幽門螺桿菌感染與原發(fā)性肝細胞癌相關(guān)性研究進展

1、幽門螺桿菌感染與原發(fā)性肝細胞癌相關(guān)性研究進展         08-10-17 09:59:00     作者：趙媛，劉新    編輯：studa20【關(guān)鍵詞】  原發(fā)性肝癌；幽門螺桿菌；感染      幽門螺桿菌（，）感染與一些胃腸道的疾病高度相關(guān)，包括十二指腸潰瘍、胃腺癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織（）淋巴瘤。已于年被列為類致癌因子。近年來的研究資料顯示，肝癌患者的肝組織

2、中有螺桿菌感染。測序證明肝組織中的螺桿菌有的同源性，說明感染與肝臟癌變有關(guān)。    感染與肝癌  年，等首次報道從例肝豆狀核變性患者的肝硬化活檢標本中成功地分離出了螺桿菌。產(chǎn)物序列分析顯示該螺桿菌菌株的與的有.的同源性。經(jīng)過形態(tài)特征、生化反應等鑒定認為該菌株就是。近來，瑞典學者在用種不同的菌株感染小鼠誘發(fā)出了肝癌。李寧等選取了例原發(fā)性肝癌患者的肝癌組織作為實驗組，例非肝癌手術(shù)患者肝組織作為對照組，利用原位雜交技術(shù)檢測實驗組標本螺桿菌屬，實驗組有例陽性，對照組皆為陰性。劉志肖等采用微粒子酶免分析和法檢測原發(fā)性肝癌患者的抗體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者的感染率分

3、別為.和.。宣世英等研究了螺桿菌感染與人類原發(fā)性肝癌的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗組（）的肝癌組織檢出螺桿菌屬存在，而對照組（例）無例陽性。肝癌組織中的螺桿菌屬序列與的序列有.的同源性。等檢測了切除的膽管癌及原發(fā)性肝癌腫塊周圍的肝組織，結(jié)果發(fā)現(xiàn)例原發(fā)性肝癌組織有例螺桿菌基因陽性，測序證明的同源性最高，而對照組的例肝轉(zhuǎn)移癌無例陽性。等也證明了在肝組織中可觀察到的存在。以上結(jié)果說明了原發(fā)性肝癌與感染有一定的相關(guān)性。    到達肝臟的途徑  可能經(jīng)膽道或門靜脈兩條途徑到達肝臟，而且肝內(nèi)某些環(huán)境因素變化如膽汁值的降低等可能有利于的肝內(nèi)寄生：第一條途徑是通過奧狄氏括約肌

4、逆流至膽道；第二條途徑是患者胃腸道內(nèi)的通過門靜脈循環(huán)或淋巴循環(huán)到達肝臟，然后進一步排到膽汁中。田雪飛等從例實驗組小鼠血液標本中檢測到基因，同時觀察到及其所導致的炎癥浸潤主要分布在血管周圍，包括了中央靜脈、肝血竇及門管區(qū)小動靜脈。這種局部沿血管分布的炎性浸潤與其它肝臟疾病的炎性浸潤有著顯著的區(qū)別，由此推測通過損傷的胃黏膜入血，可能是到達肝臟的重要途徑。方馳華等采用聚合酶鏈反應檢測例膽囊結(jié)石者膽汁、黏膜和門靜脈血脫氧核糖核酸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)膽道感染來自十二指腸乳頭逆流。    致肝癌的可能機制  .  導致肝細胞酶學變化  

5、 用于人肝腫瘤細胞株細胞，使細胞內(nèi)和值增高。及是存在于肝細胞中的主要酶類物質(zhì)，和值增高水平反映了肝細胞的受損程度。陳仁等通過細胞形態(tài)學觀察、電泳、透射電鏡、實驗、酶學檢查等證實，能使正常貼壁生長的細胞從梭形逐漸變?yōu)閳A形并脫落。將不同濃度的與細胞共培養(yǎng)后，細胞內(nèi)和值增高。結(jié)果表明，可導致肝細胞內(nèi)的酶發(fā)生變化，導致肝臟病變。  .  分泌的空泡毒素（，）作用  分泌的可使細胞發(fā)生空泡樣變，細胞凋亡，細胞骨架重排等形態(tài)學改變，進而導致肝病變。近來研究發(fā)現(xiàn)也可導致細胞凋亡，陽性的培養(yǎng)上清液作用于胃腺癌上皮細胞后，可使細胞出現(xiàn)典型的凋亡形態(tài)學改變，分析發(fā)

6、現(xiàn)，經(jīng)陽性的培上清液作用的細胞，、和等凋亡相關(guān)基因水平上調(diào)。  .  細胞毒素相關(guān)蛋白（，）致肝癌變  +通過推動細胞周期以及增加內(nèi)源性增殖相關(guān)抗原的表達來引起肝細胞增殖動力學的改變。是細胞周期期監(jiān)控點重要的正向調(diào)控因子，的作用是使蛋白磷酸化而導致它與轉(zhuǎn)錄因子的解離，而發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子的作用，使細胞周期通過限制點進入期，導致細胞增生；是多聚酶的一種輔助蛋白，在靜止細胞中，其量很少，于晚期開始增加，期達到高峰，、期明顯下降，它的出現(xiàn)與細胞增殖有關(guān)，是反映細胞增殖狀態(tài)，評價腫瘤惡性潛能的主要生物學指標。范學工等研究發(fā)現(xiàn)，+對細胞的和的表達有明顯的上調(diào)作

7、用。+作用后，細胞表達升高，達高峰，約為正常的.倍；在+作用后細胞表達增加，達高峰，約為正常的.倍，而未顯示這一作用；+誘導，細胞原癌基因表達增加，促使肝癌發(fā)生。張艷等研究證實了這一點。  .  其他機制  感染繼發(fā)炎癥過程中釋放多種細胞因子、自由基及，損傷肝細胞膜，進而導致肝病變；自身及其代謝產(chǎn)物影響；多種因素協(xié)同作用。張世強等發(fā)現(xiàn)表達陽性者，的陽性率為.，而表達陰性者的陽性率為，說明表達陽性與感染存在一定的聯(lián)系，有可能是肝癌組織感染的一個有利因素；等提出細菌通過細菌表面的一些結(jié)構(gòu)被吞噬細胞吞噬并在細胞中存活，然后轉(zhuǎn)移到肝而致病。    結(jié)語&#