年產(chǎn)五億粒布洛芬GMP車間工藝設(shè)計

1、鎮(zhèn)江高等?？茖W(xué)校課程設(shè)計課程設(shè)計報告書 題 目： 年產(chǎn)五億粒布洛芬GMP車間工藝設(shè)計 系 部： 化工系 專 業(yè)： 化學(xué)制藥技術(shù) 班 級： 制藥09 班 姓 名： 張坤 學(xué) 號： 090305105 2011年 05 月 30日 22 制藥工藝學(xué)課程設(shè)計任務(wù)書設(shè)計題目：年產(chǎn)五億粒布洛芬生產(chǎn)車間工藝設(shè)計 系 部：化工系 專 業(yè)：化學(xué)制藥技術(shù) 學(xué)生姓名: 張坤 學(xué) 號:090305105 起迄日期:2011年04月01日 2011年05月30日 指導(dǎo)教師: 鮑艷霞 教研室主任：殷偉芬 2011 年 5 月 30 日課程設(shè)計任務(wù)書1課程設(shè)計的內(nèi)容和要求（包括原始數(shù)據(jù)、技術(shù)要求、工作要求等）：1. 確定

2、工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2. 每人詳細敘述一個硬膠囊生產(chǎn)工藝設(shè)備的工作原理，結(jié)構(gòu)組成及關(guān)于此設(shè)備國內(nèi)外的現(xiàn)狀，研究前沿。3. 物料衡算，設(shè)備選型（按二班制，聯(lián)動線生產(chǎn)）；4. 按GMP規(guī)范要求設(shè)計車間工藝平面圖；2對課程設(shè)計成果的要求包括圖表、實物等硬件要求： 1.設(shè)計說明書一份，包括工藝概述，工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明，物料衡算，工藝設(shè)備選型說明，工藝主要設(shè)備一覽表，車間工藝平面布置說明，車間技術(shù)要求；每位學(xué)生的設(shè)備詳細綜述。 2.工藝平面布置圖一套（1：100）；3主要參考文獻：l 要求按國標GB 771487文后參考文獻著錄規(guī)則書寫，例如：1 施仁，劉文江，鄭輯光.自動化儀表與過程控制.

3、第3版.北京：電子工業(yè)出版社，20032 廖效果，朱啟逑.數(shù)字控制機床.武漢：華中科技大學(xué)出版社，20034課程設(shè)計工作進度計劃：序號起 迄 日 期工 作 內(nèi) 容12011年4月1日前布置任務(wù)22011年4月20日前構(gòu)建總體框架32011年4月30日前編寫課程設(shè)計內(nèi)容42011年5月15日前討論，修改52011年5月30日前定稿，交稿主指導(dǎo)教師鮑艷霞日期：2011 年 05 月 30 日目錄第一章 概述11.1膠囊劑介紹11.1.1膠囊劑特點：11.1.2膠囊劑分類21.2布洛芬介紹2第二章 處方設(shè)計和工藝設(shè)計32.1布洛芬處方設(shè)計32.1.1 處方32.1.2處方分析32.1.3輔料的選擇原

4、則42.2工藝過程42.2.1原輔料過篩42.2.2干燥42.2.3整粒42.2.4總混42.2.5填充42.2.6包裝5第三章 工藝流程63.1設(shè)計概述63.1.1課題名稱63.1.2 設(shè)計依據(jù)63.1.3 設(shè)計內(nèi)容63.1.4 設(shè)計原則63.2工藝流程介紹6第四章 物料衡算【】104.1物料衡算基礎(chǔ)104.2物料衡算基礎(chǔ)104.3物料衡算條件104.4物料衡算范圍114.5原輔料物料衡算114.6膠囊殼物料消耗12第五章 設(shè)備選型145.1工藝設(shè)備的設(shè)計及選型145.1.1 工藝設(shè)備設(shè)計與選型的步驟145.2粉碎篩分設(shè)備145.2.1粉碎設(shè)備145.2.2 篩分設(shè)備155.3膠囊填充設(shè)備1

5、65.3.1藥物的填充設(shè)備165.4膠囊劑的封口與打光設(shè)備175.4.1膠囊的封口及設(shè)備175.5膠囊劑的質(zhì)量檢查185.5.1膠囊劑制備過程中容易出現(xiàn)的質(zhì)量問題185.6包裝195.6.1 鋁塑包裝機械195.6.2 包裝紙盒的印字機械205.6.3 自動裝盒機21第六章車間設(shè)計22第七章安全及三廢防治227.1 安全生產(chǎn)227.1.1. 原材料的危險性及安全措施227.2 “三廢”防治概述237.2.1環(huán)境保護的重要性237.2.2 防治“三廢”的主要措施23參考文獻26第一章 概述1.1膠囊劑介紹簡介膠囊劑【】崔福德.藥劑學(xué)M.第五版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.111120】（c

6、apsules）系指將藥物填裝于空心膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑，構(gòu)成上述空心硬質(zhì)膠囊殼或彈性軟質(zhì)膠囊殼的材料是明膠、膠囊劑、甘油、水以及其它的藥用材料，但各成分的比例不盡相同，制備方法也不同。 將藥物按劑量裝入膠囊中而成的制劑。膠囊一般以明膠為主要原料，有時為改變其溶解性或達到腸溶等目的，也采用甲基纖維素、海藻酸鈣、變性明膠、PVA及其他高分子材料。膠囊劑可掩蓋藥物的不良氣味，易于吞服；能提高藥物的穩(wěn)定性及生物利用度；還能定時定位釋放藥物，并能彌補其他固體劑型的不足，應(yīng)用廣泛。凡藥物易溶解囊材、易風化、刺激性強者，均不宜制成膠囊劑。特點1.1.1膠囊劑特點： 1、能掩蓋藥物不

7、良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性：因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對具不良嗅味或不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護與穩(wěn)定作用。 2、藥物的生物利用度較高：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。一般膠囊的崩解時間是30分鐘以內(nèi)，片劑、丸劑是1小時以內(nèi)； 3、可彌補其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成膠囊劑。 4、可延緩藥物的釋放和定位釋藥：可將藥物按需要制成緩釋顆粒裝入膠囊中，達到緩釋延效作用。 1.1.2膠囊劑分類膠囊劑分硬膠囊劑、

8、軟膠囊劑(膠丸)、腸溶膠囊劑和速釋、緩釋與控釋膠囊劑，供口服應(yīng)用。 （一） 根據(jù)囊殼的差別，通常將膠囊劑分為硬膠囊和軟膠囊（亦稱為膠丸）兩大類： 硬膠囊劑（hard capsules） 是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。 將固體和半固體藥物填充于硬膠囊中而制成的膠囊劑。應(yīng)用較為廣泛。硬膠囊劑的溶解時限優(yōu)于丸、片劑，并可通過選用不同特性的囊材以達到定位、定時、定量釋放藥物的目的，如腸溶膠囊、直腸用膠囊、陰道用膠囊等。軟膠囊劑（soft capsules） 是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當輔料中，再用壓制法（或滴制法

9、）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。 1.2布洛芬介紹概述通用名稱：布洛芬英文名稱：Ibuprofen 中文別名：拔怒風、異丁苯丙酸、異丁洛芬 英文別名：Algofen、Amersol、Andran、Apsifen、Brufen、Ebufac、Emodin、Inflam、Motrin、Rurana 藥理藥效學(xué) 本品的鎮(zhèn)痛、消炎作用機制尚未完全闡明，可能作用于炎癥組織局部，通過抑制前列腺素或其他遞質(zhì)的合成而起作用，由于白細胞活動及溶酶體酶釋放被抑制，使組織局部的痛覺沖動減少，痛覺受體的敏感性降低。治療痛風是通過消炎、鎮(zhèn)痛、并不能糾正高尿酸血癥。治療痛經(jīng)的作用機理可能是前列腺素合成受到抑制使子宮

10、內(nèi)壓力下降、宮縮減少。 第二章 處方設(shè)計和工藝設(shè)計2.1布洛芬處方設(shè)計2.1.1 處方布洛芬 60g 蔗糖粉 350g 糖精鈉 2.5g 聚維酮（PVP） 1g 微晶纖維素 15g 羧甲基淀粉鈉 5g 香精 適量制法：將布洛芬、微晶纖維素、蔗糖粉過60目篩后，置混合器內(nèi)與糖精鈉羧基淀粉鈉混合均勻。混合物用聚維酮的異丙醇溶液制粒，干燥，18目篩整粒噴入香精，密閉片刻，分裝單劑量包裝含布洛芬600mg。 注：本品為混懸顆粒劑2.1.2處方分析序號名稱用途備注1布洛芬主藥白色結(jié)晶性粉末，稍有特異臭，幾乎無味。在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中幾乎不溶。2聚維酮黏合劑聚維酮是一種水溶性的合成聚合物

11、，主要成分為N-乙烯吡咯烷酮。3蔗糖粉稀釋劑用于固體制劑處方中作為稀釋劑，當需要將微小的活性成分與蔗糖小粒子混合可以達到含量均勻度。4糖精鈉甜味劑糖精鈉是最古老的甜味劑，它不被人體代謝吸收，在各種食品生產(chǎn)過程中都很穩(wěn)定。5微晶纖維素潤滑劑本品為白色或類白色粉末，無臭，無味。 本品在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。6羥甲基淀粉鈉崩解劑白色粉末，無臭無味。不溶于甲醇、乙醇及其他有機溶劑，溶于水，水溶液呈微酸性。2.1.3輔料的選擇原則任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在膠囊劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很

12、大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。選擇輔料一般基于如下原則：a) 加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。b) 輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當?shù)牧鲃有院头稚⑿?。c) 選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。d) 輔料的加入不會增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。2.2工藝過程2.2.1原輔料過篩原料過30目篩，過篩后外觀檢查無異物。內(nèi)加輔料滑石粉、磷酸氫鈣，外加輔料二氧化硅過100目篩，過篩后外觀檢查無異物。內(nèi)加

13、輔料與原料的混合：用高速混合制粒機混合，混合制粒時間為180秒。加入濕潤劑的混合要求：加入潤濕劑后，混合制粒時間為60秒。濕粒粒度應(yīng)較均勻，外觀檢查無異物。2.2.2干燥干燥過程，最高溫度不能超過55。顆粒水分須低于2.0%。2.2.3整粒用快速整粒機整粒，20目篩。整粒過程，操作間相對濕度必須低于60%。2.2.4總混采用三維混合機混合，總混時間為20分鐘?？偦爝^程，操作間相對濕度應(yīng)低于60%。2.2.5填充填充過程，必須控制操作間相對濕度保持在60%以下。膠囊裝量差異和崩解時限必須符合中間產(chǎn)品質(zhì)量標準。2.2.6包裝操作間相對濕度必須低于60%。第三章 工藝流程3.1設(shè)計概述3.1.1課題

14、名稱課題名稱：年產(chǎn)5億粒布洛芬膠囊車間工藝設(shè)計3.1.2 設(shè)計依據(jù) 本設(shè)計以片劑車間生產(chǎn)實習的現(xiàn)場觀察學(xué)習和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以中國藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的醫(yī)藥設(shè)計技術(shù)規(guī)定、藥品注冊管理辦法、醫(yī)藥工程設(shè)計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細則、GMP等多種設(shè)計規(guī)范。3.1.3 設(shè)計內(nèi)容 (1) 文字部分：設(shè)計任務(wù)書、設(shè)計說明書。(2) 圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖。 3.1.4 設(shè)計原則：(1)本設(shè)計為片劑車間，在設(shè)計中嚴格遵照GMP和潔凈廠房設(shè)計規(guī)范等標準進行設(shè)計。(2) 對設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟方便，實用可行，符

15、合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點。(3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。(4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護等相關(guān)規(guī)范制度。(5) 嚴格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責任制，嚴格工藝設(shè)計質(zhì)量。3.2工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。圖3-2-1硬膠囊工藝流圖1粉碎粉碎主要是借助機械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機械力有沖擊力（i

16、mpact），壓縮力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。（1） 粉碎的目的、意義目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下：a) 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。b) 有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性。c) 有利于制劑中各成分的混合均勻等。（2） 粉碎方式粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設(shè)備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即 自由粉碎與閉塞粉碎；循環(huán)粉碎與開路粉碎；干法粉碎與濕法粉碎；低溫粉碎

17、；e) 混合粉碎。7在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中，根據(jù)上述粉碎的原則，原輔料的粉碎采用連續(xù)、開路、干法粉碎。2篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設(shè)計中選擇編織篩3混合混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康??；旌线^程是以細微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝

18、聚性、飛散性強等特點?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一?；旌系臋C理有三種：對流混合 在機械轉(zhuǎn)動下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時進行的總體混合。剪切混合 由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進行的局部混合。擴散混合 相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運動時相互交換位置而進行的局部混合?；旌系挠绊懸蛩赜校篴) 物料的粉體性質(zhì)的影響。b) 設(shè)備類型的影響。c) 操作條件的影響。4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它膠囊生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的

19、加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)5干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。6整粒，總混制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響制粒的質(zhì)量，因此要通過整粒設(shè)備使干顆粒形成粗細比較均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。7包裝包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說明書等。單劑量包裝方式較好，它不因在應(yīng)用時啟開包裝而對剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防

20、止片與片之間的摩擦與碰撞等。（1）內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。（2）標簽、說明書根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標簽并附有說明書。標簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號、產(chǎn)品批號、主要成分、適應(yīng)癥、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項。標簽應(yīng)色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。說明書應(yīng)印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應(yīng)等。（3）包裝設(shè)計藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。第四章 物料衡算【】中國藥典20

21、05版】4.1物料衡算基礎(chǔ)物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。G1=G2+G3+G4式中：G1輸入物料量總和；G2輸出物料量總和；G3物料損失量總和；G4物料積累量總和。當系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為：G1=G2+G34.2物料衡算基礎(chǔ)（1）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進行計算；（2）對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準進行計算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。4.3物料衡算條件年產(chǎn)量：5億粒一年按300個工作日

22、計算，每天三個班次，每班實際工作7小時。 處 方： 1000粒布洛芬 60g蔗糖粉 350g糖精鈉 2.5g 聚維酮（PVP） 1g微晶纖維素 15g羧甲基淀粉鈉 5g4.4物料衡算范圍在進行物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復(fù)雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算范圍。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設(shè)備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個獨立的體系。凡進入體系的物料均為輸入項。離開體系的物料均為輸出項。本設(shè)計以一個工段為單位進行計算。4.5原輔料物料衡算阿司匹林腸溶片產(chǎn)量：5億粒/年日產(chǎn)量：500000000÷300=1666667

23、粒班產(chǎn)量：1666667÷3=555556粒時產(chǎn)量：555556÷7=79365粒損耗：原輔料5% 鋁塑包裝材料 5% 紙盒包裝材料5% 紙箱包裝材料5%每年的原輔料需求量：每年原輔料需求量=總年量片數(shù)×每片含量÷收率每年原輔料需求量： 布洛芬：500000000*60/1000/95%=31600000g=31600kg 蔗糖粉：500000000*350/1000/95%=184000000g=184000kg 糖精鈉：500000000*2.5/1000/95%=1320000g=1320kg 聚維酮（PVP）：500000000*1/1000/9

24、5%=526000g=526kg 微晶纖維素：500000000*15/1000/95%=7895000g=7895kg 羧甲基淀粉鈉：500000000*5/1000/95%=2631600g=2631.6kg每年損耗量： 布洛芬：500000000*60/1000/95%*5%=1580kg 蔗糖粉：500000000*350/1000/95%*5%=9200kg 糖精鈉：500000000*2.5/1000/95%*5%=66kg 聚維酮（PVP）：500000000*1/1000/95%*5%=26.3kg 微晶纖維素：500000000*15/1000/95%*5%=394.75kg

25、 羧甲基淀粉鈉：500000000*5/1000/95%*5%=131.58k表4-5 物料消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量布洛芬（kg）蔗糖粉（kg）糖精鈉（kg）聚維酮（PVP）（kg）微晶纖維素（kg）羧甲基淀粉鈉（kg）31600184000132052678952631.6158092006626.3394.75131.5835.11204.441.4670.5848.7722.9241.75610.5560.0720.0290.4390.1464.6膠囊殼物料消耗單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個包裝，使每個藥片均處于密封

26、狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護作用，也可杜絕交叉污染。 本次設(shè)計采用泡罩式包裝。 泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質(zhì)PVC經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。包裝規(guī)格為12粒/板， 2板 /小盒 ， 1000盒/箱鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜、PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為55mm×76mm。鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜及PVC塑料硬片年用量：500000000/12*55*76/95%/106= 183333.3m2年損耗量：500000000/12*55*76/95%*

27、5%/106=9188.7 m2a）中包裝為小紙盒，則：年用量：500000000/12/2÷95 = 2.2*107個年損耗：2.2*107×5 =1.1*106*個b）外包裝為紙箱，1000小盒/箱，則： 紙箱年用量：2.2*107/95% /1000=2.32*104個年損耗：2.2*107/95% /1000×5 = 1160個每班次包材的用量與損耗量見包材消耗一覽表（表4-2）。表4-2 包材消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量PVC、鋁箔（m2）小紙盒（個）紙箱（個）183333.32.2*1072.32*1049188.71.1*106

28、116020.372.44*10625.7810.2112221.29第五章 設(shè)備選型5.1工藝設(shè)備的設(shè)計及選型【】張緒橋.藥物制劑設(shè)備與車間工藝設(shè)計M.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000: 4304325.1.1 工藝設(shè)備設(shè)計與選型的步驟工藝設(shè)備設(shè)計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內(nèi)容：定型機械設(shè)備和制藥機械設(shè)備的選型；計量貯存容器的計算：定型化工設(shè)備的選型；確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。5.2粉碎篩分設(shè)備5.2.1粉碎設(shè)備粉碎機類型很多，根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適

29、宜的粉碎機。常用的典型粉碎機有球磨機、沖擊式粉碎機、流能磨。其中的沖擊式粉碎機對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等應(yīng)用廣泛，具有“萬能粉碎機”之稱。本設(shè)計采用的即為萬能粉碎機。粉碎設(shè)備選用WF30型萬能粉碎機（圖5-1），主要簡介如下：主要用途:本機適用于制藥、化工、食品等行業(yè)的物料粉碎之用。工作原理：技術(shù)參數(shù):（見表5-1）表51 WF-30型萬能粉碎機技術(shù)參數(shù)型號生產(chǎn)能力（kg/h）主軸轉(zhuǎn)速(r/min)進料粒度(mm)粉碎細度(目)電機功率(kw)外形尺寸（長×寬×高mm）重量(kg)30型30-3005800612-120目5.5

30、450×450×1000320圖51 WF-30型萬能粉碎機因為粉碎機的粉碎細度可通過篩網(wǎng)調(diào)節(jié)，所以，沒有必要使用專門的篩分設(shè)備，如使用，可選用該廠生產(chǎn)的XZS-800型振動篩。工作原理：利用機械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料進行分離技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力250-350kg/h，功率1.5kw，外形尺寸900×900×1200mm。5.2.2 篩分設(shè)備篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設(shè)計中選擇編織篩。（1）篩孔藥篩的徑孔大小用篩號表示

31、，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標準和工業(yè)標準。藥典選用國家標準的R40/3系列。見表5-2：表52 我國藥典標準篩規(guī)格表篩號平均篩孔內(nèi)徑(m)12000±702850±293355±134250±9.95180±7.66150±6.67125±5.8890±4.6975±4.1我國工業(yè)用標準篩常用“目”數(shù)表示篩號，即以每一英寸（25.4mm）長度上的篩孔數(shù)目表示，表5-3列出了部分工業(yè)篩的規(guī)格。表53 工業(yè)篩規(guī)格9目數(shù)錦綸納綸（m）鍍金鐵絲(m)銅絲(m)鋼絲(m)141300143013751611701211

32、127018106010961096209209549559604038044146280210210100150172170根據(jù)分散硬膠囊劑的生產(chǎn)要求，規(guī)定原輔料粉碎后通過80目鋼絲篩。（2）篩分設(shè)備篩分設(shè)備有許多種，如：搖動篩、振動篩、旋動篩、滾動篩、多用振動篩等。振動篩是利用機械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料進行分離的設(shè)備。本設(shè)計選用XZS-800型振動篩。5.3膠囊填充設(shè)備5.3.1藥物的填充設(shè)備手動裝囊器自動裝囊器 a.螺旋鉆壓進物料 b.柱塞往復(fù)運動壓進物料 c.自由流入物料 d.在填充管內(nèi)先將藥物壓成單位量，再填充于膠囊中硬膠囊劑的藥物填充時應(yīng)注意： 定量藥粉在填充時常發(fā)生小量的損

33、失而使最后的含量不足，配方時應(yīng)按實際需要量多準備幾粒的分量。 填充小劑量藥粉，尤其對麻醉、毒性藥物，應(yīng)先用適宜的稀釋劑稀釋一定的倍數(shù)，混勻后填充。易引濕或混合后發(fā)生共熔的藥物，可根據(jù)情況分別加入適量的稀釋劑，混勻后填充。疏松性藥物小量填充時，可加適量乙醇或液狀石蠟混合均勻后填充。中藥浸膏粉應(yīng)保持干燥，添加適當輔料均勻后填充。5.4膠囊劑的封口與打光設(shè)備5.4.1膠囊的封口及設(shè)備空膠囊的套合方式：平口和鎖口平口型：用制備空膠囊時相同濃度的膠液，保持膠液50，于囊帽、囊體套合處封上一條膠液，烘干即可。鎖口型：直接咬合，不需封口。硬膠囊劑封口后，必要時應(yīng)進行除粉和打光處理。 5.5膠囊劑的質(zhì)量檢查5

34、.5.1膠囊劑制備過程中容易出現(xiàn)的質(zhì)量問題1.裝量差異超限原因囊殼因素、藥物因素、填充設(shè)備因素等解決方法選用合格膠囊、改善藥物流動性和設(shè)備等2.吸潮解決方法采用防潮包衣、玻璃瓶、鋁塑包裝、雙鋁箔包裝等。一、膠外觀膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、疏松、混合均勻。二、水分硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超出9.0%。囊劑的質(zhì)量評定三、裝量差異每粒裝量與標識裝量相比較，應(yīng)在規(guī)定范圍以內(nèi)，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍。四、崩解時限膠囊劑作為一種固體制劑，通常應(yīng)作崩解度、溶出度或釋放度檢查， 除另有規(guī)定外，應(yīng)符合規(guī)定。 凡

35、規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。全自動崩解儀五、藥物的定性與定量按中國藥典或其他規(guī)定的標準和方法進行。六、微生物限度按中國藥典微生物限度檢查法檢查應(yīng)符合規(guī)定。5.6包裝包裝是生產(chǎn)的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影響著產(chǎn)品的最終質(zhì)量。包裝的目的在于達到密封，防濕、熱和光及衛(wèi)生條件。5.6.1 鋁塑包裝機械根據(jù)鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)任務(wù)，選用飛云機械公司生產(chǎn)的DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機（圖5-6-2）。a) 該機關(guān)鍵技術(shù)為九同步：即運料、成型、加料、印刷、熱封、批號、壓痕、沖裁、計數(shù)，并采取正壓成型，橫向無廢邊的先進技術(shù)，工藝流暢，生產(chǎn)過程直觀。技術(shù)參數(shù)：（見表56

36、-1）表56-1 DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機技術(shù)參數(shù)項目主要技術(shù)參數(shù)生 產(chǎn) 能 力：400版/時（標準版80×57）最大成型面積及深度 ：80×100×26 mm標準行程范圍：20-100 mm（可按用戶要求設(shè)計）標 準 版 塊：80×57 mm（可按用戶要求設(shè)計）空 氣 壓 力：0.4-0.6 Mpa電 機 功 率：0.55 kwPVC 硬 片：0.25 mmPTP 鋁 箔：0.02 mm透 析 紙：0-100g×88 mm沖 裁 次 數(shù)： 20-40次/分外型尺寸：300×460×890 mm整機 重

37、 量：350 kgb) 適用于制藥、醫(yī)療器械、食品、電子等行業(yè)的膠囊、片劑、針劑、注射器及異形物品的鋁塑、紙塑復(fù)合密封包裝。圖562 DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機165.6.2 包裝紙盒的印字機械在分散片劑的外包裝上要印字。在生產(chǎn)中，選用YH-420型自動紙盒批號印字機（圖5-6-4）。特性：a) 機械傳動，電子計數(shù)，橫向送料，印字位置正確。b) 采用膏狀亮光油墨、鋅合金字、印刷清晰、可作壓印。c) 適用于壓、印包裝紙盒的出廠日期、批號、有限期。技術(shù)參數(shù)：（見表5-6-3）表56-3 YH-420型自動紙盒批號印字機技術(shù)參數(shù)項目參數(shù)被印物紙盒、紙板被印物尺寸 （長×寬

38、5;高）40×100-180×350mm被印物厚度1mm-4mm速度0-160pcs/min油墨膏狀亮光油墨尺寸(長×寬×高)1150mm×660mm×530mm重量80kg電源AC110V/220V 200W單相圖56 -4 YH-420型自動紙盒批號印字5.6.3 自動裝盒機技術(shù)參數(shù)：（見表56-5）表56 -5 ZH-90型自動裝盒機項目參數(shù)裝盒速度30-90盒/分紙盒尺寸范圍65×35×12mm125×78×65mm未折說明書尺寸70-210×80-300mm折后說明書尺寸70

39、-210×20-40mm主機功率0.75kw壓縮空氣0.6Mpa機器的外形尺寸L×W×H1300×1400×1500mm電源380V 50Hz （220V，60Hz）重量900kg第六章車間設(shè)計第七章安全及三廢防治7.1 安全生產(chǎn)所謂“安全生產(chǎn)”，就是指在生產(chǎn)經(jīng)營活動中，為避免造成人員傷害和財產(chǎn)損失的事故而采取相應(yīng)的事 。安全生產(chǎn)是安全與生產(chǎn)的統(tǒng)一，其宗旨是安全促進生產(chǎn)，生產(chǎn)必須安全。搞好安全工作，改善勞動條件，可以調(diào)動職工的生產(chǎn)積極性；減少職工傷亡，可以減少勞動力的損失；減少財產(chǎn)損失，可以增加企業(yè)效益，無疑會促進生產(chǎn)的發(fā)展；而生產(chǎn)必須安全，則

40、是因為安全是生產(chǎn)的前提條件，沒有安全就無法生產(chǎn)。7.1.1. 原材料的危險性及安全措施1、原材料的危險性（1）易燃易爆的液體原材料一級易燃物閃點<28，二級易燃物閃點2845 ，三級易燃物閃點45120 ，四級易燃物閃點>120 （2）易燃固體原材料本身易燃，遇水易燃易爆（3）有毒的化學(xué)原材料劇毒原材料，有毒原材料2、安全措施（1）組織管理措施（2）防毒技術(shù)措施以無毒、低毒的物料或工藝代替有毒、高毒物料和工藝，生產(chǎn)裝置的密閉化、管道化和機械化，通風排毒（局部或全部），有毒氣體的凈化回收，隔離操作和自動控制。（3）個人防護措施皮膚防護，呼吸防護2、防火防爆措施嚴格管理明火，加熱用火，

41、檢修動火，流動火花和飛火，其它火源。（2）避免摩擦撞擊撞擊產(chǎn)生火花和達到危險溫度軸承轉(zhuǎn)動部分保持良好的潤滑，安裝在易燃易爆廠房內(nèi)的、易產(chǎn)生撞擊火花的部件要選用合適的金屬制成，防止鐵器隨物料進入設(shè)備內(nèi)部發(fā)生撞擊起火，安裝磁鐵分離器，搬運盛有可燃氣體或易燃易爆氣體的鐵桶氣瓶時要輕拿輕放，在易燃易爆場所，不準穿帶鐵釘?shù)男樱?）消除電氣火花和達到危險溫度7.2 “三廢”防治概述7.2.1環(huán)境保護的重要性環(huán)境保護是指人類為解決現(xiàn)實的或潛在的環(huán)境問題，協(xié)調(diào)人類與環(huán)境的關(guān)系，保障經(jīng)濟社會的持續(xù)發(fā)展而采取的各種行動的總稱。其方法和手段有工程技術(shù)的、行政管理的，也有法律的、經(jīng)濟的、宣傳教育的等7.2.2 防治“三廢”的主要措施一、廢水的處理1、廢水的來源和污染控制指標（1）第一類污染物能在環(huán)境和生物體內(nèi)積累，對人體健康產(chǎn)生長遠不良影響的污染物（2）第二類污