降尿酸藥物的新認(rèn)識(shí)

1、精選ppt降尿酸藥物的新認(rèn)識(shí)降尿酸藥物的新認(rèn)識(shí)精選ppt內(nèi)容內(nèi)容 高尿酸血癥治療目標(biāo)及意義高尿酸血癥治療目標(biāo)及意義12降尿酸藥物的分類及藥物特點(diǎn)降尿酸藥物的分類及藥物特點(diǎn)3 非布司他的特點(diǎn)及臨床研究非布司他的特點(diǎn)及臨床研究54 總結(jié)總結(jié)精選pptHUA的治療路徑的治療路徑高高尿尿酸酸血血癥癥痛風(fēng)治療路徑痛風(fēng)治療路徑痛痛風(fēng)風(fēng)癥癥狀狀/體體征征CV危危險(xiǎn)因素險(xiǎn)因素或或CV及代謝及代謝性疾病性疾病SUA420mol/L(男男)SUA360mol/L(女女)SUA540mol/L420（男）（男） 360(女女) SUA540mol/L生活指生活指導(dǎo)導(dǎo)3-6個(gè)月個(gè)月生生活活指指導(dǎo)導(dǎo)+降降尿尿酸酸治治療

2、療每3個(gè)月檢測(cè)SUA，觀察痛風(fēng)或相關(guān)伴發(fā)病的發(fā)生長(zhǎng)期控制目標(biāo)：長(zhǎng)期控制目標(biāo)：SUA360mol/L(痛風(fēng)者300mol/L)無效無效有有無無有有無無精選ppt降尿酸藥物治療起點(diǎn)及治療目標(biāo)降尿酸藥物治療起點(diǎn)及治療目標(biāo)56789有心血管危險(xiǎn)因素或有心血管危險(xiǎn)因素或心血管疾病或代謝性心血管疾病或代謝性疾病，開始治療疾病，開始治療所有對(duì)象所有對(duì)象開始治療開始治療初級(jí)治療目標(biāo)初級(jí)治療目標(biāo)最終治療目標(biāo)最終治療目標(biāo)單位：?jiǎn)挝唬簃g/dl 高尿酸血癥伴高尿酸血癥伴有痛風(fēng)，有痛風(fēng)，開始治療開始治療血尿酸精選ppt尿酸持續(xù)達(dá)標(biāo)促進(jìn)痛風(fēng)石溶解尿酸持續(xù)達(dá)標(biāo)促進(jìn)痛風(fēng)石溶解 將血尿酸長(zhǎng)期控制在將血尿酸長(zhǎng)期控制在6mg/d

3、L的目標(biāo)下，痛風(fēng)石可以溶解。的目標(biāo)下，痛風(fēng)石可以溶解?！澳蛩岢掷m(xù)達(dá)標(biāo)尿酸持續(xù)達(dá)標(biāo)”是痛風(fēng)防治的關(guān)鍵。是痛風(fēng)防治的關(guān)鍵。Sherman M, et al, Adv Drug Deliv Res, 2008精選ppt內(nèi)容內(nèi)容 高尿酸血癥治療目標(biāo)及意義高尿酸血癥治療目標(biāo)及意義12降尿酸藥物的分類及藥物特點(diǎn)降尿酸藥物的分類及藥物特點(diǎn)3 非布司他的特點(diǎn)及臨床研究非布司他的特點(diǎn)及臨床研究54 總結(jié)總結(jié)精選ppt降尿酸藥物降尿酸藥物 抑制尿酸生成的藥物：黃嘌呤氧化酶抑制劑抑制尿酸生成的藥物：黃嘌呤氧化酶抑制劑 嘌呤類：嘌呤類：別嘌醇別嘌醇、羥基別嘌醇、羥基別嘌醇 非嘌呤類：非嘌呤類：非布司他非布司他促進(jìn)尿酸

4、排泄的藥物促進(jìn)尿酸排泄的藥物促尿酸腎臟排泄藥：促尿酸腎臟排泄藥：苯溴馬?。⒓永桑┍戒羼R?。⒓永桑┬滦痛倌蛩崤判顾帲盒滦痛倌蛩崤判顾帲篣RAT1URAT1抑制劑抑制劑促進(jìn)尿酸分解的藥物促進(jìn)尿酸分解的藥物尿酸氧化酶尿酸氧化酶降尿酸藥物種類降尿酸藥物種類精選ppt高尿酸血癥的飲食治療高尿酸血癥的飲食治療 n薈萃分析顯示，嚴(yán)格薈萃分析顯示，嚴(yán)格飲食治療飲食治療大約可以使血尿酸降低大約可以使血尿酸降低7090mol/L。2. 嚴(yán)格的飲食控制難以長(zhǎng)期堅(jiān)持。嚴(yán)格的飲食控制難以長(zhǎng)期堅(jiān)持。 1.Curr Opin Rheumatol, 2011, 23: 192-202;2. N Engl J Med,

5、 2004, 350: 1093-1103飲食治療是降尿酸的基礎(chǔ)治療，但難以使尿酸長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)。飲食治療是降尿酸的基礎(chǔ)治療，但難以使尿酸長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)。精選pptl別嘌醇（Allopurinol）具有嘌呤的結(jié)構(gòu)，是黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase）抑制劑l于1966年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，是過去40多年中最為廣泛使用的降尿酸藥物l相關(guān)研究獲得1988年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 別嘌呤醇別嘌呤醇精選pptl價(jià)格低廉，歷史長(zhǎng)l從“源頭”控制尿酸l可用于腎結(jié)石、腎功能不全的患者l在西方，長(zhǎng)期作為首選藥物 別嘌醇的特殊地位別嘌醇的特殊地位精選ppt別嘌呤醇別嘌呤醇作用機(jī)制作用機(jī)制 結(jié)構(gòu)和嘌呤類似結(jié)構(gòu)和嘌

6、呤類似-非選擇性抑制酶活性非選擇性抑制酶活性 影響其他嘌呤及嘧啶代謝。 導(dǎo)致不良反應(yīng)較多，毒副作用比較大 只抑制還原型的黃嘌呤氧化酶只抑制還原型的黃嘌呤氧化酶(XO)(XO) 需重復(fù)大劑量給藥維持較高的藥物水平 導(dǎo)致藥物蓄積, 從而產(chǎn)生藥物毒性。別嘌呤醇別嘌呤醇n起始劑量起始劑量100mg/d100mg/d，中、重度慢性腎功能不全的患者起始劑量，中、重度慢性腎功能不全的患者起始劑量 50mg/d50mg/dn每周可遞增每周可遞增5050100mg100mg，一日最大量，一日最大量 600mg600mgn- Ccr60ml/min- Ccr60ml/min，推薦劑量為，推薦劑量為50mg-100

7、mg/d50mg-100mg/d - Ccr15ml/min - Ccr15ml/min， 禁用禁用 用法用法精選pptl輕者l固定性紅斑型l麻疹樣紅斑型l蕁麻疹型l玫瑰糠疹型 別嘌醇引起的皮疹別嘌醇引起的皮疹精選pptl重者l重癥多形紅斑型（SJS）l大皰性表皮壞死松解型 （TEN）l剝脫性皮炎型別嘌醇引起的皮疹別嘌醇引起的皮疹精選ppt 1.苯溴馬隆是目前國(guó)內(nèi)最常用的降尿酸藥物。苯溴馬隆是目前國(guó)內(nèi)最常用的降尿酸藥物。 2.其代謝產(chǎn)物其代謝產(chǎn)物 6-羥基苯溴馬隆羥基苯溴馬隆有生物活性，半衰期為有生物活性，半衰期為30小時(shí)，主要由腎臟排出體外。小時(shí)，主要由腎臟排出體外。 3.達(dá)標(biāo)率高、副作用少

8、達(dá)標(biāo)率高、副作用少 4.偶有胃腸道反應(yīng)，皮疹等，罕見肝功能損害。偶有胃腸道反應(yīng)，皮疹等，罕見肝功能損害。 5.該藥可與別嘌呤醇或非布司他聯(lián)合應(yīng)用。該藥可與別嘌呤醇或非布司他聯(lián)合應(yīng)用。 6.與與華法林、阿司匹林、吡嗪酰胺華法林、阿司匹林、吡嗪酰胺間存在相互影響。間存在相互影響。 苯溴馬隆苯溴馬隆精選ppt 苯溴馬隆的特點(diǎn)苯溴馬隆的特點(diǎn)作用機(jī)理作用機(jī)理 促進(jìn)尿酸排泄促進(jìn)尿酸排泄起效時(shí)間起效時(shí)間 快快，41.5升）及堿化尿液，促進(jìn)尿酸排泄，預(yù)防尿升）及堿化尿液，促進(jìn)尿酸排泄，預(yù)防尿路結(jié)石；路結(jié)石；2. 嚴(yán)重腎結(jié)石患者禁用嚴(yán)重腎結(jié)石患者禁用3. 血肌酐水平血肌酐水平356umol/L或內(nèi)生肌酐清除或內(nèi)

9、生肌酐清除 率率20ml/min時(shí)禁用；時(shí)禁用；4.腎積水、多囊腎、海綿腎腎積水、多囊腎、海綿腎 等導(dǎo)致等導(dǎo)致尿液排尿液排出障礙的疾病出障礙的疾病禁用；禁用；5.嘌呤代謝酶的異常、血液病或體重急劇嘌呤代謝酶的異常、血液病或體重急劇 下降引起的下降引起的尿酸大量產(chǎn)生或過度排泄尿酸大量產(chǎn)生或過度排泄時(shí)時(shí)相對(duì)禁忌。相對(duì)禁忌。苯溴馬隆應(yīng)用中注意事項(xiàng)苯溴馬隆應(yīng)用中注意事項(xiàng)苯溴馬隆苯溴馬隆作用部位作用部位精選ppt內(nèi)容內(nèi)容 高尿酸血癥治療目標(biāo)及意義高尿酸血癥治療目標(biāo)及意義12降尿酸藥物的分類及藥物特點(diǎn)降尿酸藥物的分類及藥物特點(diǎn)3 非布司他的特點(diǎn)及臨床研究非布司他的特點(diǎn)及臨床研究54 總結(jié)總結(jié)精選ppt 2

10、0042004年年初在日初在日本申請(qǐng)本申請(qǐng)上市上市 20082008年年1010月歐洲月歐洲EMEAEMEA 上市上市 20092009年年2 2月月美國(guó)美國(guó)FDAFDA批批準(zhǔn)上市準(zhǔn)上市 2012ACR2012ACR指南指南推薦推薦高尿酸血高尿酸血癥治療一線用癥治療一線用藥。藥。非布司他非布司他 u 非布司他（非布司他（FebuxostatFebuxostat）由日本帝）由日本帝人公司研發(fā)，為人公司研發(fā)，為新一代黃嘌呤氧化新一代黃嘌呤氧化酶抑制劑酶抑制劑u 美國(guó)美國(guó)FDAFDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥用于痛風(fēng)高尿批準(zhǔn)的適應(yīng)癥用于痛風(fēng)高尿酸血癥治療酸血癥治療u 痛風(fēng)性腎病的首選藥物痛風(fēng)性腎病的首選藥物u 高

11、尿酸血癥、痛風(fēng)患者藥物治療的高尿酸血癥、痛風(fēng)患者藥物治療的一線用藥一線用藥精選ppt歐洲指南推薦非布司他是治療痛風(fēng)的新選擇歐洲指南推薦非布司他是治療痛風(fēng)的新選擇非布司他，也是一種黃嘌呤氧化非布司他，也是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有不同于別嘌醇的酶抑制劑，具有不同于別嘌醇的作用機(jī)制，對(duì)于輕中度腎臟或肝作用機(jī)制，對(duì)于輕中度腎臟或肝臟損害的患者來說，劑量不需改臟損害的患者來說，劑量不需改變變非布司他非布司他40 mg對(duì)對(duì) 80 mg 和和120 mg 均有長(zhǎng)效均有長(zhǎng)效Hamburger M, et al. Postgrad Med. 2011 Nov;123(6 Suppl 1):3-36. 201

12、1年年 EULAR指南建議：指南建議：精選ppt 美國(guó)指南推薦非布司他是治療痛風(fēng)的新選擇美國(guó)指南推薦非布司他是治療痛風(fēng)的新選擇Khanna D, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Oct;64(10):1431-46. 2012年年 ACR指南建議：指南建議：推薦非布司他作為痛風(fēng)患推薦非布司他作為痛風(fēng)患者的者的 一線降尿酸療法一線降尿酸療法（ULT）藥物）藥物精選pptPNP：嘌呤核苷磷酸化酶-參與嘌呤代謝產(chǎn)生鳥嘌呤OMPDC：乳清酸核苷酸脫羧酶-參與嘧啶代謝合成DNAXO：黃嘌呤氧化酶-產(chǎn)生尿酸 作用機(jī)制作用機(jī)制 對(duì)黃嘌呤氧化酶對(duì)黃嘌呤氧化酶

13、(XO)高度選擇性抑制高度選擇性抑制 不影響其它嘌呤、嘧啶合成和代謝不影響其它嘌呤、嘧啶合成和代謝 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 非布司他不同于別嘌呤醇的、不同于別嘌呤醇的、新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑嘌呤合成過程嘧啶合成過程次黃嘌呤黃嘌呤尿 酸別嘌醇非布司他非布司他PNP:嘌呤核苷磷酸化酶XO:黃嘌呤氧化酶XO:黃嘌呤氧化酶(-)(-)(-)(-)(-)(-)(-)OMPDC:乳清酸核苷酸脫羧酶精選pptn同時(shí)抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶同時(shí)抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶(XO) 高效抑制，具有強(qiáng)力降低尿酸強(qiáng)力降低尿酸的作用； 小劑量即可發(fā)揮較高活性，相對(duì)安全。相對(duì)安全。 對(duì)于

14、不適合于別嘌呤醇治療不適合于別嘌呤醇治療的患者療效確切，且安全，耐受性良好不同于別嘌呤醇的、新型的黃嘌呤氧化酶抑不同于別嘌呤醇的、新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑制劑還原型還原型XO氧化型氧化型XO黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶XO非布司他非布司他(-)(-)別嘌醇別嘌醇(-)鉬蝶呤中心自氧化鉬蝶呤中心自氧化 作用機(jī)制作用機(jī)制精選ppt藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué) n 吸收：吸收：生物利用度47%。食物不影響其降尿血酸效果n 分布：分布：血漿蛋白結(jié)合率99.2n 半衰期半衰期 ：58hn 代謝：代謝：藥物主要經(jīng)肝臟代謝n 排泄：排泄：非布司他通過肝臟和腎臟途徑進(jìn)行消除。代謝后的非活性物質(zhì)49%通過腎臟排泄、45%經(jīng)

15、過糞便排泄，屬于多途徑排泄精選ppt別嘌呤醇別嘌呤醇肝臟肝臟非布司他非布司他腎臟腎臟尿中排泄尿中排泄糞中排泄糞中排泄尿中排泄尿中排泄腎臟腎臟排泄路徑：別嘌呤醇是在肝臟代排泄路徑：別嘌呤醇是在肝臟代謝后成為活性產(chǎn)物謝后成為活性產(chǎn)物- -羥基嘌呤，羥基嘌呤，只通過腎臟排泄，是單途徑排泄。只通過腎臟排泄，是單途徑排泄。所以，所以，腎功能不全的患者需要調(diào)腎功能不全的患者需要調(diào)整劑量整劑量。排泄路徑：非布司他是在肝臟代謝排泄路徑：非布司他是在肝臟代謝后成為非活動(dòng)產(chǎn)物，通過膽汁和腎后成為非活動(dòng)產(chǎn)物，通過膽汁和腎臟排泄，是多途徑排泄。包括糞便臟排泄，是多途徑排泄。包括糞便和尿，和尿，所以輕、中度腎功能不全患所以輕、中度腎功能不全患者，無需調(diào)整劑量。者，無需調(diào)整劑量。非布司他非布司他肝臟肝臟精選ppt25非布司他持久控制非布司他持久控制血尿酸、痛風(fēng)不再發(fā)作血尿酸、痛風(fēng)不再發(fā)作n 非布司他非布司他 80mg或或120mg/d時(shí)，時(shí)，93%患者維持患者維持UA420mol/L420mol/L時(shí)時(shí)，起始藥物治療起始藥物治療3.3.高尿酸血癥高尿酸血癥合并心腦血管疾病或代謝性疾病合并心腦血管疾病或代謝性疾病的治療目標(biāo)的治療目標(biāo)為為血尿酸血尿酸360mol/