán)境空氣微生物質(zhì)量評價方法在生產(chǎn)操作過程中，按潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測規(guī)程規(guī)定的取樣方案及檢驗方法，檢測空氣中的微生物數(shù)（沉降菌數(shù)） 。判斷標(biāo)準(zhǔn)按規(guī)定的取樣方案及檢驗方法，動態(tài)檢測空氣中的沉降菌數(shù)。（2）項目環(huán)境空氣質(zhì)量（空氣壓力）評價方法在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，檢查并記錄潔凈區(qū)相對于一般生產(chǎn)區(qū)的空氣壓力。判斷標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)過程中，潔凈區(qū)相對外界壓差>10Pa，不同潔凈級別壓差 >5Pa，有壓差記錄。潔凈區(qū)懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)懸浮粒子最大允許數(shù) /立方米潔凈度級別靜

18、態(tài)動態(tài) 0.5 m 5m 0.5 m 5mA 級352020352020B 級3520293520002900C 級3520002900352000029000D 級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈區(qū)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度浮游菌沉降菌（ 90mm）表面微生物接觸（ 55mm）5 指手套級別cfu/m 3cfu /4 小時 (2)cfu / 碟cfu / 手套A 級1111B 級10555C級1005025.D級200100507.5 注射用水系統(tǒng)系統(tǒng)要素配制水檢測項目評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)配制用注射用水的質(zhì)量（性狀、注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求。檢驗結(jié)果符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求。pH值、氯化物

19、）7.6 生產(chǎn)人員系統(tǒng)要素生產(chǎn)人員項目培訓(xùn)評價方法查閱操作者技能培訓(xùn)表，了解是否已對操作者進行了相關(guān)操作方法及規(guī)程的培訓(xùn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)操作者均已接受了崗位技能培訓(xùn)。8生產(chǎn)工藝過程驗證按工藝規(guī)程規(guī)定批量進行投產(chǎn)，依據(jù)工藝規(guī)程及各崗位的標(biāo)準(zhǔn)操作程序規(guī)定的工藝條件和工藝參數(shù)，設(shè)定試驗條件。按照崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，并按工序產(chǎn)品質(zhì)量的要求，設(shè)定評估項目， 制定取樣量、 取樣方法、檢驗方法及評估標(biāo)準(zhǔn)。 對各崗位的檢驗結(jié)果記錄、列表，并按評估項目及評估標(biāo)準(zhǔn)進行評價和小結(jié)。按同一生產(chǎn)工藝進行三批產(chǎn)品驗證。本驗證方案對 xxxx 滴眼液工藝過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各因素均進行考察，驗證項目如下：8.1 瓶（塞）蓋滅菌

20、崗位操作過程本公司使用的包材塑瓶、瓶塞及外蓋為免洗包材，只需進行滅菌。將瓶、塞、外蓋脫去外包裝進入過氧化氫滅菌柜進行滅菌。取樣方法塑瓶、內(nèi)塞、外蓋的過氧化氫滅菌效果進行檢查，檢查頻次按驗證方法中說明進行，生產(chǎn)結(jié)束后，統(tǒng)計塑瓶、內(nèi)塞、外蓋使用數(shù)量，并對物料平衡進行收率計算，連續(xù)考察三批。驗證項目、驗證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗證項目驗證方法合格標(biāo)準(zhǔn)過氧化氫隨機取滅菌后的塑瓶、內(nèi)塞及外按內(nèi)包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)微生物或蓋，按微生物檢查法檢查，連續(xù)滅菌效果無菌要求檢查三批。.理瓶塑料瓶潔凈、無異物隨即抽取滴眼劑瓶 5 支，灌裝注射用水后進行燈檢，應(yīng)無異物平衡收率記錄、計算98.0% 100.0%檢查結(jié)果統(tǒng)計、分析與評估

21、將檢查結(jié)果記錄、列表進行統(tǒng)計分析，對檢查結(jié)果按評估標(biāo)準(zhǔn)進行評估，全部合格為崗位工藝驗證通過，不符合評估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行修改、完善。檢查結(jié)果見表9。8.2 稱量崗位稱量稱量前，崗位負責(zé)人應(yīng)檢查使用的天平或磅秤是否有校驗合格證、零點是否準(zhǔn)確。稱量時嚴(yán)格執(zhí)行雙人復(fù)核制。QA檢查員檢查稱量記錄，是否執(zhí)行雙人復(fù)核制。物料狀態(tài)標(biāo)識車間領(lǐng)料時， QA檢查員在外清室檢查物料合格證，無合格證的物料不得放行。稱取物料前，稱量負責(zé)人應(yīng)檢查每個物料包裝上是否有物料標(biāo)記單，嚴(yán)禁使用無標(biāo)記單的物料。物料性狀稱量時，崗位負責(zé)人隨時檢查物料性狀是否符合規(guī)定，有無異物，嚴(yán)禁使用不符合規(guī)定的物料。 Q

22、A檢查員每批物料抽查一次。8.3驗證項目稱量物料狀態(tài)標(biāo)識物料性狀配液崗位標(biāo)準(zhǔn)天平、磅秤有校驗合格證，零點準(zhǔn)確；稱量執(zhí)行雙人復(fù)核制。每批物料應(yīng)有合格證。物料包裝上應(yīng)有物料標(biāo)記單。性狀符合規(guī)定，且無異物。操作過程按崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及設(shè)備操作規(guī)程進行操作，將領(lǐng)用的原輔料按照工藝規(guī)程順序稱量、投料。投料：配制藥液前，崗位負責(zé)人和 QA 檢查員應(yīng)復(fù)核每種物料的投料數(shù)量是否與生產(chǎn)指令相符。配液：取處方量 80%的新鮮注射用水置于配液罐中，開啟攪拌 （約 3540 轉(zhuǎn) /min），降溫至 60±5，加入處方量的 依地酸二鈉、葡萄糖酸氯己定溶液 ，攪拌均勻，緩慢加入 xxxx ，恒溫（ 60

23、7;5）攪拌使充分溶脹 ，冷卻至 35± 5后 為澄清透明溶液。將處方量的 氨基己酸 、氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中，攪拌至完全溶解，冷卻至室溫， 用 0.05%的硼砂溶液或 0.1%硼酸溶液調(diào)節(jié) pH 值在 6.57.5 之間，補.加注射用水至全量，攪拌約1020 分鐘。除菌過濾：過濾藥液前，對過濾器進行起泡點試驗，確認濾膜（濾芯）的孔徑是否符合生產(chǎn)工藝、過濾器是否完好；過濾完畢，再次確認過濾器的完好性。過濾藥液時，崗位負責(zé)人隨時觀察藥液色澤，應(yīng)符合規(guī)定。藥液過濾完畢， QA檢查員檢查一次。藥液經(jīng) 0.45m微孔過濾器循環(huán)過濾 20 分鐘后，取樣測定含量、 pH 值

24、、滲透壓合格后，精濾至可見異物檢查合格，通過 0.22 m微孔過濾器二級過濾、將藥液輸送灌裝崗位。8.3.2驗證項目、驗證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗證項目驗證方法合格標(biāo)準(zhǔn)配液量計量加入全量 80%的注射用水配液溫度溫度計測定60±5攪拌速度復(fù)核35±5 轉(zhuǎn)/ 分?jǐn)嚢钑r間計時攪拌 1520 分鐘含量均一性分別在罐體的頂部、中部、底部取樣測定RSD2.0%xxxx 的含量濾器完整性過濾前后對濾芯進行起泡點試驗合格含量、pH 值、 取樣測定 xxxx 含量、 pH 值、滲透壓、葡xxxx 滴眼液中間體質(zhì)滲透壓萄糖酸氯己定、 依地酸二鈉 含量量標(biāo)準(zhǔn)過濾前微生xxxx 滴眼液中間體質(zhì)物負荷、

25、pH分別在存放的第 0 小時、 4 小時、 8 小時、12 小時取樣檢測量標(biāo)準(zhǔn)值、微生物負荷標(biāo)準(zhǔn)用潔凈取樣瓶從取樣點接取藥液100ml，可見異物無可見異物依可見異物檢查法檢查，連續(xù)考察3 批。平衡收率記錄、計算，連續(xù)考察三批。95.0% 100.0%過濾器完整性檢查記錄見表 10、藥液配制監(jiān)控記錄見表11、藥液放置時間驗證記錄見表 12。8.3.3取樣方法在配液過程中對溫度、攪拌時間等關(guān)鍵控制點進行監(jiān)控，配液結(jié)束后分別從上、中、下多點分別取樣檢查藥液的均一性，精濾后檢查含量、pH 值、滲透壓及可見異物，合格后物料方可流入下道工序。精濾前取樣考察藥液微生物污染水平、pH值、滲透壓、抑菌劑含量，過

26、濾后取樣考察藥液放置過程中微生物變化，以此確定藥液存放時間，并在生產(chǎn)結(jié)束后統(tǒng)計物料，進行平衡計算，連續(xù)考察三批。檢查結(jié)果統(tǒng)計、分析與評估.將檢查結(jié)果記錄、列表進行統(tǒng)計分析，對檢查結(jié)果按評估標(biāo)準(zhǔn)進行評估，全部合格為崗位工藝驗證通過，不符合評估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行修改、完善。8.4 灌裝崗位操作過程首先啟動局百層流電源開關(guān)凈化 30 分鐘后開啟灌裝機。啟動理瓶、理蓋振蕩器將內(nèi)塞、外蓋經(jīng)震蕩和軌道送至指定部位。調(diào)整針頭及裝量，并檢查可見異物，正常后方可連續(xù)操作，將檢查合格的藥液用灌裝機灌裝于滴眼液瓶中。8.4.2驗證項目、驗證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗證項目驗證方法合格標(biāo)準(zhǔn)可見異物隨機

27、取 100 支，按可見異物檢查法檢查可無可見異物見異物，每半小時 1 次，連續(xù)考查 3 批。每支灌裝針頭取 1 支灌裝品，按裝量檢查5ml灌裝裝量法檢查裝量，每半小時檢查一次，連續(xù)考裝量為 5.0-5.2ml查3批。加塞質(zhì)量隨機取 100 支，按目測法檢查，每小時檢無泄漏、內(nèi)塞壓實、不查 1次，連續(xù)考查 3 批。易脫落，合格率 99旋蓋質(zhì)量隨機取 100 支，按目測法檢查，每小時檢無泄漏、松緊適宜，鎖查 1次，連續(xù)考查 3 批。住鎖扣，合格率 99平衡收率記錄、計算，連續(xù)考察三批。藥液： 95.0%100.0%塑瓶： 98.0%100.0%灌裝崗位工藝驗證記錄見表 13。8.4.3取樣方法在灌

28、裝開始時和結(jié)束時各進行一次取樣，之后按驗證方法中規(guī)定時間間隔進行取樣，可見異物及灌裝量每半小時檢查一次，加塞、旋蓋一小時檢查一次。檢查結(jié)果統(tǒng)計、分析與評估將檢查結(jié)果記錄、列表進行統(tǒng)計分析，對檢查結(jié)果按評估標(biāo)準(zhǔn)進行評估，全部合格為崗位工藝驗證通過，不符合評估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行修改、完善。8.5 燈檢崗位操作過程開啟燈檢機開關(guān)，關(guān)閉室內(nèi)照明，開啟燈檢機傳輸帶，按照可見異物檢查法進行燈檢，首先檢查外觀質(zhì)量，然后檢查可見異物，將不合格品挑出。.驗證項目、驗證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗證項目驗證方法合格標(biāo)準(zhǔn)20 支應(yīng)全部合格，如有QA 檢查員隨機抽取燈檢后中間體，確認1 支不合格品，可另

29、取可見異物可見異物及外觀質(zhì)量，每次取樣20 支，20 支檢查，不得檢出不連續(xù)考察三批。合格品。藥液： 95.0%100.0%平衡收率記錄、計算，連續(xù)考察三批。塑瓶： 98.0%100.0%燈檢崗位驗證記錄見表14。取樣方法在燈檢開始時及結(jié)束時取樣各1 次，中間分取三次樣，總計取樣5 次，每次取 20 支，所取樣品按順序編號。檢查藥液的可見異物是否符合工藝要求。連續(xù)檢查3 批。檢查結(jié)果統(tǒng)計、分析與評估將檢查結(jié)果記錄、列表進行統(tǒng)計分析，對檢查結(jié)果按評估標(biāo)準(zhǔn)進行評估，全部合格為崗位工藝驗證通過，不符合評估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行修改、完善。9 . 驗證結(jié)果與評價驗證結(jié)束后，驗證小

30、組收集驗證記錄并對驗證結(jié)果進行評價。驗證工藝參數(shù)與已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的一致性，以及已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的實際適應(yīng)性。起草驗證報告，并報驗證小組組長批準(zhǔn)。10 . 再驗證周期確認10.1 工藝發(fā)生變更 ( 包括工藝過程、生產(chǎn)路線、主要原輔料或溶劑、 重要工藝參數(shù)等 ) ，應(yīng)進行再驗證。10.2 生產(chǎn)所使用的主要設(shè)備作了調(diào)整、更換或大修后應(yīng)進行再驗證。10.3 生產(chǎn)場所發(fā)生了改變后應(yīng)進行再驗證。10.4 在產(chǎn)品趨勢分析中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的超?，F(xiàn)象或可能對產(chǎn)品的安全、性狀、純度、含量等產(chǎn)生影響時應(yīng)作再驗證。10.5 生產(chǎn)批件下發(fā)后，對生產(chǎn)工藝應(yīng)進行再驗證。11. 各種驗證記錄的

31、空白表格.表1驗證人員培訓(xùn)表培訓(xùn)題目受培訓(xùn)人數(shù)培訓(xùn)日期培訓(xùn)學(xué)時培訓(xùn)方式組織部門授課者培訓(xùn)主要內(nèi)容（摘要）姓名成績培訓(xùn)對象及成績（××崗位人員）姓名成績姓名成績姓名成績.確生產(chǎn)車間人事部驗證小組認月日年月日年月日年.表 2生產(chǎn)前生產(chǎn)準(zhǔn)備系統(tǒng)要素評價表品名評價項目在生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前檢查生產(chǎn)所需用的文件是否文 件有效，有無其它無用的文件。在生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按操作間照相應(yīng)區(qū)域清場清潔清場清潔SOP的規(guī)定檢查操作間。批號檢查情況檢查人在生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按設(shè)備、儀器清潔規(guī)定檢查與生產(chǎn)相關(guān)的所有設(shè)備、儀器。檢查情況相對濕度 %潔凈室壓差 Pa環(huán)境溫度檢查人房 間緩沖間公配料間用稱量間服滅菌間務(wù)系灌封間統(tǒng)緩沖走廊男更衣室女更衣室結(jié)論檢查人檢查日期年月日復(fù)核人復(fù)核日期年月日結(jié)論：.表 3懸浮粒子監(jiān)測確認取樣位置批號：時間：年月日C 級區(qū)懸浮粒子B 級（局部 A 級）檢測人復(fù)核人結(jié)論：.表 4沉降菌監(jiān)測確認批號：時間：年月日檢測位置級別檢測結(jié)果結(jié)論C 級B 級（局部 A 級）檢測人復(fù)核人結(jié)論：.表 5主要操作間墻面、設(shè)備表面、操作人員微生物數(shù)驗證報告測試點檢測結(jié)果結(jié)果判定測試點檢測結(jié)果結(jié)果判定檢測人復(fù)核人.結(jié)論：表 6壓縮空氣微粒數(shù)驗證檢驗項目內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)吹氣后的過濾膜應(yīng)該沒有油臭、異味和惡臭味；沒有異物以及氣味著色潔凈度級別5m0