解熱抗炎藥（中英雙語）課件

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs1解熱抗炎藥（中英雙語）Teaching goals1、簡述阿司匹林的作用、用途、不良反應。、簡述阿司匹林的作用、用途、不良反應。2、簡述對乙酰氨基酚的作用特點。、簡述對乙酰氨基酚的作用特點。3、比較解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪在降溫方面的、比較解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪在降溫方面的 作用和應用。作用和應用。4、比較解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛方面的、比較解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛方面的 作用和應用。作用和應用。2解熱抗炎藥（中英雙語）1 Introduction【Definition】hav

2、e strong antipyretic effectshave analgesic effects 3. -some have anti-inflammatory and anti-rheumatic effects. (一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，且大多數(shù)一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，且大多數(shù) 還有抗炎、抗風濕作用的藥物還有抗炎、抗風濕作用的藥物)3解熱抗炎藥（中英雙語）膜膜磷磷脂脂PLAPLA2 2花花生生四四烯烯酸酸白三烯等白三烯等環(huán)內(nèi)環(huán)內(nèi)過氧過氧化物化物環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(-)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(-)甾體抗炎藥甾體抗炎藥 SAIDs非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥NSAIDs【me

3、chanism】vessalPGI2PGF, PGE等等plateletTXA2non-steroidal anti-inflammatory drugs4解熱抗炎藥（中英雙語）PG: a group of autacoids - lead to inflammation, pain and fever.NSAIDs 環(huán)氧化酶（環(huán)氧化酶（COX） 前列腺素（前列腺素（PG）合成）合成 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎(是自體活性物質(zhì)，可致炎、致痛、致熱是自體活性物質(zhì)，可致炎、致痛、致熱) )5解熱抗炎藥（中英雙語）細菌毒素細菌毒素病毒等病毒等粒細胞粒細胞吞噬、處理吞噬、處理產(chǎn)生產(chǎn)生釋放釋放內(nèi)熱

4、原內(nèi)熱原CNSPG合成與釋放合成與釋放 體溫調(diào)定點體溫調(diào)定點 370C發(fā)熱發(fā)熱NSAIDs COX (-)PG合成合成【common pharmacological actions】一一. Antipyretic action (解熱作用解熱作用)6解熱抗炎藥（中英雙語）Properties : 1. (只降發(fā)熱者體溫只降發(fā)熱者體溫)2. (降溫作用與環(huán)境溫度無關降溫作用與環(huán)境溫度無關) 3. increase heat dissipation mainly. (主要增加散熱主要增加散熱)7解熱抗炎藥（中英雙語）Meaning of (發(fā)熱利弊發(fā)熱利弊) : Advantages : 1. -

5、enhance the defense function. (提高機體防御功能提高機體防御功能) 2. diagnosis of diseases (熱型是診斷的依據(jù)熱型是診斷的依據(jù)).8解熱抗炎藥（中英雙語）040 0c37 0c1 2 3 4 5day低熱低熱稽留熱稽留熱弛張熱弛張熱T9解熱抗炎藥（中英雙語）disadvantages ：high fever convulsion(驚厥驚厥) physical energy (持續(xù)發(fā)熱持續(xù)發(fā)熱，消耗體能消耗體能)10解熱抗炎藥（中英雙語）Uses notes1. T 39c (especially for children)2. fever

6、 that has been diagnosed clearly.(診斷明確的持久發(fā)熱診斷明確的持久發(fā)熱)3. fever with obvious pain. (發(fā)熱伴明顯疼痛者發(fā)熱伴明顯疼痛者)4. symptomatic treatment only (僅為對癥治療僅為對癥治療) 11解熱抗炎藥（中英雙語）組織損傷組織損傷局部炎癥局部炎癥局部釋放局部釋放致痛物質(zhì)致痛物質(zhì)BK、PG等等（+）痛覺痛覺感受器感受器疼痛疼痛痛覺增敏痛覺增敏NSAIDsNSAIDs COX PG synthesis PG致痛及痛覺增敏致痛及痛覺增敏analgesia (鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛)二二. Analgesic act

7、ion (鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用)12解熱抗炎藥（中英雙語）Properties :1） (鎮(zhèn)痛作用中等鎮(zhèn)痛作用中等 )2）-be for chronic pain and （炎性疼痛及慢性鈍痛效佳）（炎性疼痛及慢性鈍痛效佳）3）no addiction and no respiratory depression (不成癮，不抑制呼吸不成癮，不抑制呼吸)13解熱抗炎藥（中英雙語）三三. Anti-inflammatory action (抗炎作用抗炎作用)Prostaglandins (PG) ： 1. - dilate blood vessels. (擴血管擴血管) 2. vascular per

8、meability (血管的通透性血管的通透性) e.g. 3. synergy with other inflammatory mediators. (協(xié)同其它炎癥介質(zhì)的作用協(xié)同其它炎癥介質(zhì)的作用 ) NSAIDs COX PG antiinflammation14解熱抗炎藥（中英雙語）Properties :1. symptomatic treatment only e.g. relieve redness, swelling, heat and pain (對癥治療，可明顯改善紅、腫、熱、痛對癥治療，可明顯改善紅、腫、熱、痛) 2. -do not arrest the progress

9、ion of pathological injury to tissue and occurrence of complications. (不能阻止病程進展及合并癥的發(fā)生不能阻止病程進展及合并癥的發(fā)生)3. Acetaminophen has no anti-inflammatory action. (苯胺類藥無抗炎作用苯胺類藥無抗炎作用)15解熱抗炎藥（中英雙語）COX：COXCOX-1：COX-2：結(jié)構(gòu)型，血管、胃、腎等結(jié)構(gòu)型，血管、胃、腎等誘導型，損傷性刺激誘導其作用誘導型，損傷性刺激誘導其作用NSAIDs非選擇性環(huán)氧酶抑制藥非選擇性環(huán)氧酶抑制藥選擇性環(huán)氧酶抑制藥選擇性環(huán)氧酶抑制藥16

10、解熱抗炎藥（中英雙語）Classification of drugs:水楊酸類：水楊酸類： aspirin( (阿司匹林）阿司匹林）苯胺類：苯胺類：acetaminophen（對乙酰氨基酚）（對乙酰氨基酚）吲哚類：吲哚類：indomethacin( (吲哚美辛）吲哚美辛）芳基丙酸類：芳基丙酸類：ibuprofen（布洛芬）（布洛芬）其它類：雙氯芬酸、保太松等其它類：雙氯芬酸、保太松等2 Non-selective COX inhibitors17解熱抗炎藥（中英雙語）I. Salicylates (水楊酸類水楊酸類)Aspirin (阿司匹林阿司匹林) Acetylsalicylic acid

11、（乙酰水楊酸乙酰水楊酸）18解熱抗炎藥（中英雙語）【pharmacokinetics】.salicylate (水楊酸鹽分布廣泛）水楊酸鹽分布廣泛）3. elimination(消除消除) : doses 1g : zero order kinetics4. urine pH , the excretion of aspirin （尿液（尿液 pH , aspirin 排泄排泄 ）19解熱抗炎藥（中英雙語）1. Antipyretic, analgesic and antirheumatic actions (解熱、鎮(zhèn)痛、抗風濕解熱、鎮(zhèn)痛、抗風濕)【 actions and uses】1. c

12、ommon cold and fever (感冒感冒、發(fā)熱發(fā)熱)2. chronic pain：headache, toothache, muscular pain, dysmenorrhea (頭痛頭痛、牙痛牙痛、肌肉痛肌肉痛、痛經(jīng)等痛經(jīng)等)3. rheumaticand and rheumatoid arthritis (風濕性、類風濕性關節(jié)炎風濕性、類風濕性關節(jié)炎)20解熱抗炎藥（中英雙語）2. Anti-platelet effect (抗血小板作用抗血小板作用) PG synthetase in platelet thromboxane (TXA2) synthesis preven

13、ts platelet aggregation (抑制抑制PG合成酶合成酶 TXA2抑制抑制血小板聚集）血小板聚集）Uses: Prevention and treatment of thromboembolic diseases（防治血栓性疾病）防治血栓性疾?。?at low doses21解熱抗炎藥（中英雙語）Note ：aspirin環(huán)氧酶環(huán)氧酶TXATXA2 2抗血抗血小板聚集小板聚集低濃低濃高濃高濃血小板血小板血管壁血管壁環(huán)氧酶環(huán)氧酶PGI2促血促血小板聚集小板聚集TXA2：血栓素：血栓素-促血栓形成促血栓形成PGI2 ：前列環(huán)素：前列環(huán)素-抗血栓形成抗血栓形成3. 兒科用于皮膚粘膜

14、淋巴結(jié)綜合征（川崎?。┲委焹嚎朴糜谄つw粘膜淋巴結(jié)綜合征（川崎病）治療22解熱抗炎藥（中英雙語）nausea(惡心惡心) vomiting(嘔吐嘔吐) bleeding(出血出血)1. Gastrointestinal reactions: gastric ulcer (胃潰瘍胃潰瘍)Stimulates gastric mucosa directly (直接刺激胃粘膜直接刺激胃粘膜) 【 Adverse reactions】（ ）CTZ（）（）PG synthesisPrevention ：餐后服、同服抗酸藥、腸溶片：餐后服、同服抗酸藥、腸溶片23解熱抗炎藥（中英雙語） 2. Disturba

15、nce of blood coagulation(凝血障礙凝血障礙)1)（）（）TXA2 synthesis（）（）platelet aggregation (抑制血小板聚集抑制血小板聚集)2）at high doses （-）prothrombin formation (大劑量抑制凝血酶原形成大劑量抑制凝血酶原形成)Prevention and treatment (防治防治)：Vitamin K24解熱抗炎藥（中英雙語）3. Allergic reactions (過敏反應過敏反應) 花生四烯酸花生四烯酸環(huán)氧酶環(huán)氧酶PG支氣管擴張支氣管擴張脂氧酶脂氧酶白三烯白三烯支氣管收縮支氣管收縮Asp

16、irin(-)urticaria(蕁麻疹蕁麻疹), angioedema(血管神經(jīng)性水血管神經(jīng)性水腫腫), allergic shock , aspirin asthma(“阿司匹阿司匹林哮喘林哮喘”)腎上腺素腎上腺素無效無效25解熱抗炎藥（中英雙語） 4. Salicylism (水楊酸中毒水楊酸中毒)頭暈、耳鳴、頭暈、耳鳴、聽力下降、精神錯亂聽力下降、精神錯亂 如何加速如何加速排泄？排泄？5. Reyes syndrome ( 瑞夷綜合征瑞夷綜合征 ） 病毒性感染兒童病毒性感染兒童肝衰竭合并腦病肝衰竭合并腦病6.6.renal damage 老人，伴心、肝、腎功能損害者老人，伴心、肝、腎功

17、能損害者26解熱抗炎藥（中英雙語）胃潰瘍胃潰瘍 嚴重肝病嚴重肝病 低凝血酶原血癥低凝血酶原血癥 VkVk缺乏缺乏 有出血傾向者有出血傾向者 哮喘哮喘 【 Contraindications】27解熱抗炎藥（中英雙語）二二. 苯胺類苯胺類Acetaminophen（對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚） (撲熱息痛撲熱息痛)1. antipyretic and analgesic aspirin.(解熱鎮(zhèn)痛作用同解熱鎮(zhèn)痛作用同aspirin）2. without antiinflammation（無抗炎作用無抗炎作用）3. 對血液系統(tǒng)影響小對血液系統(tǒng)影響小3. week GI reaction 4. 長期或

18、過量用藥可致肝、腎損害長期或過量用藥可致肝、腎損害28解熱抗炎藥（中英雙語）（三）吲哚類（三）吲哚類Indomethacin(吲哚美辛吲哚美辛) （消炎痛）（消炎痛）1. One of the most potent COX inhibitors.2. Antiinflammatory,antipyretic and analgesic effects are remarkable.3. severe adverse reactions.（最強（最強COXCOX抑制劑之一抑制劑之一 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用均強解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用均強 不良反應發(fā)生率高且嚴重）不良反應發(fā)生率高且嚴重）29解熱抗炎藥

19、（中英雙語）（四）芳基丙酸類（四）芳基丙酸類1. 1. 吸收少受食物影響吸收少受食物影響. .2. 2. 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用似阿司匹林解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用似阿司匹林. .3. 3. 胃腸道反應略輕于阿司匹林胃腸道反應略輕于阿司匹林. .萘普生萘普生酮洛芬等酮洛芬等布洛芬布洛芬30解熱抗炎藥（中英雙語）保泰松保泰松雙氯芬酸雙氯芬酸吡羅昔康吡羅昔康舒林酸舒林酸抗抗 炎炎31解熱抗炎藥（中英雙語）3 Selective COX-2 inhibitors塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利開發(fā)初衷：胃腸道反應、腎損害、消化道出血開發(fā)初衷：胃腸道反應、腎損害、消化道出血現(xiàn)狀：心血管

20、系統(tǒng)不良反應現(xiàn)狀：心血管系統(tǒng)不良反應前景：不明朗，關注前景：不明朗，關注32解熱抗炎藥（中英雙語）氯丙嗪氯丙嗪阿司匹林阿司匹林機理機理(-)體調(diào)中樞體調(diào)中樞體體 調(diào)中樞失靈調(diào)中樞失靈(-) COXPG合成合成 特點特點降溫受環(huán)境溫度影響降溫受環(huán)境溫度影響對高溫和正常體溫均對高溫和正常體溫均 影響產(chǎn)熱和散熱影響產(chǎn)熱和散熱降溫不受環(huán)境溫度影響降溫不受環(huán)境溫度影響 只降高溫只降高溫 增加散熱增加散熱 用途用途 人工冬眠人工冬眠 低溫麻醉低溫麻醉一般發(fā)熱一般發(fā)熱33解熱抗炎藥（中英雙語）Morphine Aspirin 機理機理(+) 阿片阿片-R(-) COXPG合成合成 特點特點 鎮(zhèn)痛作用強、廣鎮(zhèn)

21、痛作用強、廣鈍痛鈍痛 銳痛銳痛成癮，（成癮，（- -）呼吸）呼吸鎮(zhèn)痛作用中等鎮(zhèn)痛作用中等鈍痛效好，銳痛和內(nèi)鈍痛效好，銳痛和內(nèi)臟絞痛無效臟絞痛無效不成癮，不（不成癮，不（- -）呼吸）呼吸用途用途 急性銳痛（劇痛）急性銳痛（劇痛）慢性慢性鈍痛鈍痛炎性疼痛尤好炎性疼痛尤好34解熱抗炎藥（中英雙語）附：附：35解熱抗炎藥（中英雙語）阿斯匹林、撲熱息痛等阿斯匹林、撲熱息痛等可待因、布桂嗪、曲馬多等可待因、布桂嗪、曲馬多等嗎啡、芬太嗎啡、芬太尼、哌替啶、尼、哌替啶、噴他佐辛等噴他佐辛等36解熱抗炎藥（中英雙語）用藥原則：用藥原則： 1、按時：依照藥動學特點給藥，無論給藥時、按時：依照藥動學特點給藥，無論給藥時 病人是否發(fā)作疼痛病人是否發(fā)作疼痛 2、預防為主、預防為主 3、個體化給藥：、個體化給藥：阿片類藥物用藥個體差異很阿片類藥物用藥個體差異很 大，無標準用量大，無標準用量。37解熱抗炎藥（中英雙語）擬膽堿藥擬膽堿藥M-R 激動藥激動藥抗抗ChE藥藥抗膽堿藥抗膽堿藥M-R 阻斷藥阻斷藥N-R 阻斷藥阻斷藥pilocarpineneostigmineatropine筒箭毒堿筒箭毒堿擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥 -R激動藥激動藥NA 、 -R激動藥激動