RayBiotech抗體芯片在腫瘤微環(huán)境研究文獻解析

1、RayBiotech抗體芯片在腫瘤微環(huán)境研究上的應(yīng)用癌細胞分泌關(guān)鍵蛋白質(zhì)“喚醒同胞”雜志名稱: CELL文獻題目：Systemic Endocrine Instigation of Indolent Tumor Growth Requires Osteopontin本實驗所用產(chǎn)品：RayBiotech人AAH-CYT-5抗體膜芯片 （80個生長因子抗體芯片）實驗樣品：小鼠血漿 研究背景: 腫瘤微環(huán)境一直是個研究熱點，腫瘤微環(huán)境中的基質(zhì)細胞對腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的形成起著重要的促進作用。然而對于移植瘤，宿主本身的微環(huán)境是否對腫瘤生長有促進作用，這方面的研究甚少。本文研究人員給實驗鼠同時移植了兩種癌細胞

2、：一種是被稱為“煽動者”（instigator）的腫瘤細胞，可快速生長的乳腺癌細胞培養(yǎng)成的，另一種是生長緩慢只是偶然發(fā)生轉(zhuǎn)移的俗稱“回應(yīng)者”的癌細胞，這種癌細胞多數(shù)時間處于休眠狀態(tài)。研究人員發(fā)現(xiàn)，“煽動者”腫瘤細胞的存在加速“回應(yīng)者”（responder）癌細胞繁殖，使轉(zhuǎn)移的癌細胞增加倍。本文研究宿主的微環(huán)境對腫瘤生長的促進作用以及揭示這種促進作用的分子機制。 研究思路 1 細胞系“Instigator”- BPLER 人乳腺癌細胞移植瘤生長旺盛，有侵潤性，招募基質(zhì)細胞；“Responder”-HMLER-HR人乳腺癌細胞- 25%的小鼠移植瘤生長GFP+BMCs骨髓源細胞2 小鼠移植瘤對照組

3、-同時移植Responder+基質(zhì)膠實驗組-同時移植Responder+ Instigator 接種Instigator腫瘤細胞30天后，Responders移植瘤生長加快，體積和質(zhì)量顯著增大。而對照組接種Matrigel的Responders移植瘤不生長。3 骨髓細胞BMC與腫瘤微環(huán)境的密切關(guān)系接種Instigator的小鼠中，骨髓細胞BMC進入血液循環(huán)流動到Responders移植瘤中，從而促進Responders移植瘤的快速增長。4 骨髓細胞BMC單獨作用 提取對照組小鼠、接種Instigator的小鼠以及接種Non-Instigator小鼠的骨髓細胞，分別于與Responders混合后

4、注射小鼠，得到同樣的效果，接種Instigator的小鼠骨髓細胞可以使Responders移植瘤生長增大。5 RayBiotech芯片探討Instigator腫瘤細胞如何與宿主骨髓細胞交流信息RayBiotech抗體芯片AAH-CYT-5篩選接種Instigator的小鼠以及接種Non-Instigator小鼠血漿中腫瘤細胞分泌的細胞因子差異，結(jié)果顯示，接種Instigator的小鼠血漿中osteopontin骨橋蛋白表達量是接種Non-Instigator小鼠的3倍，顯著性差異。其他因子無差異。骨橋蛋白是一種分泌型糖蛋白，對炎癥、血管及腫瘤轉(zhuǎn)移等起重要作用。芯片結(jié)果揭示骨橋蛋白可能是腫瘤和骨髓細胞相互交流的關(guān)鍵。6 Instigator腫瘤細胞喚醒Responder細胞的分子機制 結(jié)果：隨后的分析顯示，“骨橋蛋白”是這種“煽動者”腫瘤細胞發(fā)揮作用的關(guān)鍵所在。研究人員于是阻止癌細胞中“骨橋蛋白”的生產(chǎn)，結(jié)果“煽動者”腫瘤細胞繼續(xù)生長繁殖，卻不再刺激“回應(yīng)者”細胞