畢業(yè)論文《阿司匹林的分析與測(cè)定》[1]

1、 xxxxxxxxxxxxx學(xué)院 畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）題 目： 阿司匹林的分析與測(cè)定 專業(yè)班級(jí)：  所在系部： 姓 名： 指導(dǎo)教師： 20××年×月×日阿司匹林的分析與測(cè)定【摘 要】本文介紹阿司匹林片中各種指標(biāo)的測(cè)定及參考數(shù)據(jù)，詳細(xì)敘述了阿司匹林片溶液的澄清度、游離水楊酸、重金屬、熾灼殘?jiān)臋z查和阿司匹林含量的測(cè)定的方法，對(duì)不同的方法進(jìn)行比較，并對(duì)影響測(cè)定結(jié)果的因素進(jìn)行了討論，最后對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了記錄，同時(shí)提出了測(cè)定過(guò)程中的注意事項(xiàng)。本文有助于對(duì)阿司匹林片的分析【關(guān)鍵詞】阿司匹林 鑒別方法 檢查方法 含量測(cè)定目 錄1、前言41.1阿司匹林的概述41.2

2、阿司匹林的化學(xué)結(jié)構(gòu)及技術(shù)指標(biāo)41.3阿司匹林的合成及檢測(cè)指標(biāo)42、阿司匹林的檢測(cè)技術(shù)42.1鑒別5（1）阿司匹林與氯化鐵反應(yīng)5（2）阿司匹林的水解反應(yīng)52.2檢查6（1）溶液的澄清度6（2）游離水楊酸6（3）熾灼殘?jiān)?2.3阿司匹林含量的測(cè)定7（1）直接滴定法7（2）水解后滴定法10（3）兩步滴定法123、方法討論134、總結(jié)與展望155、參考文獻(xiàn)166、致謝171、前言1.1阿司匹林的概述阿司匹林是歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，它誕生于1899年3月6日?；瘜W(xué)名稱為2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名巴米爾、力爽、塞寧、東青等。英文名為Aspirin，分子式為C9H8O4結(jié)構(gòu)式為相對(duì)分子質(zhì)量為180.16g

3、/mol， 為無(wú)臭或略帶醋酸臭的白色結(jié)晶粉末，味微酸，遇濕氣就緩緩水解，在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無(wú)水乙醚中微溶，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解但同時(shí)水解。阿司匹林至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。本論文主要介紹的是阿司匹林的含量測(cè)定，應(yīng)用了三種不同的方法即直接滴定法，水解后滴定法，和兩步滴定法，論文中主要通過(guò)對(duì)這三種方法比較來(lái)得出各法的優(yōu)缺點(diǎn)。1.2阿司匹林的技術(shù)指標(biāo)項(xiàng)目指標(biāo)阿司匹林(C9H8O4) 95.0105.0 溶液的澄清度澄清游離水楊酸0.1%重金屬0.001%熾灼殘?jiān)?.1%1.3阿司匹林的合成及檢測(cè)指標(biāo)阿司

4、匹林化學(xué)名稱為乙酰水楊酸，是白色晶體，熔點(diǎn)135，微溶于水(37時(shí)，1g100gH20)。阿司匹林主要是由水楊酸和乙酸酐反應(yīng)生成的，反應(yīng)式：O濃H2SO4OCCH3CH3COOHCOOHCOOH CH3COH +OCH3COO 阿司匹林片中主要檢查重金屬、游離水楊酸、熾灼殘?jiān)?、溶液的澄清度和阿司匹林的含量?、阿司匹林的檢測(cè)技術(shù)2.1鑒別（1）阿司匹林與三氯化鐵的顯色反應(yīng)一、測(cè)定原理 本品加水煮沸，水解生成的水楊酸能與三氯化鐵試液生成紫紅色配位化合物，反應(yīng)式如下：二、儀器和試劑托盤天平； 燒杯 50mL； 洗瓶； 電爐； 蒸餾水； 三氯化鐵試液三、測(cè)定步驟取本品約0.1g于燒杯中，加水10ml

5、，在電驢上煮沸至完全水解，冷卻至室溫，加三氯化鐵試液l滴，即顯紫紅色。四、測(cè)定結(jié)果項(xiàng)目1現(xiàn)象 溶液呈紫紅色（2）阿司匹林的水解反應(yīng)一、測(cè)定原理 本品加碳酸鈉試液煮沸，水解生成水楊酸鈉和醋酸鈉。放冷后，加過(guò)量的稀硫酸即析出白色的水楊酸沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣，反應(yīng)式如下： 二、儀器和試劑托盤天平； 燒杯 50ml； 洗瓶； 電爐； 蒸餾水； 碳酸鈉試液；稀硫酸三、測(cè)定步驟 取本品約為0.5g于燒杯中，加入碘酸鈉試液10mL,在電驢上煮沸2min，冷卻至室溫，加入過(guò)量的稀硫酸，即有白色沉淀析出，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。四、測(cè)定結(jié)果項(xiàng)目1現(xiàn)象白色沉淀析出，并產(chǎn)生醋酸的臭氣2.2檢查（1）溶液的澄清度一、測(cè)定

6、原理在阿司匹林的合成及精制過(guò)程中有可能引進(jìn)酚類、醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等雜質(zhì)，這些雜質(zhì)都不溶于碳酸鈉溶液，而阿司匹林可溶解，利用這些雜質(zhì)和阿司匹林在碳酸鈉溶液中的溶解差異行為進(jìn)行溶液澄清度檢查，以控制這些雜質(zhì)的量。二、儀器和試劑托盤天平； 燒杯； 電爐； 洗瓶； 蒸餾水； 碳酸鈉溶液三、測(cè)定步驟取本品0.5g于燒杯中，加入溫?zé)嶂?5°C的碳酸鈉溶液10ml溶解，溶液應(yīng)為澄清。四、測(cè)定結(jié)果項(xiàng)目1現(xiàn)象溶液為澄清（2）游離水楊酸一、測(cè)定原理游離水楊酸是從原料帶來(lái)或是本品水解產(chǎn)生的雜質(zhì)。水楊酸結(jié)構(gòu)中有游離酚羥基，可與高鐵鹽反應(yīng)顯紫色，用比色法檢查，其限量為0.1%。二、儀器和試

7、劑分析天平； 1000ml的容量瓶； 移液管； 燒杯； 洗瓶； 乙醇； 鹽酸； 硫酸鐵銨指示液； 冰醋酸三、測(cè)定方法檢查方法 取本品0.10g，加乙醇1mL，加冷水適量使成50mL，立即加新制的稀硫酸鐵銨（取鹽酸溶液（9100）1mL，加硫酸鐵銨指示液2mL后，在加水適量使成100mL）1mL，搖勻，30s內(nèi)如顯色，與對(duì)照液(精密稱取水楊酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1mL，搖勻，在加水生成1000mL搖勻，精密量取1mL，加乙醇1mL，水48mL與上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1mL，搖勻)比較，不得更深。四、結(jié)果計(jì)算根據(jù)上述操作條件按下式計(jì)算水楊酸限量：項(xiàng)目1游離水楊酸0.1%（3）熾灼殘?jiān)?/p>

8、、測(cè)定儀器與試劑坩堝； 分析天平； 硫酸； 高溫爐二、測(cè)定方法精密稱定阿司匹林5g，置于已熾灼至恒重的坩堝中，緩緩熾灼至完全碳化，放冷至室溫。加硫酸0.51ml使?jié)駶?rùn)，低溫加熱至硫酸蒸汽除盡后，在700800熾灼使完全灰化，移至干燥器內(nèi)，放冷至室溫，精密稱定后，再在700800熾灼至恒重。三、數(shù)據(jù)處理項(xiàng)目1阿司匹林的質(zhì)量/g5.1203殘?jiān)佰釄逯?g18.0154空坩堝重/g17.5634熾灼殘?jiān)?.1%2.3阿司匹林含量的測(cè)定（1）直接滴定法一、測(cè)定原理1）氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制間接配制法m(NaOH)=CVm2）氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定3）阿司匹林含量的測(cè)定阿司匹林的結(jié)構(gòu)中具有羥基，可在適

9、當(dāng)?shù)娜芤褐信c氫氧化鈉化合二、儀器與試劑儀器：堿式滴定管 錐形瓶 燒杯（500mL，50mL） 洗瓶 洗耳球 試劑瓶 分析天平試劑：酚酞指示劑 乙醇 鄰苯二甲酸氫鉀三、測(cè)定步驟1）NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制精密稱取4g的NaOH于500mL燒杯中，加水溶解，用玻璃棒攪拌使之混合均勻，在加水稀釋至500mL，轉(zhuǎn)移至試劑瓶中后貼上標(biāo)簽。2）NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定稱取鄰苯二甲酸氫鉀0.80.9g于錐形瓶中，加水稀釋至8090mL，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定至淡紅色，平行測(cè)定3次。3) 阿司匹林的測(cè)定取本品約0.8g，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20mL，溶解后，加酚酞指

10、示劑3滴，用標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉滴定液滴定至淡紅色，平行測(cè)定3次。并同時(shí)做空白。四、數(shù)據(jù)記錄和結(jié)果計(jì)算1）NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定結(jié)果計(jì)算： 式中：m(KHP)稱取KHP基準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量，g； M(KHP)KHP基準(zhǔn)物質(zhì)的摩爾質(zhì)量, 204g/moL； V(NaOH)氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液消耗的體積，ml； 項(xiàng)目123傾樣前瓶+KHC8H4O4的質(zhì)量m1/g19.356218.526417.7182傾樣后瓶+ KHC8H4O4的質(zhì)量m2/g18.526417.718216.9173m（KHC8H4O4）/g0.82980.80820.8009V初（NaOH）/ml0.000.000.00V終（NaOH）/ml2

11、1.0320.5120.31V耗（NaOH）/ml20.9020.5120.31C（NaOH）/(mol/L)0.19340.19320.1933（NaOH）/(mol/L)0.1933絕對(duì)偏差di0.0001-0.00010平均偏差0.0001相對(duì)平均偏差Rd /%0.05%2）阿司匹林含量的測(cè)定結(jié)果計(jì)算：式中：c(NaOH)氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度，mol/L； V(NaOH)氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液消耗的體積,ml； M（C9H8O4）阿司匹林的摩爾質(zhì)量, 180g/moL； m樣品的質(zhì)量,g項(xiàng)目123傾樣前瓶+C9H8O4的質(zhì)量m1/g23.256422.440821.6423傾樣后瓶+ C9H

12、8O4的質(zhì)量m2/g22.440821.642320.8225m（C9H8O4）/g0.81560.79850.8198V初（NaOH）/ml0.000.000.00V終（NaOH）/ml23.0322.5523.12V耗（NaOH）/ml23.0322.5523.12C（NaOH）/(mol/L)0.1933W(C9H8O4)/%98.23%98.25%98.14%(C9H8O4)/%98.21%絕對(duì)偏差di0.020.04-0.07平均偏差0.04相對(duì)平均偏差Rd /%0.04%（2）水解后剩余滴定法一、測(cè)定原理1）鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定標(biāo)定原理Na2CO3 + 2HCl2NaCl + CO2

13、+ H2O2）阿司匹林含量的測(cè)定 利用阿司匹林酯結(jié)構(gòu)在堿性溶液易于水解的性質(zhì)，加入定量過(guò)量的氫氧化鈉滴定液，加熱使酯完全水解，剩余的用標(biāo)準(zhǔn)酸溶液回滴。二、儀器與試劑 儀器：酸式滴定管 錐形瓶 燒杯 洗瓶 洗耳球 試劑瓶 分析天平試劑：三、測(cè)定步驟1）鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制用量筒量取20mL濃鹽酸，并稀釋至1L，將鹽酸溶液置于試劑瓶中。2）鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定在分析天平上準(zhǔn)確稱取于270300高溫爐中灼燒至恒重的工作基準(zhǔn)試劑無(wú)水碳酸鈉0.150.20g于錐形瓶中，溶于100mL水中，加10滴溴甲酚綠-甲基紅指示液，用配制好的鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定至溶液由綠色變?yōu)榧t色，煮沸2分鐘，冷卻后繼續(xù)滴定至溶液由綠色恰

14、好變?yōu)榘导t色，即為終點(diǎn)，記錄讀數(shù)V1。3）阿司匹林含量的測(cè)定精密稱取阿司匹林片0.9g于錐形瓶中，加入0.2mol/L的氫氧化鈉50.00mL，使阿司匹林完全水解，加酚酞指示液3滴，溶液呈粉紅色，用標(biāo)準(zhǔn)鹽酸溶液滴定至無(wú)色，平行測(cè)定3次。并同時(shí)做空白。四、數(shù)據(jù)記錄與結(jié)果計(jì)算1）鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定式中 稱取碳酸鈉基準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量，g； 碳酸鈉基準(zhǔn)物質(zhì)的摩爾質(zhì)量, 105.99g/moL；為滴定時(shí)消耗鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積，mL。項(xiàng)目123傾樣前瓶+ Na2CO3的質(zhì)量m1/g25.215425.038124.8521傾樣后瓶+ Na2CO3的質(zhì)量m2/g25.038124.852124.6821m（Na

15、2CO3）/g0.17730.18600.1700V初（HCI）/ml0.000.000.00V終（HCI）/ml16.3817.0815.69V耗（HCI）/ml16.3817.1915.69C（HCI）/(mol/L)0.20420.20410.2044（HCI）/(mol/L)0.2042絕對(duì)偏差di0-0.00010.0002平均偏差0.0001相對(duì)平均偏差Rd /%0.052）阿司匹林含量的測(cè)定結(jié)果計(jì)算：c(HCI)鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度，mol/L；V（HCI）空白空白測(cè)定消耗鹽酸的體積，ml；V(HCI)鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液消耗的體積，ml； M（C9H8O4）阿司匹林的摩爾質(zhì)量，180g/

16、moL； m樣品的質(zhì)量,g； 項(xiàng)目123傾樣前瓶+ C9H8O4的質(zhì)量m1/g25.325624.404523.5024傾樣后瓶+ C9H8O4的質(zhì)量m2/g24.404523.502422.6056m（C9H8O4）/g0.92110.90210.8968C（NaOH）/(mol/L) 0.1933V初（HCI）/ml0.000.000.00V終（HCI）/ml21.8122.3322.46V耗（HCI）/ml21.8122.3322.46V空白（HCI）/ml46.56C（HCI）/(mol/L)0.2042W(C9H8O4)/%98.75%98.72%98.79%(C9H8O4)/%98

17、.75%絕對(duì)偏差di0-0.030.04平均偏差0.02相對(duì)平均偏差Rd /%0.02%（3）兩步滴定法一、測(cè)定原理選中樣品中存在的各種游離酸（酸性穩(wěn)定劑，游離水楊酸，醋酸，阿司匹林），使其成為鈉鹽，再向其溶液中加入定量的NaOH使其水解，剩余的NaOH用HCl滴定。二、儀器與試劑儀器：堿式滴定管 酸式滴定管 錐形瓶 電爐 分析天平 托盤天平試劑：乙醇 NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液 HCl標(biāo)準(zhǔn)溶液 Na2CO3基準(zhǔn)物質(zhì) 甲基橙 酚酞三、測(cè)定步驟1） 第一步取本品約0.9g，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20mL，溶解后，加酚酞指示劑3滴，用標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至淡紅色。2

18、）第二步向上述滴定至溶液至粉紅色樣品中加入定量過(guò)量的氫氧化鈉的標(biāo)準(zhǔn)溶液，置水浴上加熱水解，水解后迅速冷卻至室溫，過(guò)量的氫氧化鈉用鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定至無(wú)色。平行測(cè)定3次。同時(shí)做空白。四、數(shù)據(jù)的記錄與處理結(jié)果計(jì)算：c(HCI)鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度，mol/L；V（HCI）空白空白測(cè)定消耗鹽酸的體積，ml；V(HCI)鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液消耗的體積，ml； M（C9H8O4）阿司匹林的摩爾質(zhì)量，180g/moL； m樣品的質(zhì)量,g； 項(xiàng)目123傾樣前瓶+ C9H8O4的質(zhì)量m1/g19.254818.332717.4202傾樣后瓶+ C9H8O4的質(zhì)量m2/g18.332717.420216.5146m（C9H

19、8O4）/g0.92210.91250.9056V初（HCI）/ml0.000.000.00V終（HCI）/ml22.7623.0123.21V耗（HCI）/ml22.7623.0123.21V空白（HCI）/ml47.65C（HCI）/(mol/L)0.2042W(C9H8O4)/%99.21%99.25%99.19%(C9H8O4)/%99.22%絕對(duì)偏差di-0.010.03-0.03平均偏差0.02相對(duì)平均偏差Rd /%0.02%3、方法討論3.1 測(cè)定直接滴定法測(cè)定阿司匹林含量條件選擇1） 為了防止阿司匹林酯結(jié)構(gòu)的水解，致使測(cè)定結(jié)果偏高，所以不能用水做溶劑，而用中性乙醇溶液溶解樣品進(jìn)

20、行滴定。2）滴定時(shí)應(yīng)在不斷搖動(dòng)下稍快的滴定，以防止局部堿度過(guò)大而使其水解。3）在040范圍內(nèi)進(jìn)行測(cè)定3.2 測(cè)定水解后滴定法和兩步滴定法測(cè)定阿司匹林含量條件選擇1）堿液在受熱時(shí)易吸收二氧化碳，用酸回滴時(shí)會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，所以溶液溫度不能太高3.3 測(cè)定阿司匹林含量的不同分析方法的比較用直接滴定法測(cè)定時(shí)，阿司匹林片的水解和游離水楊酸的不合格都會(huì)對(duì)測(cè)定結(jié)果游影響，而用水解后滴定法時(shí)沒(méi)有了因?yàn)榘⑺酒チ制鈱?duì)結(jié)果的影響，而由于堿液在受熱時(shí)易吸收二氧化碳，用酸回滴時(shí)對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，可以用空白測(cè)定消除，所以在這測(cè)定中只有游離水楊酸的不合格對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，此測(cè)定將會(huì)比直接滴定法的測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確。用兩步滴定

21、法測(cè)定阿司匹林含量時(shí)，片劑中的酸性物質(zhì)和游離水楊酸的不合格都不會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，結(jié)果計(jì)算只與第二步消耗的堿量有關(guān)，與第一步消耗的堿量無(wú)關(guān)，而由于堿液在受熱時(shí)易吸收二氧化碳，用酸回滴時(shí)對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，可以用空白測(cè)定消除。故兩步滴定法相比上兩種測(cè)定方法測(cè)定結(jié)果更加準(zhǔn)確。但相比測(cè)定操作比較復(fù)雜。3.4干擾物質(zhì)的影響和消除方法1）糖類的干擾及排除很多藥物制劑的輔料中一般都有淀粉、糊精、乳糖等糖類，他們的水解產(chǎn)物最終都為葡萄糖。因?yàn)槠咸烟菫槿┡?，遇氧化劑時(shí)會(huì)氧化為葡萄糖酸，在用氧化還原法進(jìn)行主藥含量測(cè)定時(shí)會(huì)使結(jié)果煽高。測(cè)定時(shí)宜采用氧化能力稍低的滴定劑，輔料才不會(huì)被氧化。2）硬脂酸鎂的干擾及排除根多片劑的輔料中均有硬脂酸鎂，是為了調(diào)節(jié)服用的時(shí)候的口感，但硬脂酸鎂會(huì)對(duì)片劑分析產(chǎn)生影響。當(dāng)采用配位滴定法測(cè)定主藥含量時(shí)，如溶液為堿性，鎂在堿性條件下會(huì)形成沉淀，而且也會(huì)與穩(wěn)定劑發(fā)生反應(yīng)，但選擇合適的滴定條件，選用合適的指示劑和掩蔽劑可消除干擾。當(dāng)采用非水滴定法測(cè)定制劑中主藥含量的時(shí)候，若主藥含量大、輔料含量少，可直接測(cè)定。如果主藥含量較少，輔料含量較多時(shí)，硬脂酸鎂存在會(huì)造成測(cè)定結(jié)果偏高，可用以下方法避免干擾。用有