腎上腺素受體阻斷藥

1、第十一章腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié) a受體阻斷藥腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。一.a i和a 2受體阻斷藥一 短效藥與a受體結(jié)合比擬疏松，容易解離，作用時(shí)間短，屬競爭性阻斷藥。酚妥拉明立其丁，phentolamine, regitine【作用】選擇性阻斷a受體，作用較弱，阻斷不完全1 . 舒張血管，血壓下降1直接松弛血管一般劑量2阻斷a受體較大劑量：對靜脈強(qiáng)于動(dòng)脈。2. 興奮心臟：心率f收縮力f心輸出量f機(jī)理1擴(kuò)張血管反射性興奮交感，釋放 NA , AD2阻斷突觸前膜a 2受體，促進(jìn)NA釋放。3. 擬膽堿及組胺樣作用：1興奮胃腸平滑肌 2胃酸分泌3皮膚潮紅【應(yīng)用】1.

2、 外周血管痙攣性疾?。褐藙?dòng)脈痙攣栓塞性脈管炎2. 對抗NA對組織的損害：NA靜滴外漏5mg稀釋后10-20ml后, 局部浸潤注射。3. 用于嗜鉻細(xì)胞瘤診斷，危象治療，術(shù)前給藥。4抗休克：興奮心臟，擴(kuò)張血管，需補(bǔ)充足血容量情況下，可改善微循環(huán)。酚妥拉明+NA，對抗a受體作用，使NA收縮血管作用較溫和而保存 強(qiáng)心作用。5.充血性心衰和急性心肌堵塞舒張動(dòng)脈-降低外周阻力-降低后負(fù)荷-改善心功。舒張靜脈t減少回心血量，降低左室舒張末壓t消除肺水腫?！静涣挤错憽?. 興奮心臟：心悸，心動(dòng)過速，心率失常，心絞痛，過量血壓下降2. 膽堿作用；興奮胃腸道，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉。妥拉唑啉芐唑啉，tolazo

3、line 特點(diǎn)：1. 阻斷a受體作用 酚妥拉明2. 擬膽堿及組胺樣作用 酚妥拉明副作用多3. 口服吸收慢，腎排泄快，口服療效 注射應(yīng)用：僅用于 1外周血管痙攣性疾病2抗NA外漏二長效藥酚芐明phenoxybenzamine,苯芐胺【體內(nèi)過程】可口服，吸收差20-30%, im刺激性大不用，常靜脈注射;起效慢，體內(nèi)代謝后才與受體結(jié)合；作用持久，可貯存于脂肪，緩慢 釋放，排泄慢，且與受體結(jié)合牢固，一次用藥可持續(xù)3-4天?！咀饔谩孔钄郺受體作用持久1. 血管和血壓：擴(kuò)血管與交感張力有關(guān)。臥位交感張力較低，對血壓影響??；立位交感張力較高， 使血壓下降，體位性低血壓。2. 興奮心臟，心率fa. 血壓降低

4、，反射性興奮交感b. 阻斷突觸前膜a 2受體，NA釋放fc. 抑制攝取i和攝取2,抑制NA的失活?！緫?yīng)用】1. 外周血管痙攣性疾病，作用持久，較短效劑常用。2. 治療休克3. 嗜鉻細(xì)胞瘤的治療不宜手術(shù)者【不良反響】常見的是體位性低血壓、心悸和胃腸道反響。二、a i受體阻斷劑哌唑嗪三、a 2受體阻斷劑一一育哼賓實(shí)驗(yàn)工具藥，臨床不用第二節(jié)B受體阻斷劑選擇性與B受體結(jié)合,種類多，先作普遍介紹.【作用】1. B受體阻斷作用，與機(jī)能狀態(tài)有關(guān)1心血管抑制心臟：阻斷心臟B i受體，心率J心收縮力J,傳導(dǎo)J心輸出量 J心肌耗氧J。血壓：心臟抑制，反射興奮交感神經(jīng)血管收縮，外周阻力J冠脈 流量J對正常人血壓一一

5、變化不大抑制心臟，外周阻力f高血壓者一一降壓效果肯定長期用藥，機(jī)制復(fù)雜。2支氣管：阻斷支氣管上B 2受體，收縮支氣管正常人：影響小哮喘人：敏感，誘發(fā)、加重哮喘3代謝：作用比擬復(fù)雜a.阻斷脂肪細(xì)胞B i受體，抑制脂肪分解.b阻斷肝細(xì)胞B 2受體，抑制肝糖原分解，局部對抗AD升高血糖作用 肝糖原分解尚有a作用。C.對正常人血糖無影響；用降糖藥病人慎用4阻斷腎小球旁器B 1受體，腎素J 參與降壓2. 內(nèi)在擬交感活性：有些B受體阻斷藥，在阻斷B受體的同時(shí)，對B受 體尚有局部沖動(dòng)作用。B受體的阻斷藥：1無內(nèi)在活性2有局部沖動(dòng)作用對心臟等抑制作用較無內(nèi)在活性藥弱3. 膜穩(wěn)定作用：有些B受體阻斷藥很大劑量心

6、血管用量數(shù)十倍與膜 離子通道蛋白結(jié)合，影響 Na, k+, ca,內(nèi)流，細(xì)胞膜興奮性降類似局麻藥，臨床意義不大。4. 其他：噻嗎心安 減少眼房水形成，降低眼內(nèi)壓。心得安 有抗血小板聚集作用?！緫?yīng)用】1. 心律失常：快速型心率失常，對室上性優(yōu)于室性。2. 心絞痛、心肌堵塞：降低心肌耗氧量，改善缺血區(qū)供血。3. 高血壓：起效緩慢，為一線藥。4. 甲亢及危象：緩解心率快、心律失常、震顫、焦慮等病癥。5. 充血性心衰：用于交感亢進(jìn)，心功能惡化前。6. 其他：心得安用于偏頭痛、眼震、肝硬化上消化道出血；噻嗎洛爾可治療青光眼降低眼內(nèi)壓【不良反響】1. 抑制心臟：心率J血壓J,心動(dòng)過緩、重度傳導(dǎo)阻滯禁用。2

7、. 阻斷B 2受體：誘發(fā)支氣管哮喘哮喘患者禁用3. 不可突然停藥反跳分類：依據(jù)對B i受體的選擇性.有無內(nèi)在活性1A：無內(nèi)在活性，阻斷B i B 2受體普萘洛爾1B：有內(nèi)在活性，阻斷B 1 B 2受體吲哚洛爾2A：無內(nèi)在活性，阻斷B i受體阿替洛爾2B:有內(nèi)在活性，阻斷B i受體醋丁洛爾3類：阻斷a和B受體拉貝洛爾1A類：普萘洛爾propanolol ,心得安口服易吸收90%,首過消除高，生物利用度 30%易通過血腦 屏障中樞抑制，血藥濃度差異大25倍，11/2 2-5h。作用、應(yīng)用：治療心律失常、高血壓、心絞痛、甲亢，哮喘禁用。 納多洛爾nadolol,萘輕心安作用相似普萘洛爾，但強(qiáng) 6倍，

8、t1/2 10-12h,1 次/日。增加腎血 流量，適于腎功不全需用B受體阻斷藥者。噻嗎洛爾timolol，噻嗎心安阻斷B受體最強(qiáng)，常治療青光眼滴眼，減少房水形成，不縮瞳， 無調(diào)節(jié)痙攣。1B：有內(nèi)在活性，阻斷B 1、B 2受體吲哚洛爾pindolol，心得靜內(nèi)在交感活性較強(qiáng)抑制心臟弱，沖動(dòng)血管B 2受體，舒張血管, 有利于降壓，生物利用度90%2A：無內(nèi)在活性，阻斷B 1受體阿替洛爾atenolol、氨酰心安阻斷B 2受體弱，哮喘仍需慎用， 生物利用度50%無中樞作用，阻斷B 1受體弱于心得安，降壓作用優(yōu) 于心得安美托洛爾metoprolol，美多心安生物利用度40%阻斷B受體心得安。3類：阻斷a和B受體拉貝洛爾labetolol 、柳胺芐心定阻斷B i受體1/4心得安阻斷B 2受體1/11-17心得安阻斷a受體1/4-16 B作用，弱于B受體主要治療高血壓中、重度、心絞痛。時(shí)間安排：2學(xué)時(shí)重點(diǎn)內(nèi)容：a受體阻斷藥對腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)，酚妥拉明的藥理作用、用 途。B受體阻斷藥對心臟、血管、支氣管的影響；內(nèi)在擬交感活性及 膜穩(wěn)定性作用，普