FDA工藝驗(yàn)證指南(中文).

1、FDA 工藝驗(yàn)證指南指引在 ROCESS 確認(rèn)的一般原則上準(zhǔn)備被 :對(duì)于藥物是中央的和生物的和對(duì)于裝置和放射線學(xué)的健康是中央的食物藥品管制局維護(hù)被 :制造業(yè)和產(chǎn)品質(zhì)量的區(qū)分(HFN-320)服從的辦公室對(duì)于藥物是中央的和生物的食物藥品管制局5600漁人小路Rockville,馬里蘭 20857程序確認(rèn)1987年五月的一般原則程序確認(rèn)的一般原則1 目的食品藥物管理局考慮是人類的準(zhǔn)備和動(dòng)物的程序確認(rèn)的可接受元素的這一個(gè)指引大綱一般的原則下藥產(chǎn)品和醫(yī)學(xué)的裝置。2.范圍這一個(gè)指引在第10.90節(jié) (21CFR10.90)之下被發(fā)行和適用于藥學(xué)的和醫(yī)學(xué)裝置的產(chǎn)品。它不是合法的需求的一般適用性說(shuō)原則而且練

2、習(xí)但是對(duì)食品藥物管理局是可接受的。一個(gè)人可能以保證仰賴這一個(gè)指引對(duì)食品藥物管理局的它的可接受,或可能依照不同的程序。當(dāng)不同的程序被用的時(shí)候,一個(gè)人可能,但是不被需要到,預(yù)先和食品藥物管理局討論物質(zhì)在稍后可能決定是無(wú)法接受的活動(dòng)上避免錢的開(kāi)支和努力。簡(jiǎn)而言之 ,這一本指引目錄對(duì)于藥物產(chǎn)品和醫(yī)學(xué)的裝置程序確認(rèn)對(duì)食品藥物管理局是可接受的原則和練習(xí);它不列出原則和練習(xí)在所有的例證必須用來(lái)遵從法律。這一個(gè)指引可能被修正時(shí)常。感興趣的人被邀請(qǐng)委托在這一份文件和任何的后來(lái)校訂方面的意見(jiàn)。書面的意見(jiàn)應(yīng)該交付給訴訟案件一覽表管理部門(HFA-305)，食物藥品管制局，房間4-62,5600漁人小路，Rockvi

3、lle，馬里蘭20857 。 被一般承認(rèn)的意見(jiàn)可能在 9 a.m. 和 4 p.m. 之間的那一個(gè)辦公室被調(diào)查 , 星期一整個(gè)星期五。3.介紹程序確認(rèn)是練習(xí)規(guī)則的現(xiàn)在好制造業(yè)的一個(gè)需求為完成的藥學(xué),21 CFR部份210和 211, 和好制造業(yè)的練習(xí)為醫(yī)學(xué)的裝置規(guī)則 ,21 CFR部份 820,因此 ,適用于 pharamaceuticals和醫(yī)學(xué)的裝置產(chǎn)品。一些公司已經(jīng)在什么食品藥物管理局期待公司之上為特定的指導(dǎo)問(wèn)食品藥物管理局做保證符合程序確認(rèn)的需求作法。這一個(gè)指引討論程序確認(rèn)被如確認(rèn)計(jì)畫的可接受部份的食品藥物管理局考慮的元素和觀念。在這一份文件被呈現(xiàn)的確認(rèn)的成份不被想要到是所有的- 包含

4、在內(nèi)的。食品藥物管理局因?yàn)獒t(yī)學(xué)產(chǎn)品( 藥物產(chǎn)品和醫(yī)學(xué)的裝置)的棒多樣性認(rèn)識(shí)程序和生產(chǎn)設(shè)備 ,在一份文件可適用的所有的特定確認(rèn)元素說(shuō)是不可能的。然而,一些寬廣的觀念已經(jīng)能成功地在確認(rèn)一個(gè)制造業(yè)的程序方面使用如一個(gè)引導(dǎo)者的一般的適用性。雖然程序確認(rèn)的特別需求依照如醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的性質(zhì)的因素將會(huì)改變( 舉例來(lái)說(shuō) ,不毛的相對(duì)非不毛的 )和程序的復(fù)雜,在這一份文件被陳述的寬廣的觀念有一般的適用性而且提供建筑包羅萬(wàn)象的方式處理確認(rèn)可接受的架構(gòu)。定義安裝資格 - 建立處理設(shè)備和補(bǔ)助的系統(tǒng)的信心一致地能夠在確定的極限和寬容里面操作。處理表現(xiàn)資格-建立信心程序是有效的和可再生的。產(chǎn)品表現(xiàn)資格 - 建立被一個(gè)指定程序

5、生產(chǎn)的完成的產(chǎn)品為功能性和安全符合所有的釋放需求的信心完成的適當(dāng)測(cè)試。預(yù)期的確認(rèn) - 確認(rèn)在分配之前引導(dǎo)了或一種新的產(chǎn)品 , 或產(chǎn)品在一個(gè)被校訂的制造業(yè)的程序 , 校訂可能影響產(chǎn)品的特性之下制造了?；仡櫟拇_認(rèn)-給已經(jīng)在分配的一種產(chǎn)品的程序確認(rèn)基于了累積的生產(chǎn)，測(cè)試和控制數(shù)據(jù)。建立確認(rèn)的證明了提供一個(gè)保證，一個(gè)特定的程序?qū)?huì)一致地生產(chǎn)遇見(jiàn)它的前堅(jiān)決的規(guī)格的一種產(chǎn)品的高程度的證據(jù)和質(zhì)量歸于。確認(rèn)記錄 - 一個(gè)書面的計(jì)劃說(shuō)確認(rèn)將會(huì)如何被引導(dǎo) , 在什么組成可接受的測(cè)驗(yàn)結(jié)果之上包括測(cè)試叁數(shù)，產(chǎn)品特性，生產(chǎn)設(shè)備和決定點(diǎn)。最壞的情形-一系列情況包含上面的和比較低的處理極限和環(huán)境,在操作程序的標(biāo)準(zhǔn)里面包括那

6、些 , 這造成程序的最好的機(jī)會(huì)或者產(chǎn)品失敗當(dāng)與理想的情況相較了。 如此的情況不必然地引誘產(chǎn)品或者處理失敗。4. 一般的觀念產(chǎn)品質(zhì)量的保證從小心的注意到包括質(zhì)量的選擇部份和材料,適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品和程序設(shè)計(jì)，程序的控制的一些因素被源自,和在 - 程序和結(jié)束 - 產(chǎn)品的測(cè)試。由于今天的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的復(fù)雜,常式結(jié)束 - 嘗試的產(chǎn)品獨(dú)自地時(shí)常不足以為一些理由保證產(chǎn)品質(zhì)量。一些結(jié)束 - 產(chǎn)品的測(cè)試已經(jīng)限制敏感。1在一些情形，破壞力測(cè)試會(huì)是表示所必要者那制造業(yè)程序是適當(dāng)?shù)模以谄渌那樾沃薪Y(jié)束- 產(chǎn)品的測(cè)試不揭露可能在可能在安全和效力上擠入的產(chǎn)品中發(fā)生的所有的變化.2質(zhì)量保證的基本原則有如他們的目標(biāo)適合他們的有意使

7、用的文章的生產(chǎn)。這些1 舉例來(lái)說(shuō) , USP XXI 州 : 應(yīng)用不毛測(cè)試到從一個(gè)消毒負(fù)荷被選擇的不連續(xù)單位的指定比例的沒(méi)有抽取樣品計(jì)劃能夠以完全的保證示范所有的沒(méi)受過(guò)考驗(yàn)的單位是事實(shí)上不毛的 .2 為例 , 在一次視覺(jué)的檢驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)造成了嬰兒使熱的人的失敗的有缺陷的結(jié)構(gòu)焊接處的一個(gè)例證中。缺點(diǎn)可以藉由使用只已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)破壞力測(cè)試或貴的測(cè)試設(shè)備。原則可能依下列各項(xiàng)被陳述:(1)質(zhì)量，安全和效力一定進(jìn)入產(chǎn)品之內(nèi)被設(shè)計(jì)而且建造;(2)質(zhì)量不能夠被進(jìn)入完成的產(chǎn)品之內(nèi)檢查或測(cè)試;(3) 而且 (3) 制造業(yè)程序的每個(gè)步驟一定被控制取可能性最大值完成的產(chǎn)品遇見(jiàn)所有的質(zhì)量和設(shè)計(jì)規(guī)格。程序確認(rèn)是一支鑰匙元素在

8、保證的這些質(zhì)量保證目標(biāo)被符合。它是完成的小心設(shè)計(jì)和一個(gè)制造業(yè)者能建立一個(gè)信心的高程度來(lái)自連續(xù)的運(yùn)氣的所有的被制造的單位將會(huì)是的程序和程序控制的確認(rèn)可接受的。成功地確認(rèn)一個(gè)程序可能減少依賴在強(qiáng)烈的之上在- 程序和完成的產(chǎn)品測(cè)試。它應(yīng)該被注意大多數(shù)的所有情形的那,結(jié)束 - 產(chǎn)品的測(cè)試作傻事;也就是 ,確認(rèn)和結(jié)束- 產(chǎn)品的測(cè)試不是互斥的。食品藥物管理局依下列各項(xiàng)定義程序確認(rèn):程序確認(rèn)正在建立證明提供一個(gè)保證，一個(gè)特定的程序?qū)?huì)一致地生產(chǎn)遇見(jiàn)它的前堅(jiān)決的規(guī)格和質(zhì)量特性的一種產(chǎn)品的高程度的證據(jù)。很重要的是，制造業(yè)者準(zhǔn)備敘述要引導(dǎo)的程序( 和測(cè)試 )和數(shù)據(jù)被收集的一個(gè)書面的確認(rèn)記錄。目的為哪些數(shù)據(jù)被收集一

9、定很清楚, 數(shù)據(jù)一定反映事實(shí)和小心地而且正確地被收集。記錄應(yīng)該敘述一被跑向的統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)程序的充份數(shù)字示范重制度而且提供在連續(xù)的奔跑之中的對(duì)易變的正確衡量。對(duì)于這些奔跑的測(cè)試情況應(yīng)該包含上面的和比較低的處理極限和環(huán)境,在操作程序的標(biāo)準(zhǔn)里面包括那些,姿勢(shì)程序的最好的機(jī)會(huì)或產(chǎn)品失敗與理想的情況相較了;如此的情況已經(jīng)廣泛地變得知道當(dāng)做 最壞的情形 情況。 ( 他們有時(shí)被稱為 大多數(shù)的適當(dāng)挑戰(zhàn) 情況 .) 確認(rèn)文件應(yīng)該包括材料的適合和表現(xiàn)的證據(jù)和設(shè)備和系統(tǒng)的可信度。主要程序變數(shù)應(yīng)該被檢測(cè)而且證明。 數(shù)據(jù)的分析從監(jiān)聽(tīng)收集了將會(huì)為個(gè)別的奔跑建立程序叁數(shù)的易變和將會(huì)建立是否設(shè)備和程序控制適當(dāng)保證產(chǎn)品規(guī)格被遇見(jiàn)。

10、完成的產(chǎn)品和在- 程序測(cè)試數(shù)據(jù)可能是程序確認(rèn)的價(jià)值,特別地在質(zhì)量歸于的那些情形和易變可能是不遲疑地測(cè)量的地方中。在完成的( 或在 - 程序 )測(cè)試不能夠足夠地測(cè)量特定的屬性的地方,程序確認(rèn)應(yīng)該主要地起源于被用于生產(chǎn)的每個(gè)系統(tǒng)的資格和從各種不同系統(tǒng)的交互作用的考慮。V 。CGMP 規(guī)則為完成的藥學(xué)的在上將和特性期限中，程序確認(rèn)被需要,被現(xiàn)在好制造業(yè)練習(xí)規(guī)則為完成的藥學(xué) ,21 CFR 部份 210 和 211. 例子如此的 需求對(duì)于信息的目的在下面被列出 , 而且不是所有的 - 包含。在內(nèi)的程序確認(rèn)的需求在section211.100中是往前大體上組期限-書面的程序;偏離 -哪一個(gè)說(shuō) ,部份地

11、:為生產(chǎn)將有書面的程序，而且程序控制設(shè)計(jì)保證藥物產(chǎn)品有他們意味著的身份，力量，質(zhì)量和純凈或者被表現(xiàn)持有.CGMP 規(guī)則的一些區(qū)段以比較特定的角度說(shuō)確認(rèn)需求。 來(lái)自一些區(qū)段的摘錄是 :第 211.110節(jié) ,抽取樣品和測(cè)試在- 程序材料和藥物產(chǎn)品。(一 ) .控制程序?qū)⒈唤z測(cè)輸出而且使可能負(fù)責(zé)引起特性的易變的那些制造業(yè)的程序的表現(xiàn)有效在- 程序材料和藥物產(chǎn)品.(強(qiáng)調(diào)補(bǔ)述 )第 211.113 節(jié)，Microbiological污染的控制。(b) 適當(dāng)?shù)臅娉绦? 設(shè)計(jì)阻止藥物產(chǎn)品的microbiological污染跟besterile意味著 ,將被建立而且跟隨。如此的 proceduress

12、hall包括任何消毒程序的確認(rèn)。( 強(qiáng)調(diào)補(bǔ)述 )6. 為醫(yī)學(xué)的裝置 GMP 規(guī)則程序確認(rèn)被醫(yī)學(xué)裝置GMP 規(guī)則需要 ,21 CFR部份 820.第 820.5節(jié)需要每一完成的裝置制造業(yè)者:.。準(zhǔn)備而且實(shí)現(xiàn)對(duì)被制造的特定的裝置很適當(dāng)?shù)囊粋€(gè)質(zhì)量保證計(jì)畫。第 820.3節(jié) (n)定義質(zhì)量保證當(dāng)做:. 。查證所需的所有活動(dòng)對(duì)程序的質(zhì)量的信心過(guò)去一直制造一個(gè)完成的裝置。 當(dāng)適用于一種特性處理 , 程序確認(rèn)是在建立信心一個(gè)程序?qū)?huì)一致地生產(chǎn)遇見(jiàn)被設(shè)計(jì)的質(zhì)量特性的一種產(chǎn)品方面一種必要的元素。通常決定了的程序確認(rèn)的需求被包含在section820.100:書面的制造規(guī)格而且處理程序?qū)⒈唤? 實(shí)現(xiàn) ,而且控制

13、保證裝置遵照它最初設(shè)計(jì)或者任何的方面經(jīng)核準(zhǔn)改變?cè)O(shè)計(jì).確認(rèn)在程序程序的建立和落實(shí)方面是一種必要的元素,連同在決定控制被需要為了要跟規(guī)格保證順應(yīng)什么程序方面。第 820.100節(jié) ( 一 )(1)州 :.?？刂拼胧⒈唤⒈ＷC設(shè)計(jì)基礎(chǔ)為裝置,成份和包裝正確地被轉(zhuǎn)變?yōu)榻?jīng)核準(zhǔn)規(guī)格。確認(rèn)是必要的控制為保證的給裝置和制造業(yè)程序的規(guī)格適當(dāng)生產(chǎn)將會(huì)遵照 approveddesign 特性的一個(gè)裝置。4. 初步行動(dòng)考慮當(dāng)設(shè)計(jì)的時(shí)候，一個(gè)制造業(yè)者應(yīng)該評(píng)估影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有的因素和事業(yè)程序確認(rèn)學(xué)習(xí)。這些因素可能非常地在不同的產(chǎn)品和制造業(yè)的技術(shù)之中改變和舉例來(lái)說(shuō)可以包括成份規(guī)格,空氣和水處理系統(tǒng), 環(huán)境的控制，設(shè)備功

14、能和程序控制操作。沒(méi)有獨(dú)身者接近處理確認(rèn)將會(huì)在所有的情況很適當(dāng)?shù)暮屯耆?然而，下列的質(zhì)量活動(dòng)應(yīng)該在大多數(shù)的情形被接手。在研究和發(fā)展 (R&D) 狀態(tài)期間，被需要的產(chǎn)品應(yīng)該小心地根據(jù)它的特性被定義 , 像是實(shí)際的， 化學(xué)的， 和電的和表現(xiàn)特性。 3 為描述和產(chǎn)品的控制將產(chǎn)品特性翻譯成規(guī)格如一種基礎(chǔ)是重要的。變化的文件在發(fā)展期間制造了提供稍后能用來(lái)精確地找見(jiàn)對(duì)將來(lái)的問(wèn)題解決辦法的可描繪。產(chǎn)品的結(jié)束使用應(yīng)該是產(chǎn)品( 和成份 )特性和規(guī)格的發(fā)展的一個(gè)決定因素。在安全和效力上擠入的產(chǎn)品的所有相關(guān)方面應(yīng)該被考慮。這些方面舉例來(lái)說(shuō)，在一個(gè)被壓縮的平板情況，身體檢查特性會(huì)包括大小，重量，堅(jiān)硬 ,和沒(méi)有缺點(diǎn) ,

15、 像是加帽于而且分離?；瘜W(xué)的特性會(huì)包括數(shù)量的形成/ 效力 ;表現(xiàn)特性可能包括bioavailability。 ( 被瓦解和分解反映)在血裝管的情況，身體檢查屬性會(huì)包括內(nèi)在的和外部的直徑，長(zhǎng)度和顏色?；瘜W(xué)的特性會(huì)包括原料形成。機(jī)械的財(cái)產(chǎn)會(huì)包括堅(jiān)硬和可拉長(zhǎng)的力量;表現(xiàn)特性會(huì)包括生物適應(yīng)性和耐久性。包括表現(xiàn)，可信度和安定。 可接受的范圍或極限應(yīng)該被建立讓每個(gè)特性建立可允許的變化。 4 這些范圍應(yīng)該以不遲疑可測(cè)量的角度被表達(dá)。接受規(guī)格的有效性應(yīng)該在開(kāi)始的發(fā)展和生產(chǎn)狀態(tài)期間被查證過(guò)測(cè)試和產(chǎn)品對(duì)一種健全的科學(xué)基礎(chǔ)的挑戰(zhàn)。一經(jīng)一件規(guī)格被示范如可接受的它很重要規(guī)格的任何變化符合證明的變化被做控制程序。5.程序

16、確認(rèn)的元素A.預(yù)期的確認(rèn)在一種完全新的產(chǎn)品被一個(gè)公司介紹之前，預(yù)期的確認(rèn)包括應(yīng)該被做的那些考慮或者當(dāng)有在可能影響產(chǎn)品的特性,像是同樣和身份的制造業(yè)的程序方面的改變。下 列各項(xiàng)被考慮如預(yù)期確認(rèn)的主要成份。4舉例來(lái)說(shuō) ,為了要保證口頭，眼藥或parenteral解決有可接受的pH,只有當(dāng)如果它已經(jīng)被顯示在狹窄的確定范圍里面有pH ，一件規(guī)格可能被哪一個(gè)很多被釋放建立。 對(duì)于一個(gè)裝置，給心律調(diào)整器領(lǐng)引的電抵抗的一件規(guī)格會(huì)被建立，以便只有當(dāng)如果抵抗在指定的范圍里面，領(lǐng)引會(huì)是可接受的。1.設(shè)備和程序設(shè)備和程序(es)應(yīng)該被設(shè)計(jì)及 或 選擇，以便產(chǎn)品規(guī)格一致地被達(dá)成。這應(yīng)該與舉例來(lái)說(shuō)和保證的一種質(zhì)量產(chǎn)品有

17、關(guān)工程設(shè)計(jì)，生產(chǎn)操作和質(zhì)量保證人員的所有適當(dāng)?shù)膱F(tuán)體的分享一起做。一。設(shè)備 :安裝資格安裝資格研究建立信心，程序設(shè)備和補(bǔ)助的系統(tǒng)一致地能夠在確定的極限里面操作和寬容。在程序設(shè)備之后被設(shè)計(jì)或者選擇,它應(yīng)該被評(píng)估而且測(cè)試查證那它藉著程序能夠在必需的操作極限里面滿意地操作。5這狀態(tài)確認(rèn)包括設(shè)備設(shè)計(jì)的考試;口徑測(cè)定，維護(hù)和調(diào)整需求的決心;而且識(shí)別可以影響程序和產(chǎn)品的緊要關(guān)頭的設(shè)備特征。從這些研究被獲得的數(shù)據(jù)應(yīng)該用來(lái)建立寫包含的設(shè)備口徑測(cè)定，維護(hù)，監(jiān)聽(tīng)和控制的程序。5可能被測(cè)量的設(shè)備表現(xiàn)特性的例子注入成型機(jī)器包括溫度而且強(qiáng)迫,速度的同樣為混合器，溫度，速度和壓力為包裝機(jī)器,和溫度和消毒室的壓力。在估定一個(gè)

18、給定設(shè)備的適合方面，獨(dú)自地信賴通常是不夠的在那之上設(shè)備供應(yīng)者的表現(xiàn) , 或在經(jīng)驗(yàn)之上在產(chǎn)生一些其他的產(chǎn)品方面。 6 健全的理論上的和實(shí)際的工程原則和考慮在評(píng)估中是一個(gè)第一個(gè)步驟。很重要的是，設(shè)備資格模擬真實(shí)的生產(chǎn)情況,包括那些最壞的情形是哪一個(gè)情形。6估定設(shè)備適合的重要基于,它將會(huì)如何用來(lái)達(dá)到需要產(chǎn)品屬性在用來(lái)生產(chǎn)凈化水， USP 的 deionizers的情況被舉例。在一情況，一個(gè)公司用了如此的水作，在它的有意使用看得到的地方，應(yīng)該已經(jīng)沒(méi)有該反對(duì)的微生物的談?wù)摰乃幬锂a(chǎn)品解決。然而，產(chǎn)品被發(fā)現(xiàn)被一個(gè)使生病的微生物污染。問(wèn)題的明顯因素是估定來(lái)自一個(gè) microbiological立場(chǎng)的 deio

19、nizer的表現(xiàn)的失敗。它是清楚地肯定公平的 deionizers傾向于微生物的形成- 尤其如果流程率是低的，而且 deionizers在適當(dāng)?shù)拈g隔沒(méi)被再休整而且消毒。因此，這些因素應(yīng)該要被考慮的。在這情況 , 然而，公司仰賴設(shè)備本身的表現(xiàn)了 , 即 再襲擊 指示器 , 向再生的時(shí)間和清潔作信號(hào)?？紤]被需要的產(chǎn)品特性 , 公司應(yīng)該要決定以前使用測(cè)試為基礎(chǔ)的對(duì)如此的程序需要的 , 考慮如時(shí)間的長(zhǎng)度的因素設(shè)備可以生產(chǎn)除去離子除去離子樹脂的可接受質(zhì)量，流程率，溫度，生的肉水質(zhì)的水，使用的頻率和表面區(qū)域。測(cè)試和挑戰(zhàn)應(yīng)該被重復(fù)一個(gè)時(shí)代的充份數(shù)字保證可靠的和意義深長(zhǎng)的結(jié)果。所有的接受標(biāo)準(zhǔn)一定在測(cè)試或挑戰(zhàn)期

20、間被見(jiàn)面。如果任何的測(cè)試或挑戰(zhàn)表示設(shè)備在它的規(guī)格里面不運(yùn)行, 評(píng)估應(yīng)該被運(yùn)行識(shí)別失敗的因素。訂正應(yīng)該被做和另外的運(yùn)行測(cè)試奔跑 ,當(dāng)做需要 ,查證設(shè)備在規(guī)格里面運(yùn)行。設(shè)備的被觀察的易變?cè)诤椭g在奔跑里面能為決定為程序的后來(lái)表現(xiàn)資格研究被選擇的試驗(yàn)的總數(shù)被當(dāng)作一種基礎(chǔ)使用 .7一旦設(shè)備結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)特性被建立而且取得資格,他們應(yīng)該被證明。安裝資格應(yīng)該為設(shè)備的每塊包括相關(guān)維護(hù)程序，修理部份目錄和口徑測(cè)定方法的檢討。目的將保證所有的修理能被運(yùn)行在如此的一方法以致于將不影響那7舉例來(lái)說(shuō) ,給醫(yī)學(xué)裝置的工業(yè)乙烯氧化物消毒的AAMI 指引核準(zhǔn)1981年十二月 2 日，州 : 表現(xiàn)資格應(yīng)該包括 3 的最小量成功又

21、計(jì)劃了的資格奔跑 , 在哪些所有的接受標(biāo)準(zhǔn)被符合材料的特性在修理之后處理了。在附加 ,特別的后修理清潔和口徑測(cè)定中需求應(yīng)該被發(fā)展避免不注意的產(chǎn)品一非使一致產(chǎn)品。在資格期間計(jì)劃狀態(tài)能在可以帶領(lǐng)錯(cuò)誤替換部份使用的緊急的修理期間避免混亂。b。程序 :表現(xiàn)資格的目的將提供嚴(yán)厲的測(cè)試示范效力和程序的重制度的表現(xiàn)資格。 在進(jìn)入表現(xiàn)資格確認(rèn)的狀態(tài)方面 , 一般了解程序規(guī)格已經(jīng)被建立和本質(zhì)上證明可接受的完成實(shí)驗(yàn)室或者其他的試驗(yàn)方法而且設(shè)備已經(jīng)被判斷可接受的根據(jù)適當(dāng)?shù)陌惭b研究。每個(gè)程序應(yīng)該與充份的特征一起定義而且描述，以便職員了解什么被需要。為了要影響,可能改變的程序的些許部分重要的產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)該被挑戰(zhàn).8在挑戰(zhàn)

22、一個(gè)程序估定它的適當(dāng)方面，它很重要挑戰(zhàn)情況模擬將會(huì)在真實(shí)的生產(chǎn)期間被遇到的那些 , 包括 最壞的情形 為條件。 挑戰(zhàn)應(yīng)該夠重復(fù)的保證結(jié)果是意義深長(zhǎng)的和一致的時(shí)代。8 舉例來(lái)說(shuō)，在電渡可深植心律調(diào)整器的金屬制情形， 重要的程序行走定義 , 描述，而且挑戰(zhàn)包括現(xiàn)在密度的建立和控制和對(duì)于電解物的保證適當(dāng)作文溫度價(jià)值和為金屬的保證清潔是鍍金的。在無(wú)菌充填物的parenteral解決的生產(chǎn)中，重要的無(wú)菌充填物程序行走定義，而且挑戰(zhàn)應(yīng)該包括消毒和容器/ 終止的depyrogenation，解決的消毒, 填充設(shè)備和產(chǎn)品連絡(luò)表面,和充填物和容器的結(jié)束。每個(gè)特定的制造業(yè)的程序應(yīng)該適當(dāng)?shù)乇蝗〉觅Y格而且有效。在被感

23、覺(jué)是沒(méi)有適當(dāng)?shù)奶魬?zhàn)的產(chǎn)品，程序和設(shè)備之間的類似的東西之上信賴方面有一種固有的危險(xiǎn).9c。 產(chǎn)品 : 為這一個(gè)指引的目的的表現(xiàn)資格 , 產(chǎn)品表現(xiàn)資格活動(dòng)只有適用于醫(yī)學(xué)的裝置。 這些步驟應(yīng)該被看如前生產(chǎn)質(zhì)量保證活動(dòng)。9 舉例來(lái)說(shuō)，在被壓縮平板的生產(chǎn)中，一個(gè)公司可能以錯(cuò)誤的假定從使成粒狀混合的人的一個(gè)類型轉(zhuǎn)換為另外一兩者的類型有相似的表現(xiàn)特性, 和 , 因此，混合的使成粒狀乘，而且程序需要沒(méi)被改變。然而，如果混合的人是實(shí)質(zhì)上不同的, 和作為早先的混合人的程序的新混合的人的使用可能用貧窮的滿足同樣造成一個(gè)使成粒狀。這 ,依次 ,可能導(dǎo)致平板已經(jīng)重要地不一致效力。如果質(zhì)量保證制度首先發(fā)現(xiàn)設(shè)備變化 ,向混

24、合的人表現(xiàn)挑戰(zhàn) , 使程序的再確認(rèn)陷入，而且入會(huì)充用變化，這一種情形可能被避免。在這一個(gè)例子中 , 再確認(rèn)包含新人的安裝資格設(shè)備和程序的表現(xiàn)資格在新的混合人中為使用想要了。在達(dá)成結(jié)論一個(gè)程序已經(jīng)成功地被有效之前，必需的是示范指定的程序沒(méi)有不利地影響完成的產(chǎn)品。哪里可能的,產(chǎn)品表現(xiàn)資格測(cè)試應(yīng)該在模擬真實(shí)的使用的情況之下包括表現(xiàn)測(cè)試。 產(chǎn)品表現(xiàn)資格測(cè)試應(yīng)該被引導(dǎo)使用從相同類型的生產(chǎn)設(shè)備 , 方法被制造的產(chǎn)品和將會(huì)作為例行的生產(chǎn)的程序。以別的方式，合格的產(chǎn)品生產(chǎn)單位不可能是代表性的和不能夠被用當(dāng)制造業(yè)的程序?qū)?huì)生產(chǎn)的證據(jù)遇見(jiàn)前堅(jiān)決的規(guī)格和質(zhì)量的一種產(chǎn)品歸于。10舉例來(lái)說(shuō)，一個(gè)心瓣的制造業(yè)者受到了訴苦

25、，活瓣- 支持的結(jié)構(gòu)是在使用之下破碎。制造業(yè)者的調(diào)查顯示，所有的材料和空間的規(guī)格已經(jīng)被遇見(jiàn)但是在支援wireform的活瓣上的產(chǎn)生顯微鏡的擦傷生產(chǎn)機(jī)制程序。這些擦傷引起了金屬制的疲累和后來(lái)的破碎。 在模擬的使用情況之下的生產(chǎn)單位的包羅萬(wàn)象疲累測(cè)試可能發(fā)現(xiàn)程序缺乏。在另外的一個(gè)例子中，因?yàn)樵V苦，針被阻礙，一個(gè)制造業(yè)者取消了胰島素注射器。調(diào)查顯示了針被在制造業(yè)期間被雇用如潤(rùn)滑物的矽樹脂油阻礙了。調(diào)查更進(jìn)一步顯示了方法過(guò)去一直吸取矽樹脂油只有部份有效。雖然注射器的視覺(jué)檢驗(yàn)似乎支援，清潔方法是有效又真實(shí)的使用以別的方式證明。在真實(shí)的生產(chǎn)單位通過(guò)sucessfully產(chǎn)品表現(xiàn)資格之后, 正式的技術(shù)上的檢

26、討應(yīng)該被引導(dǎo)而且應(yīng)該包括:經(jīng)核準(zhǔn)產(chǎn)品規(guī)格和那真實(shí)的合格產(chǎn)品的比較。測(cè)試方法的有效性的決心過(guò)去一直決定符合經(jīng)核準(zhǔn)規(guī)格的作法。規(guī)格的適當(dāng)?shù)臎Q心改變控制計(jì)畫。6. 系統(tǒng)保證需要再確認(rèn)，每當(dāng)有在包裝，形成，設(shè)備方面的改變的適當(dāng)?shù)貞?yīng)該有一個(gè)質(zhì)量保證制度的及時(shí)的再確認(rèn), 或可以在產(chǎn)品效力上擠入的程序或者產(chǎn)品特性 ,和每當(dāng)有在產(chǎn)品特性方面的改變。此外，當(dāng)一個(gè)變化在原料供應(yīng)者被做的時(shí)候，制造業(yè)者應(yīng)該在原料特性中考慮敏感又可能不利的不同。在原料的不利不同的決心指出需要使程序再有效。發(fā)現(xiàn)應(yīng)該開(kāi)始再確認(rèn)的變化類型的一個(gè)方法是測(cè)試的使用和能夠測(cè)量可能改變的特性的分析的方法。 如此的測(cè)試和方法通常產(chǎn)生超越只途徑 / 不

27、及格基礎(chǔ)的特性結(jié)果 , 藉此發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品里面的變化和程序規(guī)格而且允許一個(gè)程序是否是滑倒的決心失去控制。質(zhì)量保證程序應(yīng)該在哪再確認(rèn)被需要之下建立環(huán)境。這些可能以在開(kāi)始的確認(rèn)挑戰(zhàn)研究期間被觀察的設(shè)備，程序和產(chǎn)品表現(xiàn)為基礎(chǔ)。指定有職責(zé)檢討產(chǎn)品，程序 ,設(shè)備和人員變化決定的個(gè)體是令人想要的如果而且當(dāng)再確認(rèn)被保證的時(shí)候。再確認(rèn)的范圍將會(huì)仰賴變化的性質(zhì)和他們?nèi)绾卧谙惹耙呀?jīng)被有效的生產(chǎn)的不同方面之上擠入。因?yàn)橐粋€(gè)給定的環(huán)境已經(jīng)改變，所以從頭只使一個(gè)程序再有效可能不是必需的。然而 ,它很重要到小心地估定變化的性質(zhì)決定潛在的漣波效果和該什么需要被考慮如再確認(rèn)的部份。3.它是必要的確認(rèn)計(jì)畫被證明而且文件適當(dāng)?shù)乇痪S護(hù)的文件。在例行的制造業(yè)的贊成和使用的程序的釋放應(yīng)該以所有的確認(rèn)文件的檢討為基礎(chǔ),包括來(lái)自設(shè)備資格的數(shù)據(jù),程序表現(xiàn)資格,和產(chǎn)品 / 包裹嘗試確定程序的兼容性