白細(xì)胞介素－６與慢性腎功能衰竭的相關(guān)性研究

1、白細(xì)胞介素與慢性腎功能衰竭的相關(guān)性研究        核心提示：作者：劉渤孟逾冰付饒宋曉輝【摘要】目的觀(guān)察血漿白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平與慢性腎功衰竭（CRF）                              

2、60;                作者：劉渤孟逾冰付饒宋曉輝【摘要】 目的觀(guān)察血漿白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平與慢性腎功衰竭（CRF）的相關(guān)性。方法 將CRF患者分成兩患者：A組（CRF非透析患者，Scr （405803mol/ L），平均613 mol/L,Ccr (420 ml/min)，平均13 ml/min。B組（CRF血液透析組），Scr(503916 mol/L),平均711 mol/L，Ccr(320 ml/min)，平均9

3、ml/mim。分別測(cè)定血漿IL-6水平，將其與正常對(duì)照組相比。同時(shí)將45例CRF患者血壓、血紅蛋白、與血漿IL-6進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 CRF血漿IL-6水平與Ccr呈負(fù)相關(guān)，且與正常對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 005）。血漿IL-6水平與CRF患者血壓呈正相關(guān)。血漿IL-6水平與CRF患者的血紅蛋白（HGB）呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 IL-6是CRF發(fā)病的重要炎性因子，并反映疾病的嚴(yán)重程度，血漿IL-6水平與Ccr呈負(fù)相關(guān)，與SBP、DBP呈正相關(guān)，與HGB呈負(fù)相關(guān)。血液透析不能清除IL-6。 慢性腎衰竭是由于各種腎臟疾病所導(dǎo)致的腎臟功能的減退。它發(fā)生在各種腎實(shí)質(zhì)疾病的基礎(chǔ)上，緩慢地出現(xiàn)

4、腎功能減退至衰竭。IL-6是導(dǎo)致腎功不全發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)重要的炎性介質(zhì)。 本研究旨在發(fā)現(xiàn)慢性腎衰竭與IL-6的相關(guān)性為臨床治療提供思路。 1 資料與方法 11 試驗(yàn)對(duì)象 試驗(yàn)對(duì)象45例，經(jīng)臨床診斷為慢性腎功衰竭患者，且符合下述條件：腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）：20%，血肌酐450mol/L,診斷標(biāo)準(zhǔn)符合第7版內(nèi)科學(xué)（人民衛(wèi)生出版社）。 12 試驗(yàn)分組 121 對(duì)照組（NC組）：20例，其中男8例，女12例，年齡2359歲，平均416歲，哈爾濱市第一醫(yī)院腎內(nèi)科醫(yī)護(hù)人員。 122 試驗(yàn)組：分兩部分 A組:非透析慢性腎衰竭患者，Scr （405803 mol / L）,平均613 mol/l,Ccr (

5、 420 ml / min),平均11 ml/min,患者24例，男11例，女13例，平均434歲；原發(fā)病為慢性腎小球腎炎16例，慢性腎盂腎炎5例，腎動(dòng)脈硬化3例。B組（CRF血液透析組）：21例，Scr（503916 mol/L）,平均711mol/L,Ccr(320 ml/min),平均9 ml/min，其中男12例，女8例，年齡2971歲，平均403歲；原發(fā)病為慢性腎小球腎炎11例，慢性腎盂腎炎5例，腎動(dòng)脈硬化5例。透析時(shí)間219個(gè)月，平均（M±A）（72±54）個(gè)月。 123 標(biāo)本采集 研究對(duì)象空腹過(guò)夜后在清晨6:00-7:00處于臥床狀態(tài)下采靜脈血6 ml，分別為

6、3 ml、2 ml、1 ml。2 ml分離血清后。-20°C保存?zhèn)溆脵zIL-6；3 ml分離血清后立即送生化檢查；1 ml以10 EDTANa2作抗凝劑送檢血常規(guī)。 124 透析方法 每周透析1518 ，血流量200 ml /min，透析流量500 ml /min。 125 測(cè)定方法 BUN，Scr的測(cè)定均采用常規(guī)生化方法；IL-6測(cè)定采用放射免疫測(cè)定方法；血常規(guī)用常規(guī)化驗(yàn)。126 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)及直線(xiàn)相關(guān)分析。P< 005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 21 透析組TNF-血漿水平與非透析組比較。見(jiàn)表1。

7、IL-6與Ccr呈明顯負(fù)相關(guān)(r= -0684) ，IL-6 與SBP呈正相關(guān)（r=0399），IL-6與DBP呈正相關(guān)（r= 0356），IL-6與血紅蛋白呈負(fù)相關(guān) （ r= - 0203）  3 討論 IL-6是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)重要炎性介質(zhì)。本研究45例慢性腎功能衰竭的患者IL-6血漿水平與正常對(duì)照組比，明顯增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CMrowka等研究表明，慢性腎衰竭非透析。血液透析患者血漿IL-6水平較正常對(duì)照組高，可能為產(chǎn)生增多或排泄障礙所致。本研究表明，HD組的血漿IL-6水平比非HD組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明HD不能很好的清除IL-6，反而增高，可能

8、激活了細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),機(jī)制尚不清楚，需進(jìn)一步探討。IL-6隨腎功的惡化而逐漸升高，可作為病情監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)之一1。Witko等發(fā)現(xiàn)慢性腎功能衰竭患者IL-6及其受體與氧化應(yīng)激的新標(biāo)志物-終末氧化蛋白產(chǎn)物（Aopp）密切相關(guān)、提示CRF免疫功能紊亂由炎性介質(zhì)、氧化應(yīng)激等多種原因引起。本研究45例CRF患者的Ccr與IL-6血漿水平呈負(fù)相關(guān)，與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道相符。CRF患者PBMC處于激活狀態(tài)，證實(shí)PBMC產(chǎn)生增多是造成血漿IL-6水平升高的原因之一。但I(xiàn)L-6作為一種細(xì)胞因子均具有短期時(shí)間自限性的活動(dòng)特點(diǎn)，如果只存在排泄障礙不能造成血漿IL-6持續(xù)升高。所以，在CRF晚期，IL-6仍然可由PBMC分

9、泌增多，促進(jìn)CRF的發(fā)展及起到十分重要的作用。IL-6可刺激FN（纖連蛋白），使其血漿水平增加2。FN的合成增加很可能是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）產(chǎn)生過(guò)多的重要因素，而ECM合成和降解失衡是導(dǎo)致器官纖維化的重要因素。FN是ECM的重要成分，在正常組織基礎(chǔ)表達(dá)較低，在炎癥損傷中表達(dá)增高，具有明顯結(jié)合纖維蛋白、纖維蛋白原及膠源的能力；通過(guò)與整合素結(jié)合，在介導(dǎo)細(xì)胞增殖和器官硬化中發(fā)生重要作用。 CRF患者增高的IL-6能抑制促紅細(xì)胞生成因子生成（EPO）的生成，引起貧血?？笽L-6制劑可改善CRF患者的貧血狀態(tài)3。 IL-6與血壓呈正相關(guān)，血壓高者IL-6也高，血管緊張素上調(diào)IL-6的表達(dá)4，5，6，血管

10、緊張轉(zhuǎn)換酶抑制劑，鈣拮抗劑等抑制IL-6的產(chǎn)生。IL-6參與了高血壓的病理改變：7血管平滑肌增生是高血壓的主要病變之一。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)IL-6可以通過(guò)調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞的原癌基因C- sis表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞的增殖與分化，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，C- sis基因大量表達(dá)。IL-6能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞C- sis基因的表達(dá)，產(chǎn)生血小板衍化生長(zhǎng)繁殖8。也可通過(guò)內(nèi)皮素調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)的C- fos和C- myc原癌基因表達(dá)，增加DNA合成，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，使血管壁增厚，血管腔變小，外周阻力增加。細(xì)胞因子不僅調(diào)節(jié)免疫功能，而且調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與分化。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)局部IL-6參與細(xì)胞因子介導(dǎo)的血壓調(diào)節(jié)作用，有拮抗血管

11、緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的作用，增高血壓。 參考文獻(xiàn) 1 Navarro JF, Mora C, Garcia J, et al.Effects of pentoxifylline on the haematologic status in anaemic patients with advanced renal failure.Scand j urol nephrol, 1999,33(2):121-125. 2 Cottone S, Vadala A, Vella MC.Comparison of tumour necrosis factor and endothelin-1 between e

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