偏差處理管理規(guī)程

1、內(nèi)蒙古康恩貝藥業(yè)有限公司圣龍分公司 SMP/QA/006-03內(nèi)蒙古康恩貝藥業(yè)有限公司圣龍分公司管理規(guī)程(SMP) 文件名：偏差處理管理規(guī)程編號：SMP/QA/006-03制定部門：質(zhì)量管理技術(shù)部 版本號：A制定人：日期： 年 月 日新定修訂版本升級審核人：日期： 年 月 日審定人：日期： 年 月 日頒發(fā)部門： 行政人事部印數(shù)：9批準(zhǔn)人：日期： 年 月 日執(zhí)行日期： 年 月 日有效期至： 年 月 日分發(fā)至：行政人事部（2份）、質(zhì)量管理技術(shù)部、質(zhì)檢中心、生產(chǎn)部、綜合生產(chǎn)車間、物控部、設(shè)備工程部、動力車間1. 目的：明確和規(guī)范偏差處理程序,確保任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的偏差得到有效的調(diào)查和評估，并采取及

2、時有效的糾正，保證產(chǎn)品質(zhì)量的安全性、有效性以及可控性，防止類似偏差再次發(fā)生。2. 范圍：適用任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等情況發(fā)生及處理。3. 責(zé)任部門：偏差發(fā)生部門、質(zhì)量管理技術(shù)部及相關(guān)部門。 4. 內(nèi)容：4.1偏差定義：偏差是指任何偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。4.2 偏差分級：根據(jù)偏差對藥品質(zhì)量影響程度不同，分為： 一般偏差：對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有影響，不會導(dǎo)致返工，但存在違反GMP并屬于GMP認(rèn)證檢查中的一般缺陷，發(fā)現(xiàn)后可以采取措施立即予以糾正、整改，無需深入調(diào)查即可確認(rèn)對產(chǎn)品質(zhì)量無實際和潛在影響的偏差。例如： 未嚴(yán)格按SOP執(zhí)行，SOP的內(nèi)容不完

3、全適用于實際操作；按SOP操作后結(jié)果不佳。在產(chǎn)品使用前發(fā)現(xiàn)狀態(tài)標(biāo)識錯誤；生產(chǎn)過程中包裝材料的使用超出預(yù)定的范圍；在使用前發(fā)現(xiàn)倉庫送來的物料已超過復(fù)驗期；產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)識中不會造成產(chǎn)品質(zhì)量問題的內(nèi)容的缺失；生產(chǎn)現(xiàn)場不夠清潔整齊等。嚴(yán)重偏差：是指可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成可挽回的實際和潛在影響的偏差，設(shè)備、廠房、工藝、環(huán)境等發(fā)生偏移，違反GMP或相關(guān)文件對產(chǎn)品的質(zhì)量造成或可能造成影響，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品返工，或影響產(chǎn)品正常生產(chǎn)或一個月內(nèi)連續(xù)發(fā)生相似的一般偏差3次及以上的。 例如：收率、物料平衡超出設(shè)定范圍； 設(shè)備發(fā)生異?；蚬に嚄l件發(fā)生偏移等 在批生產(chǎn)記錄中關(guān)鍵工藝數(shù)據(jù)或質(zhì)量數(shù)據(jù)丟失； 未按規(guī)定的程序

4、執(zhí)行或執(zhí)行不規(guī)范； 送檢樣品未及時登記或標(biāo)識缺失或錯誤。 倉庫儲存條件超出規(guī)定要求； 驗證過程中驗證結(jié)果超出規(guī)定范圍，如清潔驗證時，其殘留超出可接受標(biāo)準(zhǔn)。 已完成包裝的產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)打碼錯誤或使用的標(biāo)簽錯誤等重大偏差：指已經(jīng)或可能對質(zhì)量造成不可挽回的實際和潛在影響；違反國家法律法規(guī)，違反注冊工 藝處方，超出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)等，將會造成整批產(chǎn)品報廢，重大客戶投訴，產(chǎn)品召回，吊銷許可證，收回GMP證書及批件等后果，影響產(chǎn)品安全性與有效性，或一個月內(nèi)連續(xù)發(fā)生相似的嚴(yán)重偏差3次及以上的。包括但不限于：物料投料錯誤； 原輔料或內(nèi)包裝材料未經(jīng)過質(zhì)量管理部門的放行投入使用或出廠銷售； 產(chǎn)品中出現(xiàn)異物； 公共系統(tǒng)監(jiān)測超出法

5、定標(biāo)準(zhǔn)； 使用過效期的原輔料； 未按注冊工藝生產(chǎn)； 留樣觀察及穩(wěn)定性試驗過程中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品異常等。4.3相關(guān)人員在偏差中的責(zé)任：操作人員：識別偏差，如實記錄偏差，并立即向部門主管或管理人員報告偏差，配合進(jìn)行偏差的調(diào)查及處理；責(zé)任部門負(fù)責(zé)人或管理人員：負(fù)責(zé)偏差的緊急處置；進(jìn)行偏差的風(fēng)險評估，并立即報告質(zhì)量管理技術(shù)部。重大偏差應(yīng)報質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，并進(jìn)行偏差的調(diào)查，對不能立即糾正的偏差制定糾正計劃進(jìn)行偏差的處理。調(diào)查評估人員：負(fù)責(zé)調(diào)查偏差的原因，評估偏差的影響；提出糾正計劃，并執(zhí)行已批準(zhǔn)的糾正計劃。質(zhì)量管理技術(shù)部：負(fù)責(zé)偏差的分類，復(fù)核緊急措施的執(zhí)行情況，審核偏差報告，審核偏差的原因調(diào)查、糾正計劃，并批準(zhǔn)

6、一般偏差的糾正計劃，跟蹤糾正的執(zhí)行，一般偏差的關(guān)閉；保存偏差調(diào)查或處理的文件或記錄。質(zhì)量負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)批準(zhǔn)嚴(yán)重偏差、重大偏差的原因調(diào)查、糾正計劃，批準(zhǔn)啟動CAPA程序；關(guān)閉嚴(yán)重偏差和重大偏差。 4.4對任何偏差，由偏差發(fā)生部門組織、QA及它相關(guān)部門人員分析原因，由發(fā)生部門制訂糾正計劃，報質(zhì)量管理技術(shù)部審核，QA經(jīng)理或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，措施落實按批準(zhǔn)的期限完成。 4.5偏差的處理流程：4.5.1 偏差的發(fā)生、識別及報告： 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等以及可能沒有在操作過程中被發(fā)現(xiàn)，而是在記錄復(fù)核或?qū)徍诉^程中被識別出來的情況均屬偏差。當(dāng)偏差一旦發(fā)生（發(fā)現(xiàn)），立即報

7、部門負(fù)責(zé)人或管理人員，并在2小時內(nèi)以偏差報告單的形式報告，內(nèi)容包括品名或偏差名稱、批（編）號、規(guī)格、發(fā)生的部門、問題內(nèi)容，發(fā)生的過程及原因、地點等詳細(xì)情況；同時排查原因，采取有效措施。當(dāng)偏差事件發(fā)生時部門負(fù)責(zé)人或管理人員應(yīng)立即作出判斷，初步評估風(fēng)險，如有必要應(yīng)立即采取緊急控制措施對偏差所涉及的物料、中間產(chǎn)品、成品及設(shè)備等采取必要措施進(jìn)行隔離或標(biāo)識，避免混淆、誤用，通常采取的緊急控制措施有：暫停生產(chǎn)；物料或產(chǎn)品隔離；設(shè)備暫停使用；緊急避險等風(fēng)險評估主要評估偏差的影響范圍及程度，包括：對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括對直接涉及批號的產(chǎn)品質(zhì)量的影響和對其他產(chǎn)品質(zhì)量的影響； 是否重復(fù)發(fā)生，問題的嚴(yán)重性等偏差發(fā)生

8、部門負(fù)責(zé)人或管理人員得知偏差發(fā)生，應(yīng)立即通知質(zhì)量管理技術(shù)部，并于2小時內(nèi)核實偏差信息，填寫所采取的緊急控制措施、風(fēng)險評估內(nèi)容以偏差報告單的形式報給質(zhì)量管理技術(shù)部；QA應(yīng)立即核實偏差發(fā)生部門采取的緊急控制措施是否適合，是否能夠有效防止差錯或污染；核實其風(fēng)險評估是否充分，是否需要補充,QA經(jīng)理審核。4.5.2偏差的分類及編號： QA接到“偏差報告單”后或現(xiàn)場檢查時發(fā)生偏差時，應(yīng)立即根據(jù)偏差的性質(zhì)，偏差的范圍，對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響程度，是否影響患者的健康等對偏差依據(jù)4.2對偏差進(jìn)行分級；并對偏差進(jìn)行編號，編號采取兩位字母“PC”+六位數(shù)字的形式編號，六位數(shù)字前兩位為年號，中間兩位為月份，后兩位為流水

9、號，如：“PC130101”表示2013年一月份發(fā)生的第一個偏差。其中質(zhì)檢中心出現(xiàn)的超標(biāo)事件（OOS），首先執(zhí)行“檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查管理規(guī)程”，如確屬非實驗室偏差，執(zhí)行本規(guī)程；質(zhì)量投訴事件，經(jīng)鑒定投訴樣品非假藥后，執(zhí)行本規(guī)程，發(fā)生的質(zhì)量事故其調(diào)查處理程序，執(zhí)行本規(guī)程。 以上所有操作均應(yīng)有記錄。 4.5.3偏差調(diào)查與糾正程序 4.5.3.1根據(jù)實際情況，由偏差發(fā)生部門組織相關(guān)人員和質(zhì)量管理人員對問題發(fā)生的原因進(jìn)行詳細(xì)的調(diào)查，嚴(yán)重偏差和重大偏差的調(diào)查結(jié)果需報QA經(jīng)理或質(zhì)量負(fù)責(zé)人確認(rèn)。調(diào)查從人員、廠房、設(shè)備、方法、物料、環(huán)境等各方面進(jìn)行全面的分析，并詳細(xì)記錄調(diào)查過程。調(diào)查主要包括以下內(nèi)容：與偏差發(fā)生崗

10、位相關(guān)人員進(jìn)行面談；回顧相關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗證報告、產(chǎn)品年度回顧報告、設(shè)備校驗記錄、變更控制等；復(fù)核涉及批號的批記錄、清洗記錄、設(shè)備維修保養(yǎng)記錄等；設(shè)備、設(shè)施檢查及維修檢查記錄；必要時復(fù)核相關(guān)的產(chǎn)品、物料、留樣；回顧相關(guān)的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢、類似不符合事件趨勢；必要時訪問、審計供應(yīng)商；評估對此前、后批號潛在的質(zhì)量影響。 4.5.3.2根據(jù)調(diào)查結(jié)果，確定是否對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，由偏差發(fā)生部門并制訂糾正措施，如不能立即糾正的應(yīng)制定糾正計劃，并評估風(fēng)險，由QA審核，一般由QA經(jīng)理批準(zhǔn)，嚴(yán)重偏差及重大偏差由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，風(fēng)險評估由以下幾方面進(jìn)行對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括對直接涉

11、及批號的產(chǎn)品質(zhì)量的影響和對其他產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括已被銷售的其它批次； 對驗證狀態(tài)、注冊許可文件及公司質(zhì)量體系等的影響?？紤]是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，對涉及重大偏差的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察。 是否重復(fù)發(fā)生，問題的嚴(yán)重性等4.5.3.3相關(guān)部門管理人員負(fù)責(zé)對經(jīng)批準(zhǔn)的糾正計劃落實。糾正實施過程中若實施推遲應(yīng)及時報告。QA負(fù)責(zé)對采取措施的實施情況進(jìn)行跟蹤確認(rèn)填寫偏差跟蹤記錄，及時確認(rèn)制訂的糾正是否已落實，糾正是否有效，確認(rèn)情況詳細(xì)記錄在偏差報告單。如采取的措施未完全落實或效果不好，應(yīng)繼續(xù)落實或重新采取措施。無法按照糾正計劃完成的需作出說明。若實施過程中出現(xiàn)發(fā)生異常出現(xiàn)新的風(fēng)

12、險，應(yīng)再次啟動偏差處理程序。4.5.4糾正完成后，責(zé)任部門應(yīng)填寫實施情況并附上相關(guān)支持性文件，交于QA對糾正的處理效果進(jìn)行確認(rèn)，QA經(jīng)理對產(chǎn)品的質(zhì)量情況進(jìn)行評價，并說明是否需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察，若不影響產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量的影響較小，糾正完成后可關(guān)閉偏差；如果出現(xiàn)嚴(yán)重偏差、重大偏差或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量的影響較大，應(yīng)啟動糾正措施、預(yù)防措施或預(yù)防糾正措施，報于質(zhì)量負(fù)責(zé)人處批準(zhǔn)。最后報質(zhì)量受權(quán)人審核決定該批產(chǎn)品的放行。支持性記錄包括：涉及的變更、SOP的更新，驗證情況，相關(guān)的證據(jù)，如照片等。4.5.4，偏差涉及的糾正和預(yù)防措施按糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程在30個工作日內(nèi)完成。按糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程執(zhí)行，并建立相

13、關(guān)聯(lián)的CAPA編號。4.5.5審核批準(zhǔn)后，所有關(guān)于本次偏差的原件由質(zhì)量管理技術(shù)部按編號建立檔案并保存。 4.5.6 偏差處理的管理4.5.7.1偏差處理原則：出現(xiàn)偏差必須立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，并按照偏差處理的程序進(jìn)行；嚴(yán)禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因，或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理等情況；偏差處理結(jié)果須保證最終產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不影響質(zhì)量安全性和有效性。同時企業(yè)還應(yīng)當(dāng)評估是否采取糾正和預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。對發(fā)生產(chǎn)品偏差的批次，偏差未關(guān)閉前，禁止放行。偏差關(guān)閉后應(yīng)評估其對質(zhì)量的影響，作出放行與否的決定。若產(chǎn)品涉及偏差，則本批產(chǎn)品放行中偏差內(nèi)容應(yīng)予以體現(xiàn)。4.5.7.2偏差處理時限

14、為7個工作日；特殊情況可根據(jù)需要延期，延期須經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并每15個工作日做出階段總結(jié)分析報告，說明具體情況附于偏差處理報告后。 4.5.7.3.質(zhì)量管理技術(shù)部和偏差發(fā)生部門應(yīng)建立偏差處理臺帳，所有偏差相關(guān)的文件由QA負(fù)責(zé)統(tǒng)一保管，至少保存10年。偏差與糾正預(yù)防措施要求在產(chǎn)品的年度質(zhì)量審核報告中體現(xiàn)并進(jìn)行回顧。 5.支持性記錄SMP/QA/006（1-XX）偏差報告單SMP/QA/006（3-XX）偏差跟蹤記錄SMP/QA/006（4-XX）偏差處理臺帳6.相關(guān)性文件SMP/QC/021檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查管理規(guī)程SMP/QA/007糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程SMP/ZG/002藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管

15、理規(guī)程7.變更歷史 第一版本號A-01執(zhí)行日期 2014年01月01日變更內(nèi)容根據(jù)2010年版GMP內(nèi)容修訂文件內(nèi)容第二版本號A-02執(zhí)行日期 2016年01月20日變更內(nèi)容1.偏差調(diào)查過程中人員的職責(zé)劃分,4.3中增加了質(zhì)量負(fù)責(zé)人的權(quán)限，偏差調(diào)查處理過程中責(zé)任部門為主要行動方，QA負(fù)責(zé)跟蹤和確認(rèn)2.簡化了偏差的處理過程，4.5.4中取消建立風(fēng)險評估團(tuán)隊的過程和相關(guān)步驟，直接由責(zé)任部門和QA進(jìn)行相關(guān)的工作3.增加和充實偏差報告單的內(nèi)容以及撤銷偏差調(diào)查評估表4.偏差處理臺賬增加了偏差關(guān)聯(lián)批號第三版本號A-03執(zhí)行日期 2016年05月30日變更內(nèi)容1.對文件頁眉進(jìn)行了變更，刪除了“GMP文件”內(nèi)

16、容。2.對文件表頭的內(nèi)容（增加了審定人）與格式進(jìn)行了調(diào)整。 偏差報告單 編號：SMP/QA/006（1-02）1/2偏差編號：品名/偏差名稱編（批）號規(guī)格發(fā)生部門發(fā)生地點或工序及問題描述 發(fā)現(xiàn)人： 日期: 發(fā)生部門管理人： 采取的應(yīng)急措施: 提出人： 執(zhí)行人： 確認(rèn)人（QA）： 偏差風(fēng)險評估(嚴(yán)重偏差和重大偏差需報QA經(jīng)理)： 評估人：偏差類型： A一般偏差 是否重復(fù)發(fā)生 B嚴(yán)重偏差 是 C重大偏差 否是否涉及其它批號：不涉及 涉及 涉及批號： 風(fēng)險評估是否充分： 充分 不充分 補充： 是否需要其它部門配合調(diào)查：不需要 需要 配合部門： QA： 審核人： 日期原因調(diào)查（須從人員、廠房、設(shè)備、方法、物料、環(huán)境等各方面進(jìn)行全面的調(diào)查，并記錄詳細(xì)的調(diào)查過程。如需要，可另附頁）調(diào)查人員： 確認(rèn)人（QA）： 日期：偏差報告單 編號：SMP/QA/006（1-02）2/2偏差編號：制定的糾正計劃和風(fēng)險評估(一般偏差由QA經(jīng)理審核，嚴(yán)重偏差和重大偏差需報質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核) 制定人： 確認(rèn)人（QA）： 審核人： 日期糾正的實施和效果評估評估人： 確認(rèn)