病理生理學(xué)發(fā)熱ppt課件

1、 發(fā)發(fā) 熱（熱（Fever） 1 一、概述一、概述 發(fā)熱可見于許多疾病尤其是傳染?。鞲?、發(fā)熱可見于許多疾病尤其是傳染?。鞲?、 痢疾、出血熱、瘧疾、結(jié)核等等）、炎癥性疾病痢疾、出血熱、瘧疾、結(jié)核等等）、炎癥性疾病 （肺炎、腦膜炎、腹膜炎等等）。（肺炎、腦膜炎、腹膜炎等等）。 2 熱熱 型：觀察患者體溫升降的速度、幅度、高型：觀察患者體溫升降的速度、幅度、高 溫持續(xù)時間，繪制成體溫曲線。在一溫持續(xù)時間，繪制成體溫曲線。在一 定時間內(nèi)的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型。定時間內(nèi)的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型。 3 不同的疾病有不同的熱型不同的疾病有不同的熱型 （1） （1）稽留熱）稽留熱體溫持續(xù)于體溫持續(xù)于39

2、40左右左右，24h波動波動 范圍不超過范圍不超過1，高熱達(dá)數(shù)天，高熱達(dá)數(shù)天或數(shù)周?；驍?shù)周。 見于傷寒、大葉性肺炎。見于傷寒、大葉性肺炎。（2 （2）弛張熱）弛張熱體溫在體溫在39以上，但波動幅以上，但波動幅度大，度大，24h 內(nèi)溫度超過內(nèi)溫度超過2以上。見于以上。見于敗血癥，風(fēng)敗血癥，風(fēng) 濕熱，肝膿腫。濕熱，肝膿腫。 （3）間歇熱）間歇熱高熱期與無熱期交替出現(xiàn)，體溫波動高熱期與無熱期交替出現(xiàn)，體溫波動 幅度可達(dá)數(shù)度。見于瘧疾、急性腎盂幅度可達(dá)數(shù)度。見于瘧疾、急性腎盂 腎炎。腎炎。 4（4）回歸熱）回歸熱體溫驟然升高至體溫驟然升高至39以上，持續(xù)數(shù)天以上，持續(xù)數(shù)天 后又驟然下降至正常水平，高熱

3、期后又驟然下降至正常水平，高熱期 與無熱期各持續(xù)若干天，即規(guī)律性與無熱期各持續(xù)若干天，即規(guī)律性 相互交替，見于何杰金氏病。相互交替，見于何杰金氏病。（5）波狀熱）波狀熱體溫逐漸升高達(dá)體溫逐漸升高達(dá)39以上，數(shù)天后又逐以上，數(shù)天后又逐 漸下降，如此反復(fù)多久，見于布魯菌病漸下降，如此反復(fù)多久，見于布魯菌病 （6）不規(guī)則熱）不規(guī)則熱發(fā)熱無規(guī)律可循，見于結(jié)核病，瘤性發(fā)熱無規(guī)律可循，見于結(jié)核病，瘤性 發(fā)熱，流感。發(fā)熱，流感。 56 發(fā)熱發(fā)熱 =？體溫升高？體溫升高生理性體溫升高：劇烈運動、月經(jīng)前期、生理性體溫升高：劇烈運動、月經(jīng)前期、 精神緊張精神緊張 病理性體溫升高：病理性體溫升高： 發(fā)熱：調(diào)節(jié)性體溫

4、升高發(fā)熱：調(diào)節(jié)性體溫升高 ，調(diào)定點調(diào)定點 上移。上移。 過熱：被動性體溫升高過熱：被動性體溫升高 ，超過調(diào)超過調(diào) 定點水平。散熱障礙：先定點水平。散熱障礙：先 天性汗腺缺乏，產(chǎn)熱：甲亢天性汗腺缺乏，產(chǎn)熱：甲亢7 過熱（過熱（hyperthermia）：）： 體溫調(diào)節(jié)的機(jī)構(gòu)發(fā)生了障礙，機(jī)體不能體溫調(diào)節(jié)的機(jī)構(gòu)發(fā)生了障礙，機(jī)體不能 將體溫調(diào)定到與將體溫調(diào)定到與SP相適應(yīng)的水平。屬于相適應(yīng)的水平。屬于 被動性體溫升高。被動性體溫升高。8 發(fā)熱的定義：發(fā)熱的定義： 發(fā)熱（發(fā)熱（Fever）在在致熱原致熱原的作用下，使的作用下，使體溫體溫 調(diào)節(jié)中樞調(diào)節(jié)中樞的的調(diào)定點上移調(diào)定點上移而引起的調(diào)節(jié)性而引起的調(diào)節(jié)

5、性 體溫升高，超過正常值體溫升高，超過正常值0.5時的病理過時的病理過程程 稱為發(fā)熱。稱為發(fā)熱。9二、發(fā)熱的病因與機(jī)制（病因?qū)W）二、發(fā)熱的病因與機(jī)制（病因?qū)W） （二）（二）發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物（febrile activator）：）：凡能激活體內(nèi)某些細(xì)胞，產(chǎn)生和凡能激活體內(nèi)某些細(xì)胞，產(chǎn)生和 釋放內(nèi)生致熱原（致熱性細(xì)胞因子）的物質(zhì)，釋放內(nèi)生致熱原（致熱性細(xì)胞因子）的物質(zhì)， 包括體內(nèi)、外的包括體內(nèi)、外的 一些物質(zhì)。一些物質(zhì)。 （一）致熱原（一）致熱原(Pyrogen)：凡能引起人或動物發(fā)熱的物質(zhì)。：凡能引起人或動物發(fā)熱的物質(zhì)。 內(nèi)致熱原：內(nèi)致熱原： 外致熱原：發(fā)熱激活物（體內(nèi)，體外）外致熱原：發(fā)

6、熱激活物（體內(nèi)，體外）10 發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物體內(nèi)產(chǎn)物體內(nèi)產(chǎn)物外致熱原外致熱原(微生物微生物) 細(xì)菌細(xì)菌病毒病毒真菌真菌螺旋體螺旋體瘧原蟲瘧原蟲抗原抗體復(fù)合物抗原抗體復(fù)合物非傳染性致炎刺激物非傳染性致炎刺激物類固醇類固醇11外外 致致 熱熱 原原12 1. 細(xì)菌：細(xì)菌： （1）G-性菌：性菌： 大腸桿菌（）、志賀氏菌、腦大腸桿菌（）、志賀氏菌、腦 膜炎球菌、膜炎球菌、 淋球菌等淋球菌等 內(nèi)毒素（內(nèi)毒素（endotoxin，ET）：）： 脂多糖（脂多糖（lipopolysaccharide，LPS） O抗原多糖側(cè)鏈抗原多糖側(cè)鏈核心多糖核心多糖脂脂 質(zhì)質(zhì)A(Lipid A): 致熱的主要成分致熱

7、的主要成分13 （2）G+菌菌: 葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、白喉桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、白喉桿菌、 枯草桿菌等枯草桿菌等 外毒素：（金葡菌外毒素：（金葡菌 TSST 1） （葡萄球菌（葡萄球菌腸毒素）腸毒素） （A型鏈球菌型鏈球菌紅疹毒素）紅疹毒素） 肽聚糖：細(xì)胞壁骨架橋，類似肽聚糖：細(xì)胞壁骨架橋，類似LPS （3） 分支桿菌：結(jié)核桿菌：肽聚糖，多糖，蛋白質(zhì)分支桿菌：結(jié)核桿菌：肽聚糖，多糖，蛋白質(zhì)14 2. 病毒：病毒： 流感病毒、麻疹病毒、柯薩奇病毒等流感病毒、麻疹病毒、柯薩奇病毒等 全病毒體和血細(xì)胞凝集素（全病毒體和血細(xì)胞凝集素（haemagglutinin）致熱）致熱3. 真

8、菌：真菌： 白色念球菌、新型隱球菌、孢子菌白色念球菌、新型隱球菌、孢子菌 全菌體及全菌體及 莢膜多糖和蛋白質(zhì)致熱莢膜多糖和蛋白質(zhì)致熱154. 螺旋體：螺旋體： 鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體、梅毒螺旋體等鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體、梅毒螺旋體等 溶血毒素、細(xì)胞毒因子和外毒素溶血毒素、細(xì)胞毒因子和外毒素致熱致熱5. 瘧原蟲：裂殖子和代謝產(chǎn)物致熱瘧原蟲：裂殖子和代謝產(chǎn)物致熱16感染性（傳染性）發(fā)熱感染性（傳染性）發(fā)熱非感染性發(fā)熱非感染性發(fā)熱17體體 內(nèi)內(nèi) 產(chǎn)產(chǎn) 物物181. Ag-Ab復(fù)合物復(fù)合物（2） 純化的純化的BSA 家兔（家兔（Ab）+BSA （Ag）發(fā)熱發(fā)熱（3） 純化純化BSA家兔（家兔（Ab

9、）+BSA（Ag） 取家兔的血清取家兔的血清 另一正常家兔另一正常家兔發(fā)熱發(fā)熱（1） 純化的牛血清白蛋白（純化的牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA） 家兔家兔不發(fā)熱不發(fā)熱193。類固醇代謝產(chǎn)物：睪丸酮。類固醇代謝產(chǎn)物：睪丸酮本膽烷醇酮本膽烷醇酮 （etiocholanolone） 2. 非傳染性致炎刺激物：非傳染性致炎刺激物：硅酸鹽結(jié)晶硅酸鹽結(jié)晶 尿酸鹽結(jié)晶尿酸鹽結(jié)晶 炎性滲出物炎性滲出物組織壞死組織壞死20（三）內(nèi)生致熱原（三）內(nèi)生致熱原（Endogenous Pyrogen, EP）體內(nèi)體內(nèi) 某些細(xì)胞被發(fā)熱激活物激活后產(chǎn)生的某些細(xì)胞被發(fā)熱激活物激活后產(chǎn)生的 一組

10、內(nèi)源性的、不耐熱的、能作用于一組內(nèi)源性的、不耐熱的、能作用于 體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱的致熱性細(xì)胞體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱的致熱性細(xì)胞 因子。因子。 211. 內(nèi)生致熱原的種類：內(nèi)生致熱原的種類：（1）白細(xì)胞介素）白細(xì)胞介素-1：由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮：由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮 細(xì)胞、星狀細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等合成與釋放的細(xì)胞、星狀細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等合成與釋放的 多肽類物質(zhì)。不耐熱，多肽類物質(zhì)。不耐熱，70，30min即可破即可破 壞其致熱活性。呈雙峰熱（壞其致熱活性。呈雙峰熱（2h后后/24h后）。后）。22（2）腫瘤壞死因子（）腫瘤壞死因子（TNF）：由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）：由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞 等

11、分泌的一種小分子蛋白，可抑制腫瘤生長，等分泌的一種小分子蛋白，可抑制腫瘤生長， 并有致熱作用。呈雙峰熱（并有致熱作用。呈雙峰熱（1h后后/34h后）。后）。 不耐熱，不耐熱，70，30min失活；可被環(huán)加氧酶抑制劑失活；可被環(huán)加氧酶抑制劑 布洛芬布洛芬 阻斷。阻斷。23（3）干擾素（）干擾素（IFN）：）：在病毒等因素作用時，由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種在病毒等因素作用時，由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種 低分子量的抗病毒抗腫瘤的糖蛋白，有多種亞型低分子量的抗病毒抗腫瘤的糖蛋白，有多種亞型 ，與致熱作用有關(guān)的是，與致熱作用有關(guān)的是IFN , IFN , 呈單峰熱（呈單峰熱（2h后）。反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性。后）。反

12、復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性。24（）白細(xì)胞介素：這是近幾年才發(fā)現(xiàn)的（）白細(xì)胞介素：這是近幾年才發(fā)現(xiàn)的EP，它由，它由單核、成纖維和內(nèi)皮細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，單核、成纖維和內(nèi)皮細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，184個氨個氨基酸組成，基酸組成，ET，IL1，TNF等可誘生，基因定位于等可誘生，基因定位于7號號染色體，動物發(fā)熱時，其染色體，動物發(fā)熱時，其CSF中中IL6 。（）其它：巨噬細(xì)胞炎癥蛋白（）其它：巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-（macrophage inflammatory protein-1，MIP-1）、睫狀神經(jīng)）、睫狀神經(jīng) 營養(yǎng)營養(yǎng) 因子（因子（ciliary neurotrophic factor，CNTF）

13、、）、 白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-（interleukin-8，IL-8）、）、 內(nèi)皮素（內(nèi)皮素（endothelin）等。）等。252. 內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放：內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放：（1） 細(xì)胞信號傳遞：細(xì)胞信號傳遞： 在上皮，內(nèi)皮細(xì)胞：在上皮，內(nèi)皮細(xì)胞：LPS-LBP LPS- sCD14 產(chǎn)產(chǎn)EP細(xì)胞活化；細(xì)胞活化； 在單核在單核/巨嗜細(xì)胞：巨嗜細(xì)胞：LPS-LBP-mCD14 大劑量大劑量LPS直接激活單核直接激活單核/巨嗜細(xì)胞巨嗜細(xì)胞（2） 基因表達(dá)：基因表達(dá)： LPS在跨膜蛋白（在跨膜蛋白（TLR）的參與下，激）的參與下，激 活活NF-kB，啟動，啟動IL1，TNF等細(xì)胞因等細(xì)胞因

14、 子的基因表達(dá)，子的基因表達(dá)，EP釋放入血。釋放入血。26（四）（四） 發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制1. 體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：正調(diào)節(jié)中樞：POAH（熱敏神經(jīng)原，冷敏神經(jīng)原（熱敏神經(jīng)原，冷敏神經(jīng)原負(fù)調(diào)節(jié)中樞：中杏仁核（負(fù)調(diào)節(jié)中樞：中杏仁核（medial amydaloid nucleus，MAN）、弓狀核、）、弓狀核、 腹中膈（腹中膈（ventral septal area， VSA）、）、27282. 致熱信號傳入中樞的途徑致熱信號傳入中樞的途徑（）（）EPs通過血腦屏障直接轉(zhuǎn)運入腦（飽和轉(zhuǎn)運，病理）通過血腦屏障直接轉(zhuǎn)運入腦（飽和轉(zhuǎn)運，病理）（ 2 ） EPs通過終

15、板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞（見圖）通過終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞（見圖）（）（） EPs通過迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號通過迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號29303. EPs升高體溫調(diào)定點的機(jī)制：升高體溫調(diào)定點的機(jī)制： 中樞發(fā)熱介質(zhì)中樞發(fā)熱介質(zhì)（）正調(diào)節(jié)介質(zhì)（）正調(diào)節(jié)介質(zhì)A. 前列腺素（前列腺素（PG） D. Na+/Ca+ +比值比值C. 環(huán)磷酸腺苷（環(huán)磷酸腺苷（cAMP）B. 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）E. 一氧化氮（一氧化氮（NO）31（）負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)（）負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)A. 精氨酸加壓素（精氨酸加壓素（AVP）B. -黑素細(xì)胞刺激素（黑素細(xì)胞刺激素

16、（ -MSH）C. 脂皮質(zhì)蛋白脂皮質(zhì)蛋白-1（lipocortin-1）32PGE2的作用的作用：降低熱敏：降低熱敏N原的點燃率，抑制散熱原的點燃率，抑制散熱 升高冷敏升高冷敏N原的點燃率，增加產(chǎn)熱原的點燃率，增加產(chǎn)熱 a, 腦室（腦室（ICV）內(nèi)注射）內(nèi)注射PGE 發(fā)熱；發(fā)熱； b, EPs引起發(fā)熱的同時，引起發(fā)熱的同時，CSF中中PGE2 c, 下丘腦組織與下丘腦組織與EPs體外培養(yǎng)，有體外培養(yǎng)，有PGE2合成合成 d, 阻斷阻斷PGE合成的藥物，可解合成的藥物，可解EPs性發(fā)熱性發(fā)熱 e, 微注射法將微注射法將PGE2注入注入POAH區(qū)區(qū) 發(fā)熱，而發(fā)熱，而 偏離偏離POAH區(qū)，則不引起發(fā)

17、熱。區(qū)，則不引起發(fā)熱。33CRH： a, 中樞注入中樞注入CRH 腦溫，結(jié)腸溫腦溫，結(jié)腸溫 b, IL-1，IL-6可使離體在體下丘腦釋放可使離體在體下丘腦釋放CRH c, IL-1 ，IL-6引起的發(fā)熱，可被引起的發(fā)熱，可被CRH受體受體 拮抗劑或單抗阻斷拮抗劑或單抗阻斷34cAMP: a, 外源性外源性cAMP注入動物腦室內(nèi)注入動物腦室內(nèi) 迅速引起發(fā)熱迅速引起發(fā)熱 b, 兔注射兔注射ET，EPs引起發(fā)熱時，引起發(fā)熱時，CSF中中cAMP ， c, 注射茶鹼，注射茶鹼， 腦內(nèi)腦內(nèi)cAMP同時，同時， EPs性發(fā)熱，性發(fā)熱，而而 注射尼克酸，注射尼克酸， 腦內(nèi)腦內(nèi)cAMP同時，同時， EPs性

18、發(fā)熱性發(fā)熱 d, ET和和EP引起雙峰熱時，引起雙峰熱時，CSF中中cAMP含量與體含量與體 溫呈同步雙峰變化溫呈同步雙峰變化35Na+/Ca+比值：比值： a, NaCl 腦內(nèi)腦內(nèi) 發(fā)熱發(fā)熱 b, CaCl2 腦內(nèi)腦內(nèi) 降溫同時，降溫同時，CSF中中cAMP c, 降降Ca+劑（劑（EGTA） 腦內(nèi)腦內(nèi) 發(fā)熱同時，發(fā)熱同時， CSF中中cAMP EPs 下丘腦下丘腦 Na+/Ca+ cAMP 調(diào)定點調(diào)定點 36 體溫的負(fù)反饋調(diào)節(jié)：體溫的負(fù)反饋調(diào)節(jié)： 熱限熱限(febrile ceiling)：發(fā)熱時體溫上：發(fā)熱時體溫上升的高度被限制在一特定范圍（升的高度被限制在一特定范圍（42c）以）以下的

19、現(xiàn)象，是機(jī)體調(diào)節(jié)體溫升高的自我限下的現(xiàn)象，是機(jī)體調(diào)節(jié)體溫升高的自我限制。制。負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)（內(nèi)生致冷原）：負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)（內(nèi)生致冷原）：37精氨酸加壓素（精氨酸加壓素（AVP）：）： a, 腦內(nèi)注射腦內(nèi)注射AVP 解熱解熱 b, 在不同的環(huán)鏡溫度中，在不同的環(huán)鏡溫度中，AVP的解熱作用不同：的解熱作用不同： 25c時，加強(qiáng)散熱時，加強(qiáng)散熱 4c 時時, 減少產(chǎn)熱減少產(chǎn)熱 c, AVP IL-1性發(fā)熱，但性發(fā)熱，但DDAVP則增強(qiáng)之則增強(qiáng)之 影響體溫調(diào)定點影響體溫調(diào)定點 38 黑色細(xì)胞刺激素（黑色細(xì)胞刺激素（ MSH）：）： a, 腦室內(nèi)注腦室內(nèi)注 MSH 解熱解熱 b, EPs發(fā)熱時，在腦室中隔區(qū)注入

20、發(fā)熱時，在腦室中隔區(qū)注入 MSH 解熱解熱 c, MSH解熱時，兔耳皮膚溫度解熱時，兔耳皮膚溫度 散熱散熱 d, 內(nèi)源性內(nèi)源性 MSH能限制發(fā)熱的高度和持續(xù)時間能限制發(fā)熱的高度和持續(xù)時間39發(fā)熱的基本環(huán)節(jié)：發(fā)熱的基本環(huán)節(jié)：1，信息傳遞：發(fā)熱激活物，信息傳遞：發(fā)熱激活物 體內(nèi)體內(nèi) EPs產(chǎn)生產(chǎn)生2，中樞調(diào)節(jié)：，中樞調(diào)節(jié)：EPs 下丘腦下丘腦 中樞介質(zhì)中樞介質(zhì) （PGE，CRH， cAMP，Na+/Ca+比值）比值） 體溫調(diào)定點上移，而體溫調(diào)定點上移，而AVP， MSH等反饋調(diào)節(jié)，限制調(diào)定點上升過高等反饋調(diào)節(jié)，限制調(diào)定點上升過高3，效應(yīng)反應(yīng)：調(diào)定點上移后，中心溫度低于調(diào)定點新水，效應(yīng)反應(yīng)：調(diào)定點上移后，中心溫度低于調(diào)定點新水平，體溫調(diào)節(jié)中心發(fā)出升溫指令：平，體溫調(diào)節(jié)中心發(fā)出升溫指令：4041 三三. 發(fā)熱時相及其熱代謝特點：發(fā)熱時相及其熱代謝特點： A. 體溫上升期體溫上升期 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 散熱散熱 B. 高