甾醇合成抑制劑

1、12一、甾醇類農(nóng)藥簡(jiǎn)介一、甾醇類農(nóng)藥簡(jiǎn)介 甾醇是菌體細(xì)胞的一種組成物，這類殺菌劑影響甾甾醇是菌體細(xì)胞的一種組成物，這類殺菌劑影響甾醇的生物合成，使菌體細(xì)胞膜功能受到破壞，此類抑制劑醇的生物合成，使菌體細(xì)胞膜功能受到破壞，此類抑制劑有如下特點(diǎn)：有如下特點(diǎn)：、具有強(qiáng)的向頂傳導(dǎo)活性，有明顯的熏蒸作用具有強(qiáng)的向頂傳導(dǎo)活性，有明顯的熏蒸作用。、殺菌譜廣、除藻狀菌與病毒外，殺菌譜廣、除藻狀菌與病毒外，對(duì)擔(dān)子菌、子囊對(duì)擔(dān)子菌、子囊菌，半知菌都有一定的效果。菌，半知菌都有一定的效果。3、施藥量低施藥量低，大田用藥量是傳統(tǒng)保護(hù)劑的，大田用藥量是傳統(tǒng)保護(hù)劑的10%，果樹(shù)上僅為果樹(shù)上僅為1%，用于水果貯藏防腐，抑霉

2、唑只，用于水果貯藏防腐，抑霉唑只用用 2-4g/噸（果品），用于禾谷類拌種，粉銹寧噸（果品），用于禾谷類拌種，粉銹寧30-40g100kg 麥種。麥種。、藥效長(zhǎng)，藥效長(zhǎng)，一般為一般為 3-周。周。、一些品種如：粉銹寧，羥銹寧，丙環(huán)唑等對(duì)雙、一些品種如：粉銹寧，羥銹寧，丙環(huán)唑等對(duì)雙子葉植物有明顯的抑制作用。子葉植物有明顯的抑制作用。4 20世紀(jì)世紀(jì)70年代初發(fā)現(xiàn)了甾醇生物合成抑制劑年代初發(fā)現(xiàn)了甾醇生物合成抑制劑（SBIs）的抗菌作用機(jī)理，從此，研發(fā)）的抗菌作用機(jī)理，從此，研發(fā)SBI類殺類殺菌劑引起了農(nóng)藥界、醫(yī)藥界、植物病理學(xué)和生物菌劑引起了農(nóng)藥界、醫(yī)藥界、植物病理學(xué)和生物化學(xué)學(xué)科的高度重視?；瘜W(xué)

3、學(xué)科的高度重視。 20世紀(jì)世紀(jì)80年代以來(lái)，許多新型高效、低毒、年代以來(lái)，許多新型高效、低毒、廣譜安全的麥角甾醇生物合成抑制劑（廣譜安全的麥角甾醇生物合成抑制劑（EBIs）相）相繼應(yīng)用與植物真菌病害防治。繼應(yīng)用與植物真菌病害防治。 而后快速發(fā)展，農(nóng)藥種類更多，用量更少。而后快速發(fā)展，農(nóng)藥種類更多，用量更少。二、研發(fā)歷史二、研發(fā)歷史5三、種類與防治對(duì)象三、種類與防治對(duì)象6 ClNN C(CHC(CH3 3) )3 3C CC CCHCHO OO NClC(CH3)3CCHONOHNN三、種類與防治對(duì)象三、種類與防治對(duì)象 三唑類三唑類71）、特點(diǎn) 三唑酮三唑酮 三唑醇三唑醇 純品無(wú)色結(jié)晶 純品白色

4、或褐黃色結(jié)晶 熔點(diǎn)：82.3 111.7 20水中溶解度 0.007 10 ppm 20，24h在 0.1N HSO 或NaOH中，中無(wú)分解現(xiàn)象， 溶于異丙醇、環(huán)已酮 大白鼠 LD50 口服1000-1500mgkg 1105-1160mgkg 經(jīng)皮1000 mgkg 1000 mgkg8）應(yīng)用 二者均為內(nèi)吸性強(qiáng)的能上下傳導(dǎo)的殺菌劑，具有選擇作用，殘效期長(zhǎng)達(dá)70天左右，一般田間可維持30天左右，一次施藥均可達(dá)防治目的。二類藥劑均對(duì)赤霉病無(wú)效。拌種時(shí)不可提高使用濃度，若超過(guò)濃度，有抑制苗生長(zhǎng)的現(xiàn)象或延遲出苗天數(shù)。粉銹寧內(nèi)吸到植物體內(nèi)5天有56%轉(zhuǎn)變?yōu)榱u銹寧。9粉銹寧粉銹寧v對(duì)古生菌綱、藻狀菌綱、

5、半知菌綱的真菌都有很好的活性，對(duì)古生菌綱、藻狀菌綱、半知菌綱的真菌都有很好的活性，高效而持久，高效而持久，主要防治白粉病，銹病，黑穗病，主要防治白粉病，銹病，黑穗病，對(duì)云紋病，對(duì)云紋病，鳳梨病亦有良好的防效，具保護(hù)、治療、鏟除作用鳳梨病亦有良好的防效，具保護(hù)、治療、鏟除作用v制劑有制劑有2020ECEC，2525WPWP，可拌種、噴霧用，可拌種、噴霧用v拌種防麥類黑穗病：拌種防麥類黑穗?。?020EC 32mlEC 32ml：100100斤拌種：斤拌種：3 3斤水斤水v防麥類白粉病：防麥類白粉?。?525WP30g+100WP30g+100斤水，在孕穗斤水，在孕穗- -抽穗期噴霧抽穗期噴霧v防

6、蔬菜，果樹(shù)白粉病防蔬菜，果樹(shù)白粉病 3000-5000X 3000-5000X 噴霧。噴霧。10羥銹寧 主要防治由種子傳播的病害，如麥腥黑穗、散黑穗病、高粱、玉米絲黑穗病及空氣中傳播的白粉病，銹病等。 制劑：17%、28%粉劑 拌種用0.2-0.5%11氟硅唑氟硅唑 flusilazoleflusilazole（福星）（福星）雙（雙（4-氟苯基）甲醛（氟苯基）甲醛（1-1、2、4-三唑三唑-基甲基）甲硅烷基甲基）甲硅烷 ）性質(zhì)）性質(zhì) 純品白色結(jié)晶，熔點(diǎn)純品白色結(jié)晶，熔點(diǎn)5555，對(duì)日光穩(wěn)定，在，對(duì)日光穩(wěn)定，在3131以下穩(wěn)定。在土壤中半衰期以下穩(wěn)定。在土壤中半衰期約約60-8060-80天。天

7、。 ）毒性）毒性：低毒殺菌劑：低毒殺菌劑 大鼠急性經(jīng)口大鼠急性經(jīng)口 LDLD505011101110（）（）- 674- 674（）（）mgmgkgkg 兔經(jīng)皮兔經(jīng)皮 LDLD50502000 mg2000 mgkgkg，對(duì)皮膚眼睛有輕微刺激作用。，對(duì)皮膚眼睛有輕微刺激作用。 FSiCH3FNNNCH2123）作用特點(diǎn) 作用機(jī)理是破壞和阻止病菌的細(xì)胞膜重要成份麥甾醇的生物合成，導(dǎo)致細(xì)胞膜不能形成，使病菌死亡。對(duì)擔(dān)子菌和半知菌等有效，對(duì)梨黑星病有特效，并兼治梨赤星病。4）應(yīng)用； 40福星WP1）防梨黑星?。涸诎l(fā)病初期噴藥，每隔7-10天噴次，連續(xù)噴藥4-6次，用8000-10000噴酒，能有效地

8、防梨星黑病，并兼治梨赤星病，病害發(fā)生高峰期，噴藥間隔適當(dāng)?shù)乜s短。2）防黃瓜黑星?。夯就?，連噴3-5次，用藥量1250-20000稀釋液。 酥梨類品種敏感（幼果期），應(yīng)慎用。13 丙環(huán)唑（脫力特） 防白粉病，絲核菌、銹菌、黑穗菌等，但對(duì)霜霉病無(wú)活性。三唑類殺菌機(jī)理 主要是抑制菌體甾醇的生物合成，因而干擾或抑制菌體附著孢及吸盤的發(fā)育及菌絲的生長(zhǎng)和孢子的形成。三唑酮對(duì)某些病菌在活體中活性很強(qiáng)，但離體效果很差，對(duì)菌絲的活性比對(duì)孢子的活性強(qiáng)。14抑霉力抑霉力 imazalilimazalil（抑霉唑、萬(wàn)利得）（抑霉唑、萬(wàn)利得） 生物活性：是防治果、蔬貯藏病害的有效藥劑，對(duì)青霉菌引起的各種腐爛病防效好

9、，對(duì)抗苯并咪唑類殺菌劑的青霉菌株有效，對(duì)炭疽菌、蒂腐病菌也有效。劑型：50%乳油，25%水溶性鹽；使用：使用500-1000倍液直接浸漬噴灑果品，蔬菜；咪鮮安（撲霉靈，施寶克）咪鮮安（撲霉靈，施寶克） 對(duì)子囊菌引起的多種病害有效，具防腐保鮮作用，防水稻惡苗病，芒果炭疽病。理化性質(zhì)：原藥為黃色至棕色結(jié)晶，微溶于水，易溶于多數(shù)有機(jī)溶劑中，對(duì)熱穩(wěn)定。咪咪唑唑類類NN l l15 C13H27OCH3CH3N是麥類和熱帶作物白粉病、銹病，蕉葉斑病、茶皰疫病的保護(hù)劑、鏟除劑和治療是麥類和熱帶作物白粉病、銹病，蕉葉斑病、茶皰疫病的保護(hù)劑、鏟除劑和治療劑。低毒。劑。低毒。嗎啉類16 有Z、E兩種異構(gòu)體，只有

10、Z異構(gòu)體具有殺菌活性，但在田間條件下兩種異構(gòu)體的比例能迅速達(dá)到Z E80 20的平衡。對(duì)霜霉屬、疫霉屬特別有效，對(duì)腐霉屬效果稍差。ClONCOCCCH3OHOCH3(E)ClCCCH3OHOCH3OCNO(Z)17 用于防治黃瓜、番茄等蔬菜灰霉病、還可防治葡萄等作物灰霉病。NNCH3CH3NH嘧啶類18 防果樹(shù)病害，銹病、白粉、炭疽?；ㄉ~斑、黑斑，葫蘆科作物白粉病。ClNNCOHCl1920四、作用機(jī)制四、作用機(jī)制 殺菌劑一旦進(jìn)入菌體之后，就進(jìn)行一系列的代謝反應(yīng)，其活性結(jié)構(gòu)在其他因素的配合下，尋找作用點(diǎn)，以達(dá)到抑菌或殺菌的目的，這個(gè)過(guò)程稱為作用機(jī)制。 （一）研究殺菌劑作用機(jī)制的意義迄今為止殺

11、菌劑的發(fā)展歷史經(jīng)歷了三大階段： 1.40年代初之前是無(wú)機(jī)化合物應(yīng)用時(shí)期； 2.1940-1970年代初為有機(jī)化合物應(yīng)用時(shí)期； 3.70年代初-今，是典型的內(nèi)吸殺菌劑研制成功 并廣泛應(yīng)用的時(shí)期。其作用機(jī)理也相繼發(fā)生變化，逐步由多作用點(diǎn)向少作用點(diǎn)發(fā)展，即從較少選擇性到較高的選擇性發(fā)展。 2122 為什么同一殺菌劑對(duì)某些菌類有效，而對(duì)其他菌類無(wú)效呢？為什么對(duì)同一菌體，很多殺菌劑對(duì)它有效呢？這就要從作用機(jī)制的理論來(lái)進(jìn)行分析。T 經(jīng)研究證實(shí)，上述第一種情況是菌體之間的差異導(dǎo)致對(duì)同一殺菌劑有不同的反應(yīng);T 在第二種情況下，不同殺菌劑對(duì)同一菌體雖有效，但各自作用點(diǎn)并不相同。 從理論上弄清活性結(jié)構(gòu)所起作用的原

12、理，可以指導(dǎo)我們正確地使用殺菌劑，有助于尋找，篩選更理想的殺菌劑，同時(shí)也推動(dòng)了農(nóng)藥基礎(chǔ)理論的不斷深入發(fā)展。23殺菌劑的作用方式是多種多樣的，我們可以從不同的角度區(qū)分，根據(jù)其作用部位（或代謝環(huán)節(jié)）是單一的，還是多個(gè)的，可以分為?；裕▎巫饔命c(diǎn)）和多作用點(diǎn)兩大類。 前者選擇性強(qiáng)，但病菌易產(chǎn)生抗藥性，后者選擇性弱。 歸納起來(lái)，它的作用機(jī)理主要有以下幾種類型：破壞細(xì)胞 的結(jié)構(gòu)抑制能量的合成干擾病原菌的生物合成 影響影響脂肪氧化脂肪氧化 影響三羧酸循環(huán)影響三羧酸循環(huán) 影響乙酰輔酶影響乙酰輔酶A A 影響呼吸鏈電子影響呼吸鏈電子傳遞傳遞影響核酸、蛋白質(zhì)影響核酸、蛋白質(zhì) 影響有絲分裂影響有絲分裂2425 對(duì)

13、細(xì)胞膜組分甾醇的破壞對(duì)細(xì)胞膜組分甾醇的破壞 這類殺菌劑的作用主要是影響菌體細(xì)胞膜生物合成中由魚鯊烯形成甾醇的階段，藥劑通稱為甾醇抑制劑，包括嗎啉類、哌嗪類、吡啶類、嘧啶類、二氮唑類與三氮唑類等，但作用位點(diǎn)不同。 嗎啉類是抑制甾醇生物合成過(guò)程8-7 的雙鍵異構(gòu)化，打擊點(diǎn)是14異構(gòu)酶；而其它5類都是抑制甾醇生物合成過(guò)程中由多功能氧化酶細(xì)胞色素P450催化進(jìn)行的甾醇C14上的脫甲基，使真菌麥角甾醇脫甲基不能進(jìn)行（DMIs)。 26v植物病原菌抗藥性分子生物學(xué)楊謙 著科學(xué)出版社; 第2版 (2012年) ISBN 9787030324078 16開(kāi)本，平裝，153頁(yè)定價(jià): 25元 五、抗性機(jī)制五、抗性

14、機(jī)制27 植物病原物抗藥性：本來(lái)對(duì)農(nóng)藥敏感的野生型植物病原物個(gè)體或群體，由于遺傳變異而對(duì)藥劑出現(xiàn)敏感性下降的現(xiàn)象?！翱顾幮浴卑瑑煞矫婧x：一是病原物遺傳物質(zhì)發(fā)生變化，抗藥性狀可以穩(wěn)定遺傳；二是抗藥突變體對(duì)環(huán)境有一定的適合度，即與敏感野生群體具有生存競(jìng)爭(zhēng)力。28 植物病原物抗性概況1、病原物抗藥性發(fā)生的歷史遠(yuǎn)遠(yuǎn)晚于害蟲(chóng)抗藥性發(fā)生的歷史。(60年代，苯并咪唑 類內(nèi)吸性殺菌劑的應(yīng)用，抗性開(kāi)始嚴(yán)重）。目前，已有150多種病原菌產(chǎn)生了抗藥性。292、真菌的抗藥性是植物病原物中最常見(jiàn)的。已知植物病原真菌產(chǎn)生抗藥性的有鞭毛菌亞門，子囊菌亞門，擔(dān)子菌亞門和半知菌亞門的數(shù)百種真菌。產(chǎn)生抗藥性的殺菌劑主要是內(nèi)吸

15、性殺菌劑。303、植物病原細(xì)菌的抗藥性遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如真菌抗藥性重要。原因：可用于防治植物病原細(xì)菌的殺細(xì)菌劑種類較少，用藥水平較低。細(xì)菌繁殖速度快，數(shù)量大，容易發(fā)生變異，只要經(jīng)常使用殺細(xì)菌劑便會(huì)發(fā)生抗藥性，如梨火疫病菌對(duì)鏈霉素和土霉素產(chǎn)生了抗藥性。水稻白葉枯病菌對(duì)噻枯唑的抗藥性。314、至今只發(fā)現(xiàn)了少數(shù)線蟲(chóng)產(chǎn)生抗藥性 使用呋喃丹年之后，玉米地的一種線蟲(chóng)（Daratylenchus seribnexi）種群降低了對(duì)呋喃丹殺線蟲(chóng)劑的敏感性。 5、病毒、類菌原體、類立克次體尚未發(fā)現(xiàn)抗藥性。32 通過(guò)遺傳變異而獲得抗藥性。 農(nóng)藥則是抗藥突變體的強(qiáng)烈選擇劑，而不是抗藥性發(fā)生的誘變劑。3334抗藥性的遺傳機(jī)制抗藥

16、性的遺傳機(jī)制抗藥性的生理生化機(jī)制抗藥性的生理生化機(jī)制抗藥性的分子機(jī)制抗藥性的分子機(jī)制 一般而言，一般而言，1個(gè)或幾個(gè)基因可以控制病原真菌對(duì)某個(gè)或幾個(gè)基因可以控制病原真菌對(duì)某一類殺菌劑產(chǎn)生抗藥性。據(jù)現(xiàn)有的研究報(bào)道，植物病原一類殺菌劑產(chǎn)生抗藥性。據(jù)現(xiàn)有的研究報(bào)道，植物病原真菌對(duì)真菌對(duì)SBIs殺菌劑的抗藥性遺傳機(jī)制較為復(fù)雜，不同病殺菌劑的抗藥性遺傳機(jī)制較為復(fù)雜，不同病原菌對(duì)同一種原菌對(duì)同一種SBIs殺菌劑或同種病原菌對(duì)不同殺菌劑或同種病原菌對(duì)不同SBIs殺菌殺菌劑都有著不同的抗性遺傳機(jī)制，因此很難用某一種簡(jiǎn)單劑都有著不同的抗性遺傳機(jī)制，因此很難用某一種簡(jiǎn)單的模式來(lái)解釋病原菌對(duì)該類殺菌劑的抗性遺傳機(jī)制。的模式來(lái)解釋病原菌對(duì)該類殺菌劑的抗性遺傳機(jī)制。35降低藥劑與作用位點(diǎn)酶的親和力降低藥劑與作用位點(diǎn)酶的親和力增加對(duì)藥劑的排泄增加對(duì)藥劑的排泄去毒作用去毒作用對(duì)藥劑的通透性下降對(duì)藥劑的通透性下降36vABC運(yùn)輸?shù)鞍谆蚩刂频目惯\(yùn)輸?shù)鞍谆蚩刂频目筍BIs殺菌劑分殺菌劑分子機(jī)制子機(jī)制vMFS運(yùn)輸?shù)鞍谆蚩刂频目惯\(yùn)輸?shù)鞍谆蚩刂频目筍BIs殺菌劑分殺菌劑分子機(jī)制子機(jī)制v與與CYP51蛋白基因相關(guān)的抗蛋白基因相關(guān)的抗SBIs殺菌劑分殺菌劑分子機(jī)制子機(jī)制37ABC ABC 運(yùn)輸?shù)鞍谆蚰軌蛲?/p>