軟膠囊質(zhì)量風(fēng)險評估報告

1、質(zhì)量風(fēng)險評估報告報告起草：年月日報告審核：年月日報告批準(zhǔn)：年月日* 制藥有限責(zé)任公司二 0 一三年四月目錄1* 軟膠囊注冊相關(guān)信息12* 軟膠囊質(zhì)量風(fēng)險概述13* 軟膠囊質(zhì)量風(fēng)險識別14風(fēng)險分析34 1* 軟膠囊風(fēng)險失敗模式建立34 2* 軟膠囊風(fēng)險分析442 1 人員風(fēng)險442 2 設(shè)備、儀器風(fēng)險54 2 3* 軟膠囊用物料風(fēng)險64 2 4* 軟膠囊生產(chǎn)操作方法風(fēng)險74 2 5* 軟膠囊生產(chǎn)環(huán)境風(fēng)險104 2 6* 軟膠囊檢驗（測量）風(fēng)險135評估總結(jié)論與建議146本風(fēng)險評估依據(jù)與資料收集范圍15產(chǎn)品名稱 ： * 軟膠囊 產(chǎn)品階段 ：生產(chǎn)全過程 評估小組成員 ：組長產(chǎn)品階段部門職務(wù)姓名評估日

2、期：1. * 軟膠囊注冊相關(guān)信息藥品注冊基本信息：通用名稱： * 軟膠囊，規(guī)格：，有效期： 24 個月。批準(zhǔn)注 冊認證信息：取得批件時間：年月日，批件有效期： 5 年，再注冊時間： 2010 年 10 月 21 日，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：中國藥典 2005 年版二部“ * 膠 丸”。我公司 * 軟膠囊的工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及包裝標(biāo)簽上的信息均按上述信息 執(zhí)行，與注冊信息相符合。2. * 軟膠囊質(zhì)量風(fēng)險概述本報告 * 軟膠囊質(zhì)量風(fēng)險進行系統(tǒng)的分析評估， 對* 軟膠囊涉及的生產(chǎn) 過程所有可能出現(xiàn)的風(fēng)險進行評估，確定重點控制的目標(biāo)，制定糾正和預(yù)防措施，對 于高風(fēng)險和中等風(fēng)險的沒有管理措施

3、的必須確定降低風(fēng)險的措施， 低風(fēng)險加強生產(chǎn)過 程控制，確保產(chǎn)品質(zhì)量，降低風(fēng)險發(fā)生的可能性，提高可識別性，將風(fēng)險控制在可接 受水平。如果采取風(fēng)險控制措施和預(yù)防措施后風(fēng)險仍不可接受，應(yīng)重新制定降低風(fēng)險 的措施和辦法。本風(fēng)險評估資料來源于公司 * 軟膠囊質(zhì)量檔案，歷年生產(chǎn)記錄， 各種涉及的偏差、變更、驗證、工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)涉及等 * 軟膠囊生產(chǎn)的全部 記錄資料。3、* 軟膠囊風(fēng)險識別* 軟膠囊質(zhì)量風(fēng)險的識別用魚骨圖來描述，根據(jù)魚骨圖（見下圖）逐一展 開分析和評價，找出風(fēng)險點進行控制，把降低風(fēng)險的措施落實到每個環(huán)節(jié)。采用魚骨圖針對 *軟膠囊產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險，從人、機、料、法、環(huán)、測量六大因素進行風(fēng)險識別

4、分析：人員機器質(zhì)量意識差 責(zé)任心差違規(guī)操作不符健康規(guī)定設(shè)備未設(shè)備未潤滑有情緒 粗心大意 技術(shù)不熟練 未經(jīng)培訓(xùn)或培QA監(jiān)控不力 偽造批記錄不按照 GMP規(guī)定執(zhí)行違反 GMP物料摻雜 / 摻假來源不穩(wěn)定軟膠偽造記錄產(chǎn)倉儲物流檢測方法未驗證溫濕度超標(biāo)樣代表性不夠質(zhì)量驗收問題記錄不完善、不及時記錄取樣誤差或不具代表性菌種未確認 菌種保存不當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)品等配檢制驗、記錄等未驗證檢驗未復(fù)核質(zhì)量不可靠未清潔消毒 清潔不徹底捕偽品過程質(zhì)量問題發(fā)放錯誤霉變等變質(zhì) 投投訴、召回混淆生產(chǎn)設(shè)備故障潤滑油污染設(shè)備未調(diào)試 好 設(shè)備未保養(yǎng)記錄不及時或偽造人員衛(wèi)生不符記錄、物料等未復(fù)核或不嚴(yán) 未審核放行或不嚴(yán)設(shè)備清潔未驗證未清校潔

5、正儀器未檢定 使用不儀器檢驗誤差違規(guī)采購 供應(yīng)商未審核或執(zhí)行不到位物料無標(biāo)識或更換不及時生產(chǎn)各工序操作不符合缺乏有效監(jiān)控監(jiān)控不力實物質(zhì)量不合格監(jiān)測方法不合理包裝標(biāo)簽不規(guī)范質(zhì)量限度標(biāo)準(zhǔn)不合理無工藝規(guī)程無 SOP或操作性差無監(jiān)控檢驗偏差 潔凈度符包材污染檢驗儀器未驗證 儀器不全性能不符地面、壁、設(shè)備不符物流、人流初、中、高效失效空調(diào)共用性狀不合格鑒別、含量等不符 空氣凈化生產(chǎn)操作失誤原料質(zhì)量差質(zhì)量問題 水處理、管網(wǎng)問題輔料稱量不符 純化水超限工藝未驗證壓縮空方法未驗證物料未按規(guī)定養(yǎng)護 氣污染微生物污氣染污染環(huán)境消毒溫失度效過高 / 太低設(shè)施 廠區(qū)環(huán)境 施與生產(chǎn)量不符 緩沖間、傳遞窗不符 場地小，同

6、時生產(chǎn)多品種 交叉污染容器污染 潔具污染 員工不按規(guī)定進入生產(chǎn)區(qū) 物流設(shè)施不符合倉儲條件差倉儲太小儀器使用前確認 檢定 / 核準(zhǔn) 未按規(guī)定規(guī)傳代微生物測定 生測室環(huán)境不符 操作不當(dāng) 滅菌、培養(yǎng)設(shè)備 錯誤4、風(fēng)險分析 * 軟膠囊風(fēng)險失敗模式建立上述通過魚骨刺識別了 * 軟膠囊生產(chǎn)主要風(fēng)險因素，對 * 軟膠囊生 產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險有了初步的了解和認識，為了更深入了解 * 軟膠囊生產(chǎn)過程質(zhì)量 風(fēng)險，下面建立風(fēng)險失敗模式（ FMEA）進行詳細分解分析 * 軟膠囊生產(chǎn)風(fēng)險 因素及風(fēng)險嚴(yán)重程度，通過建立 FMEA來減少、控制將來生產(chǎn)過程失敗。失敗模式效果分析評分等級嚴(yán)重性（ S）可能性 （P）可檢測 （D）風(fēng)險定

7、量盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生自動控制裝置到位，很少發(fā)生（不檢測錯誤明顯，在任最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工低藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或太可能發(fā)生）何情況下失敗都能且1可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。將被檢出。措施充足。盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影偶爾發(fā)生（預(yù)通過常規(guī)手動控制或響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或料以一個低分析可檢測到錯誤。工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性頻次發(fā)生）措施不足。通過人工中或可跟蹤性；此風(fēng)險可能造成資源控制、統(tǒng)計控制的日2的極度浪費或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞常工作，一般能經(jīng)常影響。被檢出。極易發(fā)生（預(yù)不存在能夠檢測到錯直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素，或工藝與料經(jīng)常發(fā)生）誤的機會，很可能不質(zhì)

8、量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟被注意到的失敗，因高蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；此未被檢測到（沒有3直接影響 GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)上的解決，沒有活動。人工控制）。無措施。失敗模式效果優(yōu)先管理順序分析 （風(fēng)險優(yōu)先系數(shù) RPN=S*P*D）風(fēng)險行動RPN高對此類風(fēng)險現(xiàn)無管理制度的建立管理制度， 對現(xiàn)有管理制度及操作規(guī)程進行改進及加強管理并強化管理，必要時進行驗證。1627中此風(fēng)險對產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響， 管理過程要適當(dāng)嚴(yán)格控制， 避免 此風(fēng)險出現(xiàn)。815低此風(fēng)險應(yīng)維持管理、 操作現(xiàn)狀。 但風(fēng)險發(fā)生后危害比較大的依然 要加強管理。17* 軟膠囊風(fēng)險分析4.2. 人員風(fēng)險人員可能的失敗模式嚴(yán)重性

9、可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可檢測RPN違規(guī)操作不符合健康規(guī)定2未按照直接接觸藥 品人員健康管理相 關(guān)規(guī)定執(zhí)行1未經(jīng)體檢合格人員不能進入生產(chǎn)區(qū)12質(zhì)量意識差、 責(zé)任心不強、 上班有情緒、 粗心大意等導(dǎo) 致錯誤操作3人員管理使用不當(dāng)，員工素質(zhì)低， 員工職業(yè)道德培訓(xùn) 不到位。2公司每年均加強員 工職業(yè)道德和質(zhì)量 意識培訓(xùn)，對生產(chǎn)員 工素質(zhì)各方面均有 考核16技術(shù)不熟練， 未經(jīng)培訓(xùn)或培 訓(xùn)不到位導(dǎo)致 錯誤操作3新進或轉(zhuǎn)崗人員未 培訓(xùn)考核合格就上 崗；培訓(xùn)方式不科 學(xué)未達到培訓(xùn)預(yù)期 效果2新進人員或轉(zhuǎn)崗人 員必須培訓(xùn)合格才 能上崗；每次培訓(xùn)必 須對培訓(xùn)效果進行 考核評價16違反GMP監(jiān)控不力1未很好

10、履行監(jiān)控職 責(zé)或監(jiān)控設(shè)計有缺 陷2公司對物料、生產(chǎn)等 均有完善的監(jiān)控措 施，各方面均有人員 進行監(jiān)控24偽造批記錄或記錄不及時1未按照 GMP文件規(guī) 定及時填寫記錄或 事后偽造記錄2經(jīng)常監(jiān)督檢查，要求記錄及時真實填寫12未按照 GMP執(zhí) 行或執(zhí)行不到 位2監(jiān)督管理不力、培訓(xùn)不到位2生產(chǎn)均 QA 隨班監(jiān)督 檢查14記錄等未復(fù)核或不嚴(yán)1未很好履行復(fù)核制度2多級多人復(fù)核，減少復(fù)核漏洞12領(lǐng)料、配料等物料未復(fù)核或不嚴(yán)2未很好履行復(fù)核制度2生產(chǎn)均 QA 隨班監(jiān)督 檢查，但需自覺履行 復(fù)核28人員衛(wèi)生不符2未按照規(guī)定更衣、洗手、消毒等2抽檢監(jiān)督檢查，人員衛(wèi)生教育28物料、產(chǎn)品未審核或?qū)徍瞬粐?yán)放行2未很好執(zhí)

11、行物料、 產(chǎn)品放行管理有關(guān) 規(guī)定2均經(jīng)過 QA嚴(yán)格審核14結(jié)論： 人員方面經(jīng)過失效模式分析評估，除領(lǐng)料、配料等物料復(fù)核和人員 衛(wèi)生存在中等程度的風(fēng)險外， 其它均為低風(fēng)險。 人員方面總體風(fēng)險微小， 整體風(fēng) 險可接受， 但還是需加強領(lǐng)料、 配料等復(fù)核和人員衛(wèi)生方面的管理。 違規(guī)操作風(fēng) 險雖然微小，但失效風(fēng)險嚴(yán)重，需要加強有關(guān)管理制度的執(zhí)行。設(shè)備、儀器風(fēng)險機器可能的失敗模嚴(yán)可能的原因可當(dāng)前的控制手段可RPN式重性能性檢測設(shè)備故障設(shè)備未驗證2未及時組織驗證2年度回顧性分析檢查28投料前設(shè)備未調(diào)試好2投料前未調(diào)試設(shè)備 或設(shè)備未調(diào)試在最 佳狀態(tài)2對設(shè)備運行情況監(jiān)督檢查14設(shè)備未保養(yǎng)、潤滑2未制定維護保養(yǎng)計

12、 劃，或未按照計劃 定期維護保養(yǎng)、潤 滑2制定定期維護保養(yǎng)、 潤滑計劃進行維護 保養(yǎng)、潤滑，進行巡 檢28污染潤滑油污染2使用的潤滑油不符合要求或設(shè)備漏油2使用符合規(guī)定的潤 滑油，每班檢查設(shè)備 是否漏油14設(shè)備清潔未進行設(shè)備清 潔方法驗證， 清潔方法不適 用3未規(guī)定不易清潔位 置的清潔方法，未 及時組織設(shè)備清潔 方法驗證2每年回顧性分析確 定是否驗證，未驗證 督促實施驗證212未對設(shè)備進行清潔或清潔不到位3未執(zhí)行設(shè)備清潔管 理制度及清潔操作 規(guī)程2清場完進行檢 查，投料前進行 檢查16管道清潔清潔不徹底3清潔方法不適用， 清潔設(shè)施不完善， 盲管死角未規(guī)定具 體清潔檢查方法， 清潔方法未驗證2清

13、潔方法應(yīng)驗證適 用有效，清潔設(shè)施應(yīng) 配備完善，盲管死角 需規(guī)定具體清潔檢 查方法。312共用 設(shè)備殘留物污染3清潔方法不當(dāng)，清潔不徹底2清潔方法均驗證合 格，每次清潔均經(jīng)過 自檢、專檢16儀表儀表未檢定或 校驗或檢查確 認導(dǎo)致控制錯 誤3未按時對強檢儀表 進行檢定；使用前 未進行設(shè)備檢查確 認2加強檢查16計 量、 檢驗 儀器計量器具未檢 定或超效期或 稱量范圍不適 用導(dǎo)致投料錯 誤3未按時檢定，未進行使用前檢查確認2加強檢查16檢驗設(shè)備未驗 證確認或檢定 導(dǎo)致檢驗不準(zhǔn) 確3未及時驗證或檢定2每年回顧分析發(fā)現(xiàn)并督促驗證212儀器種類數(shù)量 不全、性能不 符3未配備足滿足生產(chǎn) 相適應(yīng)的檢驗設(shè)備 或

14、配備的設(shè)備性能 不能滿足要求2有足夠檢驗設(shè)備13使用不當(dāng)3未培訓(xùn)考核合格或操作粗心大意2培訓(xùn)考核合格才能獨立進行檢驗操作13結(jié)論：設(shè)備儀器風(fēng)險經(jīng)過分析， 公司設(shè)備儀器管理健全， 不存在嚴(yán)重風(fēng)險設(shè)備驗證、清潔方法驗證、管道藥液泵清潔、設(shè)備維護保養(yǎng)潤滑、檢驗儀器驗證 及檢定存在中等程度風(fēng)險， 其它方面均是微小風(fēng)險。 整體風(fēng)險可接受， 但應(yīng)注意 設(shè)備驗證、清潔方法驗證、設(shè)備維護保養(yǎng)潤滑、 檢驗儀器驗證及檢定的監(jiān)督管理，設(shè)備不易清潔位置應(yīng)詳細規(guī)定清潔方法， 應(yīng)有別于一般表面清潔； 管道、輸送藥 液泵應(yīng)配備足夠清潔設(shè)施、 清潔方法經(jīng)過驗證適用有效、 盲管死角規(guī)定具體的清 潔檢查方法，保證清潔徹底。軟膠囊

15、用物料風(fēng)險物料可能的失敗模式嚴(yán)重性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可檢測RPN購入物料不符合標(biāo)準(zhǔn)3供應(yīng)商未審計合格；多出購買；物 料本身不合格2嚴(yán)格從審計合格供 應(yīng)商處購買；并進行 批批驗收、檢驗16檢驗不合格3檢驗偏差2已建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，需進 行對操作規(guī)程進行 確認16儲存儲存物料混淆、交叉污染3常溫、陰涼、冷藏 未分開存放；特殊 管理物料未按規(guī)定 存放；揮發(fā)性串味 物料未分開存放； 物料編碼及堆放混 亂；標(biāo)簽、狀態(tài)不 清等2已有嚴(yán)格的儲存管 理要求，并按照規(guī)定 該分開儲存的物料 已分開儲存，庫管員 每日檢查，QA定期進 行巡檢監(jiān)督檢查。16儲存條件不符合要求2環(huán)境溫濕度不符合

16、要求；未按遮光、 密閉、密封、通風(fēng) 等要求存放2溫濕度 每日 監(jiān)控 2 次，按照遮光、密封 等條件儲存，庫管員 每日檢查，QA定期進14行巡檢監(jiān)督檢查物料、產(chǎn)品過了有效期3物料未按照先進先 出，近效期先出原 則使用或者市場計 劃變化2嚴(yán)禁使用過效期物 料，庫管員每日檢 查，QA定期進行巡檢 監(jiān)督檢查16蟲鼠污染3倉庫設(shè)施未定期維 護、未做好防蟲防 鼠措施2有管理規(guī)程，定期維 護，QA定期檢查監(jiān)督16發(fā)放發(fā)放錯誤3發(fā)錯品種、批號； 發(fā)出不合格、待驗 物料2有物料發(fā)放管理規(guī) 定，按指令發(fā)放；復(fù) 核需加強16物料數(shù)量發(fā)放錯誤2未按照指令發(fā)放；2有物料發(fā)放管理標(biāo)準(zhǔn)，按指令發(fā)放163稱量錯誤2定期對稱量

17、儀器進 行校驗、稱量時 QA 監(jiān)督復(fù)核16銷售投訴、召回3包裝問題2每批檢驗、已建立成 品放行管理制度、質(zhì) 量授權(quán)人放行制度133質(zhì)量缺陷2每批檢驗、已建立成 品放行管理制度、質(zhì) 量授權(quán)人放行制度133不良反應(yīng)2建立不良反應(yīng)報告 與監(jiān)測管理制度及 操作規(guī)程13軟膠囊物料質(zhì)量管理制度健全，各環(huán)節(jié)均有效控制，風(fēng)險微小，完全可接受。 但物料發(fā)生失效風(fēng)險嚴(yán)重， 平時依然需加強各種管理制度及操作規(guī)程 的執(zhí)行管理，不能放松軟膠囊生產(chǎn)操作方法風(fēng)險方法可能的失敗模式嚴(yán)重性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可檢測RPNSOP無 SOP或 SOP3未制定操作 SOP；1任何操作均有 SOP13無 SOP或 SOP操作

18、性不強2操作 SOP制定不合 理2主要操作 SOP經(jīng)過驗 證確認14無工藝工程或工藝規(guī)程不適用3未制定工藝規(guī)程； 工藝規(guī)程制定不合 理2均制定了工藝規(guī)程并驗證合格16工藝及主要操作方法未驗證3工藝規(guī)程及操作方 法未驗證；清潔方 法未驗證；檢驗方 法未驗證等。2制定了驗證管理規(guī) 程，每年對產(chǎn)品質(zhì)量 回顧分析確定驗證 情況。212生產(chǎn)控制生產(chǎn)操作失 誤3未按照規(guī)定操作， 未培訓(xùn)到位，操作 人員粗心大意，帶 著情緒操作；未復(fù) 核。2QA 對操作進行抽檢 監(jiān)督，但不是隨時可 檢測到；培訓(xùn)經(jīng)過考 核。212物料不符合3原輔料質(zhì)量不合格 或質(zhì)量差；物料未 按規(guī)定養(yǎng)護；無標(biāo) 簽或標(biāo)簽不符合； 包裝標(biāo)簽設(shè)計不

19、規(guī)2物料質(zhì)量經(jīng)過質(zhì)量、 生產(chǎn)、倉儲等部門多 環(huán)節(jié)管理。包裝標(biāo)簽 經(jīng)過質(zhì)量、企劃多人 審核。有物料維護措16范；施；有詳細物料使用管理措施生產(chǎn)監(jiān)控不完善2監(jiān)控點不完善，存 在漏洞，監(jiān)控不力， 監(jiān)測方法不合理， 限度標(biāo)準(zhǔn)不合理2已制定監(jiān)控管理相 關(guān)規(guī)程，每班均有 QA 人員監(jiān)控，純化水、 空氣等主要影響質(zhì) 量的因素監(jiān)控方法 合理完善14消毒失效3消毒液未按照規(guī)定 濃度配制、未在有 效期內(nèi)使用，未按 時更換消毒液；消 毒效果未驗證等2消毒嚴(yán)格按照配制 操作規(guī)程配制，在效 期內(nèi)使用，按時更 換，所有消毒液均對 消毒效果驗證并定 期監(jiān)測驗證318工用 器具、 容器、 設(shè)備所用工用器 具、容器、設(shè) 備等不

20、清潔、 未消毒或消 毒不到位3使用未清潔的工用 器具、容器、設(shè)備； 未對工用器具、容 器、設(shè)備等進行消 毒或未認真消毒2有相關(guān)管理措施，但必須嚴(yán)格執(zhí)行，認真操作318稱量配料稱量不準(zhǔn)確導(dǎo)致投料錯誤3計量器具未經(jīng)校驗或超過校驗有效期或稱量范圍不適用2加強檢查16物料品名、規(guī) 格、數(shù)量差錯3備料錯誤或數(shù)量錯 誤導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不 合格2必須嚴(yán)格進行復(fù)核管理318造成物料泄3稱量后物料扎口不2注意檢查16露或污染，產(chǎn)品異常嚴(yán)或 PE袋破損配料比錯誤， 導(dǎo)致產(chǎn)品報 廢3采用了錯誤的生產(chǎn)文件1注意加強復(fù)核39物料標(biāo)簽錯 誤或無標(biāo)簽 可能導(dǎo)致下 道工序異常2物料標(biāo)簽填寫錯誤或脫落，未貼標(biāo)簽2加強自檢與互檢14

21、游離碘超標(biāo)3環(huán)境溫度偏高或存放時間過長1嚴(yán)格執(zhí)行工藝參數(shù)， 加強 QA檢查26壓丸裝量及差異超出范圍2未及時稱量、調(diào)節(jié)設(shè)備2嚴(yán)格按操作規(guī)程執(zhí)行，加強檢查14漏丸2溫度、轉(zhuǎn)數(shù)不合適2嚴(yán)格控制工藝規(guī)定了壓丸溫度和轉(zhuǎn)數(shù)。14洗丸，選丸丸子表面有油跡1設(shè)備調(diào)節(jié)不佳或未及時更換酒精2嚴(yán)格按操作規(guī)程執(zhí)行，加強檢查12膠丸偏軟1相對濕度偏高2隨時檢查12鋁塑錯誤的 PTP3未雙人復(fù)核1按照生產(chǎn)指令領(lǐng)料，執(zhí)行雙人復(fù)核制度，及時做好標(biāo)識13批號、效期打印不正確3未按生產(chǎn)指令執(zhí)行，未雙人復(fù)核1按照生產(chǎn)指令操作，嚴(yán)格雙人復(fù)核13鋁塑包裝規(guī)格錯誤2未按生產(chǎn)指令執(zhí)行，未雙人復(fù)核； 模具使用錯誤1按照生產(chǎn)指令操作，嚴(yán)格雙

22、人復(fù)核；加強模具管理12外觀質(zhì)量不符合要求3員工質(zhì)量把關(guān)不嚴(yán)1、按照操作規(guī)程進行目檢；對崗位制定質(zhì)量把關(guān)考核及競賽制度13外包裝包裝材料不符1印刷不清晰，粘膠不牢固2隨時檢查12包裝材料印刷信息錯誤2文字信息與標(biāo)準(zhǔn)不符合2QA專檢，生產(chǎn)隨時檢查12領(lǐng)發(fā)包材錯誤2未按照指令領(lǐng)取，或未復(fù)合2噴印、包裝等多次復(fù)核14噴印批號、 有 效期 等 信 息 錯誤或不明2指令錯誤，噴印信 息設(shè)置錯誤，操作 錯誤，設(shè)備異常2噴印操作檢查， QA監(jiān) 督檢查，組長檢查， 包裝檢查14包裝數(shù)量、封口等不符合1包裝數(shù)量不準(zhǔn)確，封口不嚴(yán)2隨時檢查，裝量稱量檢查12結(jié)論：通過對生產(chǎn)方法評估分析， * 軟膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程與主

23、要操作方法驗證、操作失誤等程度風(fēng)險。設(shè)備、工用具、容器等清潔消毒，配料錯誤因可檢測 性非常不強，存在高風(fēng)險，在生產(chǎn)過程重在嚴(yán)格檢查、復(fù)核，一絲不茍的執(zhí)行有 關(guān)操作規(guī)定，進一步完善操作與管理，避免失效。其它方面風(fēng)險微小。 * 軟膠囊整體風(fēng)險微小， 少數(shù)中高風(fēng)險環(huán)節(jié)管理措施完善， 完全可接受， 但注意加 強中等及高風(fēng)險環(huán)節(jié)的管理。軟膠囊生產(chǎn)環(huán)境風(fēng)險環(huán)境可能的失敗模式嚴(yán)重性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可檢測RPN設(shè)施稱量、混合等操作間粉塵多1未開啟除塵捕塵裝置或除塵補塵設(shè)施1生產(chǎn)過程均啟動除 塵捕塵裝置；定期或22失效或設(shè)施設(shè)計不合理不定期對除塵捕塵裝置檢查確認潔凈區(qū)空氣導(dǎo)致交叉污染2空氣凈化設(shè)計

24、不合 理；壓差不符合導(dǎo) 致粉塵擴散2空氣凈化系統(tǒng)進行 全面確認并定期檢 查確認，每班檢查壓 差28生產(chǎn)完畢后清 潔或公共區(qū) 域、地漏、水 槽、容器等清 潔消毒不徹底 導(dǎo)致交叉污染3未嚴(yán)格進行清潔消 毒；清潔消毒監(jiān)督 管理不嚴(yán)；清潔消 毒操作規(guī)程不適用 或沒有2加強驗證管理，嚴(yán)格執(zhí)行過程，加強監(jiān)督管理318地面、墻壁等 導(dǎo)致交叉污染 或被污染3地面開裂，不光滑 起塵；墻壁開裂， 不光滑，交際面死 角；設(shè)備安裝位置 不合理，與地面存 在不易清潔死角等2定期檢查確認、維護保養(yǎng)，日常進行檢查16緩沖間紫外燈、傳遞窗等消毒設(shè)施失效2紫外燈強度不夠或使用時間太長未更換；消毒液失效。2紫外燈消毒效果應(yīng) 驗證

25、，并經(jīng)常檢查定 期更換。消毒液進行 監(jiān)督檢查312物流、人流不分2設(shè)計不合理，未執(zhí) 行物流人流分開的 規(guī)定1對設(shè)計進行確認，嚴(yán) 格執(zhí)行人流、物流分 開12廠區(qū)環(huán)境污染2廠區(qū)附近存在嚴(yán)重1設(shè)計進行評估確認12污染源；生活區(qū)、鍋爐、污水處理等 污染源在上風(fēng)方 向；廠區(qū)綠化不好， 地面露土等無前述可能原因；日常檢查設(shè)備、設(shè)施與生產(chǎn)能力不符2生產(chǎn)能力嚴(yán)重大于設(shè)計能力1設(shè)計進行確認，定期進行再確認24純化水純化水質(zhì)量不合格3產(chǎn)水系統(tǒng)存在問 題；輸送管路問題； 純化水處理系統(tǒng)每 日運行時間不足， 微生物滋生2按照規(guī)定對純化水 處理系統(tǒng)維護保養(yǎng)； 定期監(jiān)測水質(zhì)，異常 趨勢立即糾正，每日 運行時間必須達到 規(guī)

26、定要求，對管路系 統(tǒng)進行確認監(jiān)測212純化水處理系統(tǒng)不符合2設(shè)計不合理，產(chǎn)水 能力不足；系統(tǒng)未 進行驗證；未進行 維護保養(yǎng)2系統(tǒng)進行設(shè)計確認 和驗證，定期進行再 確認；日常隨時監(jiān) 測，及時維護保養(yǎng)14管路系統(tǒng)不符合2設(shè)計不合理，存在 盲管；水龍頭未定 期清潔消毒2設(shè)計進行確認，保證 無盲管；水龍頭等終 端用水 點定 期清潔 維護。28空氣凈化潔凈區(qū)的潔凈環(huán)境遭到破壞3突然停電；停止運行1經(jīng)過自凈13溫濕度超標(biāo)2未及時啟動溫濕度控制設(shè)施或控制無2加強檢查14效初效、中效過濾失效或能力減弱2未定期清潔而阻塞；破損；未定期 更換等2加強初阻力、終阻力 檢查或完好性檢查； 定期更換14高效過濾器失效或

27、減弱3未定期監(jiān)測評估、更換1定期監(jiān)測評估，根據(jù)評估進行更換26空調(diào)系統(tǒng)可能 會出現(xiàn)故障， 影響生產(chǎn)2未按照規(guī)定時間進行維護保養(yǎng)2按時維護保養(yǎng)，加強檢查28塵埃粒子、沉 降菌、浮游菌 等潔凈度指標(biāo) 不符合3除塵捕塵裝置失 效，清潔消毒不徹 底，系統(tǒng)風(fēng)量減小， 高效過濾器失效； 被其它途徑污染2定期監(jiān)控檢測評估， 定期對系統(tǒng)維護保 養(yǎng)，定期對系統(tǒng)進行 全面檢查確認212滅菌系統(tǒng)失效3臭氧發(fā)生器產(chǎn)臭氧 能力不足或不能產(chǎn) 臭氧；操作不當(dāng)臭 氧不能有效送入潔 凈區(qū)濃度達不到滅 菌要求2定期監(jiān)控檢測評估，定期維護保養(yǎng)212不同品種共用 空調(diào)系統(tǒng)，可 能會導(dǎo)致交叉 污染3設(shè)計、安裝不合理，壓差控制不符合1對

28、設(shè)計、安裝進行確 認評估，保證產(chǎn)塵大 操作間或有揮發(fā)性 成分排放的操作進 行直接排放，不作回 風(fēng)使用。作為回風(fēng)使39用的應(yīng)經(jīng)過初、中、 高效三級過濾。日常 進行檢查保證壓差 符合要求壓縮空氣壓縮空氣質(zhì)量不合格3壓縮空氣系統(tǒng)故障；壓縮空氣系統(tǒng) 未維護保養(yǎng)；被污 染1定期進行維護保養(yǎng)，定期進行監(jiān)測26污染被污染或交叉污染3設(shè)備、管道、藥液 輸送泵、工用具、 容器清潔消毒不徹 底或未消毒，水、 空氣不符合，微生 物超標(biāo)，人員污染， 設(shè)施不符合，包材 污染，同時生產(chǎn)多 品種、工藝流程設(shè) 計不合理等2設(shè)施、工藝設(shè)計等均 經(jīng)過確認并定期檢 查確認，有清潔消毒 措施并驗證合格、定 期監(jiān)測，人員進出潔 凈區(qū)及

29、操作均有措 施并進行監(jiān)控318倉儲物流倉儲不符合2倉儲條件差，溫濕 度超標(biāo)，倉儲空間 不足，遮光、陰涼 等設(shè)施不足2倉儲設(shè)施經(jīng)過設(shè)計 確認并定期再確認， 溫濕度等每班監(jiān)控14物流設(shè)施不符合2物料、成品外運車 輛沒有防曬、防雨 措施，內(nèi)部物流人 流部分1公司外運物料、成品車 輛均是密閉， 能夠防 曬、防雨；廠區(qū)人流、 物流分開12結(jié)論： 通過對* 軟膠囊生產(chǎn)環(huán)境分析評估，壓差不符空氣擴散的交叉污染、 消毒設(shè)施失效、純化水不合格及其管路不符合、空調(diào)系統(tǒng)故障、潔凈度不達標(biāo)、 不同品種共用空調(diào)系統(tǒng)存在中等程度風(fēng)險， 清潔消毒不徹底或未按照規(guī)定清潔消 毒存在高風(fēng)險；其它方面風(fēng)險微小。 中等程度風(fēng)險及高風(fēng)

30、險項目均制定了嚴(yán)格完 善的操作規(guī)程、監(jiān)督管理制度，認真執(zhí)行可以有效控制和降低 , 因此* 軟膠 囊生產(chǎn)環(huán)境整體風(fēng)險小， 完全可以接受， 但必須認真執(zhí)行已制定各項操作規(guī)程及 監(jiān)督管理制度， 特別要對高風(fēng)險、 中等風(fēng)險項目、 失效后果嚴(yán)重的風(fēng)險項目加強 監(jiān)督管理、有效執(zhí)行。軟膠囊檢驗（測量）風(fēng)險檢驗可能的失敗模式嚴(yán)重性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可檢測RPN儀器使用前未確認或驗證3未執(zhí)行設(shè)備儀器確認或驗證的規(guī)定2每年回顧性分析或自檢212檢定/ 校準(zhǔn)3未執(zhí)行測量儀器、儀表等檢驗管理2每年回顧性分析或自檢212維護保養(yǎng)性能降低2未及時維護保養(yǎng)2自檢28檢驗儀器設(shè)備不足3設(shè)備不能滿足產(chǎn)品及生產(chǎn)規(guī)模要求1加強管理26檢驗方法檢驗方法未確認或驗證3使用未確認或驗證的檢驗方法2每年回顧性分析或自檢212取樣取樣誤差或不具代表性3未嚴(yán)格執(zhí)行取樣操作規(guī)程1嚴(yán)格管理、復(fù)核39檢驗、操作錯誤3培訓(xùn)不到位、粗心大意2加強培訓(xùn)、工作復(fù)核16記錄標(biāo)準(zhǔn)品使用不規(guī)范或未標(biāo)定3使用不符合要求的 標(biāo)準(zhǔn)品或