歷年生化考研西醫(yī)綜合試題重要知識(shí)點(diǎn)

1、歷年考研西醫(yī)綜合試題重要知識(shí)點(diǎn)（按照7版教材順序）：（一）生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能Unit 1屬于亞氨基酸的是：脯氨酸（Pro）蛋白質(zhì)合成加工時(shí)被修飾成：羥脯氨酸蛋白質(zhì)中有不少半胱氨酸以胱氨酸形式存在。必需氨基酸：甲硫氨酸（蛋氨酸Met）、亮氨酸（Leu）、纈氨酸（Val）、異亮氨酸（Ile）、苯丙氨酸（Phe）、賴氨酸（Lys）、色氨酸（Trp）、蘇氨酸（Thr）含有兩個(gè)氨基的氨基酸：賴氨酸（Lys）、精苷酸（Arg）“揀來精讀”含有兩個(gè)羧基的氨基酸：谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）“三伏天”含硫氨基酸：胱氨酸、半胱氨酸（Cys）、蛋氨酸（Met）生酮氨基酸：亮氨酸（Leu）、賴氨酸（Ly

2、s）“同樣來”生糖兼生酮氨基酸：異亮氨酸（Ile）、苯丙氨酸（Phe）、酪氨酸（Tyr）、色氨酸（Trp）、蘇氨酸（Thr）“一本落色書”天然蛋白質(zhì)中不存在的氨基酸：同型半胱氨酸不出現(xiàn)于蛋白質(zhì)中的氨基酸：瓜氨酸含有共軛雙鍵的氨基酸：色氨酸（Trp）主要、酪氨酸（Tyr） 紫外線最大吸收峰：280nm對(duì)穩(wěn)定蛋白質(zhì)構(gòu)象通常不起作用的化學(xué)鍵是：酯鍵維系蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)的化學(xué)鍵：肽鍵； 維系蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)（-螺旋、-折疊、-轉(zhuǎn)角和無規(guī)卷曲）的化學(xué)鍵：氫鍵 維系蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)（整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置）的化學(xué)鍵：次級(jí)鍵（疏水鍵、鹽健、氫鍵和Van der Waals力） 維系蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu)的

3、化學(xué)鍵：氫鍵和離子鍵蛋白質(zhì)的模序結(jié)構(gòu)（模體：具有特殊功能的超二級(jí)結(jié)構(gòu)）舉例：鋅指結(jié)構(gòu)、亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)當(dāng)溶液中的pH與某種氨基酸的pI（等電點(diǎn)）一致時(shí)，該氨基酸在此溶液中的存在形式是：兼性離子蛋白質(zhì)的變性：蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)破壞，生物活性喪失，一級(jí)結(jié)構(gòu)無改變。 變性之后：溶解度降低，黏度增加，結(jié)晶能力消失，易被蛋白酶水解，紫外線（280nm）吸收增強(qiáng)。電泳的泳動(dòng)速度取決于蛋白質(zhì)的分子量、分子形狀、所在溶液的pH值、所在溶液的離子強(qiáng)度：球狀桿狀；帶電多、分子量小帶電少、分子量大；離子強(qiáng)度低離子強(qiáng)度高凝膠過濾（分子篩層析）時(shí)：大分子蛋白質(zhì)先洗脫下來目前常用于測定多肽N末端氨基酸的試劑是：丹（磺）酰氯Un

4、it 2RNA與DNA的徹底分解產(chǎn)物：核糖不同，部分堿基不同（嘌呤相同，嘧啶不同）黃嘌呤：核苷酸代謝的中間產(chǎn)物，既不存在于DNA中也不存在于RNA中。在核酸中，核苷酸之間的連接方式是：3,5-磷酸二酯鍵DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)：反向平行；右手螺旋，螺距為3.54nm，每個(gè)螺旋有10.5個(gè)堿基對(duì)；骨架由脫氧核糖和磷酸組成，位于雙螺旋結(jié)構(gòu)的外側(cè)，堿基位于內(nèi)側(cè)；堿基配對(duì)原則為CG，AT，所以A+GC+T1生物體內(nèi)各種mRNA：長短不一，相差很大hnRNA含有許多外顯子和內(nèi)含子，在mRNA成熟過程中，內(nèi)含子被剪切掉，使得外顯子連接在一起，形成成熟的mRNA。含有稀有核苷酸的核酸：tRNAtRNA三葉草結(jié)構(gòu)（二

5、級(jí)結(jié)構(gòu)）：5端的一個(gè)環(huán)為DHU環(huán)；有一個(gè)反密碼子環(huán)；有一個(gè)TC環(huán)；3端都是以CCA-OH結(jié)構(gòu)結(jié)束的核糖體rRNA構(gòu)成：原核生物小亞基16S；大亞基23S + 5S 真核生物小亞基18S；大亞基28S + 5.8S + 5S核酶（ribozyme）：具有催化功能的小RNA（無蛋白質(zhì)及輔酶參與） 核酸酶（RNA酶）：具有催化功能的蛋白質(zhì)嘌呤和嘧啶都含有共軛雙鍵，紫外線最大吸收值在260nm附近。DNA的變性（雙鏈DNA解離為單鏈）：增色效應(yīng)（DNA在260nm處的吸光度增加，而最大吸收峰的波長不會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移）、溶液黏度降低。DNA的解鏈溫度（Tm，即50%的DNA解離成單鏈時(shí)的溫度）：Tm值與DNA

6、長短（分子越長，Tm值越大）和GC含量（GC含量越高，Tm值越大）相關(guān)；此外，如果DNA是均一的則Tm值范圍較小，如果DNA是不均一的則Tm值范圍較大；Tm值較高的核酸常常是DNA，而不是RNA。Unit 3單純酶：僅由氨基酸殘基構(gòu)成（推論：并非所有酶的活性中心都含有輔酶） 結(jié)合酶：酶蛋白+輔助因子（金屬離子/輔酶）=全酶（只有全酶才有催化功能）酶蛋白決定反應(yīng)的特異性，輔酶決定反應(yīng)的種類與性質(zhì) 酶的活性中心：酶分子結(jié)合底物并發(fā)揮催化作用的關(guān)鍵性三維結(jié)構(gòu)區(qū)（所有的酶都有活性中心）。酶活性中心內(nèi)的必需基團(tuán)有兩類：結(jié)合基團(tuán)、催化基團(tuán)。 必需基團(tuán)：酶活性中心內(nèi)的必需基團(tuán)+酶活性中心外的必需基團(tuán)（推論：

7、并非酶的必需基團(tuán)都位于活性中心內(nèi)；并非所有的抑制劑都作用于酶的活性中心）參與組成脫氫酶的輔酶：尼克酰胺（Vit PP）；參與組成轉(zhuǎn)氨酶的輔酶：吡哆醛 參與組成輔酶Q：泛醌；參與組成輔酶A：泛酸；參與組成黃酶：核黃素（Vit B2） 含有腺嘌呤的輔酶：NAD+、NADP+、FAD、輔酶A（都帶“A”）同工酶：指催化相同化學(xué)反應(yīng)，但酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。人體各組織器官中乳酸脫氫酶（LDH）同工酶的分布：LDH1主要存在于心??；LDH2主要存在于紅細(xì)胞；LDH3主要存在于胰腺；LDH5主要存在于肝臟通常測定酶活性的反應(yīng)體系中：應(yīng)選擇該酶作用的最適pH；反應(yīng)溫度宜接近最

8、適溫度；合適的（足夠的）底物濃度；合適的溫育時(shí)間；有的酶需要加入激活劑。米氏方程：VVmaxSKm+S （計(jì)算題要用到） 當(dāng)S<<Km時(shí)，反應(yīng)速率與底物濃度呈正比；當(dāng)S>>Km時(shí)，反應(yīng)速率達(dá)最大速率。 Km值：酶促反應(yīng)速率為最大速率一半時(shí)的底物濃度，是酶的特性常數(shù)之一（其他如：酶的最適溫度、最適pH等均不是酶的特性常數(shù)），只與酶的結(jié)構(gòu)、底物和反應(yīng)環(huán)境有關(guān)，與酶的濃度無關(guān)（推論：同一種酶的各種同工酶的Km值常不同）；Km值可用來表示酶對(duì)底物的親和力，Km值愈小，酶對(duì)底物的親和力愈大（舉例：腦己糖激酶的Km值低于肝己糖激酶的Km值血糖，因此在血糖濃度低時(shí)腦仍可攝取葡萄糖而肝

9、不能）。競爭性抑制作用（競爭酶的活性中心）：Vmax不變，Km值增大 舉例：丙二酸對(duì)琥珀酸脫氫酶的抑制作用；磺胺類藥物對(duì)二氫葉酸合成酶的抑制（磺胺類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸相似） 非競爭性抑制作用（結(jié)合酶活性中心外的必需基團(tuán)）：Vmax降低，Km值不變 反競爭性抑制作用（與酶和底物形成的中間產(chǎn)物結(jié)合）：Vmax和Km同時(shí)降低酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)：變構(gòu)劑與酶的調(diào)節(jié)部位（變構(gòu)部位）可逆地結(jié)合，使酶發(fā)生變構(gòu)而改變其催化活性（促進(jìn)或抑制）。受變構(gòu)調(diào)節(jié)的酶稱作變構(gòu)酶或別構(gòu)酶；導(dǎo)致變構(gòu)效應(yīng)的物質(zhì)稱為變構(gòu)效應(yīng)劑；有時(shí)底物本身就是變構(gòu)效應(yīng)劑。 代謝途徑中的關(guān)鍵酶（限速酶）多受變構(gòu)調(diào)節(jié)；變構(gòu)酶催化非平衡反應(yīng)（不可逆

10、反應(yīng)）。 變構(gòu)酶分子常含有多個(gè)（偶數(shù)）亞基，酶分子的催化部位（活性中心）和調(diào)節(jié)部位有的在同一亞基內(nèi)，有的不在同一亞基內(nèi)（這種情況下才有催化亞基和調(diào)節(jié)亞基之分；推論：并非所有變構(gòu)酶都有催化亞基和調(diào)節(jié)亞基）。 變構(gòu)酶不遵守米氏方程；酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)是體內(nèi)代謝途徑的重要快速調(diào)節(jié)方式之一。酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)（共價(jià)修飾）：指酶蛋白肽鏈上的一些基團(tuán)可與某種化學(xué)基團(tuán)發(fā)生可逆的共價(jià)結(jié)合，從而改變酶的活性（無活性/有活性）的過程。酶的化學(xué)修飾是體內(nèi)快速調(diào)節(jié)的另一種重要方式。磷酸化與脫磷酸化是最常見的共價(jià)修飾方式，屬于酶促反應(yīng)（由兩種催化不可逆反應(yīng)的酶所催化），消耗ATP。（二）物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié)Unit 4糖酵解的三個(gè)

11、關(guān)鍵酶： 1.己糖激酶：促進(jìn)：胰島素；抑制：6-磷酸葡萄糖（反饋）、長鏈脂酰CoA（變構(gòu)） 2.6-磷酸果糖激酶-1（最重要）：變構(gòu)激活劑：AMP、ADP、1,6-二磷酸果糖和2,6-二磷酸果糖（其中，2,6-二磷酸果糖是最強(qiáng)的變構(gòu)激活劑） 變構(gòu)抑制劑：ATP、檸檬酸 3.丙酮酸激酶：變構(gòu)激活劑：1,6-二磷酸果糖 抑制：ATP、丙氨酸（肝內(nèi)）、胰高血糖素糖酵解過程中的兩次底物水平磷酸化： 第一次：1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸（磷酸甘油酸激酶，可逆） 第二次：磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸（丙酮酸激酶，不可逆）糖酵解過程中生成NADH+H+的反應(yīng)： 3-磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油酸（3-磷酸甘

12、油醛脫氫酶） NADH+H+的去向：用于還原丙酮酸生成乳酸（缺氧時(shí)）；進(jìn)入呼吸傳遞鏈氧化（有氧時(shí)）。 產(chǎn)能：獲得ATP的數(shù)量取決于NADH進(jìn)入線粒體的穿梭機(jī)制（2中可能）：經(jīng)蘋果酸穿梭，一分子NADH+H+產(chǎn)生2.5ATP；經(jīng)磷酸甘油酸穿梭，一分子NADH+H+產(chǎn)生1.5ATP糖酵解、糖異生、磷酸戊糖途徑、糖原合成與分解代謝的交匯點(diǎn)：6-磷酸葡萄糖磷酸甘油酸激酶：在糖酵解和糖異生過程中均起作用（可逆反應(yīng)）糖酵解的生理意義：1.迅速提供能量；2.機(jī)體缺氧或劇烈運(yùn)動(dòng)肌局部血流不足時(shí)，能量主要通過糖酵解獲得；3.紅細(xì)胞完全依賴糖酵解供應(yīng)能量。三羧酸循環(huán)的主要部位：線粒體丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的輔酶有：硫

13、胺素焦磷酸酯（TPP）、硫辛酸、FAD、NAD+、CoA ATP/AMP比值增加可抑制丙酮酸脫氫酶復(fù)合體；Ca2+可激活丙酮酸脫氫酶復(fù)合體。 丙酮酸乙酰CoA的反應(yīng)不可逆，因此乙酰CoA不能異生為糖，只能經(jīng)三羧酸循環(huán)徹底氧化，或是合成脂肪酸；糖代謝產(chǎn)生的乙酰CoA通常不會(huì)轉(zhuǎn)化為酮體。三羧酸循化“一二三四”歸納： 1.一次底物水平磷酸化： 琥珀酰CoA琥珀酸（由琥珀酰CoA合成酶催化，生成的高能化合物為：GTP） 2.二次脫羧：（1）異檸檬酸-酮戊二酸（異檸檬酸脫氫酶） （2）-酮戊二酸琥珀酰CoA（-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體） 3.三個(gè)關(guān)鍵酶： （1）檸檬酸合酶：變構(gòu)激活劑：ADP；抑制：ATP、

14、檸檬酸、NADH、琥珀酰CoA （2）異檸檬酸脫氫酶：激活：ADP、Ca2+；抑制：ATP （3）-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體：激活：Ca2+；抑制：琥珀酰CoA、NADH 4.四次脫氫：（1）異檸檬酸-酮戊二酸（異檸檬酸脫氫酶，生成NADH+H+） （2）-酮戊二酸琥珀酰CoA（-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體，生成NADH+H+） （3）琥珀酸延胡索酸（琥珀酸脫氫酶，生成FADH2） （4）蘋果酸草酰乙酸（蘋果酸脫氫酶，生成NADH+H+） 經(jīng)氧化呼吸鏈產(chǎn)能：一分子NADH+H+生成2.5ATP；一分子FADH2生成1.5ATP琥珀酰CoA的代謝去路： 1.糖異生：琥珀酰CoA草酰乙酸（三羧酸循環(huán)）磷酸烯

15、醇式丙酮酸（磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）糖異生 2.有氧氧化：（接上式）磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸有氧氧化（三羧酸循環(huán)） 3.合成其他物質(zhì)：（接上式）丙酮酸乙酰CoA （1）合成酮體；（2）合成膽固醇；（3）合成脂酸 3.參與酮體的氧化：乙酰乙酸 + 琥珀酰CoA琥珀酸 + 乙酰乙酰CoA 4.合成血紅素：琥珀酰CoA + 甘氨酸 + Fe2+ 血紅素草酰乙酸的代謝去路：見上述乙酰CoA和酮體不能異生為糖，所以脂酸、生酮氨基酸不能進(jìn)行糖異生；除生酮氨基酸外的氨基酸都可進(jìn)行糖異生。能量計(jì)算：1分子丙酮酸徹底氧化可生成12.5ATP（包括四次脫氫生成的9ATP、一次底物水平磷酸化生成的1ATP和三羧酸循環(huán)

16、之前一步丙酮酸氧化脫羧生成的2.5ATP）糖原的合成需要的高能化合物為：ATP（用于生成6-磷酸葡萄糖）和UTP（與1-磷酸葡萄糖反應(yīng)生成尿苷二磷酸葡萄糖和焦磷酸）糖原合成與分解的關(guān)鍵酶：糖原合酶、糖原磷酸化酶（不可逆反應(yīng)）糖原合酶：糖原合酶b沒有活性（磷酸化的）；糖原合酶a有活性（去磷酸化的） 糖原磷酸化酶：磷酸化酶b沒有活性（去磷酸化的）；磷酸化酶a有活性（磷酸化的）糖異生的原料：乳酸、甘油、生糖氨基酸、GTP、ATP（注意：有GTP）短期饑餓時(shí)，肝糖原幾乎耗盡，血糖濃度的維持主要靠糖異生作用；肌糖原及組織中的葡萄糖不能轉(zhuǎn)變?yōu)檠?；長期饑餓時(shí)血糖主要來自肌蛋白降解來的氨基酸，其次為甘油。糖

17、異生的四個(gè)關(guān)鍵酶： 1.丙酮酸羧化酶（最關(guān)鍵）：輔酶為生物素（以生物素為輔基的酶：丙酮酸羧化酶和乙酰CoA羧化酶），需消耗ATP；乙酰CoA是丙酮酸羧化酶的變構(gòu)激活劑。 2.磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 3.果糖二磷酸酶-1：ATP是其變構(gòu)激活劑 4.葡萄糖6-磷酸酶糖異生的部位：線粒體（原因：丙酮酸羧化酶僅存于線粒體）+胞質(zhì)（丙酮酸被丙酮酸羧基酶催化成草酰乙酸，而草酰乙酸不能透過線粒體膜，需要以蘋果酸或天冬氨酸的形式逸出線粒體，需要的酶分別是蘋果酸脫氫酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶）甘油的糖異生途徑與其他兩類原料的糖異生途徑前面部分不同，其途徑為：甘油3-磷酸甘油（甘油激酶）磷酸二羥丙酮（3-磷酸甘油醛）1,6-

18、二磷酸果糖（三者共同途徑）不能通過線粒體膜的有：草酰乙酸、脂酰CoA、乙酰CoA靜息狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)耗糖量最多的器官是腦；產(chǎn)熱量最多的器官是肝。糖尿病和饑餓時(shí)：促進(jìn)糖異生、酮體生成增多。Unit 5脂肪動(dòng)員：指儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的甘油三酯被脂酶逐步水解為游離脂肪酸（FFA）和甘油并釋放入血，通過血液運(yùn)輸至其他組織氧化利用的過程。脂酸的氧化過程： 第一步：脂酸活化為脂酰CoA 部位：線粒體外；所需酶：脂酰CoA合成酶（條件：ATP、CoASH、Mg2+） 1分子脂酸活化消耗2個(gè)高能磷酸建 第二步：脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體 這一步是脂酸氧化的主要限速步驟，肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶是限速酶。 第三步：脂酰Co

19、A在線粒體內(nèi)被氧化成乙酰CoA 分脫氫、加水、再脫氫、硫解（分別對(duì)應(yīng)四種同名酶）四步連續(xù)反應(yīng)。 參與的化合物：FAD、NAD+、CoASH 經(jīng)過一次氧化，可產(chǎn)生1分子乙酰CoA、1分子FADH2、1分子NADH+H+ 和比氧化前少2個(gè)碳原子的脂酰CoA；后者繼續(xù)反應(yīng)，直至最終徹底分解為乙酰CoA。生成的乙酰CoA通過三羧酸循環(huán)徹底氧化。含2n個(gè)碳原子的脂酸進(jìn)行氧化的能量計(jì)算： 第一次脫氫生成FADH2 產(chǎn)生ATP數(shù)量：（n-1）×1.5 第二次脫氫生成NADH+H+ 產(chǎn)生ATP數(shù)量：（n-1）×2.5 產(chǎn)生的總能量（n-1）×1.5（n-1）×2.5 1

20、0n2 14n-6 個(gè)ATP 舉例：一分子軟脂酸（C16）徹底氧化生成：14×86106 ATP 一分子硬脂酸（C18）徹底氧化生成：14×96120 ATP 例題（1996年）：1克軟脂酸（分子量256）較1克葡萄糖（分子量180）徹底氧化所產(chǎn)生的ATP高多少倍？ 1mol軟脂酸 256g 106 ATP 1mol葡萄糖 180g 32 ATP 1g x 1g y 解得：x/y2.33酮體包括：乙酰乙酸、羥丁酸、丙酮酮體的合成：肝細(xì)胞的特有功能（但肝不能利用酮體：缺乏琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶） 1.前兩步為合成酮體和膽固醇的共同步驟： 第一步：2分子乙酰CoA乙酰乙酰CoA（乙

21、酰乙酰CoA硫解酶） 第二步：乙酰乙酰CoA羥甲基戊二酸單酰CoA（HMG CoA）（HMG CoA合成酶） 注意：乙酰乙酰CoA是脂酸氧化、酮體和膽固醇合成的共同中間產(chǎn)物 2.第三步：HMG CoA乙酰乙酸+乙酰CoA（HMG CoA裂解酶） 其他兩種酮體的生成：乙酰乙酸羥丁酸（羥丁酸脫氫酶） 乙酰乙酸丙酮（乙酰乙酰脫羧酶）酮體在肝外組織的利用：琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶、乙酰乙酰硫激酶、羥丁酸脫氫酶脂酸的合成： 1.合成部位：胞液 2.合成原料：乙酰CoA（主要來自葡萄糖）細(xì)胞內(nèi)的乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，而合成脂酸的酶系存在于胞液，需要通過檸檬酸-丙氨酸循環(huán)（可同時(shí)為機(jī)體合成脂肪酸提供NAD

22、PH）將乙酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)到胞液 其他原料：ATP、NADPH（主要來自磷酸戊糖途徑）、HCO3-(CO2)、Mn2+、生物素 3.合成過程： 第一步：乙酰CoA丙二酰CoA（乙酰CoA羧化酶） 乙酰CoA羧化酶激活劑：檸檬酸、異檸檬酸、乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶抑制劑：脂酰CoA 第二步：脂酸合成：每次加2個(gè)碳原子，最終生成軟脂酸軟脂酸碳鏈的延長：在肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體中進(jìn)行 步驟：縮合、加氫、脫水、再加氫（脂酸氧化的逆過程）甘油三酯的合成：1.合成部位：肝（合成能力最強(qiáng)合成的甘油三酯不能形成VLDL分泌入血脂肪肝）、脂肪組織及小腸2.原料：脂酸、甘油3.合成過程：（1）甘油一酯途徑：小腸黏

23、膜細(xì)胞 （2）甘油二酯途徑：肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞 3-磷酸甘油（主要由糖代謝提供；肝腎等組織含有甘油激酶，能利用游離甘油，使之生成3-磷酸甘油，而脂肪細(xì)胞缺乏甘油激酶因而不能利用甘油合成脂肪）磷脂酸（脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶）1，2-甘油二酯（磷脂酸磷酸酶）甘油三酯（脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶）合成前列腺素（PG）、血栓烷（TX）、白三烯（LT）的前體均為花生四烯酸，去脂飲食可造成三種物質(zhì)的缺乏含膽堿的磷脂有：卵磷脂（磷脂酰膽堿）、鞘磷脂磷脂合成與膽固醇合成共同的代謝場所是：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（肝、腎、腸）甘油磷脂的合成除需ATP外，還需CTP參加。甘油磷脂合成基本過程： 1.甘油二酯（1,2-甘油二酯）途徑：腦磷脂（CDP-

24、乙醇胺）、卵磷脂（CDP-膽堿） 2.CDP-甘油二酯途徑：磷脂酰肌醇、心磷脂（磷脂酰甘油）、磷脂酰絲氨酸甘油磷酸的降解： 1.磷脂酶C甘油二酯（特征） 2.磷脂酶D磷酸甘油+含氮堿 3.磷脂酶A1溶血磷脂2磷脂酶B2甘油磷酸膽堿 4.磷脂酶A2溶血磷脂1磷脂酶B1甘油磷酸膽堿溶血卵磷脂還可在血漿卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）催化下，由HDL表面卵磷脂的2位脂酰基轉(zhuǎn)移至膽固醇3位羥基生成。（7版教材155頁）膽固醇的合成： 1.合成部位：細(xì)胞胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi) 2.原料：乙酰CoA、ATP、NADPH+H+（主要來自磷酸戊糖途徑） 3.關(guān)鍵酶：HMG CoA還原酶膽固醇的去路： 1.在肝細(xì)胞中

25、轉(zhuǎn)化成膽汁酸（主要去路） 2.轉(zhuǎn)化為類固醇激素：3種性激素（睪酮、雌二醇、孕酮）、皮質(zhì)醇、醛固酮、VitD3血漿脂蛋白（CM、VLDL、LDL、HDL）比較： 1.CM的密度最低，HDL密度最高； 2.密度與蛋白質(zhì)含量成正比，與脂類含量成反比（推論：CM含甘油三酯最多，HDL含蛋白質(zhì)最多）； 3.LDL含膽固醇及其酯最多；其余三種密度越大含量越多各種血漿脂蛋白的功能： 1.CM：外源性甘油三酯及膽固醇的主要運(yùn)輸形式 2.VLDL：運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式 3.LDL：轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇的主要形式（LDL主要由VLDL在人血漿中轉(zhuǎn)變而來，故不是肝在脂類代謝中的特有作用；肝是降解LDL的主要器官

26、）；另外，LDL還有轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂酰膽堿的作用（當(dāng)血漿中的LDL與LDL受體結(jié)合后，受體聚集成簇，內(nèi)吞入細(xì)胞與溶酶體融合，其所含的磷脂酰膽堿伴隨而入，相當(dāng)于起到了轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂酰膽堿的作用）。 4.HDL：參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)（HDL有助于防止動(dòng)脈粥樣硬化）脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT）：使游離膽固醇酯化成膽固醇酯在胞液中儲(chǔ)存卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）：卵磷脂溶血卵磷脂 LCAT由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，分泌入血，在血漿中發(fā)揮作用（推論：肝細(xì)胞受損時(shí)，合成LCAT的能力降低，血中LCAT活性降低；其他酶如LDH、ACAT、ALT、AST等正常情況下血中酶活性很低，當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)這些酶被大量釋放入血

27、，酶活性增高）。Unit 6遞氫體同時(shí)也是遞電子體，但遞電子體則只能傳遞電子而不能起遞氫作用。硫鐵蛋白是氧化呼吸鏈的組成部分。泛醌和FMN類似，可以同時(shí)傳遞氫和電子。細(xì)胞色素（Cyt）是一類含血紅素樣輔基（以鐵卟啉為輔基）的電子傳遞蛋白，其排列順序?yàn)镃yt b Cyt c1 Cyt c Cyt aa3 Cyt c是氧化呼吸鏈為一水溶性球狀蛋白，與線粒體內(nèi)膜外表面疏松結(jié)合，不包含在呼吸鏈復(fù)合體中。Cyt c可將從Cyt c1獲得的電子傳遞到復(fù)合體（又稱細(xì)胞色素c氧化酶）。呼吸鏈的排列順序是按照標(biāo)準(zhǔn)氧化還原電位由低到高的順序排列的。氧化呼吸鏈的兩條途徑及經(jīng)該鏈傳遞的物質(zhì)： 1.NADH氧化呼吸鏈：

28、丙酮酸、-酮戊二酸、蘋果酸、-羥丁酸、谷氨酸、異檸檬酸（推論：全都帶“酸”，不帶“酸”的可以排出）；P/O =2.5 2.FADH2氧化呼吸鏈（琥珀酸氧化呼吸鏈）：琥珀酸、脂酰CoA、-磷酸甘油；P/O =1.5 抗壞血酸底物直接通過Cyt c傳遞; P/O =1三類氧化磷酸化抑制劑： 1.呼吸鏈抑制劑： 可阻斷復(fù)合體的：魚藤酮、粉蝶霉素、異戊巴比妥 可阻斷復(fù)合體的：萎銹靈 可阻斷復(fù)合體的：抗霉素A、粘噻唑菌醇 可阻斷復(fù)合體的：CN-（CN-中毒抑制Cyt aa3）、N3-、CO（CO能抑制電子傳遞體細(xì)胞色素C氧化酶，使電子不能傳遞給氧，造成氧化受阻，則偶聯(lián)的磷酸化也無法進(jìn)行，以至呼吸鏈功能喪

29、失） 2.解偶聯(lián)劑：二硝基苯酚 解偶聯(lián)ADP磷酸化停止，但氧利用繼續(xù) 3.ATP合酶抑制劑：對(duì)電子傳遞及ADP磷酸化均有抑制作用，如寡霉素正常機(jī)體氧化磷酸化速率主要受ADP調(diào)節(jié)，ADP濃度升高則氧化磷酸化加速。屬于高能化合物的有：磷酸烯醇式丙酮酸、氨基甲酰磷酸、1,3-二磷酸甘油酸、磷酸肌酸、ATP、乙酰CoA、ADP、焦磷酸、1-磷酸葡萄糖（要么以“酸”結(jié)尾，要么以字母結(jié)尾；唯一的一個(gè)是“糖”于是開頭為1）胞質(zhì)中NADH通過穿梭機(jī)制進(jìn)入線粒體氧化呼吸鏈： 1.-磷酸甘油穿梭：主要存在于腦和骨骼肌中，P/O=1.5 2.蘋果酸-天冬氨酸穿梭：主要存在于肝和心肌，P/O=2.5，其意義是：將胞液

30、中NADH+H+的2H帶入線粒體內(nèi)人微粒體細(xì)胞色素P450單加氧酶參與生物轉(zhuǎn)化過程，不伴磷酸化，也不生成ATP。Unit 7體內(nèi)最廣泛存在、活性最高的轉(zhuǎn)氨酶是將氨基轉(zhuǎn)移給-酮戊二酸（三羧酸循環(huán)）。聯(lián)合脫氨基作用：氨基酸-酮戊二酸-酮酸谷氨酸（轉(zhuǎn)氨酶） 谷氨酸-酮戊二酸NH3（L-谷氨酸脫氫酶） 轉(zhuǎn)氨酶與L-谷氨酸脫氫酶協(xié)同作用把氨基酸轉(zhuǎn)變成NH3及相應(yīng)-酮酸在心肌和骨骼肌中，氨基酸主要通過嘌呤核苷酸循環(huán)脫去氨基。氨在血液中主要以丙氨酸和谷氨酰胺兩種形式轉(zhuǎn)運(yùn)。肌肉中的氨以無毒的丙氨酸形式（丙氨酸-葡萄糖循環(huán)）運(yùn)往肝，同時(shí)，肝又為肌肉提供了生成丙氨酸的葡萄糖；腦中氨的主要去路是合成谷氨酰胺（谷氨酰

31、胺合成酶），并由血液運(yùn)往肝或腎，再經(jīng)谷氨酰胺酶水解成谷氨酸及氨。因此，谷氨酰胺既是氨的解毒產(chǎn)物，又是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式。谷氨酰胺的代謝去路：參與嘌呤、嘧啶核苷酸合成、糖異生、氧化供能體內(nèi)蛋白質(zhì)分解代謝的最終產(chǎn)物是尿素（合成尿素是肝的特有功能，就像合成酮體），只有少部分氨在腎以銨鹽形式隨尿排出。鳥苷酸循環(huán)： 1.部位：線粒體、胞液 2.關(guān)鍵酶：氨基甲酰磷酸合成酶、精氨酸代琥珀酸合成酶 3.基本步驟：（1）NH3CO2H2O2ATP氨基甲酰磷酸2ADPPi（關(guān)鍵步驟1） （2）鳥氨酸氨基甲酰磷酸瓜氨酸（鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶） （3）瓜氨酸天冬氨酸精氨酸代琥珀酸（關(guān)鍵步驟2） （4）精氨酸代琥珀酸精

32、氨酸延胡索酸（精氨酸代琥珀酸裂解酶） （5）精氨酸尿素鳥氨酸（精氨酸酶） 延胡索酸蘋果酸草酰乙酸（三羧酸循環(huán)步驟）天冬氨酸（轉(zhuǎn)氨基）尿素中的兩個(gè)氮原子分別來源于：NH3和天冬氨酸個(gè)別氨基酸的代謝： 1.谷氨酸脫羧基-氨基丁酸（GABA） 2.色氨酸5-羥色胺；一碳單位；丙酮酸和乙酰乙酰CoA；煙酸（尼克酸） 3.鳥氨酸腐胺精脒和精胺 4.一碳單位：四氫葉酸是一碳單位的運(yùn)載體 一碳單位主要來自絲氨酸（Ser）、甘氨酸（Gly）、組氨酸（His）和色氨酸（Trp）的分解代謝；另外，蛋氨酸（Met）經(jīng)活化轉(zhuǎn)變?yōu)镾腺苷蛋氨酸，也可提供一碳單位；S腺苷蛋氨酸是體內(nèi)最重要的甲基直接供體。一碳單位的主要功能

33、是參與嘌呤、嘧啶的合成。 5.由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基作用生成的生理活性物質(zhì)有：腎上腺素、肉堿、膽堿和肌酸 6.肌酸以甘氨酸為骨架，由精氨酸提供脒基，S腺苷甲硫氨酸提供甲基而合成，肝是合成肌酸的主要器官。肌酸ATP磷酸肌酸ADP（肌酸激酶） 甘氨酸參與的代謝過程有：肌酸的合成、嘌呤核苷酸的合成、血紅素的合成 7.半胱氨酸?；撬?8.苯丙氨酸羥化酪氨酸（不可逆）；苯丙氨酸苯丙酮酸（少量）先天性苯丙氨酸羥化酶缺陷者體內(nèi)產(chǎn)生大量苯丙酮酸并經(jīng)尿排出苯丙酮尿癥 9.酪氨酸羥化多巴多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素（統(tǒng)稱兒茶酚胺） 酪氨酸多巴（酪氨酸酶）黑色素先天性酪氨酸酶缺乏白化病 酪氨酸對(duì)-羥苯丙酮酸（酪氨酸轉(zhuǎn)氨

34、酶）尿黑酸延胡索酸、乙酰乙酸（酮體）分解尿黑酸的酶先天性缺陷尿黑酸尿癥 10.支鏈氨基酸：纈氨酸（Val）、亮氨酸（Leu）、異亮氨酸（Ile）都屬于必需氨基酸，其分解代謝主要在骨骼肌進(jìn)行。Unit 8嘌呤的合成原料：甘氨酸（Gly）、谷氨酰胺、天冬氨酸（Asp）、CO2、甲?；‵H4） 嘧啶的合成原料：谷氨酰胺、天冬氨酸（Asp）、CO2直接聯(lián)系核苷酸合成與糖代謝的物質(zhì)是：5-磷酸核糖（磷酸戊糖途徑中產(chǎn)生）嘌呤核苷酸的從頭合成分兩個(gè)階段：合成次黃嘌呤核苷酸（IMP）AMP和GMP 1.IMP的合成：5-磷酸核糖磷酸核糖焦磷酸（PRPP，磷酸核糖焦磷酸合成酶）5-磷酸核糖胺（PRA，磷酸核糖

35、酰胺轉(zhuǎn)移酶）IMP； 2.IMPAMPADPATP；IMPGMPGDPGTP補(bǔ)救合成：腺嘌呤AMP；次黃嘌呤IMP；鳥嘌呤GMP脫氧核苷酸的生成基本是在二磷酸核苷（NDP）水平上進(jìn)行的，即NDPdNDP（核糖核苷酸還原酶）；dTMP由dUMP甲基化而生成。嘌呤核苷酸的抗代謝物： 1.6-巰基嘌呤（6MP）：結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似，其作用為： （1）抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP和GMP（即從頭合成途徑的第二階段） （2）抑制PRA的生成以及次黃嘌呤IMP 2.氮雜絲氨酸：結(jié)構(gòu)與谷氨酰胺相似，可抑制PRA的生成、IMPGMP等 3.甲氨蝶呤（MTX）：葉酸的類似物，可抑制二氫葉酸還原酶（造成一碳單位缺乏）嘌

36、呤核苷酸的分解代謝終產(chǎn)物是尿酸。進(jìn)食高嘌呤飲食、分解代謝（如白血病、惡性腫瘤）或腎疾病均可導(dǎo)致血中尿酸升高。臨床上常用別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥。別嘌呤醇與次黃嘌呤結(jié)構(gòu)類似，可抑制黃嘌呤氧化酶（黃嘌呤X尿酸）從而抑制尿酸的生成。嘧啶的合成開始于氨基甲酰磷酸，由氨基甲酰磷酸合成酶催化（細(xì)胞液中）；尿素合成中所需的氨基甲酰磷酸由氨基甲酰磷酸合成酶催化（線粒體中）。嘧啶核苷酸的合成步驟： 1.尿嘧啶核苷酸（UMP）的合成 2.UMPUDPUTPCTPCDPdCDP；UMPUDPdUDPdUMPTMP（dTMP）補(bǔ)救合成：嘧啶磷酸嘧啶核苷（嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，對(duì)胞嘧啶不起作用）嘧啶核苷酸的抗代謝物： 1.5-

37、氟尿嘧啶（5-FU）：結(jié)構(gòu)與胸腺嘧啶相似，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镕dUMP和FUTP，F(xiàn)dUMP與dUMP結(jié)構(gòu)類似，可阻斷dTMP的合成 2.氮雜絲氨酸：可抑制CTP的生成 3.甲氨蝶呤：抑制dTMP的生成 4.阿糖胞苷：抑制dCDP的生成Unit 9體內(nèi)的直接功能物質(zhì)為：ATP三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的交叉點(diǎn)是：乙酰CoA（三）基因信息的傳遞Unit 10DNA半保留復(fù)制：將一個(gè)完全被放射性標(biāo)記的DNA分子放于無放射性標(biāo)記的環(huán)境中復(fù)制三代后，所產(chǎn)生的全部DNA分子中，無放射性標(biāo)記的有：6個(gè)。DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄互補(bǔ)結(jié)構(gòu)或反密碼子的推斷：反向（右左）讀取，正向書寫岡崎片斷：復(fù)制中的不連續(xù)片斷參與DNA復(fù)制的物質(zhì)：

38、1.底物（原料）：dNTP 2.聚合酶：依賴DNA的DNA聚合酶（DNA-pol或DDDP） 3.模板：解開成單鏈的DNA母鏈 4.引物：提供3-OH的短鏈RNA分子（由引物酶催化合成） 5.其他酶和蛋白質(zhì)因子：包括拓?fù)洚悩?gòu)酶、連接酶、SSB（穩(wěn)定已解開的單鏈）、Dna蛋白（DnaA-辨認(rèn)起始點(diǎn)；DnaB-解螺旋酶；DnaC-運(yùn)送和協(xié)同DnaB；DnaG-引物酶）原核生物的3種DNA聚合酶： DNA-pol是原核生物復(fù)制延長中真正起催化作用的酶； 3種DNA-pol都具有53聚合活性及35核酸外切酶活性； 只有DNA-pol具有53外切酶活性原核生物的DNA生物合成： 1.復(fù)制起始：參與的酶有

39、拓?fù)洚悩?gòu)酶、Dna蛋白和SSB 2.復(fù)制過程中具有催化3,5-磷酸二酯鍵生成的酶有：引物酶、DNA聚合酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶、DNA連接酶 3.拓?fù)洚悩?gòu)酶的作用：解開DNA超螺旋；切斷單鏈DNA；連接3,5-磷酸二酯鍵 4.復(fù)制的終止過程包括去除RNA引物和換成DNA，最后把DNA片段連接成完整的子鏈（片斷連接時(shí)由ATP供能）；需要的酶：RNA酶、DNA-pol、連接酶真核生物是以復(fù)制子為單位各自進(jìn)行復(fù)制的，所以引物和隨從鏈的岡崎片段都比原核生物短；真核生物DNA合成，就酶的催化速率而言，遠(yuǎn)比原核生物慢，但真核生物是多復(fù)制子復(fù)制，因而總體速度是不慢的。含有RNA的酶有：核酶、端粒酶端粒酶：由RNA和蛋

40、白質(zhì)組成，兼有提供RNA模板和催化逆轉(zhuǎn)錄的功能（逆轉(zhuǎn)錄酶）。逆轉(zhuǎn)錄酶：以RNA為模板合成雙鏈DNA（cDNA）的酶，全稱是依賴RNA的DNA聚合酶（RDDP）；逆轉(zhuǎn)錄酶有三種活性：RNA或DNA作模板的dNTP聚合活性和RNase活性（RNA水解酶活性）；逆轉(zhuǎn)錄酶沒有35核酸外切酶活性，因而無校對(duì)功能，錯(cuò)誤率高；逆轉(zhuǎn)錄也需要引物，該引物現(xiàn)認(rèn)為是病毒本身的一種tRNA。紫外線誘發(fā)DNA突變的機(jī)制是：生成嘧啶二聚體突變的DNA分子改變可分為錯(cuò)配、缺失、插入和重排。錯(cuò)配又稱點(diǎn)突變，可導(dǎo)致單個(gè)氨基酸置換；缺失或插入都可導(dǎo)致框移突變，后果是翻譯出的蛋白質(zhì)可能完全不同。DNA損傷的修復(fù)主要有錯(cuò)配修復(fù)、直接

41、修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)和SOS修復(fù)。 核苷酸切除修復(fù)是細(xì)胞內(nèi)最重要和有效的修復(fù)方式，其過程包括去除損傷的DNA，填補(bǔ)空隙和連接。后兩步與復(fù)制去除DNA引物的填補(bǔ)和連接相似，需要的酶有：DNA連接酶、DNA-pol、AP內(nèi)切核酸酶（UvrA、UvrB是辨認(rèn)及結(jié)合DNA損傷部位的蛋白質(zhì)；UvrC有切除作用，可能還需要有解螺旋酶）Unit 11mRNA、rRNA和tRNA主要參與蛋白質(zhì)的合成；真核細(xì)胞內(nèi)核小RNA（snRNA）和微小RNA（miRNA）分別與mRNA的剪切和基因表達(dá)調(diào)控有關(guān)。轉(zhuǎn)錄中的堿基配對(duì)原則：A-U、T-A、G-C原核生物的依賴DNA的RNA聚合酶（RNA-pol）的全酶由2、

42、四種亞基組成，其中2合稱為核心酶，需要參與整個(gè)轉(zhuǎn)錄過程，而亞基僅參與轉(zhuǎn)錄起始階段。各個(gè)亞基的功能： 亞基：決定哪些基因被轉(zhuǎn)錄 亞基：與轉(zhuǎn)錄全過程有關(guān)（催化） 亞基：結(jié)合DNA模板（開鏈） 亞基：辨認(rèn)起始點(diǎn)原核生物轉(zhuǎn)錄終止分為依賴（Rho）因子與非依賴因子兩大類。真核生物RNA的生物合成產(chǎn)物為單順反子；原核生物：多順反子。真核生物的3種RNA-pol的功能： 1.RNA-pol：rRNA的前體（45S-rRNA）28S、5.8S、18S-rRNA 2.RNA-pol（最活躍）：hnRNAmRNA（成熟過程需進(jìn)行甲基化修飾） 3.RNA-pol：tRNA、5S-rRNA、小RNA分子轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游

43、多數(shù)有共同的TATA序列，成為Hognest盒或TATA盒，通常認(rèn)為這就是啟動(dòng)子的核心序列。參與RNA-pol轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄因子（TF）及功能： TFD（包括TBP和TAF）：結(jié)合TATA盒（辨認(rèn)起始點(diǎn)） TFA：穩(wěn)定TFD-DNA復(fù)合物 TFB：促進(jìn)RNA-pol結(jié)合 TFF：解螺旋酶 TFE：ATPase TFH：蛋白激酶活性外顯子：在斷裂基因及其初級(jí)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物上出現(xiàn)，并表達(dá)為成熟RNA的核酸序列（即被轉(zhuǎn)錄也被翻譯的序列）；內(nèi)含子；隔斷基因的線性表達(dá)而在剪接過程中被除去的核酸序列。Unit 12起始密碼子：AUG（編碼甲硫氨酸） 終止密碼子：UAA、UAG、UGA（不編碼任何氨基酸遺傳密碼不只代

44、表氨基酸）羥脯氨酸、羥賴氨酸沒有遺傳密碼遺傳密碼的簡并性：一種氨基酸可具有兩個(gè)或兩個(gè)以上的密碼子為其編碼（甲硫氨酸、色氨酸除外）；遺傳密碼的特異性主要由頭兩位核苷酸決定通用性：遺傳密碼適用于生物界的所有物種擺動(dòng)性：反密碼子與密碼子之間的配對(duì)并不嚴(yán)格遵守堿基配對(duì)規(guī)律，如反密碼子第1位為此黃嘌呤核苷酸（I），則可與密碼子第3位的A、U或C配對(duì)；第一位的U可與A或G配對(duì)；第一位的G可與C或U配對(duì)（特殊配對(duì)：U-G）核糖體（核蛋白體，由rRNA和蛋白質(zhì)組成）是蛋白質(zhì)生物合成的場所。核糖體的rRNA組成： 原核生物：小亞基16S-rRNA；大亞基23S-rRNA、5S-rRNA 真核生物：小亞基18S-

45、rRNA；大亞基28S-rRNA、5.8S-rRNA、5S-rRNA蛋白質(zhì)生物合成的能源物質(zhì)為ATP（氨基酸的活化過程）和GTP（肽鏈的生物合成過程）GTP參與的其他重要過程：糖異生 氨基酸的活化形式為：氨基酰-tRNA原核生物翻譯的起始因子（IF，initiate）：IF-1、IF-2、IF-3 延長因子（EF，elongate）：EF-T、EF-G 釋放因子（RF，release）：RF-1、RF-2、RF-3真核生物翻譯的起始因子：eIF-1、eIF-2、eIF-3、eIF-4、eIF-5、eIF-6 延長因子：eEF-1、eEF-2 釋放因子：eRF蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制： 四環(huán)素

46、：作用于小亞基，抑制氨基酰-tRNA與小亞基結(jié)合 鏈霉素：作用于小亞基，改變構(gòu)象引起讀碼錯(cuò)誤、抑制起始 氯霉素：作用于大亞基，抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷肽鏈延長 嘌呤霉素：作用于原核、真核核糖體 白喉毒素：主要抑制哺乳動(dòng)物蛋白質(zhì)合成，使eEF-2失活 干擾素（IFN）：使eIF-2磷酸化而失活，抑制病毒蛋白質(zhì)的合成Unit 13并非所有基因表達(dá)過程都產(chǎn)生蛋白質(zhì)，轉(zhuǎn)錄過程也屬于基因表達(dá)。（即基因表達(dá)并非均經(jīng)歷基因轉(zhuǎn)錄及翻譯過程）管家基因：生物個(gè)體中在幾乎所有細(xì)胞中持續(xù)表達(dá)的基因操縱子的基因表達(dá)調(diào)節(jié)系統(tǒng)屬于轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)。乳糖操縱子： 構(gòu)成：3個(gè)結(jié)構(gòu)基因（Z、Y、A分別編碼-半乳糖苷酶、透酶、乙?；D(zhuǎn)移酶）

47、操縱序列O啟動(dòng)序列P調(diào)節(jié)基因ICAP結(jié)合位點(diǎn) I基因編碼阻遏蛋白，后者與O序列結(jié)合，使操縱子受阻遏處于關(guān)閉狀態(tài)。 P序列能與RNA聚合酶結(jié)合。 分解（代謝）物激活蛋白在DNA的結(jié)合部位是：CAP結(jié)合位點(diǎn) P序列、O序列和CAP結(jié)合位點(diǎn)共同構(gòu)成乳糖操縱子的調(diào)控區(qū)。真核基因順式作用元件分為：啟動(dòng)子、增強(qiáng)子及沉默子 啟動(dòng)子是指RNA聚合酶最初與DNA結(jié)合的那段DNA序列，最具典型意義的是TATA盒。Unit 14重組DNA技術(shù)中常用的工具酶： 1.限制性核酸內(nèi)切酶：存在于細(xì)菌體內(nèi)，可識(shí)別特異序列，切割DNA（“剪刀”）；切割點(diǎn)附近的堿基順序通常為回文結(jié)構(gòu) 2.DNA連接酶：將目的基因與載體DNA拼接

48、（“針線”） 3.DNA-pol 4.Klenow片段：用于cDNA第二鏈合成、雙鏈DNA3-末端標(biāo)記等 5.反轉(zhuǎn)錄酶：合成cDNA；替代DNA-pol進(jìn)行填補(bǔ)、標(biāo)記或DNA序列分析質(zhì)粒：存在于細(xì)菌染色體外的小型環(huán)狀雙鏈DNA分子，能夠自主復(fù)制，可攜帶抗藥性基因，可含有克隆位點(diǎn)。目的基因的獲取途徑： 1.化學(xué)合成；2.基因組DNA文庫篩選；3.cDNA文庫在體外利用反轉(zhuǎn)錄酶合成與mRNA互補(bǔ)的DNA；4.聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）（四）生化專題Unit 15常見的第二信使：cAMP、cGMP、DAG、IP3、Ca2+、NO等腺苷酸環(huán)化酶（AC）直接影響細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量，磷酸二酯酶（PDE）促進(jìn)

49、cAMP的水解；cAMP作用于cAMP依賴性蛋白激酶，即蛋白激酶A（PKA）鳥苷酸結(jié)合蛋白（G蛋白）有、三種亞基，具有GTP酶活性，可將GTP水解成GDP（可被霍亂病毒抑制，使G蛋白處于持久激活狀態(tài)）。膜受體通過G蛋白與腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)。通過胞內(nèi)受體發(fā)揮作用的激素有：類固醇激素、甲狀腺激素、維A酸、維生素DAC-cAMP-PKA通路：腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素與細(xì)胞生長、增殖和分化有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑主要有：Ras-MAPK途徑（表皮生長因子受體信號(hào)的主要通路）、JAK-STAT途徑（轉(zhuǎn)導(dǎo)白細(xì)胞介素受體信號(hào)）Unit 16血漿清蛋白：人體血漿中含量最多的蛋白質(zhì)；肝臟合成最多的蛋白質(zhì)；

50、不屬于糖蛋白的血漿蛋白質(zhì)；對(duì)血漿膠體總滲透壓貢獻(xiàn)最大。血漿清蛋白運(yùn)輸：脂肪酸、Ca2+、膽紅素、磺胺等通常血清中酶活性升高的主要原因是：細(xì)胞受損使細(xì)胞內(nèi)酶釋放入血紅細(xì)胞的糖代謝：主要經(jīng)糖酵解通路和2,3-二磷酸甘油酸旁路進(jìn)行代謝，少部分通過磷酸戊糖途徑進(jìn)行代謝。1,3-二磷酸甘油酸是高能磷酸化合物；2,3-二磷酸甘油酸不是高能磷酸化合物。2,3-二磷酸甘油酸在紅細(xì)胞內(nèi)含量高，由1,3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變生成，經(jīng)水解脫去磷酸后生成3-磷酸甘油酸。2,3-二磷酸甘油酸是紅細(xì)胞的能量儲(chǔ)存形式，也是調(diào)節(jié)血紅蛋白（Hb）運(yùn)氧能力的重要因素，能降低血紅蛋白與O2的親和力。血紅蛋白由珠蛋白和血紅素組成，是體內(nèi)

51、主要的含鐵蛋白質(zhì)，在血液運(yùn)輸O2和CO2中起重要作用。血紅素不但是Hb的輔基，也是肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化物酶等的輔基。合成血紅素的基本原料：甘氨酸、琥珀酰CoA和Fe2+ 合成場所：線粒體（起始和終末過程）、胞質(zhì)（中間階段） 關(guān)鍵酶：ALA合酶，磷酸吡哆醛是該酶的輔基（維生素B6缺乏將影響血紅素的合成），受血紅素的反饋抑制，可能屬于別構(gòu)抑制。Unit 17肝在脂類代謝中的特有作用有：合成并分泌膽汁酸；產(chǎn)生酮體；合成與分泌卵磷脂-膽固醇脂?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）；合成VLDL等除-球蛋白（來源于漿細(xì)胞）外，幾乎所有的血漿蛋白均來自于肝；人血漿內(nèi)的免疫球蛋白大多存在于-球蛋白，故肝功能不良時(shí)，免

52、疫球蛋白的合成受影響較小。血漿清蛋白的功能：非特異性運(yùn)輸載體；維持血漿膠體滲透壓肝是體內(nèi)除支鏈氨基酸（主要在肌肉組織中代謝）以外的所有氨基酸分解和轉(zhuǎn)變的重要場所。肝是清除血氨的主要器官，通過尿苷酸循環(huán)合成無毒的尿素。肝昏迷時(shí)，患者血液中芳香族氨基酸、血NH3指標(biāo)、尿素。膽紅素主要來源于衰老紅細(xì)胞的破壞，以膽紅素-清蛋白復(fù)合體的形式存在和運(yùn)輸，在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管。狗切除肝后，在死亡前可觀察到：血氨、血清游離膽紅素、血漿蛋白。凝血因子大部分由肝合成，因此嚴(yán)重肝細(xì)胞損傷時(shí)，可出現(xiàn)凝血時(shí)間延長及出血傾向。肝是機(jī)體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化最重要的器官，最常見部位在肝臟的微粒體，小部分在胞液。生物轉(zhuǎn)化最重要的意義在于使非營養(yǎng)物質(zhì)極性增加，利于排泄（具有解毒與致毒的雙重性特點(diǎn)）。肝的生物轉(zhuǎn)化可分為兩相反應(yīng)。第一相反應(yīng)包括氧化、還原和水解，其中以微粒體依賴的加單氧酶系（參與體內(nèi)維生素D3、膽汁酸、類固醇激素等物質(zhì)的羥化過程）最重要。第二相反應(yīng)以葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最普遍。第二相反應(yīng)常見的結(jié)合物有：活性葡糖醛酸（UDPGA）、活性