檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)（OOS）、超常（OOT）實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的管理制度

1、 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)（OOS）、超常（OOT）實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的管理制度 第 4 頁(yè) 共 4 頁(yè)XXXXXXXX有限公司標(biāo)準(zhǔn)操作程序Standard Management Procedure標(biāo) 題檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)（OOS）、超常（OOT）實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的管理制度編號(hào)：第 1 頁(yè)共 4 頁(yè)生效日期年 月 日頒發(fā)部門QA版 本 號(hào)第 5 版起 草 人日 期 年 月 日審 核 人日 期 年 月 日QA審核人日 期 年 月 日批 準(zhǔn) 人日 期 年 月 日分發(fā)部門QC、QA1 目的：制訂詳盡的工作程序，保證在檢驗(yàn)工作中出現(xiàn)的超標(biāo)、超常結(jié)果得到全面分析和正確處理，以符合法規(guī)要求。同時(shí)保證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠，避免誤判及檢驗(yàn)糾紛；調(diào)查

2、超標(biāo)、超常檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)的原因，采取糾正預(yù)防措施，防止再次出現(xiàn)類似問題；將各類超標(biāo)、超常檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)基地質(zhì)量負(fù)責(zé)人，以提供質(zhì)量改進(jìn)的決策依據(jù)。2 范圍：本程序適用進(jìn)廠原輔料、包裝材料、中間體、成品、穩(wěn)定性試驗(yàn)產(chǎn)品和工藝驗(yàn)證中的不合格結(jié)果調(diào)查，也同時(shí)適用于本公司的合同實(shí)驗(yàn)室。3 職責(zé)：3.1質(zhì)量控制部（QC）負(fù)責(zé)所檢驗(yàn)項(xiàng)目的超標(biāo)、超常調(diào)查并填寫有關(guān)調(diào)查表。調(diào)查結(jié)果應(yīng)及時(shí)通知QA。3.1.1 QC化驗(yàn)員化驗(yàn)員必須經(jīng)過充分地培訓(xùn)，遵從科學(xué)的實(shí)驗(yàn)室規(guī)程，使用經(jīng)批準(zhǔn)的方法、經(jīng)校驗(yàn)的儀器、現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和合格的試劑、試液，以獲得準(zhǔn)確的檢驗(yàn)結(jié)果。出現(xiàn)超標(biāo)、超常結(jié)果應(yīng)及時(shí)控制樣品、溶液直至調(diào)查結(jié)束，立即通知QC主

3、管并協(xié)助調(diào)查得出結(jié)論。3.1.2 QC主管QC主管應(yīng)對(duì)超標(biāo)、超常結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)可能的原因進(jìn)行客觀及時(shí)地評(píng)價(jià)；確認(rèn)化驗(yàn)員的經(jīng)驗(yàn)和能力，調(diào)查原始記錄，確定有無異常和可以信息，檢查相關(guān)儀器性能和使用記錄、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)品、試劑、溶液應(yīng)能滿足檢測(cè)要求，評(píng)價(jià)檢測(cè)方法的有效性。記錄和保存整個(gè)調(diào)查過程中的記錄和證據(jù)。3.1.3 QC經(jīng)理組織實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行超標(biāo)、超常調(diào)查，對(duì)調(diào)查過程和相關(guān)記錄進(jìn)行檢查；確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查結(jié)果是否為實(shí)驗(yàn)室偏差，協(xié)助QA的全面調(diào)查。若確定超標(biāo)、超常為實(shí)驗(yàn)室偏差，應(yīng)組織相關(guān)人員調(diào)查根本原因，對(duì)人員再培訓(xùn)或采取糾正預(yù)防措施以避免再次發(fā)生類似差錯(cuò)。對(duì)邊緣產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估是否考慮批放行。3.2質(zhì)量保證部（

4、QA）協(xié)調(diào)超標(biāo)、超常的調(diào)查；負(fù)責(zé)超標(biāo)、超常調(diào)查文件的歸檔。3.2.1 QA經(jīng)理 審核超標(biāo)、超常實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告，若超標(biāo)、超常結(jié)果非實(shí)驗(yàn)室偏差應(yīng)組織相關(guān)人員進(jìn)行擴(kuò)展調(diào)查，在產(chǎn)品年度報(bào)告中對(duì)超標(biāo)、超常結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。4相關(guān)定義4.1超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果（Out of Specification）：指檢驗(yàn)結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定范圍。當(dāng)兩份平行樣品檢驗(yàn)結(jié)果一份合格、另一份不合格時(shí)，不得將其平均，亦應(yīng)視為超標(biāo)。4.2超常檢驗(yàn)結(jié)果（Out of Trend）：指檢驗(yàn)結(jié)果雖符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但同此類檢品歷史上典型的檢測(cè)結(jié)果不一致?；蛘咴谕黄贩N多批次檢驗(yàn)和同一批樣品的穩(wěn)定性試驗(yàn)中發(fā)生連續(xù)35個(gè)上升或下降的趨勢(shì)。又或者指同一批樣

5、品的兩份平行樣品檢驗(yàn)結(jié)果差異大，且相對(duì)保留偏差超出所規(guī)定的范圍。4.3原始樣品（原樣）：代表一批并且按照經(jīng)批準(zhǔn)的抽樣方案進(jìn)行收集且提交給實(shí)驗(yàn)室用于檢測(cè)的樣品。4.4 參考批：生產(chǎn)和檢測(cè)中均無事故，且符合要求的批產(chǎn)品。4.5原樣復(fù)驗(yàn)：指對(duì)第一次所取的樣品的一部分按規(guī)定方法重新進(jìn)行的化驗(yàn)分析。該樣品應(yīng)從原先取樣、分析并得到不合格結(jié)果的同一份均一原料中取得；復(fù)驗(yàn)一般由原化驗(yàn)員完成，應(yīng)重新配制標(biāo)準(zhǔn)、溶液等，重新測(cè)定，原則上復(fù)驗(yàn)一次即可。4.6復(fù)測(cè)：指對(duì)原樣的新檢測(cè)。復(fù)測(cè)的樣品應(yīng)取自產(chǎn)生超標(biāo)、超常的原樣，并采用產(chǎn)生超標(biāo)、超常的檢測(cè)方法。4.7重新取樣：指對(duì)已出現(xiàn)不合格結(jié)果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一

6、批號(hào)樣品中重新另取的第二組樣品，供重新化驗(yàn)用。 4.8重新化驗(yàn)：指對(duì)重新取樣而產(chǎn)生的第二組樣品按規(guī)定方法進(jìn)行的化驗(yàn)分析。 4.9雙人雙復(fù)：指由QC負(fù)責(zé)人指定兩名富有經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)員進(jìn)行他復(fù)，所獲取的檢驗(yàn)結(jié)果，按雙人雙復(fù)結(jié)果判定流程圖進(jìn)行判定（注：如他復(fù)1 結(jié)果同樣超標(biāo)，可省去他復(fù)2。）4.10邊緣數(shù)據(jù)：指某份樣品的檢驗(yàn)結(jié)果符合各項(xiàng)規(guī)定，但至少有一個(gè)項(xiàng)目的檢驗(yàn)結(jié)果接近不合格邊緣。這幾項(xiàng)接近不合格邊緣的檢驗(yàn)結(jié)果稱為邊緣數(shù)據(jù)。4.11邊緣產(chǎn)品：指檢驗(yàn)結(jié)果為邊緣數(shù)據(jù)的樣品。4.12實(shí)驗(yàn)室偏差：指由于任何與檢驗(yàn)過程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗(yàn)操作、計(jì)算過程等問題引起的偏

7、差。4.13非實(shí)驗(yàn)室偏差：指在排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由于其它任何因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。該類偏差可以分為以下兩種。4.13.1非生產(chǎn)工藝偏差：系指因操作工未按程序操作，設(shè)備故障或用錯(cuò)料等原因引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。4.13.2生產(chǎn)工藝偏差：指因生產(chǎn)工藝本身缺陷引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差，即使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。5.調(diào)查詳述5.1總則5.1.1本標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)范常規(guī)的超標(biāo)、超常情況。如遇特殊情況，應(yīng)基于科學(xué)理?yè)?jù)采取不同的處理方法的理由5.1.2當(dāng)化驗(yàn)員在實(shí)驗(yàn)過程中，出現(xiàn)超標(biāo)、超常結(jié)果時(shí)、超標(biāo)、超常調(diào)查開始；超標(biāo)、超常調(diào)查結(jié)束并其處理結(jié)果由QA經(jīng)理批準(zhǔn)后，超標(biāo)、超常調(diào)查結(jié)束。5.1.3任何

8、理由都需要給出書面解釋。如：在做相關(guān)產(chǎn)品的處置決定時(shí)，如果最終復(fù)測(cè)結(jié)果達(dá)到放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，那么必須以風(fēng)險(xiǎn)分析的形式標(biāo)明對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有負(fù)面影響。5.1.4超標(biāo)、超常調(diào)查和批放行應(yīng)在超標(biāo)、超常發(fā)生后30個(gè)工作日內(nèi)結(jié)束。如果跟蹤穩(wěn)定性測(cè)試中發(fā)生超標(biāo)、超常結(jié)果，因其可能影響的批次是已上市的或已用于臨床測(cè)試，因此相應(yīng)的調(diào)查應(yīng)優(yōu)先進(jìn)行?？傊{(diào)查的每一個(gè)過程均及時(shí)和科學(xué)合理。5.1.5每次超標(biāo)、超常調(diào)查，均應(yīng)建立一個(gè)檢驗(yàn)方案、樣品定義、接受標(biāo)準(zhǔn)和基本原理（如有必要）。5.1.6調(diào)查通常根據(jù)所附的流程圖進(jìn)行。因該流程不能考慮到所有的潛在情況，所以以下所述步驟應(yīng)根據(jù)具體情況適當(dāng)增補(bǔ)，但是在進(jìn)行任何檢測(cè)工作前必須

9、要先產(chǎn)開調(diào)查工作。5.1.7強(qiáng)調(diào)：為使產(chǎn)品合格為目的附加復(fù)測(cè)和重新取樣是不能被接受的。5.1.8所有調(diào)查程序必須要有文件記錄，且一定要采取適當(dāng)?shù)拇胧┓乐诡愃瞥瑯?biāo)、超常結(jié)果的再次發(fā)生。超貴調(diào)查應(yīng)使用附錄中的正式文件系統(tǒng)。5.2步驟(按OOS、OOT調(diào)查步驟流程圖進(jìn)行調(diào)查)5.2.1初步調(diào)查：根據(jù)現(xiàn)行的流程進(jìn)行評(píng)估。當(dāng)出現(xiàn)超標(biāo)、超常結(jié)果時(shí)，QC化驗(yàn)員應(yīng)中斷實(shí)驗(yàn)并及時(shí)通知QC主管或以上人員。書面記錄超標(biāo)、超常結(jié)果。同時(shí)，化驗(yàn)員應(yīng)保留試驗(yàn)樣品、標(biāo)準(zhǔn)品、流動(dòng)相或其他溶液。如果沒有明顯的錯(cuò)誤如抄寫、計(jì)算或積分等，QC主管將啟動(dòng)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。對(duì)于市售產(chǎn)品，調(diào)查必須在一個(gè)工作日之內(nèi)完成。5.2.2 實(shí)驗(yàn)室全面調(diào)

10、查：首先根據(jù)實(shí)驗(yàn)室超標(biāo)、超常檢驗(yàn)結(jié)果基礎(chǔ)項(xiàng)目調(diào)查記錄表按階段調(diào)查（調(diào)查共分三個(gè)階段，第一階段：調(diào)查流程-調(diào)查流程；第二階段：調(diào)查流程；第三階段：調(diào)查流程），再根據(jù)具體情況執(zhí)行其它相應(yīng)專業(yè)的調(diào)查表（如：微生物超標(biāo)，執(zhí)行微生物超標(biāo)、超常檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)查表），根據(jù)調(diào)查表逐項(xiàng)調(diào)查，由QC主管填寫調(diào)查記錄，取得初步結(jié)論，根據(jù)后續(xù)程序進(jìn)行處理。若調(diào)查發(fā)現(xiàn)初檢樣品有誤或樣品本身不具有代表性時(shí)，執(zhí)行重取樣復(fù)驗(yàn)。5.2.2.1化學(xué)檢驗(yàn)產(chǎn)品：雙人雙復(fù)時(shí)，重要項(xiàng)目（如：含量）檢驗(yàn)員自復(fù)（平行兩份），另外由QC負(fù)責(zé)人指定兩名富有經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)員進(jìn)行他復(fù)（每人平行兩份），所獲取的八份檢驗(yàn)結(jié)果（包括初驗(yàn)兩份），按雙人雙復(fù)結(jié)果判定

11、流程圖進(jìn)行判定（注：如他復(fù)1 結(jié)果同樣超標(biāo)，可省去他復(fù)2。）5.2.2.2當(dāng)出現(xiàn)未列入圖示流程的情況時(shí)，需進(jìn)一步分析、查找原因后進(jìn)行判定。此時(shí)可附帶一份已知含量（合格）的樣品同行復(fù)驗(yàn)，以此找出問題所在。含量均勻度、溶出度應(yīng)依據(jù)藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定和復(fù)驗(yàn)。5.2.2.3其它檢查項(xiàng)目（有關(guān)物質(zhì)、裝量或重量差異等）：雙人雙復(fù)時(shí)，由檢驗(yàn)員自復(fù)（一份），另外由QC負(fù)責(zé)人僅需指定一名富有經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)員進(jìn)行他復(fù)（一份），所獲取的三份檢驗(yàn)結(jié)果（包括初驗(yàn)一份），按雙人雙復(fù)結(jié)果判定流程圖進(jìn)行判定。成品裝量差異項(xiàng)因初檢取樣量有限，如若需要復(fù)驗(yàn)，通常需要重新取樣復(fù)驗(yàn)（一份）。5.2.2.4 穩(wěn)定性樣品首次發(fā)現(xiàn)超標(biāo)或超常檢驗(yàn)

12、結(jié)果，應(yīng)進(jìn)行完整的調(diào)查和必要的復(fù)驗(yàn)以得出明確結(jié)論。但當(dāng)此類情況以前曾經(jīng)出現(xiàn)過，而且已經(jīng)明確得出調(diào)查結(jié)論的，則僅進(jìn)行相應(yīng)調(diào)查，若未查出任何問題或疑問，不須進(jìn)行自復(fù)或他復(fù)，在備注出原因后即可直接發(fā)報(bào)告。5.2.2.5 微生物檢驗(yàn)：因微生物檢驗(yàn)結(jié)果偏差涉及的可能環(huán)節(jié)較多、且污染通常呈不均勻狀態(tài)。因而不易查出確切的污染環(huán)節(jié)。往往需要根據(jù)具體情況將原樣與重新取樣（開原包裝/新開包裝）同時(shí)復(fù)驗(yàn)進(jìn)行分析判斷（通常各一份）。5.3 結(jié)論5.3.1 QC 經(jīng)理負(fù)責(zé)確認(rèn)超標(biāo)、超常結(jié)果是否為實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤以及評(píng)估邊緣產(chǎn)品是否能夠批放行。5.3.2如實(shí)驗(yàn)室偏差結(jié)果屬于計(jì)算錯(cuò)誤，抄寫錯(cuò)誤等人為原因，樣品無需復(fù)驗(yàn)。5.3.3

13、如果實(shí)驗(yàn)室偏差確認(rèn)屬于樣品制備，記錄原超標(biāo)、超常結(jié)果但聲明原結(jié)果無效，且應(yīng)采取整改預(yù)防措施，同時(shí)可根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程重新進(jìn)行檢測(cè)。5.3.4如有其他實(shí)驗(yàn)室偏差，例設(shè)備故障，可對(duì)測(cè)試溶液進(jìn)行重新檢測(cè)來確認(rèn)這種實(shí)驗(yàn)室偏差的推測(cè)或者證實(shí)已有的這種推測(cè)。推測(cè)和重新檢測(cè)的理由均應(yīng)書面記錄，重新檢測(cè)的次數(shù)要充分。通常認(rèn)為重新檢測(cè)3次足夠，但不允許僅依靠重新檢測(cè)而不進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室偏差確認(rèn)就判定分析結(jié)果無效。如果重新檢測(cè)的結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則可以考慮批放行。5.3.5一旦實(shí)驗(yàn)室偏差被確認(rèn)，那超標(biāo)、超常結(jié)果即為無效，而且檢測(cè)流程可以重復(fù)。5.3.6超標(biāo)、超常調(diào)查都需要一個(gè)書面形式的最終結(jié)論，得出結(jié)論后都應(yīng)該進(jìn)入CAP

14、A流程。5.3.7為了確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室的偏差結(jié)果，計(jì)劃的復(fù)測(cè)次數(shù)應(yīng)足夠，但為避免出現(xiàn)“檢測(cè)直到符合規(guī)定”的情況，復(fù)測(cè)次數(shù)也不能太多。除非另有原因。5.3.8通過全面調(diào)查，找到了不合格的原因，發(fā)現(xiàn)是實(shí)驗(yàn)室偏差造成后，需按糾正后的檢驗(yàn)條件進(jìn)行分析檢驗(yàn)，如合格，則考慮放行該批物料，不合格的，重新執(zhí)行該程序。調(diào)查完畢后所有初檢和復(fù)檢結(jié)果交QA評(píng)估。由QA審核，QA經(jīng)理簽名審批。5.3.9經(jīng)過全面調(diào)查，確認(rèn)樣品不合格，并經(jīng)調(diào)查不屬于實(shí)驗(yàn)室原因，報(bào)QA審核，QA經(jīng)理簽名審批，并按分析結(jié)果如實(shí)發(fā)報(bào)告，由QA和生產(chǎn)部負(fù)責(zé)按照偏差調(diào)查程序?qū)?yīng)商、生產(chǎn)過程或其他部門進(jìn)行調(diào)查。5.4 調(diào)查文件的歸檔及存放：QC將處理單分類編號(hào)，編號(hào)格式為OOS（或OOT）-××-××