復(fù)方血栓通膠囊質(zhì)量控制研究進(jìn)度

1、復(fù)方血栓通膠囊質(zhì)量控制研究進(jìn)度復(fù)方血栓通膠囊是純中藥制劑，于1996 年正式上市，2001年被列為國家中藥保護(hù)品種，兩年后被列為國家級火炬方案工程。該藥由三七、黃芪、丹參、玄參4 味藥材組成，具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰的成效，用于視力下降或視覺異常等癥，也可用于治療穩(wěn)定性勞累型心絞痛，在眼科疾病中應(yīng)用比較廣泛。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第27 冊、第76 冊均收載了復(fù)方血栓通膠囊，現(xiàn)收載于?中國藥典?2021 年版一部，近些年關(guān)于其質(zhì)量控制的研究文獻(xiàn)不斷出現(xiàn)，現(xiàn)綜述如下。1 復(fù)方血栓通膠囊國家藥品標(biāo)準(zhǔn)比較復(fù)方血栓通膠囊先后收載于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第27 冊、第76 冊，現(xiàn)收載于?中國藥典?20

2、21 年版一部，三版標(biāo)準(zhǔn)比照。從三版國標(biāo)比照可以發(fā)現(xiàn)，?中國藥典?2021 年版性狀描繪比新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第27 冊描繪更全面準(zhǔn)確;在鑒別方面由三味藥變成四味藥均鑒別，且由薄層色譜鑒別擴(kuò)展到更準(zhǔn)確的高效液相色譜鑒別;在含量測定方面，由薄層掃描變成了高效液相色譜，準(zhǔn)確性大大進(jìn)步，含量限量標(biāo)準(zhǔn)由原來的每粒不少于4.2mg進(jìn)步到9.0mg，可見標(biāo)準(zhǔn)的要求越來越高。2 復(fù)方血栓通膠囊質(zhì)量控制文獻(xiàn)報(bào)道2.1 指紋圖譜：目前，指紋圖譜技術(shù)在中藥制劑投料、消費(fèi)工藝監(jiān)控、成品質(zhì)量控制等各個環(huán)節(jié)有著廣泛的應(yīng)用6。梁潔萍7等在復(fù)方血栓通膠囊成品質(zhì)量控制方面做了研究，使用DionexAcclaim 120 C18色譜柱

3、，乙腈和0.05%的磷酸溶液為流動相進(jìn)展梯度洗脫，檢測波長為203、207nm，建立了該品種的HPLC 指紋圖譜，確定了42 個共有峰，能成功檢測出樣品中三七、黃芪、丹參和玄參4 味藥材的主要活性成分或標(biāo)示性成分，為對該制劑的質(zhì)量進(jìn)展全面監(jiān)控提供了根據(jù)。2.2 含量測定：目前文獻(xiàn)報(bào)道較多的都是采用高效液相色譜法測定復(fù)方血栓通膠囊中有效成分的含量，作為方中君藥三七，具有活血化瘀的成效，測定其活性成分的文獻(xiàn)較多，均采用高效液相色譜法，流動相流速均為1.0mlmin-1，均采用梯度洗脫法。上述圖表中ELSD 的參數(shù)為載氣流量為2.0L/min，漂移管溫度為70，梁潔萍采用人參皂苷Rg1為參照物，于素

4、云采用三七皂苷R1 為參照物，利用一測多評法計(jì)算各成分的含量，能減少對照品的使用，節(jié)約檢測本錢，同時不影響測定結(jié)果的準(zhǔn)確性。以上文獻(xiàn)報(bào)道均能較準(zhǔn)確測定三七中各活性成分的含量，為方中三七質(zhì)量的控制進(jìn)展了很好的研究。于素云等文獻(xiàn)還采用檢測波長270nm，以隱丹參酮為參照物，能準(zhǔn)確測定復(fù)方血栓通膠囊方中哈巴俄苷、丹參酮和隱丹參酮的含量，為控制方中玄參和丹參的質(zhì)量進(jìn)展了有益探究。李華等人采用HPLC 法，使用Themo Syneronis 色譜柱，以乙腈甲醇水(1025164)為流動相，流速為1.0mLmin-1，檢測波長為286nm，能準(zhǔn)確測定復(fù)方血栓通系列品種中丹酚酸B 的含量，當(dāng)然包括復(fù)方血栓通

5、膠囊中丹酚酸B 的含量，丹酚酸B 是治療心腦血管疾病的重要活性成分，為方中丹參的水溶性成分質(zhì)量控制做了研究。2.3 微生物限度：?中國藥典?2021 年一部，復(fù)方血栓通膠囊作為口服制劑且不含原藥粉，微生物應(yīng)該檢查霉菌、細(xì)菌和酵母菌，以及控制菌中的大腸埃希菌。王淡娜對復(fù)方血栓通膠囊微生物檢查方法進(jìn)展了驗(yàn)證，由于復(fù)方血栓通膠囊對金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌有抑制作用，確定細(xì)菌檢查用培養(yǎng)基稀釋法，霉菌、酵母菌和大腸埃希菌均可用常規(guī)法進(jìn)展檢測。3 結(jié)語目前復(fù)方血栓通膠囊的國家標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)比較完善，在鑒別上對方中4 味藥均進(jìn)展了控制，對方中三七進(jìn)展了定量質(zhì)量控制，文獻(xiàn)報(bào)道多集中在三七和丹參的定量質(zhì)量控制上，可對其有機(jī)氯農(nóng)藥殘留、非法添加化學(xué)藥物、三七非法投料、黃芪