垂體后葉素在門脈高壓性胃病胃粘膜灌注中的作用

1、    垂體后葉素在門脈高壓性胃病胃粘膜灌注中的作用        摘要部分結(jié)扎大鼠門脈主干2周后，采用激光多普勒血流計(jì)（LDF）測(cè)定大鼠胃粘膜血流量(GMBF)，觀察了垂體后葉素輸注前和輸注后30 min，門脈壓力（PVP）的變化；測(cè)定了輸注垂體后葉素30 min后血漿胰高糖素的含量。結(jié)果顯示輸注垂體后葉素10 min PHG大鼠的GMBF開(kāi)始降低（P0.05），15min顯著降低（P0.01）；輸注垂體后葉素30 min后顯著降低PHG大鼠PVP（P0.01），而血漿胰高

2、糖素?zé)o明顯變化（P0.05）。表明垂體后葉素能有效降低PHG大鼠GMBF，而對(duì)血漿胰高糖素?zé)o明顯影響。關(guān)鍵詞門脈高壓性胃病胃粘膜血流量垂體后葉素 Effects of Vasopressin on Gastric Mucosal Perfusionin Rats with Portal Hypertensive GastropathyLe Qiaoliang，Zhang Xiankang，Zhang Xingrong（Department of Gastroenterology，F(xiàn)uzhou General Hospital）Two weeks after portal vein ligati

3、on，The gastric mucosal blood flow（GMBF）was assessed by laser doppler flowmetry，the changes of GMBF and PVP were observed before and 30min after intravenous vasopressin，plasma glucagon were tested 30min after intravenous vasopressin and saline.The results showed that the GMBF were reduced 10min（P0.05

4、）and 15min（P0.01）after intravenous vasopvessin，vasopressin administration significantly decreased PVP（P0.01），had no effect on plasma glucagon（P0.05）.Vasopressin reduced GMBF of rats with PHG，and had no effect on plasma glucagon.Key wordsPortal hypertensive gastropathyGastric mucosal blood flowVasopr

5、essin門脈高壓性胃?。≒ortal hypertensive gastropathy，PHG）是門脈高壓（PHT）引起上消化道出血主要原因之一，其組織學(xué)特點(diǎn)是胃粘膜和粘膜下層細(xì)血管、毛細(xì)血管明顯擴(kuò)張、扭曲而沒(méi)有明顯炎癥改變1。幾乎所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1，2和大部分臨床研究3發(fā)現(xiàn)PHG的胃粘膜血流量（GMBF）是升高的，呈高灌注狀態(tài)，這種高灌注狀態(tài)在PHG發(fā)病機(jī)制中起非常重要的作用。垂體后葉素能有效降低門脈壓力（PVP），治療PHT引起的食管、胃底靜脈曲線破裂出血。本實(shí)驗(yàn)研究了垂體后葉素對(duì)PHG大鼠GMBF和血漿胰高糖素的影響，旨在為臨床應(yīng)用垂體后葉素治療PHG合并急性胃粘膜出血提供依據(jù)。1材料與方

6、法1.1動(dòng)物選擇和分組純種雄性SD大鼠36只（上海醫(yī)科大學(xué)放免所提供），體重250300 g，平均280±10 g。第一組12只，為假手術(shù)組作正常對(duì)照；實(shí)驗(yàn)性PHG模型24只，隨機(jī)分為2組，其中第二組為PHG對(duì)照組，第三組經(jīng)股靜脈輸注垂體后葉素（0.8u.kg1.min1）；對(duì)照組輸注等量的生理鹽水。1.2PHG大鼠模型制備按照Albillos等1方法進(jìn)行。主要過(guò)程為，大鼠經(jīng)吸入乙醚麻醉后，在無(wú)菌條件下作腹正中切口，暴露并游離出門脈主干，沿其縱軸方向外置一外徑為0.9mm之鈍性針頭，于近肝門處用30絲線結(jié)扎門脈主干及外置針頭后即拔出針頭，形成肝前性門脈狹窄，內(nèi)臟復(fù)位后縫合腹壁切口。手

7、術(shù)2周后進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)實(shí)驗(yàn)測(cè)定，假手術(shù)組僅游離門脈主干，不結(jié)扎門脈，余步驟同手術(shù)組。1.3血流動(dòng)力學(xué)測(cè)定1.3.1測(cè)定前的準(zhǔn)備大鼠禁食24 h后，3戊巴比妥鈉（4mgkg）腹腔麻醉。腹正中切口進(jìn)入腹腔，分離門脈主干及回結(jié)腸靜脈，用一細(xì)塑料管經(jīng)回結(jié)腸靜脈插入門脈主干，另一端連接測(cè)壓計(jì)，測(cè)PVP；左腹股溝切口分離股動(dòng)、靜脈，用一細(xì)塑料管插入股靜脈，接微量輸液泵，供輸注實(shí)驗(yàn)藥液用。從胃大彎處作一小切口，用激光多普勒血流計(jì)（LDF-型，南開(kāi)大學(xué)制造）的探頭輕輕垂直接觸胃粘膜表面，測(cè)胃體部GMBF。1.3.2用藥前后的測(cè)定待術(shù)后大鼠生理調(diào)節(jié)穩(wěn)定20 min后，用微量輸液30 min內(nèi)經(jīng)股靜脈輸注藥液或生理

8、鹽水。觀察輸注前及開(kāi)始輸注后5，10，15，20，25，30 min時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)參數(shù)值。1.4用藥后血漿胰高素測(cè)定取外周血2 ml，EDTA抗凝，離心后，取上清液，20貯存，采用放免法測(cè)定（藥盒由蘇州醫(yī)學(xué)院提供），按說(shuō)明書使用。1.5胃光鏡觀察剪取胃組織，3甲醛溶液固定，石膜包埋，HE染色，切片，光鏡觀察。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理多組間配對(duì)計(jì)量資料之間采用F檢驗(yàn)，有差異的兩組比較用q檢驗(yàn)；用藥前后對(duì)比（同組）計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1門脈壓力（PVP）PHG對(duì)照組（1.65±0.14kpa）顯著高于正常對(duì)照組（1.06±0.08kpa）（P0.01），垂體后葉素組（1.35&#

9、177;0.06kpa）較輸注前（1.65±0.12kpa）顯著下降（P0.01），正常對(duì)照組（1.07±0.09kpa）與輸注前（1.6±0.08kpa）比無(wú)顯著差異（P0.05），PHG對(duì)照組（1.67±0.13kpa）與輸注前（1.65±0.14kpa）比無(wú)顯著差異（P0.05）。2.2胃粘膜血流量（GMBF）PHG組顯著高于正常對(duì)照組（P0.01），垂體后葉素組輸液10 min時(shí)開(kāi)始下降（P0.05），15 min時(shí)顯著降低（P0.01），持續(xù)滴注仍維持低水平（P0.01）(見(jiàn)表1)。表1GMBF的變化（n12，±s，vmV）

10、時(shí)間（min）051015202530正常對(duì)照組340±30330±26330±13336±30350±16346±20340±18PHG對(duì)照組670±30660±15670±25650±10670±15680±10660±25垂體后葉素組670±15630±20560±30*500±20*490±25*480±10*480±25*注：與輸注前比較*P0.05，*P0.01與正常對(duì)照組比

11、較P0.012.3血漿胰高糖素PHG對(duì)照組（329±8.62pgml）顯著高于正常對(duì)照組（176.33±10.72pgml）（P0.01），垂體后葉素組輸注后（316.09±0.59pgml）與PHG對(duì)照組比無(wú)明顯差異（P0.05）。2.4胃大體和光鏡觀察PHG組胃粘膜表面均見(jiàn)明顯充血，有些可見(jiàn)彌漫性或散在出血點(diǎn)，垂體后葉素組用藥后充血程度明顯減輕，有些出血點(diǎn)消失。PHG組粘膜下層細(xì)胞血管明顯擴(kuò)張、扭曲，垂體后葉素組用藥后未發(fā)現(xiàn)有明顯變化。3討論3.1國(guó)外在研究PHG時(shí)，采用肝前性PHT誘導(dǎo)PHG模型，Albillos等1部分結(jié)扎大鼠門脈主干誘導(dǎo)慢性PHG，動(dòng)態(tài)觀

12、察胃組織血管形態(tài)和血流量變化，15 d時(shí)胃血流量明顯增加，粘膜和粘膜下層細(xì)血管、毛細(xì)血管明顯擴(kuò)張、扭曲，動(dòng)靜脈短路數(shù)量明顯增加，類似PHG患者胃組織血管描述，與本實(shí)驗(yàn)PHG大鼠胃組織血管形態(tài)變化是一致。在眾多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1，2中，部分結(jié)扎大鼠門脈2周后，胃和胃粘膜血流量是增加的，本實(shí)驗(yàn)PHG組與假手術(shù)組比GMBF明顯增加；對(duì)肝硬化PHG患者GMBF的研究，大多數(shù)學(xué)者發(fā)現(xiàn)呈高灌注狀態(tài)3，這種高灌注狀態(tài)在PHG發(fā)病機(jī)制起非常重要的作用，國(guó)外學(xué)者在研究治療PHG時(shí)，大多通過(guò)減少胃粘膜高灌注來(lái)評(píng)價(jià)其療效5。這種高灌注與胰高糖素、NO、前列環(huán)素等擴(kuò)血管物質(zhì)增加有關(guān)2，3。3.2垂體后葉素能明顯降低PVP和

13、門靜脈血流量，治療PHT引起的食管、胃底靜脈曲張破裂出血。Panes等4報(bào)道垂體后葉素和甘氨酸加壓素能明顯降低PHG患者GMBF和PVP，減輕胃粘膜充血。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，垂體后葉素顯著降低PVP，輸注垂體后葉素10 min開(kāi)始降低PHG大鼠GMBF，15 min達(dá)到顯著降低，以后仍維持低水平，同時(shí)胃粘膜充血程度減輕，有些出血點(diǎn)消失。3.3胰高糖素是一個(gè)強(qiáng)有力的內(nèi)臟血管擴(kuò)張劑，如果用胰高糖素抗體靜脈注射移棄胰高糖素，可以逆轉(zhuǎn)部分結(jié)扎大鼠門脈誘導(dǎo)PHT的內(nèi)臟充血，現(xiàn)已確定，大約30內(nèi)臟血流量增加可以用高胰高糖素來(lái)解釋5。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，PHG對(duì)照組血漿胰高糖素比正常對(duì)照組明顯升高，輸注垂體后葉素3

14、0 min后，PHG大鼠血漿胰高糖素水平未見(jiàn)有明顯變化，表明垂體后葉素不拮抗胰高糖素?？傊?，我們認(rèn)為，垂體后葉素能有效降低PHG大鼠GMBF和PVP，而對(duì)血漿胰高糖素?zé)o明顯影響，為臨床應(yīng)用垂體后葉素治療PHG并急性胃粘膜出血提供了依據(jù)，但其確實(shí)療效有待進(jìn)一步臨床證實(shí)。作者單位：樂(lè)橋良南京軍區(qū)福州總醫(yī)院張賢康張興榮第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院消化內(nèi)科參考文獻(xiàn)1Albillos A，et al：Sequence of morphological and hemodynamicchanges of gastric microvessels in portal hypertension. Gastroente

15、rology 1992；102(6)20662Casadeveall M，et al：Invovement of nitric oxide and prostaglandines in gastric mucosal hyperemia of potal hypertensive anesthetized rats.Hepatology，1993，18（3）6283Panes J，et al：Increased gastric mucosal perfusion in cirrhotic patients with portal hypertensive gastropathy，Gastroenterology 1992；103（6）1875.4Panes J，et al：Reduction of gastric hyperemia by glypressin and vasopressin administration in cirrhotic patients wit