天然活性產(chǎn)物與抗衰老

1、天然活性產(chǎn)物與抗衰老 【摘要】 從細(xì)胞、分子生物學(xué)等方面闡明天然活性產(chǎn)物對(duì)人體機(jī)能有一定的改善和提高的作用,在某種程度上可以延緩人體的衰老狀況。我國(guó)的中草藥在此方面有悠久的應(yīng)用歷史和光明的開發(fā)潛力?！娟P(guān)鍵詞】 天然 活性產(chǎn)物 延緩 衰老天然藥物是藥物的一個(gè)重要組成部分,人類自古以來(lái),在與疾病作斗爭(zhēng)的過(guò)程中,通過(guò)以身試藥,對(duì)天然藥物的應(yīng)用累積了豐富的經(jīng)驗(yàn)。天然藥物來(lái)自植物、動(dòng)物、礦物,并以植物來(lái)源為主,種類繁多。號(hào)稱 “生命的搖籃”、 占地球表面積2/3的海洋中所含生命資源也在不斷得到開發(fā)和利用【1】。隨著生命科學(xué)的不斷進(jìn)步,人體自身機(jī)能調(diào)節(jié)系統(tǒng)的不斷闡明,人們運(yùn)用在分子水平上建立起來(lái)的新的生物

2、活性測(cè)試體系進(jìn)行廣泛的篩選,使更多、更新的天然活性藥物顯露出來(lái)。天然藥物之所以能夠防病、 治療,其物質(zhì)基礎(chǔ)在于所含的有效成分。然而一種天然藥物往往含有結(jié)構(gòu)、 性質(zhì)不盡相同的多種成分,并且其對(duì)人體的作用又千差萬(wàn)別,使天然藥物更蒙上了神秘的面紗。應(yīng)當(dāng)指出,從天然藥物中,真正搞清有效成分的品種是不多的,更多的只是一些生理活性成分,即經(jīng)過(guò)不同程度藥效試驗(yàn)或生理活性試驗(yàn),包括體外及體內(nèi)試驗(yàn),證明對(duì)機(jī)體具有一定生理活性的成分【2】。但是,它們并不是一定是真正代表該天然藥物臨床療效的有效成分。另外,所謂有效成分或生理活性成分與無(wú)效成分或非生理活性成分的概念也不能簡(jiǎn)單機(jī)械的理解,而需要在深度、廣度上加以體會(huì)。

3、人類對(duì)天然藥物的利用已經(jīng)歷了上萬(wàn)年的歷史。從原始人類無(wú)意間的使用到人們有意識(shí)的加以開發(fā)改造,天然藥物的利用深入到我們生長(zhǎng)、發(fā)育、成熟、衰亡的全過(guò)程。而且,我們已逐步進(jìn)入老齡的社會(huì),任何人對(duì)此都無(wú)法避免。為此天然藥物抗衰老的作用研究又成為當(dāng)今熱點(diǎn)之一。衰老和老化是任何生物體生命過(guò)程的必然規(guī)律。衰老可以分為兩大類:一類是生理性衰老,指人體到達(dá)成熟期后所出現(xiàn)的生理退化現(xiàn)象。隨著年齡的增長(zhǎng),機(jī)體逐漸喪失對(duì)環(huán)境適應(yīng)的能力,機(jī)體的功能也不斷削弱,這就是衰老現(xiàn)象。另一類是病理性衰老,是指在生理變化的基礎(chǔ)上因患有某些疾病或其它外界因素的影響,而加速衰老的過(guò)程。這兩類性質(zhì)的衰老往往難以嚴(yán)格區(qū)分。那么如何使人推遲

4、衰老,青春常在,是大家所關(guān)心的核心問(wèn)題。所以抗衰老藥物的研究是老年醫(yī)藥研究中一個(gè)重要的領(lǐng)域。我國(guó)對(duì)于抗衰老藥物的研究具有悠悠的歷史,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。早在漢代的神農(nóng)本草經(jīng)收載的365種藥物中,120種為上品藥,基本上是輕身、延年、不老、長(zhǎng)生、補(bǔ)五臟等補(bǔ)益藥; 本草綱目中耐老、延壽的中藥177種。 近代對(duì)抗衰老藥的研究主要圍繞在兩方面展開:一方面研究延緩或防止生理性衰老的藥物;另一方面是針對(duì)病理性衰老,如患有某些慢性疾病或其他外界因素影響而加速衰老過(guò)程時(shí),用藥物治療以延遲其衰老過(guò)程。 隨著年齡的增長(zhǎng),人體細(xì)胞中的DNA逐漸破壞或發(fā)生交聯(lián)變化,使蛋白質(zhì)的生物合成功能受到阻礙。結(jié)果表明細(xì)胞不能合成進(jìn)

5、行正常代謝所必需的酶類和激素,因而導(dǎo)致細(xì)胞衰老的加速。如能修復(fù)這種DNA分子的破損或防止它們的交聯(lián),就有可能減慢衰老的過(guò)程,甚至使衰老過(guò)程逆轉(zhuǎn)。實(shí)驗(yàn)證明:人參及人參皂苷可促進(jìn)DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成;靈芝多糖D6促進(jìn)肝臟和骨髓細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成;三七及其皂苷也對(duì)正常及肝損傷小鼠的肝DNA,肝及血清中蛋白質(zhì)合成顯示促進(jìn)作用;冬蟲夏草可增加脾臟重量及加速脾臟細(xì)胞RNA和蛋白質(zhì)更新的速度3,黃芪、大棗可使?fàn)I養(yǎng)不良的人血漿蛋白質(zhì)回升。 人參等能提高蛋白質(zhì)、核酸代謝功能,可使衰退了的蛋白質(zhì)與核酸合成及修飾作用逐漸恢復(fù)到正常水平,這也是人參、黃芪等補(bǔ)益藥的滋補(bǔ)、強(qiáng)壯的物資基礎(chǔ)。老年人由于脂質(zhì)代謝的紊亂,

6、?；挤逝职Y或動(dòng)脈粥樣硬化癥等老年病。運(yùn)用天然藥物中提取的活性物質(zhì)可明顯抑制體內(nèi)膽固醇的合成,并促進(jìn)其分解,抑制其吸收,刺激其排泄,將此類心血管疾病消滅于早期或抑制其威脅的繼續(xù)蔓延。 E.Finch等認(rèn)為下丘腦與垂體組成的體系,是控制內(nèi)分泌的主要機(jī)構(gòu)。大量實(shí)驗(yàn)證明:人體隨著年齡的增長(zhǎng),下丘腦會(huì)發(fā)生明顯的老化,在老年人的下丘腦和黑質(zhì)中DA合成酶降低二分之一。DA本身的含量隨年齡增長(zhǎng)而下降。老年人腎上腺皮質(zhì)的基礎(chǔ)分泌降低25%以上,腎上腺皮質(zhì)功能的低下是老年人經(jīng)不起應(yīng)激刺激的原因之一。而人參、三七、何首烏等能明顯興奮腎上腺皮質(zhì)功能。人參可使老年人血漿中cGMP升高,并有雙向調(diào)節(jié)作用,有利于維持機(jī)體的

7、平衡。cGMP對(duì)促進(jìn)免疫功能和細(xì)胞增殖具有一定作用,其它的一些補(bǔ)益藥,具有促進(jìn)激素樣作用,使老年腎虛時(shí)的腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)加速,以延長(zhǎng)應(yīng)激動(dòng)物的生存時(shí)間,這對(duì)進(jìn)入暮年后人群的健康極為重要。 天然活性藥物可通過(guò)加強(qiáng)重要器官調(diào)節(jié)功能,或抑制機(jī)體對(duì)致病因子的反應(yīng),減輕穩(wěn)態(tài)受破壞的程度,或是同時(shí)從這兩方面提高機(jī)體保持穩(wěn)態(tài)的能力。 用現(xiàn)代免疫等理論、方法和技術(shù)尋找具有促進(jìn)免疫增強(qiáng)抗病能力的天然藥物,亦為開發(fā)抗衰老藥的一種新途徑。其中研究較多的為人參皂苷,它能使癌癥病人-球蛋白、 特異性IgM增加,加速抗體產(chǎn)生,促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能,還升高骨髓細(xì)胞中cGMP,降低cAMP3,有利增殖,從

8、而增高腎上腺細(xì)胞cAMP水平而加強(qiáng)機(jī)體非特異性抵抗力。 隨著免疫能力的升高,人體對(duì)外界不良刺激的反擊能力也相應(yīng)提高。1956年D.Harman提出自由基學(xué)說(shuō)(Free radical theory)。自由基即有一個(gè)以上的不成對(duì)電子的分子或原子的總稱,在生物體中最易產(chǎn)生自由基的分子是氧。自由基性質(zhì)非?；顫?存在短暫,對(duì)人體并不絕對(duì)有害,它參與正常生化過(guò)程。 只有當(dāng)自由基產(chǎn)生過(guò)量使生化過(guò)程異?；蚴Э貢r(shí)才會(huì)引起機(jī)體的損害和促進(jìn)細(xì)胞老化。細(xì)胞生物膜的主要成分是不飽和脂肪酸,是機(jī)體合成磷脂的基礎(chǔ)物質(zhì)。自由基產(chǎn)生過(guò)量時(shí),會(huì)引起不飽和脂肪酸氧化成為過(guò)氧化物。這類過(guò)氧化物聚積在細(xì)胞內(nèi)可破壞線粒體系統(tǒng)而使細(xì)胞衰

9、化,引起一系列衰老癥狀,細(xì)胞的重要組分變性、破壞會(huì)加速細(xì)胞的衰老,甚至細(xì)胞癌變或死亡,結(jié)締組織同膠原蛋白產(chǎn)生交聯(lián)而收縮,使皮膚發(fā)皺。因此自由基學(xué)說(shuō)解釋衰老過(guò)程是一個(gè)重要的科學(xué)依據(jù)。 而有許多天然活性物質(zhì)在自由基凈化劑存在下,如喜樹堿加VE,則可以明顯降低自由基對(duì)機(jī)體的細(xì)胞的破壞,保持DNA、酶類等活性,保護(hù)細(xì)胞的正常代謝活動(dòng),降低癌變或死亡的幾率,使人類生存賴以維系的細(xì)胞在穩(wěn)態(tài)中得以存活。 不僅生理性衰老的危險(xiǎn)存在,并且日益明顯,而真正具有威脅力量的還是病理性衰老。 它對(duì)機(jī)體的損害極大,對(duì)于直接威脅到人類生存的惡性疾病現(xiàn)多采用干擾素治療。干擾素是一類糖蛋白,是細(xì)胞本身的防御物質(zhì),是細(xì)胞遺傳信息

10、自我穩(wěn)定的產(chǎn)物,幾乎所有的脊椎動(dòng)物細(xì)胞都有干擾素系統(tǒng)的基因。 這種基因在非特異和特異性抗原因子的刺激下都能產(chǎn)生干擾素。 它的生物效應(yīng)是具有抗病毒繁殖、抗細(xì)胞分裂、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),干擾素的活性能選擇性的針對(duì)細(xì)胞的有害因素而起作用,而對(duì)正常細(xì)胞功能影響不大,這對(duì)維持細(xì)胞的自我穩(wěn)定是有利的。 在許多的天然產(chǎn)物中,如真菌類,具有內(nèi)源性干擾素誘生作用或促進(jìn)誘生劑的產(chǎn)生,產(chǎn)生不同的免疫調(diào)節(jié)作用,并針對(duì)不同的細(xì)胞、系統(tǒng),產(chǎn)生不同的誘生方式,提高機(jī)體對(duì)病毒的抵抗能力,減少病理性衰老帶來(lái)的損失。 隨著抗衰老天然產(chǎn)物藥理作用的研究和臨床應(yīng)用的開展,抗老延壽的天然藥物制劑品種日漸增多,單一產(chǎn)物的研究受到人們的重視,而

11、多種產(chǎn)物合成應(yīng)用日益被肯定,與單一的產(chǎn)物相比,多種產(chǎn)物的合成效用,抗老延壽的作用更加明顯。古人云: “藥有個(gè)性之特長(zhǎng),方有合群之妙用” ,這充分說(shuō)明了天然藥物復(fù)方應(yīng)用的特殊功效,但并非是簡(jiǎn)單的藥物作用在數(shù)量上的增減,也不是機(jī)械的毒副作用的抵消,而是通過(guò)深入的藥理、病理等的研究,加入藥物之間復(fù)雜、 配伍作用,使之組成新的組分,發(fā)生質(zhì)的改變的特異作用。 運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)的新理論,新技術(shù)研究抗衰老中藥的工作,目前仍需加強(qiáng)。 我們生活在一個(gè)地大物豐、幅員遼闊的土地上,我國(guó)有著豐富的天然藥物資源,在臨床應(yīng)用等許多方面更有著悠久的歷史,牢靠著經(jīng)驗(yàn)積累,是一個(gè)多待發(fā)掘、 整理提高的寶庫(kù),需建立起天然藥物研究的

12、整體協(xié)調(diào)性,調(diào)動(dòng)各方面的力量,共同承擔(dān),群策群力,注意發(fā)掘祖國(guó)醫(yī)學(xué)在抗衰老方面的寶貴遺產(chǎn)。同時(shí)借鑒國(guó)外先進(jìn)的研究手段,開發(fā)方法,做到中西合璧,洋為中用,合理利用。我們應(yīng)當(dāng)注意,在我國(guó)的醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)中,記載了不少中醫(yī)關(guān)于抗衰老的理論,如補(bǔ)虛、挾正、補(bǔ)脾益胃、挾正祛邪等。歷代的本草收載了不少輕身、延年、益壽、長(zhǎng)生、補(bǔ)五臟、耐寒暑的滋補(bǔ)藥。從御藥院方 到明清御醫(yī)的宮廷用方,大都以抗衰老、 健康長(zhǎng)壽為主。 用現(xiàn)代免疫學(xué)理論、 方法和技術(shù)。從中草藥中尋找和整理攝生保健的中藥和延年益壽古方,闡明其作用機(jī)理并用現(xiàn)代的制劑工藝,研制成現(xiàn)代的抗衰老制劑。這是一個(gè)我國(guó)醫(yī)藥研究中的一個(gè)新的重要課題。 不僅是針對(duì)抗衰老延壽的天然藥物研發(fā)如此,對(duì)其它的天然活性產(chǎn)物的利用也需要加強(qiáng)。在中國(guó),天然藥物又稱為中草藥,更具有自己的特色,與中醫(yī)一起構(gòu)成了中華民族文化的瑰寶,是中華民族五千年來(lái)得以繁衍昌盛的一個(gè)重要原因,也是全人類的寶貴遺產(chǎn)。 一些天然活性化合物本身可以開發(fā)成為新藥,僅從成功分離、確定結(jié)構(gòu),到真正開發(fā)成功要費(fèi)很大周折,更何況不少天然活性化合物,因?yàn)榇?/p>