六味地黃軟膠囊設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū).

1、江西科技師范大學(xué)藥學(xué)院課程設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)課程名稱：制劑工程技術(shù)與設(shè)備課程設(shè)計(jì)專業(yè)：制藥工程班級(jí)：10制藥工程2 班學(xué)號(hào)：20103644姓名：李洋指導(dǎo)教師：陳振華設(shè)計(jì)時(shí)間： 2013 日 12 年 312 年月日2013 月 20要求與說(shuō)明一、學(xué)生采用本報(bào)告完成課程設(shè)計(jì)總結(jié)。二、設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)要求用鋼筆填寫(xiě)或者在電腦上填寫(xiě)后打印。所附圖紙用計(jì)算機(jī)繪圖畫(huà)出。三、表框不夠可根據(jù)需要自行添加，但應(yīng)排版整齊美觀。四、本報(bào)告填寫(xiě)完成后，交指導(dǎo)老師批閱，并由學(xué)院統(tǒng)一存檔。目錄一、設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)二、設(shè)計(jì)方案簡(jiǎn)介1. 工藝概述1.1產(chǎn)品介紹1.2處方介紹1.3軟膠囊介紹2. 工藝流程說(shuō)明2.1工藝流程框圖2.2工藝流程介

2、紹3. 潔凈區(qū)劃分說(shuō)明3.1潔凈區(qū)劃分標(biāo)準(zhǔn)3.2潔凈區(qū)分布三、工藝計(jì)算及車(chē)間布置1. 物料衡算1.1物料衡算基準(zhǔn)1.2藥物質(zhì)量計(jì)算1.3包裝材料計(jì)算2. 工藝設(shè)備選型說(shuō)明2.1 工藝設(shè)備選型概述2.2 GMP法規(guī)對(duì)設(shè)備選型和安裝的要求2.3 生產(chǎn)設(shè)備選型3. 車(chē)間平面布置說(shuō)明四、設(shè)計(jì)結(jié)果匯總1. 設(shè)備選型一覽表2. 附圖五、參考資料六、后記七、設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)評(píng)定八、答辯過(guò)程評(píng)定一、 設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)1. 設(shè)計(jì)題目：六味地黃軟膠囊生產(chǎn)車(chē)間設(shè)2 生產(chǎn)規(guī)模16 噸軟膠年產(chǎn)能力包裝規(guī)格0.38g盒40包裝形式1 板3 設(shè)計(jì)要求 ）確定工藝流程及潔凈區(qū)域劃）物料衡算、設(shè)備選范要求設(shè)計(jì)車(chē)間工藝流程）GM）編寫(xiě)設(shè)計(jì)說(shuō)

3、明）繪制生產(chǎn)工藝流程圖（潔凈區(qū)域劃分規(guī)設(shè)計(jì)方案簡(jiǎn)介二、工藝概述1.產(chǎn)品介紹1.1【藥品名稱】通用名稱：六味地黃軟膠囊Liuwei Dihuang Ruanjiaonang漢語(yǔ)拼音： 【作用類別】 本品為虛證類非處方藥藥品。 ) 、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉。 份】熟地黃、山茱萸 ( 制【成狀】本品為棕色軟膠囊，內(nèi)容物為棕褐色粘稠狀液體；味甜、微酸?！拘浴竟δ苤髦巍孔剃幯a(bǔ)腎。用于頭暈耳鳴，腰膝酸軟，遺精盜汗?？?格】每粒裝 0.38 【規(guī)次。粒，一日 2【用法用量】 口服，一次 3藏】密封，置陰涼干燥處?！举A 【注意事項(xiàng)】(1)忌辛辣食物。不宜在服藥期間服感冒藥。(2)服藥期間出現(xiàn)食欲不振，胃脘不

4、適，大便稀，腹痛等癥狀時(shí)，應(yīng)去醫(yī)院(3)就診。(4)服藥二周后癥狀未改善，應(yīng)去醫(yī)院就診。(5)按照用法用量服用，孕婦、小兒應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。(6)(7)本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。(8)兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。 (9 如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師 (10 【藥物相互作用】如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請(qǐng)?jiān)冡t(yī)師或藥師【是否處方】非處 1.處方介60g120g山茱熟地45g澤山60g45g茯丹45g220g食用植物=100:3040:100150 干明膠：無(wú)水甘油：蒸餾100 制1. 軟膠囊介

5、 軟膠囊劑定義：系指將一定量的藥材提取物加適宜的輔料密封于球形、圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊材中，用壓制法制備。軟質(zhì)囊材是由明膠、甘油和他適宜的藥用材料制成。 軟膠囊的主要特點(diǎn)整潔美觀、容易吞服、可掩蓋藥物的不適惡臭氣味 (1過(guò)量后副尤適合裝藥效強(qiáng)裝量均勻準(zhǔn)確(2溶液裝量精度可達(dá)用大的藥物， 如甾體激素口服避孕藥等軟膠囊完全密封，其厚度可防氧進(jìn)入，故對(duì)揮發(fā)性藥物或遇空氣容易(3 質(zhì)的藥物可以提高其穩(wěn)定性，并使藥物具有更長(zhǎng)的存儲(chǔ)期(4 適合難以壓片或貯存中會(huì)變形的低熔點(diǎn)固體藥物。(5) 可提高藥物的生物利用度。(6) 可做成腸溶性軟膠囊及緩釋制劑。若是油狀藥物，還可省去吸收、固化等技術(shù)處理，可有效避免

6、油狀藥物(7)從吸收輔料中滲出，故軟膠囊是油性藥物最適宜的劑型。此外，低熔點(diǎn)藥物、生物利用度差的疏水性藥物、不良苦味及臭味的藥(8) 物、微量活性藥物及遇光、濕、熱不穩(wěn)定及易氧化的藥物也適合制成軟膠囊。軟膠囊制備，根據(jù)成型工藝與設(shè)備來(lái)看，分無(wú)縫滴丸、平模有縫壓丸和滾模有縫壓丸三種類型。從內(nèi)容物特性來(lái)看，又可以分油性流態(tài)、油膏性半流臺(tái)和混懸性若干種。從產(chǎn)品外形來(lái)分，則有圓球型、橄欖球型、管型、瓶型、栓形和魚(yú)型等各種形狀，下表為部分常見(jiàn)的軟膠囊形狀及裝量。部分常見(jiàn)的軟膠囊形狀及裝量表1工藝流程說(shuō)明2.2.1工藝流程框圖原輔料配料溶膠飲用水壓丸 反滲透定型 純化水 洗丸 低溫（低濕干燥）撿丸內(nèi)包裝消

7、毒外包裝 包裝材料裝箱 一般區(qū)級(jí)潔凈區(qū)D入庫(kù)工藝流程介紹 2.2 (1) 配料藥物本身是浸膏，由浸膏直接制備，浸膏與油難以直接混合，只需加入適量抑菌劑混勻即可?；z (2) 軟膠囊殼與硬膠囊殼相似，主要含明膠、阿拉伯膠、增塑劑、防腐劑（如 0.3 1：其中明膠：尼泊金等） 、遮光劑和色素等成分，甘油：水為山梨酸鉀、的比例為宜，根據(jù)生產(chǎn)需要，按上述比例，將以上物料加入夾 .40.7 0.4 ：待泡沫上浮后， 小時(shí)，靜置 2 層罐中攪拌， 蒸汽夾層加熱， 使其溶化，保溫 1保溫過(guò)濾，成為膠漿備用。 (3) 壓丸軟膠囊的制法有兩種：滴制法和壓制法。采用滴制機(jī)生產(chǎn)軟膠囊劑，將油料加入料斗中；明膠漿加入

8、膠漿斗中，并保持一定溫度；盛軟膠囊器中放入冷，蠟、植物油、硅油等）卻液（必須安全無(wú)害，和明膠不相混溶，一般為液體石根據(jù)每一膠丸內(nèi)含藥量多少，調(diào)節(jié)好出料口和出膠口，膠漿、油料先后以不同明膠漿先滴到液 的速度從同心管出口滴出，明膠在外層，藥液從中心管滴出，體石蠟上面并展開(kāi)，油料立即滴在剛剛展開(kāi)的明膠表面上，由于重力加速度的加上表 道理，膠皮繼續(xù)下降，使膠皮完全封口，油料便被包裹在膠皮里面，再面張力作用，使膠皮成為圓球形， 由于溫度不斷的下降， 逐漸凝固成軟膠囊， 再經(jīng)過(guò) 95 度）30 冷風(fēng)干燥，再經(jīng)石油醚洗滌兩次，（將制得的膠丸在室溫 20 制備過(guò)程中即得軟膠囊。 35 度烘干，直至水分合格后為

9、止，乙醇洗滌后于 30 同 必須控制藥液、明膠和冷卻液三者的密度以保證膠囊的有一定的沉降速度，生產(chǎn)過(guò)程中幾乎不產(chǎn)生廢膠，滴制法設(shè)備簡(jiǎn)單，投資少，時(shí)有足夠的時(shí)間冷卻。產(chǎn)品成本低。水等溶解制成膠板會(huì)膠帶，軟膠囊制備常采用壓制機(jī)生產(chǎn)，將明膠與甘油、用鋼模壓制而成。再將藥物置于兩塊膠板之間，調(diào)節(jié)好出膠皮的厚度和均勻度，到采用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)， 兩條機(jī)器自動(dòng)制成的膠帶向相反方向移動(dòng)，連續(xù)生產(chǎn)達(dá)旋轉(zhuǎn)模前，一部分已加壓結(jié)合，此時(shí)藥液從填充泵中經(jīng)導(dǎo)管進(jìn)入膠帶間，旋帶全部軋壓結(jié)合，將多余膠帶切割即可，制出的膠丸，先冷轉(zhuǎn)進(jìn)入凹槽，后膠卻固定，再用乙醇洗滌去油， 干燥即得。壓制法產(chǎn)量大， 自動(dòng)化程度高， 成品 率也較

10、高，計(jì)量準(zhǔn)確，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。 (4) 定型定型，其實(shí)是對(duì)制成的軟膠囊進(jìn)行初步干燥。它對(duì)溫濕度和干燥時(shí)間有嚴(yán)以上。 3038%格要求。定型（有初干燥作用）后的軟膠囊水份大概在 洗丸 (5) 洗丸就是為了脫脂，洗丸用的溶劑有三種：四氯乙烯、石油醚和酒精。其中，石油醚脫脂效果最好，容易回收再使用，并回收的質(zhì)量也很不錯(cuò)，其產(chǎn)品度級(jí)以上的，目前軟膠囊行10090 度級(jí)，現(xiàn)在還有規(guī)格有30 度級(jí)、60 度級(jí)、晾干揮發(fā)的速度也相對(duì)度級(jí)。酒精脫脂效果比石油醚差，業(yè)基本都使用的是60 慢些，酒精回收后一般純度明顯低，質(zhì)量較之逐步變差，且酒精會(huì)影響產(chǎn)品崩解度，因?yàn)槊髂z是蛋白質(zhì)類，酒精能使之發(fā)生不可逆的蛋白變

11、性反應(yīng)。四氯乙烯是最早用過(guò)的，現(xiàn)在已被淘汰了。）干燥（ 6 軟膠囊的干燥整理目的就是快速有效地將制備出的半成品軟膠囊脫去囊殼的含水量成品標(biāo)準(zhǔn)，并使產(chǎn)成品內(nèi)在和外在質(zhì)量符中的多余水份，達(dá)到1214% 合產(chǎn)品的相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。）燈檢與包裝（ 7 再外包裝，通過(guò)燈檢機(jī)撿丸，然后送至包裝間利用瓶裝包裝機(jī)包裝，即可。，空氣相對(duì) 2 級(jí)潔凈車(chē)間進(jìn)行， 車(chē)間空氣溫度 1以上操作均，人員、物料、設(shè)備、環(huán)境，均選各自的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔 65 度 45潔凈區(qū)劃分說(shuō)3 潔凈區(qū)劃分標(biāo) 3. 潔凈區(qū)各級(jí)別潔凈度空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī) 2及微生物監(jiān)控的動(dòng)態(tài)標(biāo) 立方懸浮粒子最大允許 表面微生沉降90 浮游接 動(dòng)靜潔 指手m)C

12、fu/m355m手 Cfu 級(jí) 0.0. Cfu/4Cfu 3503501350350002002000520035000023500010102000350000520潔凈區(qū)分 3. 級(jí)潔凈區(qū)的工序有溶膠工序、內(nèi)容物配制工序、從工藝流程上看，丸工序、定型工序、洗丸工序、干燥工序和撿丸工序、內(nèi)包裝工序。在一般產(chǎn)區(qū)的有外包裝工序， 裝箱工序等。 潔凈室內(nèi)空氣定向流動(dòng)， 即較高級(jí)潔凈域流向較低級(jí)潔凈區(qū)域 RH602攝氏度生產(chǎn)車(chē)間應(yīng)用空調(diào)保持恒溫恒濕配料間保持室2355；干燥間保持室 2 攝氏度以下；壓丸間保持室 22RH40以下 2 攝氏度 RH60 以下；揀丸間保持室攝氏度 RH402三、工藝計(jì)

13、算及車(chē)間布置 1 物料衡1. 物料衡算基 箱，盒 401 板 16年產(chǎn)軟膠噸，規(guī) 0.38.小時(shí)一 25 天計(jì)算，一天一班1 年藥物質(zhì)量計(jì) 1. 內(nèi)容物質(zhì)量的計(jì)(11000)/0.38=42105263每年所制軟膠囊 :(16100:每天所制軟膠囊 0.38)=1684210.1001000)/(25(16:每小時(shí)制軟膠囊 0.3= 140350.100100/(251(16粒軟膠囊的倍數(shù)為每年投料量為處方制成 100421052630/1000=421052.63100 粒軟膠囊的倍數(shù)為每投料量為處方制成1684210.5/1000=1684.21100 粒軟膠囊的倍數(shù)為每小時(shí)投料量為處方制

14、成140350.9/1000=140.35120)/1000=50526.30kg則：熟地黃每年投料 (421052.6120)/1000=202.11kg投料 (1684.2熟地黃每120)/1000=16.84kg(140.3熟地黃每小時(shí)投料那么， 各味原輔料投料量按處方比例計(jì)算得出理論投料量如下表： 3 原輔料理論投料量清 (kg)(kg)每年投每班次投每小時(shí)投原輔(kg)50526.30202.11熟地16.8425263.15101.05山茱8.4225263.15101.05山8.4218947.36澤6.32 75.7918947.366.3275.79牡丹 18947.36 6

15、.32茯75.7992631.60植物30.87370.53250256.2883.51總 1002.11理實(shí)際投料根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際需要及制藥工程課程設(shè)計(jì)書(shū)本的數(shù)據(jù)2 損耗，且由生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)值可知，藥液配制的損耗率投料量( ，干燥過(guò)程損耗率23，洗丸過(guò)程損耗率軟膠囊壓制過(guò)程損耗率以熟地黃為例，內(nèi)包裝過(guò)程損耗率0.3%0.52，撿丸過(guò)程損耗率按每批產(chǎn)量為基準(zhǔn)，計(jì)算如下1000/250=640kg16 每批次的生產(chǎn)量假設(shè)外包裝不受到損失，到達(dá)內(nèi)包裝工序?qū)嶋H產(chǎn)量應(yīng)(1+0.3%)=641.92kg到達(dá)燈檢撿丸工序?qū)嶋H產(chǎn)量應(yīng)到達(dá)干燥工序?qū)嶋H產(chǎn)量應(yīng)到達(dá)洗丸工序?qū)嶋H產(chǎn)量應(yīng) (1+3%)=691.33kg671.1

16、 到達(dá)壓制工序?qū)嶋H產(chǎn)量應(yīng)到達(dá)藥液配制工序?qū)嶋H產(chǎn)量應(yīng)則熟地黃在配制工序中需加入量應(yīng) (120/375)=225.65kg705.1 其他原輔料依次類推，同樣按處方比例可得其實(shí)際投料量370.53/631.58=413.70kg 實(shí)際使用植物油重量 705.1 則各個(gè)原輔料的實(shí)際投料量如下表原輔料實(shí)際投料量清 4食原輔茯總山熟地山茱澤牡丹名植物每班111413.7084.62225.65際投84.628.87(kg)囊材質(zhì)量計(jì) (2 含水量 E4.55. 由于出料時(shí)明膠液粘度必須保根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)12035g 蒸餾，無(wú)水甘 47%49，確定囊材中處方量的干明100 為六味地黃軟膠囊最佳制囊殼的量，那么

17、，理論上生產(chǎn)需要明膠液的計(jì)如下倍1684.2 ，其為處方量 1684210. 由于每班次所制軟膠囊量 1684.21=168.42kg100/100 每班次無(wú)水甘油同樣的計(jì)算可知 168.42k 即每班次干明膠所需量則各囊材每班次理 202.11kg ，每班次蒸餾水所需量需量 58.95k 投料量列表如下：5 囊材理論投料清單表蒸餾水無(wú)水甘油干明膠囊材名稱202.11168.42kg ） 58.95投料量（，壓制工序損耗 1% 與內(nèi)容物一樣，囊材也有損失?；z工序損耗率為，撿丸過(guò)程損耗率 2%2%，干燥過(guò)程損耗率為，洗丸過(guò)程損耗率為率為 3% 則實(shí)際囊材投料量的計(jì)算如下： ，內(nèi)包裝過(guò)程損耗率為

18、 0.3%. 為0.5%(1+0.3%)=168.93kg168.42(1+0.5%)=169.77kg168.93(1+2%)=173.17kg 169.77 (1+2%)=176.63kg 176.63 (1+3%)=181.93kg 181.93 (1+1%)=183.75kg183.75 按同樣的步驟可知，每班次無(wú)水即每班次干明膠實(shí)際所需量為183.75kg, 。則各 220.50kg 甘油實(shí)際所需量為 64.31kg, 每班次蒸餾水實(shí)際所需量為 囊材每班次實(shí)際投料量列表如下： 囊材實(shí)際投料清單表 6蒸餾水干明膠囊材名稱無(wú)水甘油 220.50投料量（ kg）183.7564.31根據(jù)軟

19、膠囊滴量計(jì)算公式： 1。見(jiàn)表另外， 軟膠囊的形狀及裝量也有要求，填充物含量（毫克）濃度（毫克毫升）體積（毫升） 確定該產(chǎn)品的裝量及形狀。計(jì)算如下： 3 規(guī)格為六味地黃軟膠囊內(nèi)容物的相對(duì)密度為由藥典查知， 1.30g/cm,0.38，則根據(jù)以上公式可知0.38/1.30=0.292cm3=0.292mL由于圓柱型更便于鋁塑包裝的條件查可知該體積符合裝量號(hào)所以形狀定為圓柱形 1. 包裝材料計(jì) 、說(shuō)明書(shū)、小盒、合格內(nèi)包裝過(guò)程中需要使用的包材有鋁箔PV，使用的年損耗率 55PV和紙箱。其中，鋁箔使用的年損耗率， 合格證使用的，小盒使用的年損耗率 2 明書(shū)使用的年損耗率 2。包材需求量計(jì)算如下 2，紙箱

20、使用的年損耗率 2 損耗率 =80040盒 1 每箱成品數(shù)量板 =5263年產(chǎn)六味地黃軟膠囊的箱數(shù) 42105263/800/250=215263 每班次產(chǎn)六味地黃軟膠囊的箱數(shù)以鋁箔的需求量計(jì)算為例 5%，年損耗率鋁箔（每箱成品需理論年需求量 0.42=88.42kg理論每班次需求量實(shí)際年需求量526323210.71/250=92.84kg實(shí)際每班次需求量同樣的計(jì)算過(guò)程，可知其余包材的理論年需求量、理論每班次需求量、實(shí)際每班次需求量依次分別際年需求量張張2147385 張；說(shuō)明書(shū) 21052808220 盒；合盒盒盒張；小盒53685 箱、箱、 211215 張；紙箱， 52632 證， 5

21、2632 張、 211 張、 53685 張、 215 箱。箱、 根據(jù)計(jì)算，得出下表： 6 包裝材料實(shí)際消耗表 表 實(shí)際消耗量理論消耗量 包材名稱 每班次每班次 年消耗量 年消耗量 消耗量 消耗量 92.84kg 鋁箔 23210.71kg 88.42kg 22105.44kg 446.53kg 111632.47kg 425.27kg 106316.64kg PVC21473856 張 說(shuō)明書(shū) 21052800 張張 8589682200張 82200 盒 盒盒 小盒 盒 21052800 8589621473856 53685 211 張張 合格證 張 52632 張 215 箱 215

22、箱箱 211 紙箱 53685 箱 526322. 工藝設(shè)備選型說(shuō)明 2.1 工藝設(shè)備選型概述 認(rèn)證，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)積極推進(jìn) GMP 設(shè)備選型是工業(yè)設(shè)計(jì)的重要內(nèi)容， ，而國(guó)外 GMP 但對(duì)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥機(jī)設(shè)備卻沒(méi)有權(quán)威部門(mén)給予認(rèn)證是否符合的要求，力 GMP 生產(chǎn)的藥機(jī)設(shè)備價(jià)格昂貴，因此在設(shè)備選型上應(yīng)堅(jiān)持按求先進(jìn)、質(zhì)量可靠、運(yùn)行平穩(wěn)、符合國(guó)情和企業(yè)實(shí)際情況。力求符合技術(shù)上先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)上合理以及生產(chǎn)上安全。2.2GMP 法規(guī)對(duì)設(shè)備選型和安裝要求為選型、安裝和維護(hù)作出了原則性規(guī)定，第五章對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、新版GMP規(guī)范，在設(shè)備選型及安裝方面應(yīng)注意以了保證藥品質(zhì)量，更好地執(zhí)行GMP下幾點(diǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改

23、造和維修必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡(1護(hù)便于操作清潔能降低產(chǎn)生污染交叉污染混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn).以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的 (2.作記 .應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記(3 生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量維產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生(4 設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗.吸附藥品或向藥品中釋放物耐腐蝕不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)消毒 .(5 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、 量具、儀器和儀 .( ）應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础?清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、 冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡 (7.能的使用食用級(jí)或級(jí)

24、別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑生產(chǎn)用模具采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作 (8 程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄 .(9 設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng) (10 應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程 .有相應(yīng)的記）經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于 (1.2. 設(shè)備選型化膠設(shè)備選型 (1) ，無(wú) 183.75kg 由物料衡算 (2) 可知，各囊材每班次實(shí)際投料量分別干明膠。假設(shè)囊材膠液，總投料量為水甘油64.31kg，蒸餾水 0.98g/cm3。的密度為 則其體積為(183.75+64.31+220.50)=478.12L 31000/0.98=4781

25、22cm。則化膠罐體積478.12L 水浴式化膠 GMV -DL -800 查詢資料， 1圖。該設(shè)備生產(chǎn)能力符合該藥生產(chǎn)要求， 見(jiàn)圖罐的化膠能力為 200800L1 需要設(shè)備數(shù)量為 1 臺(tái)。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽表(2) 藥液配制設(shè)備選型， 1118.87kg 每班次所需原輔料量為以食用植物油密度為整個(gè)原輔料的密度，取密度 0.91500.9375kg/L, 查其密度為 1118.87/ 為 0.92kg/L ，則其體積為 2圖。000L20.92=1216.16L 。查得資料， PYG 系列不銹鋼配液罐容積為臺(tái)。詳細(xì)參。需要設(shè)備數(shù)量為12000L21216.16L 故其符合要求，見(jiàn)圖 數(shù)見(jiàn)設(shè)備一

26、覽表(3) 壓制設(shè)備選型每年所制軟膠可知， 由物料衡算 (1) 滾模式 HSR-300 囊量 421052630 粒，而其生產(chǎn)能 /5 億年，軟膠囊機(jī)生產(chǎn)能力為見(jiàn)圖力大于規(guī)定年產(chǎn)量 , 故其符合要求，3圖 臺(tái)。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽表3。需要設(shè)備數(shù)量為1 定型干燥設(shè)備選型 (4)號(hào)大5該藥裝量大小為 5 號(hào)，。而壓丸工序來(lái)料有 0.308mL小為 1000671.19 671.19kg, 即粒，總體積為 1000/380=17662903 。預(yù)選定 0.308=0.544m1766290 4圖則 450mm,每節(jié)長(zhǎng)度為 360mm,型干燥設(shè)備 ZR-II 型干燥機(jī)的尺寸大小為 33。由于不，那么

27、4 節(jié)的生產(chǎn)能力為 0.2544=1.016m 單節(jié)體積為 0.254m 所以該設(shè)備可取，而只占用其部分空間以保證干燥效果，能裝滿整節(jié)轉(zhuǎn)籠，設(shè)備數(shù)量為 1 臺(tái)。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽表 (5) 洗丸設(shè)備選型4 見(jiàn)圖。需要本設(shè)備是用于軟膠囊的酒精清洗和外表拋光的專用設(shè)備，電機(jī)、插座、開(kāi)關(guān)等均采用防爆設(shè)計(jì)，名為軟膠囊洗丸拋光機(jī)。外形尺， :110011100，生產(chǎn)能力 1600 :50kg/h 寸 5圖每班次壓丸工序來(lái) 50 一班次洗丸 12=600kg, 。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽表 671.19kg ，可以看出需要設(shè)備兩臺(tái)，見(jiàn)圖5 料有 (6) 干燥設(shè)備選型托干燥托盤(pán)用于軟膠囊的干燥和定型。鑄造而成，P

28、P）盤(pán)采用符合 GMP要求聚丙烯（托盤(pán)車(chē)采55mm。750mm475mm外形尺寸為不銹鋼制作。底部攪輪方便托盤(pán)SUS304用 6圖 。根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)， 酌情定數(shù)量。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽表移動(dòng)， 見(jiàn)圖 6 燈檢撿丸設(shè)備選型 (7)，而每小時(shí)生產(chǎn)量為200000 粒/h ，設(shè)備生產(chǎn)能力燈檢設(shè)備 KSM-4 1 臺(tái)。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽表，故可選此設(shè)備140350.9 粒/h內(nèi)包裝設(shè)備選型 (8) 粒，查詢資 140350.9 每小時(shí)能產(chǎn)料，滿足其生產(chǎn)需求的設(shè)備可選擇型鋁塑泡罩包裝機(jī)，該設(shè)備生產(chǎn)250A 即每小時(shí)生 360014400版/h, 能力為 7圖。結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)，為了維護(hù)設(shè)備的正常運(yùn)行，一般不/h

29、 產(chǎn) 36000144000粒會(huì)采用最大速度進(jìn)行包裝而導(dǎo)致設(shè)備的損壞，故該設(shè)備需要兩臺(tái)比較合理，見(jiàn)圖7。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽表外包裝 (9)裝盒，裝箱均用人工包裝。3. 車(chē)間平面布置說(shuō)明 (1) 車(chē)間布置的任務(wù)車(chē)間布置設(shè)計(jì)的任務(wù)：第一，確定車(chē)間的火災(zāi)危險(xiǎn)類別， 爆炸與火災(zāi)危險(xiǎn)性場(chǎng)所等級(jí)及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；第二，確定車(chē)間建筑物和露天場(chǎng)所的主要尺寸，并對(duì)車(chē)間的生產(chǎn)、輔助生產(chǎn)和行政生活區(qū)域位置做出安排；第三是確定全部工藝設(shè)備的空間位置。車(chē)間組成 (2)生活部分組成。車(chē)間一般由生產(chǎn)部分、輔助生產(chǎn)部分和行政- 對(duì)生產(chǎn)區(qū)有以下要 GMP生產(chǎn)部分包括一般生產(chǎn)區(qū)、 潔凈區(qū)及潔凈室。 求：總的要求。廠房的環(huán)境及其設(shè)施，對(duì)

30、保必須符合 GMP生產(chǎn)廠房的要求 證軟膠囊的質(zhì)量有著重要作用。軟膠囊制劑廠房應(yīng)遠(yuǎn)離發(fā)塵量大的道路、煙囪及其他污染源，并于主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。軟膠囊劑車(chē)間內(nèi)部的布局應(yīng)合理，物流與人流要分開(kāi)。各種囊材、藥液及藥粉的制備， 根據(jù)工藝流程和生產(chǎn)要求合理分區(qū) 配置明膠液、油液，制軟膠片，壓制軟膠囊，制丸，干燥軟膠囊的工序?yàn)榧?jí)。D“控制區(qū)”，其他工序?yàn)椤耙话闵a(chǎn)區(qū)” ?！翱刂茀^(qū)”一般控制在潔凈室內(nèi)空氣定向流動(dòng)，即從較高級(jí)潔凈區(qū)域流向較低級(jí)的潔凈區(qū)域。軟膠囊劑生產(chǎn)廠房的空為了發(fā)展國(guó)際貿(mào)易和確保產(chǎn)品質(zhì)量，空氣凈化級(jí)，則通入的空氣 D要求，生產(chǎn)工序若控制在氣凈化級(jí)別應(yīng)當(dāng)采用國(guó)際 GMP 應(yīng)經(jīng)初、中或初、中、亞高三效過(guò)濾器除塵，在發(fā)塵量大的地區(qū)的企業(yè)，也可以采用初效、中效、高效三級(jí)過(guò)濾器除塵，局部發(fā)塵量大的工序還應(yīng)安裝吸塵設(shè)施。進(jìn)入“控制區(qū)”的原輔料必須去除外包裝，操作人員應(yīng)根據(jù)規(guī)定穿戴工作服、鞋、帽，頭發(fā)不得外漏?；加袀魅静?、皮膚病、隱性傳染病及外作感染等人員不得做直接接觸藥品的崗位工