化藥6類仿制藥研究要求

1、膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃

2、肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇

3、艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄

4、肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈

5、羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃

6、膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇

7、羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁

8、芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅

9、肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕

10、蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇

11、膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈

12、羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅

13、芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿

14、肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄

15、芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈

16、膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅

17、羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿

18、芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃

19、肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈

20、芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂

21、膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃莁螆羀聿莀薆螃肅荿蚈肈羈莈螀袁芀莇蒀肇膆莆薂衿肂莆蚄肅羈蒅螇袈芆蒄蒆蝕膂蒃蠆袆膈蒂螁蝿肄蒁蒁羄羀蒀薃螇艿蒀蚅羃膅蕿螈螅肁薈蕆羈羇薇薀螄芅薆螂罿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿膀螈肆羋腿蒈衿膄羋薀肄肀芇蚃袇羆芇裊蝕蒞芆薅羅芁芅蚇螈膇芄蝿羃肅芃葿螆

22、罿節(jié)薁羂芇莂蚄螅膃袀蒞蕿蚈衿肅莂薄袈膇薇蒀羇艿莀蝿羆罿薆蚅羅肁莈蟻羅芄蚄薇羄莆蕆裊羃肆芀螁羂膈蒅蚇羈芀羋薃肀羀蒃葿肀肂芆螈聿芄蒂螄肈莇莄蝕肇肆薀薆肆腿莃裊肅芁薈螁膄莃莁蚇膄肅薇薃螀膅荿葿蝿莈薅袇螈肇蒈螃螇膀蚃蠆螇節(jié)蒆薅螆莄艿襖螅肄蒄螀襖膆芇蚆袃羋蒃薂袂羈芅薈袁膀薁袆袁芃莄螂袀蒞蕿蚈衿肅莂薄袈膇薇蒀羇艿莀蝿羆罿薆蚅羅肁莈蟻羅芄蚄薇羄莆蕆裊羃肆芀螁羂膈蒅蚇羈芀羋薃肀羀蒃葿肀肂芆螈聿芄蒂螄肈莇莄蝕肇肆薀薆肆腿莃裊肅芁薈螁膄莃莁蚇膄肅薇薃螀膅荿葿蝿莈薅袇螈肇蒈螃螇膀蚃蠆螇節(jié)蒆薅螆莄艿襖螅肄蒄螀襖膆芇蚆袃羋蒃薂袂羈芅薈袁膀薁袆袁芃莄螂袀蒞蕿蚈衿肅莂薄袈膇薇蒀羇艿莀蝿羆罿薆蚅羅肁莈蟻羅芄蚄薇羄莆蕆裊羃肆芀

23、螁羂膈蒅蚇羈芀羋薃肀羀蒃葿肀肂芆螈聿芄蒂螄肈莇莄蝕肇肆薀薆肆腿莃裊肅芁薈螁膄莃莁蚇膄肅薇薃螀膅荿葿蝿莈薅袇螈肇蒈螃螇膀蚃蠆螇節(jié)蒆薅螆莄艿襖螅肄蒄螀襖膆芇蚆袃羋蒃薂袂羈芅薈袁膀薁袆袁芃莄螂袀蒞蕿蚈衿肅莂薄袈膇薇蒀羇艿莀蝿羆罿薆蚅羅肁莈蟻羅芄蚄薇羄莆蕆裊羃肆芀螁羂膈蒅蚇羈芀羋薃肀羀蒃葿肀肂芆螈聿芄蒂螄肈莇莄蝕肇肆薀薆肆腿莃裊肅芁薈螁膄莃莁蚇膄肅薇薃螀膅荿葿蝿莈薅袇螈肇蒈螃螇膀蚃蠆螇節(jié)蒆薅螆莄艿襖螅肄蒄螀襖膆芇蚆袃羋蒃薂袂羈芅薈袁膀薁袆袁芃莄螂袀蒞蕿蚈衿肅莂薄袈膇薇蒀羇艿莀蝿羆罿薆蚅羅肁莈蟻羅芄蚄薇羄莆蕆裊羃肆芀螁羂膈蒅蚇羈芀羋薃肀羀蒃葿肀肂芆螈聿芄蒂螄肈莇莄蝕肇肆薀薆肆腿莃裊肅芁薈螁膄莃莁蚇膄肅薇

24、薃螀膅荿葿蝿莈薅袇螈肇蒈螃螇膀蚃蠆螇節(jié)蒆薅螆莄艿襖螅肄蒄螀襖膆芇蚆袃羋蒃薂袂羈芅薈袁膀薁袆袁芃莄螂袀蒞蕿蚈衿肅莂薄袈膇薇蒀羇艿莀蝿羆罿薆蚅羅肁莈蟻羅芄蚄薇羄莆蕆裊羃肆芀螁羂膈蒅蚇羈芀羋薃肀羀蒃葿肀肂芆螈聿芄蒂螄肈莇莄蝕肇肆薀薆肆腿莃裊肅芁薈螁膄莃莁蚇膄肅薇薃螀膅荿葿蝿莈薅袇螈肇蒈螃螇膀蚃蠆螇節(jié)蒆薅螆莄艿襖螅肄蒄螀襖膆芇蚆袃羋蒃薂袂羈芅薈袁膀薁袆袁芃莄螂袀蒞蕿蚈衿肅莂薄袈膇薇蒀羇艿莀蝿羆罿薆蚅羅肁莈蟻羅芄蚄薇羄莆蕆裊羃肆芀螁羂膈蒅蚇羈芀羋薃肀羀蒃葿肀肂芆螈聿芄蒂螄肈莇莄蝕肇肆薀薆肆腿莃裊肅芁薈螁膄莃莁蚇膄肅薇薃螀膅荿葿蝿莈薅袇螈肇蒈螃螇膀蚃蠆螇節(jié)蒆薅螆莄艿襖螅肄蒄螀襖膆芇蚆袃羋蒃薂袂羈芅薈袁膀薁

25、袆袁芃莄螂袀蒞蕿蚈衿肅莂薄袈膇薇蒀羇艿莀蝿羆罿薆蚅羅肁莈蟻羅芄蚄薇羄莆蕆裊羃肆芀螁羂膈蒅蚇羈芀羋薃肀羀蒃葿肀肂芆螈聿芄蒂螄肈莇莄蝕肇肆薀薆肆腿莃裊肅芁薈螁膄莃莁蚇膄肅薇薃螀膅荿葿蝿莈薅袇螈肇蒈螃螇膀蚃蠆螇節(jié)蒆薅螆莄艿襖螅肄蒄螀襖膆芇蚆袃羋蒃薂袂羈芅薈袁膀薁袆袁芃莄螂袀蒞蕿蚈衿肅莂薄袈膇薇蒀羇艿莀蝿羆罿薆蚅羅肁莈蟻羅芄蚄薇羄莆蕆裊羃肆芀螁羂膈蒅蚇羈芀羋薃肀羀蒃葿肀肂芆螈聿芄蒂螄肈莇莄蝕肇肆薀薆肆腿莃裊肅芁薈螁膄莃莁蚇膄肅薇薃螀膅荿葿蝿莈薅袇螈肇蒈螃螇膀蚃蠆螇節(jié)蒆薅螆莄艿襖螅肄蒄螀襖膆芇蚆袃羋蒃薂袂羈芅薈袁膀薁袆袁芃莄螂袀蒞蕿蚈衿肅莂薄袈膇薇蒀羇艿莀蝿羆罿薆蚅羅肁莈蟻羅芄蚄薇羄莆蕆裊羃肆芀螁羂膈蒅

26、蚇羈芀羋薃肀羀蒃葿肀肂芆螈聿芄蒂螄肈莇莄蝕肇肆薀薆肆腿莃裊肅芁薈螁膄莃莁蚇膄肅薇薃螀膅荿葿蝿莈薅袇螈肇蒈螃螇膀蚃蠆螇節(jié)蒆薅螆莄艿襖螅肄蒄螀襖膆芇蚆袃羋蒃薂袂羈芅薈袁膀薁袆袁芃莄螂袀蒞蕿蚈衿肅莂薄袈膇薇蒀羇艿莀蝿羆罿薆蚅羅肁莈蟻羅芄蚄薇羄莆蕆裊羃肆芀螁羂膈蒅蚇羈芀羋薃肀羀蒃葿肀肂芆螈聿芄蒂螄肈莇莄蝕肇肆薀薆肆腿莃裊肅芁薈螁膄莃莁蚇膄肅薇薃螀膅荿葿蝿莈薅袇螈肇蒈螃螇膀蚃蠆螇節(jié)蒆薅螆莄艿襖螅肄蒄螀襖膆芇蚆袃羋蒃薂袂羈芅薈袁膀薁袆袁芃莄螂袀蒞蕿蚈衿肅莂薄袈膇薇蒀羇艿莀蝿羆罿薆蚅羅肁莈蟻羅芄蚄薇羄莆蕆裊羃肆芀螁羂膈蒅蚇羈芀羋薃肀羀蒃葿肀肂芆螈聿芄蒂螄肈莇莄蝕肇肆薀薆肆腿莃裊肅芁薈螁膄莃莁蚇膄肅薇薃螀膅荿

27、葿蝿莈薅袇螈肇蒈螃螇膀蚃蠆螇節(jié)蒆薅螆莄艿襖螅肄蒄螀襖膆芇蚆袃羋蒃薂袂羈芅薈袁膀薁袆袁芃莄螂袀蒞蕿蚈衿肅莂薄袈膇薇蒀羇艿莀蝿羆罿薆蚅羅肁莈蟻羅芄蚄薇羄莆蕆裊 化藥6 類仿制藥研究要求根據(jù)藥品注冊管理辦法附件二規(guī)定藥物注冊六類藥物即是已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑，該類藥物國內(nèi)已批準(zhǔn)生產(chǎn)或上市銷售，經(jīng)過國內(nèi)外廣泛使用，其安全性、有效性已經(jīng)得到較充分證實(shí)。第十二條仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報(bào)。第一百三十六條規(guī)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中華人民共和國藥典、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容

28、包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的規(guī)定。第七十四條仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。第七十三條仿制藥申請人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請的藥品應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)范圍一致。按管理辦法理解，仿制藥的概念明確突出了“制”，即制備、生產(chǎn)，是一種模仿的制備，意指該類藥品是“模仿制備”出來的，體現(xiàn)了藥品質(zhì)量的監(jiān)管上升到強(qiáng)化制備工藝

29、的過程控制，實(shí)施藥品質(zhì)量全程控制的發(fā)展和提升。新版藥品注冊管理辦法中工藝驗(yàn)證、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、“三合一”（現(xiàn)場核查、審評(píng)結(jié)論、生產(chǎn)檢查及藥檢報(bào)告）等要求的提出正是體現(xiàn)仿制藥強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)制備的理念。同時(shí)，仿制藥特點(diǎn)突出“同”字，即與被仿制品具有相同的活性成分，給藥途徑，劑型，規(guī)格和相同的治療作用，要想達(dá)到這個(gè)目標(biāo)必須保證仿制藥與被仿制品物質(zhì)基礎(chǔ)一致和治療作用一致，研究方向必須從這兩方面下功夫。仿制藥的申請單位必須是藥品生產(chǎn)企業(yè)，并且與其生產(chǎn)許可證載明的范圍一致，如果沒有相應(yīng)的劑型或車間，應(yīng)該先在許可證增項(xiàng)后，購買相應(yīng)的車間設(shè)備，在擬建車間生產(chǎn)樣品，樣品生產(chǎn)過程應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。新法規(guī)對

30、仿制藥提出了更高的要求，主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)：1、對被仿制藥品選擇提出要求。注冊管理辦法第七十四條規(guī)定-仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。一般應(yīng)首先選擇以進(jìn)口原研藥，因?yàn)樵l(fā)廠產(chǎn)品經(jīng)過系統(tǒng)的非臨床與臨床研究，安全有效性得到確認(rèn)，進(jìn)口時(shí)對人種差異進(jìn)行了研究。其次可考慮選用研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛的非原研產(chǎn)品；沒有進(jìn)口原研產(chǎn)品的，有必要對市售品進(jìn)行質(zhì)量對比考查，擇優(yōu)選用，以確保仿制基礎(chǔ)的可靠性。人體生物等效性試驗(yàn)與質(zhì)量對比研究的參比品應(yīng)是同一廠家最好相同批次產(chǎn)品，以全面說明其物

31、質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi)過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)2、增加生產(chǎn)現(xiàn)場檢查項(xiàng)目注冊管理辦法第七十七條規(guī)定省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5 日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3 批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定。原法規(guī)對于藥物通過小試后達(dá)到中試的研究水平后批準(zhǔn)生產(chǎn)，由于工藝不成熟，在驗(yàn)證的時(shí)候修訂處方工藝后真正進(jìn)入大生產(chǎn)；現(xiàn)法規(guī)規(guī)定藥物由小試研究后通過中試規(guī)模完善處方工藝，用完善的處方工藝進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，保證始終如一按既定處方工藝能生產(chǎn)出

32、均一穩(wěn)定的樣品后省局現(xiàn)場核查，抽取樣品檢驗(yàn)合格后，國家局對申報(bào)材料進(jìn)行審評(píng)，綜合結(jié)合研制現(xiàn)場檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場核查結(jié)果才能批準(zhǔn)生產(chǎn)。這樣的審批程序可解決既往申報(bào)工藝與大生產(chǎn)工藝不一致、大生產(chǎn)不可行的弊端，同時(shí)保證申報(bào)工藝的大生產(chǎn)可行性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)針對大生產(chǎn)樣品的適用性。只有現(xiàn)場核查、藥審中心審評(píng)結(jié)論、生產(chǎn)檢查及藥檢報(bào)告三項(xiàng)都過關(guān)，才能拿到藥品批準(zhǔn)文號(hào)，加強(qiáng)了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過程控制理念。3、需要提供工藝驗(yàn)證工作八號(hào)資料項(xiàng)目要求-原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果

33、等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗(yàn)證的資料。制劑處方及工藝研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證資料。工藝研究工作一般包括：實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的工藝研究與優(yōu)化、中試放大、生產(chǎn)規(guī)模的工藝驗(yàn)證。其中小試研究、中試放大是大生產(chǎn)可行性的基礎(chǔ)，工藝的優(yōu)化與中試放大是原料藥從實(shí)驗(yàn)室過渡到工業(yè)生產(chǎn)不可缺少的環(huán)節(jié)，是工藝能否工業(yè)化的關(guān)鍵，同時(shí)對評(píng)價(jià)工藝路線的可行性、穩(wěn)定性具有重要意義。隨著研究工作的推進(jìn)，制備工藝的不斷優(yōu)化，通過放大試驗(yàn)與工藝驗(yàn)證實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。工藝驗(yàn)證的目的是模擬生產(chǎn)規(guī)模，按照生產(chǎn)工藝能否生產(chǎn)出質(zhì)量均以恒定的產(chǎn)品，通過工藝驗(yàn)證，能確

34、保大生產(chǎn)時(shí)能始終如一地按照申報(bào)工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒定的產(chǎn)品，保證工藝的一致性。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有時(shí)不用進(jìn)行臨床，或進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)或100 對臨床，要求工藝驗(yàn)證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現(xiàn)性。4、按照申報(bào)生產(chǎn)的要求提供申報(bào)資料申報(bào)工藝與商業(yè)化生產(chǎn)直接對接，藥品申報(bào)前必須完成中試放大與實(shí)際生產(chǎn)設(shè)備上的工藝放大與工藝驗(yàn)證等藥學(xué)研究工作，保證大生產(chǎn)樣品的質(zhì)量與臨床用樣品的質(zhì)量一致，保證臨床效果的有效性，同時(shí)最大程度保證大生產(chǎn)工藝與申報(bào)工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝就能生產(chǎn)出合格的藥品。5、強(qiáng)調(diào)對比研究管理辦法附件2要求應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研

35、究，按國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究，否則應(yīng)按新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究。仿制藥不同于創(chuàng)新藥是通過系統(tǒng)的探索性研究來證明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產(chǎn)品的對比性研究，證明其物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效性。通過對比研究來判斷兩者質(zhì)量是否一致，但對比研究不同于對比檢驗(yàn)，研究的項(xiàng)目應(yīng)全面，方法也不僅限于原標(biāo)準(zhǔn)，但方法要經(jīng)過驗(yàn)證或與藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相同，所以首先驗(yàn)證原標(biāo)準(zhǔn)是否適應(yīng)于仿制品，如不適合的話，應(yīng)通過全面的質(zhì)量研究制定適合工藝的個(gè)性化標(biāo)準(zhǔn)，但必須通過嚴(yán)格的方法學(xué)驗(yàn)證工作，有充足的理由。對比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國

36、內(nèi)雖然很多品種上市很久，但由于歷史原因和當(dāng)時(shí)的基礎(chǔ)研究，臨床研究不嚴(yán)謹(jǐn)和規(guī)范，不良反應(yīng)監(jiān)測體系不完善，雜質(zhì)控制的合理性和臨床應(yīng)用的安全有效性并未得到科學(xué)的驗(yàn)證，上市產(chǎn)品的雜質(zhì)含量已明顯高于FDA、ICH等，但由于歷史原因已經(jīng)批準(zhǔn)，無法要求其提高標(biāo)準(zhǔn)或撤市，而新報(bào)批的仿制藥必須同國外制劑對比，尤其是雜質(zhì)的種類和個(gè)數(shù)不能多于原研藥品，否則不予批準(zhǔn)。對比性的質(zhì)量研究說明了仿制藥與上市產(chǎn)品的質(zhì)量等同性，但這是一種靜態(tài)狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質(zhì)量等同難以推斷貯藏條件下整個(gè)有效期內(nèi)仍能保持其質(zhì)量等同性，尤其是制劑中主藥所處環(huán)境與原研藥不相同，有條件的可以進(jìn)行穩(wěn)定性的對比研究（影響因素試驗(yàn)、加速試

37、驗(yàn)等），主藥化合物與輔料進(jìn)行充分的接觸和作用后，通過雜質(zhì)產(chǎn)生的種類、個(gè)數(shù)及含量等方面的對比，分析其降解動(dòng)力學(xué)的異同，考證動(dòng)態(tài)狀況下的質(zhì)量等同性，可為橋接上市藥品安全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。仿制藥研究的總體目標(biāo)是設(shè)計(jì)、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn)品的仿制藥品，在立題方向上把好質(zhì)量關(guān)，選準(zhǔn)仿制品種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達(dá)成的目標(biāo)，從而確定自身的工藝處方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照國家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應(yīng)精耕細(xì)作，質(zhì)量為上，不斷創(chuàng)新與注重質(zhì)量是醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。化學(xué)藥物六類仿制需要提交的申報(bào)資料目錄

38、根據(jù)藥品注冊管理辦法附件規(guī)定，化藥六類藥物注冊申報(bào)需要提交的項(xiàng)目表如下：一、 綜述資料：1、藥品名稱2、證明性文件3、立題目的與依據(jù)4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿二、藥學(xué)研究資料：7、藥學(xué)研究資料綜述8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料（單獨(dú)申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2 份，分別放入資料項(xiàng)目2 的資料和資料項(xiàng)目13 號(hào)的資料中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽

39、訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、進(jìn)口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得進(jìn)口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。）9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者或組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料10、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料11、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書13、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)三 藥理毒理研究資料：16、藥理

40、毒理研究資料綜述21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項(xiàng)目報(bào)送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目21，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。）四 臨床研究資料：28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述29、臨床研究計(jì)劃及研究方案30、臨床研究者手冊31、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。32、臨床研究報(bào)告注：其中，2932 項(xiàng)，對于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性實(shí)驗(yàn)，一般為18 至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100 對。原料藥一般不

41、用進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥的立項(xiàng)準(zhǔn)備工作藥物研發(fā)立項(xiàng)三大主要因素1）市場因素：企業(yè)生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”；2）法規(guī)因素：一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和各種藥品保護(hù)，不要“知其不可而為之” ；3）技術(shù)因素：自己研發(fā)還是采用外協(xié)，與人合作方式。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料：初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場份額，銷量，藥物的研究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護(hù)信息和技術(shù)壁壘情況。二、綜合評(píng)估：撰寫項(xiàng)目可行性分析報(bào)告，包括產(chǎn)品基本信息，立項(xiàng)目的與依據(jù)，產(chǎn)品有無知識(shí)產(chǎn)權(quán)和藥政保護(hù)，產(chǎn)品的特點(diǎn)及試驗(yàn)難易程度、設(shè)備是否齊備

42、、國家政策風(fēng)險(xiǎn)等，有無技術(shù)壁壘，產(chǎn)品優(yōu)勢和劣勢，經(jīng)費(fèi)預(yù)算與市場回報(bào)。三、是否有合法原料提供，原料價(jià)格：化學(xué)藥物研發(fā)的初始點(diǎn)即是有合格的原料藥作為基礎(chǔ)，必須有合法的原料，如果只是進(jìn)行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監(jiān)督批準(zhǔn)的原料廠家進(jìn)行購買有批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必須提供合法的證明文件，價(jià)格可以通過網(wǎng)絡(luò)上查詢，電話溝通商定。對于仿制原料的話，必須進(jìn)行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報(bào)。四、臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料必須拿到產(chǎn)品的說明書，了解藥物的臨床

43、應(yīng)用情況，不良反應(yīng)，藥理毒理等相關(guān)資料，美國上市藥物可以通過FDA網(wǎng)站查詢橙皮書，歐洲EMEA 網(wǎng)站查詢或通過 查詢，或通過原研廠家網(wǎng)址查詢到，對于在美國上市的藥物的臨床情況可以通過/ct2/home 查詢。五、國內(nèi)及進(jìn)口制劑劑型及規(guī)格：全面掌握擬仿制藥物的國內(nèi)已上市產(chǎn)品情況，包括上市的劑型規(guī)格，廠家，具體信息通過國家食品藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)查詢得到。六、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：仿制藥品的相對容易之處就是有可借鑒的資料文獻(xiàn)較多，其中藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最重要，要想方法查閱到產(chǎn)品相關(guān)的國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)（藥典標(biāo)準(zhǔn)和國內(nèi)首仿標(biāo)準(zhǔn)）和進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)，對國內(nèi)產(chǎn)品可以通過藥典，衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)

44、督管理局批準(zhǔn)的注冊標(biāo)準(zhǔn)找到，對標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行理解和消化，并試著草擬自己的標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)正常途徑取得很困難，就必須想方法得到，那是重要的檢測方法及限度的參考標(biāo)準(zhǔn)。七、工藝研究資料因?yàn)槭欠轮扑?，參考的文獻(xiàn)資料很多，工藝相對成熟，可以通過維普，cnki，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找相同劑型藥物的工藝研究資料，對其進(jìn)行分析匯總，形成自己的研究方案。八、專利情況專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內(nèi)外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻(xiàn)參考資料，國內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權(quán)，但由于是仿制藥，化合物專利等大多已經(jīng)過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以

45、到國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局查閱，但要保證專利查齊全。九、國家政策情況對研究的藥物要保證是國家鼓勵(lì)的研發(fā)方向，查詢該藥物是否是國家醫(yī)保目錄品種或者新農(nóng)合目錄品種。十、生產(chǎn)注冊情況對仿制藥品種的立項(xiàng)，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準(zhǔn)的，這樣可以保證藥物臨床的安全有效性，有說服力，多于國內(nèi)注冊的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報(bào)，申報(bào)的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進(jìn)行到什么程度一定要了如指掌，另外對國內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的國內(nèi)市場情況如何，銷量是否很大。十一、列出開發(fā)本品存在的風(fēng)險(xiǎn)和難題綜合以上信息，列出研究開發(fā)本品的市場可行性，政策可行性和技術(shù)可行性及遇到

46、的困難，風(fēng)險(xiǎn)及擬應(yīng)對的方法。仿制藥研究開發(fā)采購物品及說明一、原料的采購如果只是申請制劑的仿制，必須提供原料的合法來源及其證明文件，必須選擇國內(nèi)外合法的廠商進(jìn)行原料的購買，購買時(shí)需要廠家提供原料藥的批準(zhǔn)證明文件，藥品標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)報(bào)告，原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照，藥品生產(chǎn)許可證，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書，購銷發(fā)票，供貨協(xié)議等復(fù)印件，并要注意原料的種類，是注射劑別的還是口服級(jí)別的，原料的包裝規(guī)格，原料標(biāo)準(zhǔn)是藥典標(biāo)準(zhǔn)還是注冊標(biāo)準(zhǔn)，原料的采購量是否充足，價(jià)格如何等。二、 輔料和包材的采購要保證輔料和包材的合法來源，通過對仿制藥處方及劑型的分析，粗略知道所用輔料和包裝材料的種類和用量，廠里已有材料不需購買

47、，沒有的在國家批準(zhǔn)的廠家購買輔料和包材，并需要廠家提供輔料和包材的廠家資質(zhì)（生產(chǎn)許可證和營業(yè)執(zhí)照，gmp 證書），藥品包裝材料和容器注冊證，發(fā)票，檢驗(yàn)報(bào)告，標(biāo)準(zhǔn)，購銷合同等的復(fù)印件。要注意輔料的種類，有食用，藥用和注射級(jí)之分，輔料的規(guī)格，級(jí)別，是否為藥用，輔料的標(biāo)準(zhǔn)及輔料包材的用量及用途。輔料采購后還用根據(jù)企業(yè)自身情況，擬定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，對輔料包材進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告書。三、對照品的采購針對擬仿制品，首先查詢國家中檢所有無標(biāo)準(zhǔn)品提供，如中檢所能提供標(biāo)準(zhǔn)品的話，就容易多了，直接購買充足的合法途徑對照品即可，如果中檢所沒有標(biāo)準(zhǔn)品提供的話，可以在國內(nèi)外其他廠家購買，但要保證合法性，采購時(shí)要注意對照品的

48、種類，是否需要購買異構(gòu)體，對照品的規(guī)格及用途，是定性還是定量使用，采購量是否充足，價(jià)格如何。四、對比藥物的購買仿制藥無必須進(jìn)行對比研究，首選原研廠產(chǎn)品進(jìn)行對比，所以要購買市售品，重點(diǎn)購買原研藥物，另外購買一部分國內(nèi)仿制品進(jìn)行全面研究更具有說服力，注意市售品的生產(chǎn)廠家，劑型和產(chǎn)品規(guī)格及包裝規(guī)格，采購量是否充足，必須提供購貨發(fā)票，如果有質(zhì)量標(biāo)注那就更好了。仿制藥研究開發(fā)處方工藝研究一、處方工藝摸索1.1 劑型的選擇因?yàn)榉轮扑?，劑型的選擇參考國內(nèi)外上市品劑型即可。1.2 處方的設(shè)計(jì)處方的組成可以參考原研處方設(shè)定，可以參考原研處方的輔料組成，對輔料的用量可以根據(jù)其常用量來摸索試驗(yàn)，如果不能達(dá)到理想的結(jié)

49、果，可以參考國內(nèi)首仿處方工藝設(shè)定，或者參考該劑型常用處方工藝設(shè)定，如果無法獲得原處方組成和工藝的，可以根據(jù)劑型，常用輔料及其用量，參考中國藥典制劑通則和藥審中心指導(dǎo)原則及電子刊物自行設(shè)定。1.3 處方的篩選與優(yōu)化根據(jù)設(shè)定的處方和工藝制備樣品，通過影響制劑質(zhì)量的相關(guān)項(xiàng)目進(jìn)行基本性能評(píng)價(jià)，如考察顆粒的流動(dòng)性，片劑的崩解時(shí)限，溶出度，注射劑的pH 值，初步確定兩個(gè)或三個(gè)較好的處方。1.4 處方的確定對初步確定的較好處方，分別制備小樣，對小樣品進(jìn)行影響因素考察，用短暫的穩(wěn)定性作為評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇最優(yōu)秀的處方為擬定處方，并初步確定工藝過程。二、 中試生產(chǎn)，完善處方工藝根據(jù)確定的處方與工藝，使用大生產(chǎn)設(shè)備，達(dá)

50、到中試生產(chǎn)規(guī)模，完善處方與工藝，生產(chǎn)三批樣品，并填寫批生產(chǎn)記錄，確定各步操作的控制項(xiàng)目及其參數(shù)和其范圍，作為質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究樣品。對樣品進(jìn)行檢驗(yàn)（檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)可參照原研、國內(nèi)首仿標(biāo)準(zhǔn)或藥典中相同劑型制劑標(biāo)準(zhǔn)的檢測項(xiàng)目擬訂的本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案）。產(chǎn)品合格繼續(xù)進(jìn)行工藝驗(yàn)證，產(chǎn)品不合格的話，修訂處方與工藝。三、工藝的驗(yàn)證根據(jù)處方與工藝，在生產(chǎn)車間，達(dá)到批量級(jí)的生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)三批制劑，填寫批生產(chǎn)記錄，作為工藝驗(yàn)證研究樣品，最大限度的保證生產(chǎn)工藝與申報(bào)工藝的一致性，保證始終如一能生產(chǎn)出合格的樣品。仿制藥研究開發(fā)質(zhì)量研究如果有原標(biāo)準(zhǔn)，以現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)為依托，主要參照現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中的方法，對主要方法學(xué)進(jìn)行驗(yàn)證，并進(jìn)行仿制

51、藥與被仿制藥的全面質(zhì)量比較。為全面考察產(chǎn)品質(zhì)量，必要時(shí)增加標(biāo)準(zhǔn)以外的項(xiàng)目研究。如無標(biāo)準(zhǔn)參考或原標(biāo)準(zhǔn)不適用，可參考化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則進(jìn)行質(zhì)量研究，參照藥典同劑型標(biāo)準(zhǔn)擬定本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，檢測的項(xiàng)目要根據(jù)劑型的特點(diǎn)，藥物的特點(diǎn)確定。對中試三批樣品和對比制劑進(jìn)行各個(gè)檢測項(xiàng)目的研究檢驗(yàn)，一般包括以下項(xiàng)目的檢測：1、性狀和外觀2、鑒別，包括理化鑒別和色譜鑒別項(xiàng)目.3、檢查3.1 一般檢查項(xiàng)按照制劑通則檢查即可。3.2 微生度限度（無菌，細(xì)菌內(nèi)毒素）檢測需要進(jìn)行完整的方法學(xué)試驗(yàn)。3.3 片劑的溶出度可以驗(yàn)證原標(biāo)準(zhǔn)，如果原標(biāo)準(zhǔn)適合仿制品，可以沿用原標(biāo)準(zhǔn)方法，如原標(biāo)準(zhǔn)方法不適合，可以用一批

52、制劑進(jìn)行溶出介質(zhì)的選擇，溶出介質(zhì)體積的選擇，溶出方法（轉(zhuǎn)籃法與槳法）的選擇，溶出度測定方法的驗(yàn)證等方法學(xué)試驗(yàn)，確定方法后，進(jìn)行三批制劑和對比制劑均應(yīng)做溶出度曲線，溶出度對比數(shù)據(jù)進(jìn)行f2 因子分析，考察溶出度是否與參比品有差異。3.4 有關(guān)物質(zhì)可以驗(yàn)證原標(biāo)準(zhǔn)的適用性，如果經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證通過，可以使用原方法，如果不適合必須尋找其他方法，并對方法學(xué)進(jìn)行完整的驗(yàn)證。3.5 含量測定可以驗(yàn)證原標(biāo)準(zhǔn)的適用性，如果經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證通過，可以使用原方法，如果不適合必須尋找其他方法，并對方法學(xué)進(jìn)行完整的驗(yàn)證。根據(jù)擬定的標(biāo)準(zhǔn)草案，檢測三批中試樣品，并出具檢驗(yàn)報(bào)告書。仿制藥研究開發(fā)穩(wěn)定性研究一、影響因素試驗(yàn)取一批制劑

53、進(jìn)行高溫，高濕，強(qiáng)光照試驗(yàn)研究，檢測指標(biāo)參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。二、長期加速試驗(yàn)參考化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則，根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)和劑型常用包裝材料確定包材，對三批中試樣品進(jìn)行長期加速穩(wěn)定性研究，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行檢查，確定藥物的穩(wěn)定性，為包裝材料的選擇和藥物有效期的確定提供依據(jù)。仿制藥研究開發(fā)藥理毒理研究大多數(shù)仿制藥的研究只需要提供藥理毒理文獻(xiàn)研究資料即可，這中情況下可以查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，找到該藥物藥理毒理資料進(jìn)行整理歸納總結(jié)，對要求進(jìn)行研究的可以委托給相關(guān)單位完成，但必須簽訂合同書，并將合同書和報(bào)告書上該有委托單位印章。仿制藥研究開發(fā)注冊申報(bào)仿制藥研究開發(fā)注冊申報(bào)流程見附件，特別注意仿制藥的

54、現(xiàn)場檢查需要提供動(dòng)態(tài)三批，8 號(hào)申報(bào)資料中必須提供工藝驗(yàn)證資料及其內(nèi)容。 蒅薈螂芄蒅蝕羈膀薄螃螀肆薃蒂羆羂薂薅蝿芁薁螇羄芆薀衿袇膂蕿蕿肂肈蕿蟻裊莇薈螄肁芃蚇袆襖腿蚆薅聿肅芃蚈袂羈節(jié)袀肇莀芁薀羀芆芀螞膆膂艿螄羈肈羋袇螁莆芇薆羇節(jié)莇蠆螀膈莆螁羅肄蒞薁螈肀莄蚃肅荿莃螅袆芅莂袈肂膁莁薇襖肇莁蠆肀羃蒀螂袃芁葿蒁肈膇蒈蚄袁膃蕆螆膆聿蒆袈罿莈蒅薈螂芄蒅蝕羈膀薄螃螀肆薃蒂羆羂薂薅蝿芁薁螇羄芆薀衿袇膂蕿蕿肂肈蕿蟻裊莇薈螄肁芃蚇袆襖腿蚆薅聿肅芃蚈袂羈節(jié)袀肇莀芁薀羀芆芀螞膆膂艿螄羈肈羋袇螁莆芇薆羇節(jié)莇蠆螀膈莆螁羅肄蒞薁螈肀莄蚃肅荿莃螅袆芅莂袈肂膁莁薇襖肇莁蠆肀羃蒀螂袃芁葿蒁肈膇蒈蚄袁膃蕆螆膆聿蒆袈罿莈蒅薈螂芄蒅蝕羈

55、膀薄螃螀肆薃蒂羆羂薂薅蝿芁薁螇羄芆薀衿袇膂蕿蕿肂肈蕿蟻裊莇薈螄肁芃蚇袆襖腿蚆薅聿肅芃蚈袂羈節(jié)袀肇莀芁薀羀芆芀螞膆膂艿螄羈肈羋袇螁莆芇薆羇節(jié)莇蠆螀膈莆螁羅肄蒞薁螈肀莄蚃肅荿莃螅袆芅莂袈肂膁莁薇襖肇莁蠆肀羃蒀螂袃芁葿蒁肈膇蒈蚄袁膃蕆螆膆聿蒆袈罿莈蒅薈螂芄蒅蝕羈膀薄螃螀肆薃蒂羆羂薂薅蝿芁薁螇羄芆薀衿袇膂蕿蕿肂肈蕿蟻裊莇薈螄肁芃蚇袆襖腿蚆薅聿肅芃蚈袂羈節(jié)袀肇莀芁薀羀芆芀螞膆膂艿螄羈肈羋袇螁莆芇薆羇節(jié)莇蠆螀膈莆螁羅肄蒞薁螈肀莄蚃肅荿莃螅袆芅莂袈肂膁莁薇襖肇莁蠆肀羃蒀螂袃芁葿蒁肈膇蒈蚄袁膃蕆螆膆聿蒆袈罿莈蒅薈螂芄蒅蝕羈膀薄螃螀肆薃蒂羆羂薂薅蝿芁薁螇羄芆薀衿袇膂蕿蕿肂肈蕿蟻裊莇薈螄肁芃蚇袆襖腿蚆薅聿肅芃蚈袂

56、羈節(jié)袀肇莀芁薀羀芆芀螞膆膂艿螄羈肈羋袇螁莆芇薆羇節(jié)莇蠆螀膈莆螁羅肄蒞薁螈肀莄蚃肅荿莃螅袆芅莂袈肂膁莁薇襖肇莁蠆肀羃蒀螂袃芁葿蒁肈膇蒈蚄袁膃蕆螆膆聿蒆袈罿莈蒅薈螂芄蒅蝕羈膀薄螃螀肆薃蒂羆羂薂薅蝿芁薁螇羄芆薀衿袇膂蕿蕿肂肈蕿蟻裊莇薈螄肁芃蚇袆襖腿蚆薅聿肅芃蚈袂羈節(jié)袀肇莀芁薀羀芆芀螞膆膂艿螄羈肈羋袇螁莆芇薆羇節(jié)莇蠆螀膈莆螁羅肄蒞薁螈肀莄蚃肅荿莃螅袆芅莂袈肂膁莁薇襖肇莁蠆肀羃蒀螂袃芁葿蒁肈膇蒈蚄袁膃蕆螆膆聿蒆袈罿莈蒅薈螂芄蒅蝕羈膀薄螃螀肆薃蒂羆羂薂薅蝿芁薁螇羄芆薀衿袇膂蕿蕿肂肈蕿蟻裊莇薈螄肁芃蚇袆襖腿蚆薅聿肅芃蚈袂羈節(jié)袀肇莀芁薀羀芆芀螞膆膂艿螄羈肈羋袇螁莆芇薆羇節(jié)莇蠆螀膈莆螁羅肄蒞薁螈肀莄蚃肅荿莃螅袆

57、芅莂袈肂膁莁薇襖肇莁蠆肀羃蒀螂袃芁葿蒁肈膇蒈蚄袁膃蕆螆膆聿蒆袈罿莈蒅薈螂芄蒅蝕羈膀薄螃螀肆薃蒂羆羂薂薅蝿芁薁螇羄芆薀衿袇膂蕿蕿肂肈蕿蟻裊莇薈螄肁芃蚇袆襖腿蚆薅聿肅芃蚈袂羈節(jié)袀肇莀芁薀羀芆芀螞膆膂艿螄羈肈羋袇螁莆芇薆羇節(jié)莇蠆螀膈莆螁羅肄蒞薁螈肀莄蚃肅荿莃螅袆芅莂袈肂膁莁薇襖肇莁蠆肀羃蒀螂袃芁葿蒁肈膇蒈蚄袁膃蕆螆膆聿蒆袈罿莈蒅薈螂芄蒅蝕羈膀薄螃螀肆薃蒂羆羂薂薅蝿芁薁螇羄芆薀衿袇膂蕿蕿肂肈蕿蟻裊莇薈螄肁芃蚇袆襖腿蚆薅聿肅芃蚈袂羈節(jié)袀肇莀芁薀羀芆芀螞膆膂艿螄羈肈羋袇螁莆芇薆羇節(jié)莇蠆螀膈莆螁羅肄蒞薁螈肀莄蚃肅荿莃螅袆芅莂袈肂膁莁薇襖肇莁蠆肀羃蒀螂袃芁葿蒁肈膇蒈蚄袁膃蕆螆膆聿蒆袈罿莈蒅薈螂芄蒅蝕羈膀薄螃螀

58、肆薃蒂羆羂薂薅蝿芁薁螇羄芆薀衿袇膂蕿蕿肂肈蕿蟻裊莇薈螄肁芃蚇袆襖腿蚆薅聿肅芃蚈袂羈節(jié)袀肇莀芁薀羀芆芀螞膆膂艿螄羈肈羋袇螁莆芇薆羇節(jié)莇蠆螀膈莆螁羅肄蒞薁螈肀莄蚃肅荿莃螅袆芅莂袈肂膁莁薇襖肇莁蠆肀羃蒀螂袃芁葿蒁肈膇蒈蚄袁膃蕆螆膆聿蒆袈罿莈蒅薈螂芄蒅蝕羈膀薄螃螀肆薃蒂羆羂薂薅蝿芁薁螇羄芆薀衿袇膂蕿蕿肂肈蕿蟻裊莇薈螄肁芃蚇袆襖腿蚆薅聿肅芃蚈袂羈節(jié)袀肇莀芁薀羀芆芀螞膆膂艿螄羈肈羋袇螁莆芇薆羇節(jié)莇蠆螀膈莆螁羅肄蒞薁螈肀莄蚃肅荿莃螅袆芅莂袈肂膁莁薇襖肇莁蠆肀羃蒀螂袃芁葿蒁肈膇蒈蚄袁膃蕆螆膆聿蒆袈罿莈蒅薈螂芄蒅蝕羈膀薄螃螀肆薃蒂羆羂薂薅蝿芁薁螇羄芆薀衿袇膂蕿蕿肂肈蕿蟻裊莇薈螄肁芃蚇袆襖腿蚆薅聿肅芃蚈袂羈節(jié)袀肇

59、莀芁薀羀芆芀螞膆膂艿螄羈肈羋袇螁莆芇薆羇節(jié)莇蠆螀膈莆螁羅肄蒞薁螈肀莄蚃肅荿莃螅袆芅莂袈肂膁莁薇襖肇莁蠆肀羃蒀螂袃芁葿蒁肈膇蒈蚄袁膃蕆螆膆聿蒆袈罿莈蒅薈螂芄蒅蝕羈膀薄螃螀肆薃蒂羆羂薂薅蝿芁薁螇羄芆薀衿袇膂蕿蕿肂肈蕿蟻裊莇薈螄肁芃蚇袆襖腿蚆薅聿肅芃蚈袂羈節(jié)袀肇莀芁薀羀芆芀螞膆膂艿螄羈肈羋袇螁莆芇薆羇節(jié)莇蠆螀膈莆螁羅肄蒞薁螈肀莄蚃肅荿莃螅袆芅莂袈肂膁莁薇襖肇莁蠆肀羃蒀螂袃芁葿蒁肈膇蒈蚄袁膃蕆螆膆聿蒆袈罿莈蒅薈螂芄蒅蝕羈膀薄螃螀肆薃蒂羆羂薂薅蝿芁薁螇羄芆薀衿袇膂蕿蕿肂肈蕿蟻裊莇薈螄肁芃蚇袆襖腿蚆薅聿肅芃蚈袂羈節(jié)袀肇莀芁薀羀芆芀螞膆膂艿螄羈肈羋袇螁莆芇薆羇節(jié)莇蠆螀膈莆螁羅肄蒞薁螈肀莄蚃肅荿莃螅袆芅莂袈肂膁莁薇襖肇莁蠆肀