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1、動(dòng)脈內(nèi)灌注化療結(jié)合放化療粒子植入治療晚期胰腺癌20例分析羅凌飛 馬洪明 張潔莉 鄒珩 周云芝 王洪武北京煤炭總醫(yī)院腫瘤微創(chuàng)治療中心 郵編:100028陸尤北京煤炭總醫(yī)院藥劑科 郵編:100028摘要:目的:探討動(dòng)脈內(nèi)灌注化療結(jié)合放化療粒子植入治療晚期胰腺癌的臨床療效。材料及方法: 對(duì)20例晚期胰腺癌患者動(dòng)脈內(nèi)灌注化療并結(jié)合放化療粒子植入做回顧性分析,其中男13例,女7例,平均年齡50.4歲,全部患者共行動(dòng)脈內(nèi)灌注化療47次,病灶內(nèi)放化療粒子植入32次。結(jié)果:隨訪612個(gè)月,疼痛緩解率95,臨床總有效率75,6個(gè)月生存17例(85),12個(gè)月生存13例(65)。全身狀況評(píng)價(jià)較治療前明顯改善,KP
2、S平分對(duì)比有顯著性差異。結(jié)論:動(dòng)脈內(nèi)灌注化療結(jié)合放化療粒子植入治療晚期胰腺癌療效肯定,可進(jìn)一步提高患者生存期并明顯改善其生存質(zhì)量。關(guān)鍵詞 灌注化療 粒子植入 晚期胰腺癌 胰腺癌為消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤,其病理分型以腺癌占絕大多數(shù),對(duì)全身放化療均不敏感,同時(shí)由于多數(shù)患者就診時(shí)已達(dá)-期,手術(shù)切除機(jī)會(huì)極小。生存一年者不到10,5年生存率小于1,是預(yù)后最差的惡性腫瘤1。近些年,隨著微創(chuàng)治療技術(shù)的出現(xiàn),胰腺癌臨床療效有所提高,本文總結(jié)20例晚期胰腺癌微創(chuàng)治療并做初步分析。1.材料及方法: 1.1資料:總結(jié)2006年4月2007年4月晚期胰腺癌20例,III 8例,IV12例,均經(jīng)病理證實(shí)。其中男13例,女
3、7例,年齡4059歲,平均年齡50.4歲。腫瘤位于胰頭部17例,并壓迫膽總管致梗阻性黃疸,腫瘤位于胰腺體、尾部3例。影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)轉(zhuǎn)移9例。全部患者均有不同程度上腹部及腰背部疼痛,全身癥狀主要包括食欲減低、消瘦及周身乏力等,全身狀況KPS評(píng)分50分10例、60分8例、70分2例,經(jīng)相關(guān)科室會(huì)診認(rèn)為均已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。 1.2方法:對(duì)于已發(fā)生梗阻性黃疸患者,先行經(jīng)皮經(jīng)肝穿刺膽總管內(nèi)支架成形。對(duì)于已發(fā)生肝內(nèi)轉(zhuǎn)移患者加行微導(dǎo)管肝段動(dòng)脈超選擇碘化油表阿霉素乳劑單純栓塞,不做大劑量化療藥物灌注。對(duì)于胰腺病灶治療包括:DSA超選擇插管,將導(dǎo)管置于腹腔干、胰十二指腸上動(dòng)脈實(shí)施化療,卡鉑200毫克經(jīng)導(dǎo)管團(tuán)注
4、,替加氟600800毫克使用高壓注射器緩慢灌注。動(dòng)脈內(nèi)化療完成后間隔1周在CT導(dǎo)引下行經(jīng)皮穿刺病灶內(nèi)125放療粒子及中人氟胺化療粒子植入。I125粒子總劑量22.5mCi,半衰期69.5天,每粒有效覆蓋范圍1厘米,中人氟安每支含5FU100毫克。CT掃描后根據(jù)病變形態(tài)、大小制定三維植入計(jì)劃,依據(jù)掃描圖像確定穿刺點(diǎn)、進(jìn)針深度及進(jìn)針角度,穿刺到位后植入粒子,粒子間隔1厘米,每次植入粒子總數(shù)不超過(guò)40枚。2.結(jié)果:2.1操作情況 全部患者共行動(dòng)脈內(nèi)化療藥物灌注47次,病灶內(nèi)放化療粒子植入32次。全部操作技術(shù)成功率100,未出現(xiàn)胃腸穿孔、腹腔內(nèi)出血以及急性腹膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥,未發(fā)生骨髓抑制等嚴(yán)重化療藥
5、副反應(yīng)。2.2癥狀改善 全部患者治療后12周臨床癥狀均有明顯改善,上腹部及腰背部疼痛明顯減輕19例,緩解率95。食欲增加,精神狀態(tài)改善。2.3腫瘤縮小 PR15例,DR5例,臨床總有效率75%。2.4隨訪結(jié)果 6個(gè)月生存17例(85),12個(gè)月生存13例(65)。全身狀況KPS評(píng)價(jià)60分12例、70分5例、80分3例,與治療前比較P值小于0.05,有顯著性差異,顯示生存質(zhì)量明顯提高。3.討論: 胰腺癌病理分型多為腺癌,對(duì)全身化療不敏感,綜合文獻(xiàn)報(bào)道全身化療生存期為6.75-9.5個(gè)月2。胰腺癌動(dòng)脈內(nèi)大劑量沖擊化療,由于可在短時(shí)間內(nèi)使病灶保持高濃度化療藥而殺傷大量癌細(xì)胞,已明顯提高胰腺癌臨床療效
6、。王建中等報(bào)告31例67次動(dòng)脈內(nèi)介入治療,疼痛緩解率89.5%,中位生存期12.77個(gè)月3。Maurer報(bào)告12例灌注化療,其中期6例中位生存期8.5個(gè)月,期6例中位生存期5個(gè)月4。然而由于與腫瘤周圍正常胰腺組織相比較,腫瘤本身血供并不豐富,所以單純動(dòng)脈內(nèi)化療的臨床療效明顯受到限制。此外,由于胰腺位置深,加之其周圍臟器對(duì)放射敏感,導(dǎo)致對(duì)腫瘤不能施以最大劑量照射,因此有學(xué)者指出傳統(tǒng)放療很難控制胰腺局部腫瘤5。本組患者采用動(dòng)脈內(nèi)化療與病灶內(nèi)放化療粒子植入相結(jié)合,取得比較滿意的臨床療效圖1-3,疼痛緩解率95,臨床總有效率75,6個(gè)月生存17例(85),12個(gè)月生存13例(65),全身狀況評(píng)價(jià)較治療
7、前明顯改善,顯示生存質(zhì)量提高。 DSA下動(dòng)脈內(nèi)化療應(yīng)盡可能做到超選擇插管,但由于胰腺本身血供來(lái)源復(fù)雜,單支動(dòng)脈灌注,化療藥很難充滿整個(gè)瘤灶,必要時(shí)可采用雙穿刺、雙置管,如胰十二指腸上動(dòng)脈與腹腔干同時(shí)置管,化療藥灌注同時(shí)進(jìn)行??ㄣK屬細(xì)胞周期非特異性藥物,其療效與瞬間藥物濃度直接相關(guān),應(yīng)采用團(tuán)注法給藥。替加氟為細(xì)胞周期特異性藥物,其療效與作用時(shí)間正相關(guān),故應(yīng)使用高壓注射器緩慢給藥。 腫瘤內(nèi)放療粒子植入屬近距離放射治療,有效避免了全身放療之不足,其優(yōu)勢(shì)主要包括:三維治療計(jì)劃設(shè)計(jì),滿足靶區(qū)劑量具體化、個(gè)體化的優(yōu)化設(shè)計(jì)要求。提高靶區(qū)接受劑量。提高放射敏感性。有效保護(hù)周圍正常組織6。 由于胰腺位置深,其周
8、圍正常結(jié)構(gòu)豐富、位置多變,與其他部位腫瘤相比,穿刺難度較大,應(yīng)盡可能避免損傷胰腺周圍正常結(jié)構(gòu),如肝實(shí)質(zhì)、膽管、脾實(shí)質(zhì)以及粗大血管等。我們體會(huì)術(shù)前CT增強(qiáng)掃描可以明確腫瘤周圍正常結(jié)構(gòu),在CT導(dǎo)引下定位并確定進(jìn)針點(diǎn)、進(jìn)針角度及深度可最大限度避免正常結(jié)構(gòu)損傷。穿刺經(jīng)過(guò)胃腸在多數(shù)情況下很難避免,但如能做到定位準(zhǔn)確并快速進(jìn)針,同時(shí)避免反復(fù)穿刺,則可以把胃腸穿孔甚至引起腹膜炎的可能性降至最低,本組治療未發(fā)生上述嚴(yán)重并發(fā)癥。 綜上所述我們認(rèn)為,動(dòng)脈內(nèi)灌注化療結(jié)合放化療粒子植入治療晚期胰腺癌療效肯定且相對(duì)安全,可進(jìn)一步提高患者生存期并明顯改善其生存質(zhì)量。 圖1治療前胰頭腫瘤。 圖2同一患者治療后3個(gè)月復(fù)查顯示腫瘤縮小。圖3同一患者治療后3個(gè)月復(fù)查顯示腫瘤周邊I125粒子參考文獻(xiàn):1吳沛宏等腫瘤介入診療學(xué)科學(xué)出版社。2單鴻等臨床介入診療學(xué)廣東科技出版社。3王建中等胰腺癌的介入治療中國(guó)普通外科雜志1999-5-34 Maurer CA et al 1998.Celiac
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