阿立哌唑和氯氮平治療難治性精神分裂癥對(duì)照

1、阿立哌唑和氯氮平治療難治性精神分裂癥對(duì)照    【摘要】  目的 探討阿立哌唑治療難治性精神分裂癥的療效及安全性。 方法 將68例難治性精神分裂癥患者隨機(jī)分為兩組各34例，分別給予阿立哌唑及氯氮平治療。療程8w。于治療前及治療第2 w、4 w、8w末采用潘氏量表評(píng)定臨床療效、副反應(yīng)量表評(píng)定不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療8 w末，研究組顯效率44.1%，有效率76.5%；對(duì)照組分別為52.9%，85.3%，兩組總體療效相當(dāng)（P均0.05）。潘氏量表評(píng)分兩組總分、一般精神病理因子分于治療2 w末起均較治療前有極顯著性下降，陽性癥狀、陰性癥狀因子分治療4 w

2、末起均較治療前有極顯著性下降（P均0.01），兩組隨治療時(shí)間的延續(xù)均呈持續(xù)性下降。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，程度較輕。 結(jié)論 阿立哌唑治療難治性精神分裂癥療效與氯氮平相當(dāng)，且安全性高，依從性好，值得臨床推廣應(yīng)用。 【關(guān)鍵詞】  難治性精神分裂癥；阿立哌唑；氯氮平 A control study on aripiprazole vs. clozapine in the treatment of refractory schizophrenia 【Abstract】 Objective  To explore the curative effects and safety of

3、 aripiprazole in refractory schizophrenia. Methods  68 patients with refractory schizophrenia were randomly divided into experimental(n=34，receiving aripiprazole) and control group(n=34，did clozapine) for 8 weeks. The clinical efficacies were assessed with the Positive and Negative Syndrome Sca

4、le(PANSS) and adverse effects with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and at the end sof the 2nd，4th and 8th week treatment. Results  The rates of excellence and incidence of aripiprazole were 44.1% and 76.55 and those of clozapine 52.9% and 85.3% respectively，efficacie

5、s of both 2 groups were equivalent(P>0.05).Compared with pretreatment,the total and general psychopathological factor score of the PANSS lowered very more significantly since the end of the 2nd week and those of positive and negative symptoms did since the end of the 4th week of both groups(P<

6、0.01)，so did along with treatment lasting. The incidence and degree of adverse effects of aripiprazole was lower and milder. Conclusion  Aripiprazole has equivalent efficacy to clozapine，higher safety and better compliance in the treatment of refratory schizophrenia. 【Keywords】 Refractory schiz

7、ophrenia；aripiprazole；clozapine 難治性精神分裂癥的治療問題一直困擾著臨床精神科醫(yī)生，雖然氯氮平是目前公認(rèn)治療難治性精神分裂癥的最有效藥物，但在臨床使用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)問題近年來越來越引起人們高度的關(guān)注1。阿立哌唑是一種新型非典型抗精神病藥物，國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用時(shí)間較短，對(duì)其臨床療效及安全性的對(duì)照研究已有報(bào)道。為驗(yàn)證阿立哌唑治療難治性精神分裂癥的療效及安全性我們與氯氮平進(jìn)行了對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)告如下。 1 對(duì)象與方法 1.1 對(duì)象  選取2004年10月2006年5月在我院門診及住院的難治性精神分裂癥患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)

8、準(zhǔn)第3版（CCMD3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）病程5 a，社會(huì)功能差。（3）曾應(yīng)用2種不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗精神病藥，折合氯丙嗪效價(jià)劑量800 mg·d-1, 療程6 w，但療效仍差。（4）入組時(shí)潘氏量表(PANSS)總分70分。（5）排除腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病、智能障礙、酒精及藥物濫用者。共入組68例，隨機(jī)分為兩組各34例。研究組男19例，女15例；年齡25 a54 a，平均（35.5±9.8） a；病期5.5 a21 a，平均（8.8±3.4） a。對(duì)照組男21例，女13例；年齡21 a56 a，平均（33.6±8.9） a；病期5.3 a23 a，

9、平均（8.4±7.2） a。兩組性別、年齡和病期比較均無顯著性差異（P均0.05）。 1.2 方法 1.2.1 給藥方法  研究組給予阿立哌唑治療，起始劑量5 mg·d-1，7 d15 d漸增至15 mg30 mg·d-1，平均（18±4.2） mg·d-1。對(duì)照組給予氯氮平治療，起始劑量50 mg·d-1，7 d15 d漸增至300 mg500 mg·d-1，平均（425±65.5） mg·d-1。療程8 w。在治療中均不聯(lián)用其他抗精神病藥物，出現(xiàn)不良反應(yīng)者可對(duì)癥處理，酌情聯(lián)用苯二氮艸卓類，安

10、坦或心得安。 1.2.2 療效評(píng)定  于治療前及治療第2 w、4 w、8 w末采用PANSS評(píng)定臨床療效，副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)；并同時(shí)檢查血、尿常規(guī)，心電圖，肝功能，體重。治療8 w末以PANSS減分率判定臨床療效，減分率75%痊愈，50%顯著進(jìn)步，25%進(jìn)步，25%無效。 1.2.3 統(tǒng)計(jì)方法  所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。 2 結(jié)果 2.1 臨床療效  治療8 w末，研究組痊愈6例，顯進(jìn)9例，進(jìn)步11例，無效8例，顯效率44.1%，有效率76.5%。對(duì)照組痊愈8例，顯進(jìn)10例，進(jìn)步11例，無效

11、5例，顯效率52.9%，有效率85.3%。研究組顯效率、有效率稍低于對(duì)照組，但差異均無顯著性（21.03，P均0.05）。2.2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較，見表1。           表1  兩組PANSS總分及各因子分變化（略） 注：與治療前比較*P0.01；治療8 w末與治療前比較t檢驗(yàn)值；同期兩組比較P均0.05。    表1顯示，PANSS評(píng)分，兩組總分、一般精神病理因子分于治療2 w末起均較治療前有極顯著性下降（P均0.01），陽性癥狀、

12、陰性癥狀因子分治療4 w末起均較治療前有極顯著性下降（P均0.01），兩組隨治療時(shí)間的延續(xù)均呈持續(xù)性下降；同期兩組間比較均無顯著性差異（P均0.05）。 2.3 不良反應(yīng)  研究組發(fā)生率為36.4%，對(duì)照組為65.6%，對(duì)照組顯著高于研究組（25.57，P0.05）。兩組不良反應(yīng)各因子發(fā)生率比較，見表2。表2  兩組不良反應(yīng)比較（略） 表2顯示，研究組失眠、口干、頭痛不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組（P均0.05）；嗜睡、流涎、便秘、心動(dòng)過速、體重增加發(fā)生率極顯著低于對(duì)照組（P均0.01）。 3 討論    阿立哌唑是一種新近研發(fā)的作用機(jī)制獨(dú)特的新

13、型抗精神病藥物，具有獨(dú)特的多巴胺(DA)和5羥色胺(5HT)雙重親和力，它可根據(jù)當(dāng)前環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平而作為DA和5HT的激動(dòng)劑或拮抗劑發(fā)揮作用2，被稱為DA、5HT系統(tǒng)的穩(wěn)定劑3。它對(duì)于D2和5HT1A受體的部分激動(dòng)作用與對(duì)5HT2A受體的拮抗作用相結(jié)合4的原理是治療精神分裂癥的基礎(chǔ)。阿立哌唑在DA過量腦區(qū)，可下調(diào)亢進(jìn)的DA活性，改善陽性癥狀；在DA過低的腦區(qū)，上調(diào)低興奮狀態(tài)的DA神經(jīng)元，改善陰性癥狀和認(rèn)知功能；同時(shí)維持正常的DA生理功能，又不影響運(yùn)動(dòng)功能和催乳素水平5，改善患者的情感淡漠、社交缺乏癥狀。阿立哌唑耐受性好，幾乎不引起錐體外系反應(yīng)及體重增加6。 本研究顯示，治療8 w末，研

14、究組顯效率44.1%，有效率76.5%；對(duì)照組分別為52.9%，85.3%。PANSS評(píng)分兩組總分、一般精神病理因子分于治療2 w末起均較治療前有極顯著性下降（P均0.01），陽性癥狀、陰性癥狀因子分治療4 w末起均較治療前有極顯著性下降（P均0.01），兩組隨治療時(shí)間的延續(xù)均呈持續(xù)性下降；同期兩組間比較均無顯著性差異（P均0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為36.4%，對(duì)照組為65.6%（P0.05）；研究組失眠、口干、頭痛不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組（P均0.05）；嗜睡、流涎、便秘、心動(dòng)過速、體重增加發(fā)生率極顯著低于對(duì)照組（P均0.01）。提示阿立哌唑難治性精神分裂癥療效與氯氮平相當(dāng)，能顯

15、著改善患者的陽性和陰性癥狀及認(rèn)知功能，安全性更高，依從性好。此結(jié)果與有關(guān)報(bào)道相一致79，可作為治療難治性精神分裂癥一線藥物。但由于本研究中樣本較小，病例觀察時(shí)間相對(duì)較短，對(duì)阿立哌唑的治療作用和不良反應(yīng)仍需擴(kuò)大樣本，延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)一步研究。 【參考文獻(xiàn)】  1 金衛(wèi)東.對(duì)氯氮平所致副作用的再認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)J.四川精神衛(wèi)生，2002，15（3）：1842 Casey DE，Garson WH，Saha AR, et al.從其他抗精神病藥換用阿立哌唑多中心隨機(jī)研究J.精神相關(guān)疾病論壇，2005，2：393 Stashl SM.Dopamine system stabolizers，aripi

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