文本激素2015胰島素

1、教教 學(xué)學(xué) 目目 的的1.掌握胰島素的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治。掌握胰島素的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治。2. 熟悉磺酰脲類的作用、作用機(jī)制、應(yīng)用與不良熟悉磺酰脲類的作用、作用機(jī)制、應(yīng)用與不良 反應(yīng)。反應(yīng)。3. 了解其他類降血糖藥的作用及應(yīng)用。了解其他類降血糖藥的作用及應(yīng)用。 糖尿病糖尿病( (Diabetes mellitus, DM) ) 是由于胰島素分泌是由于胰島素分泌絕對缺乏絕對缺乏或或/ /和和相對缺乏相對缺乏（包（包括括B B細(xì)胞衰變和胰島素抵抗細(xì)胞衰變和胰島素抵抗) )，胰島素的生物效應(yīng)降，胰島素的生物效應(yīng)降低低( (胰島素抵抗，胰島素敏感性降低，葡萄糖清除能胰島素抵抗，

2、胰島素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降力下降) )，引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，特別以，引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，特別以糖代謝紊亂糖代謝紊亂為特征的為特征的代謝性內(nèi)分泌疾病代謝性內(nèi)分泌疾病。并發(fā)一系列心、腎、眼底的微并發(fā)一系列心、腎、眼底的微血管病變和神經(jīng)病變、感染、血管病變和神經(jīng)病變、感染、結(jié)核及動(dòng)脈粥樣硬化等多種合結(jié)核及動(dòng)脈粥樣硬化等多種合并癥并癥 病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)癥狀是癥狀是“三多一少三多一少”，即多飲、多尿、多食及消瘦。，即多飲、多尿、多食及消瘦。臨床特征臨床特征 糖耐量降低，血糖過高，糖尿等糖耐量降低，血

3、糖過高，糖尿等 1 1型型 (胰島素依賴型糖尿病胰島素依賴型糖尿病) 2 2型型(非胰島素依賴型糖尿病非胰島素依賴型糖尿病 )糖尿病臨床類型糖尿病臨床類型 糖尿病治療方法及展望糖尿病治療方法及展望 型糖尿病型糖尿病 普通胰島素替代療法普通胰島素替代療法(豬、牛胰島素注射豬、牛胰島素注射) 普通胰島素結(jié)構(gòu)改造普通胰島素結(jié)構(gòu)改造(豬胰島素豬胰島素鏈第鏈第30位的位的丙氨酸用蘇氨酸代替丙氨酸用蘇氨酸代替) 重組重組DNA技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島素技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島素 胰島素基因工程細(xì)胞替代治療，重建患者的胰島素基因工程細(xì)胞替代治療，重建患者的胰島素分泌功能（異種胰島細(xì)胞、胰島素分泌功能（異種胰

4、島細(xì)胞、細(xì)胞系、細(xì)胞系、非胰島細(xì)胞等）非胰島細(xì)胞等）型糖尿病型糖尿病 控制飲食控制飲食 藥物治療藥物治療 常用藥物種類常用藥物種類磺酰脲類磺酰脲類雙胍類雙胍類-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑（羅格列酮、吡格列酮）胰島素增敏劑（羅格列酮、吡格列酮）餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈）餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈）其他新型降糖藥其他新型降糖藥 胰島素治療胰島素治療第一節(jié)第一節(jié) 胰島素胰島素 胰島素的結(jié)構(gòu)胰島素的結(jié)構(gòu)分子量為分子量為56kD的酸性蛋白質(zhì)的酸性蛋白質(zhì)由兩條多肽鏈以二硫鍵共價(jià)相連由兩條多肽鏈以二硫鍵共價(jià)相連A鏈有鏈有21個(gè)氨基酸殘基個(gè)氨基酸殘基B鏈有鏈有30個(gè)氨基酸殘基。個(gè)氨基酸殘基。豬

5、胰島素三維結(jié)構(gòu)，圖中顯示的豬胰島素三維結(jié)構(gòu)，圖中顯示的是胰島素同源二聚體的晶體結(jié)構(gòu)是胰島素同源二聚體的晶體結(jié)構(gòu) 胰島素結(jié)構(gòu)圖胰島素結(jié)構(gòu)圖【藥理作用藥理作用】對物質(zhì)代謝過程具有廣泛的影響對物質(zhì)代謝過程具有廣泛的影響糖代謝：增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，加速氧化和酵解，促進(jìn)糖代謝：增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，加速氧化和酵解，促進(jìn)糖原合成貯存，抑制糖原分解和異生。糖原合成貯存，抑制糖原分解和異生。脂肪代謝：合成增加，分解減少，脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)增加，脂肪代謝：合成增加，分解減少，脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)增加，F(xiàn)FA、酮體生成減少。、酮體生成減少。蛋白質(zhì)代謝：合成增加，分解減少，核酸、蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)代謝：合成增加，分解減少，核酸、蛋白質(zhì)合成增加。合成

6、增加。鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)：激活鈉、鉀鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)：激活鈉、鉀- ATP酶，酶，K+內(nèi)流增加，內(nèi)流增加，胞內(nèi)胞內(nèi)K+濃度增加。濃度增加。加快心率，心肌收縮力增加，腎血流量減少加快心率，心肌收縮力增加，腎血流量減少【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 口服無效，被消化酶破壞，必須注射給藥口服無效，被消化酶破壞，必須注射給藥 代謝快，代謝快，t1/2僅為僅為9-10分鐘，分鐘， 但作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)但作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí) 主要在肝、腎滅活主要在肝、腎滅活 延長胰島素作用時(shí)間，制成中、長效制劑。延長胰島素作用時(shí)間，制成中、長效制劑。用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點(diǎn)（用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點(diǎn)（7.3）；加）；加入微量鋅使制劑穩(wěn)

7、定入微量鋅使制劑穩(wěn)定中、長效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射中、長效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】型糖尿病型糖尿病(IDDM)非胰島素依賴型糖尿病，經(jīng)飲食控制及口服降糖藥未能非胰島素依賴型糖尿病，經(jīng)飲食控制及口服降糖藥未能控制者控制者糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥（酮癥酸中毒及非酮糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥（酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷等）癥高血糖高滲性昏迷等）糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀（極化液）糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀（極化液） 合并癥合并癥重度感染重度感染消耗性疾病消耗性疾病高熱、妊娠、創(chuàng)傷高熱、妊娠、創(chuàng)傷手術(shù)的各型糖尿病手術(shù)的各型糖尿病其它含胰島素的制劑其它含胰島素的制劑 極化液極化液

8、由胰島素、葡萄糖與由胰島素、葡萄糖與KCl組成組成糾正糾正胞內(nèi)缺胞內(nèi)缺K K+ +提供能量，減少缺血心肌中的提供能量，減少缺血心肌中的FFA，防治心律失常，防治心律失常 能量合劑能量合劑由胰島素、由胰島素、ATP與輔酶與輔酶A組成組成用于肝炎、肝硬化、腎炎及心衰用于肝炎、肝硬化、腎炎及心衰 胰島素休克胰島素休克 精神病精神病【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 低血糖反應(yīng)：低血糖反應(yīng)：血糖血糖 2.77mmol/L(50mg%)致死致死及早發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重者立即注射及早發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重者立即注射50%葡萄糖葡萄糖注意鑒別低血糖昏迷、酮癥酸中毒昏迷及非酮癥性糖尿病注意鑒別低血糖昏迷、酮癥酸中毒昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷昏迷

9、過敏反應(yīng)：異體蛋白進(jìn)入人體所致過敏反應(yīng)：異體蛋白進(jìn)入人體所致 胰島素胰島素抵抗抵抗 局部反應(yīng)：局部反應(yīng)：脂肪萎縮脂肪萎縮胰島素耐受性胰島素耐受性 胰島素抵抗胰島素抵抗(insulin resistance, INR) 定義：病人血中胰島素含量正常定義：病人血中胰島素含量正?；蚋哂谡?，但其生物效應(yīng)明顯或高于正常，但其生物效應(yīng)明顯降低降低 分類分類急性型：急性型：血中拮抗物質(zhì)增多，血中拮抗物質(zhì)增多，pH值降低，胰島素與值降低，胰島素與受體結(jié)合率下降受體結(jié)合率下降誘因：并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)誘因：并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)措施：處理誘因，調(diào)整水、電解質(zhì)平衡，加大胰島

10、素措施：處理誘因，調(diào)整水、電解質(zhì)平衡，加大胰島素用量用量慢性型：慢性型：每日需用胰島素每日需用胰島素200u以上，且無并發(fā)癥以上，且無并發(fā)癥原因：抗胰島素受體抗體，原因：抗胰島素受體抗體， 抗胰島素物質(zhì)增多抗胰島素物質(zhì)增多受體水平變化，數(shù)目減少受體水平變化，數(shù)目減少(老年、肥胖、肢端肥大癥等）老年、肥胖、肢端肥大癥等） 靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失常（受體后異常）靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失常（受體后異常）第二節(jié)第二節(jié) 口服降糖藥口服降糖藥一、促進(jìn)胰島素釋放的藥物一、促進(jìn)胰島素釋放的藥物（磺酰脲類）（磺酰脲類） 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860) 氯磺丙脲氯磺丙脲 (ch

11、lorpropamide) 格列本脲格列本脲 (glibenclamide) 格列吡嗪格列吡嗪 (glipizide) 格列齊特格列齊特 (gliclazipe) 格列美脲格列美脲 (glimepride) 格列喹酮格列喹酮 (gliquidone) (一一) 藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制 降血糖降血糖 內(nèi)源性胰島素釋放增加（胰島內(nèi)源性胰島素釋放增加（胰島 細(xì)胞）細(xì)胞） 降低胰島素代謝（抑制胰高血糖素分泌，提高靶細(xì)降低胰島素代謝（抑制胰高血糖素分泌，提高靶細(xì)胞對胰島素的敏感性，增強(qiáng)靶細(xì)胞上胞對胰島素的敏感性，增強(qiáng)靶細(xì)胞上INsR的數(shù)目和的數(shù)目和親和力）親和力） 對水排泄的影響對水排泄的影響格列

12、本脲、氯磺丙脲：促進(jìn)格列本脲、氯磺丙脲：促進(jìn)ADH分泌，抗利尿作用分泌，抗利尿作用 對凝血功能的影響對凝血功能的影響第三代磺酰脲類第三代磺酰脲類抗凝血：使血小板減少，粘附力下降，恢復(fù)纖溶酶抗凝血：使血小板減少，粘附力下降，恢復(fù)纖溶酶原的活力原的活力(二二) 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服易吸收口服易吸收 血漿蛋白結(jié)合率很高血漿蛋白結(jié)合率很高 t1/2: 氯磺丙脲最長，甲苯磺丁脲最短，作用最弱氯磺丙脲最長，甲苯磺丁脲最短，作用最弱 主要在肝臟氧化成羥基化合物，從尿中排出主要在肝臟氧化成羥基化合物，從尿中排出(三三) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 糖尿病糖尿病 胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿?。嬍骋葝u功能尚存的非

13、胰島素依賴型糖尿病（飲食控制無效）控制無效） 對產(chǎn)生胰島素耐受患者，可減少胰島素用量對產(chǎn)生胰島素耐受患者，可減少胰島素用量 氯磺丙脲：氯磺丙脲：促進(jìn)促進(jìn)ADH分泌，治療尿崩癥分泌，治療尿崩癥 (四四) 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 粒細(xì)胞減少，黃疸及肝損害粒細(xì)胞減少，黃疸及肝損害 持久性低血糖持久性低血糖(五五) 藥物相互作用藥物相互作用血漿蛋白結(jié)合率高，與其它藥物競爭結(jié)合血漿蛋白，血漿蛋白結(jié)合率高，與其它藥物競爭結(jié)合血漿蛋白，使游離型藥物濃度上升引起低血糖。使游離型藥物濃度上升引起低血糖。與氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素（肝藥酶誘導(dǎo)）合用，作用減與氯丙嗪、糖皮

14、質(zhì)激素（肝藥酶誘導(dǎo)）合用，作用減弱。弱?？诜茉兴幨挂葝u素分泌功能下降口服避孕藥使胰島素分泌功能下降乙醇抑制糖異生、肝葡萄糖輸出，合用可造成低血糖乙醇抑制糖異生、肝葡萄糖輸出，合用可造成低血糖二二. 促進(jìn)糖利用的藥物（促進(jìn)糖利用的藥物（雙胍類） 藥理作用藥理作用使肌肉組織中的葡萄糖無氧酵解增加使肌肉組織中的葡萄糖無氧酵解增加促進(jìn)組織對葡萄糖的攝取促進(jìn)組織對葡萄糖的攝取減少肝細(xì)胞糖異生減少肝細(xì)胞糖異生減慢葡萄糖在腸道的吸收減慢葡萄糖在腸道的吸收增加胰島素與胰島素受體結(jié)合增加胰島素與胰島素受體結(jié)合降低胰高血糖素降低胰高血糖素 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用輕癥糖尿病，肥胖病人輕癥糖尿病，肥胖病人 不良反應(yīng)不良反

15、應(yīng)乳酸性酸血癥及酮尿乳酸性酸血癥及酮尿苯乙雙胍（苯乙雙胍（70年后棄用）年后棄用）三、胰島素增敏劑三、胰島素增敏劑(針對胰島素抵抗，提高機(jī)體對胰島素敏感性針對胰島素抵抗，提高機(jī)體對胰島素敏感性)噻唑烷酮類化合物（羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮）噻唑烷酮類化合物（羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮）臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人型糖尿病型糖尿病不良反應(yīng)不良反應(yīng)嗜睡、水腫、血液稀釋、肌肉及骨骼痛、頭痛、消化道癥狀、嗜睡、水腫、血液稀釋、肌肉及骨骼痛、頭痛、消化道癥狀、上呼吸道感染上呼吸道感染曲格列酮曲格列酮明顯肝毒性明顯肝毒性 藥理作用藥理作用 改善胰島素抵抗，降低高

16、胰島素血癥，高血糖改善胰島素抵抗，降低高胰島素血癥，高血糖糾正脂質(zhì)代謝紊亂糾正脂質(zhì)代謝紊亂改善高血壓：改善高血壓： 收縮壓、平均血壓、舒張壓均下降收縮壓、平均血壓、舒張壓均下降對對型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用抗動(dòng)脈粥樣硬化：抑制血小板內(nèi)磷酸肌醇信號通路；抗動(dòng)脈粥樣硬化：抑制血小板內(nèi)磷酸肌醇信號通路；明顯減輕腎小球的病理改變，延緩蛋白尿的發(fā)生明顯減輕腎小球的病理改變，延緩蛋白尿的發(fā)生改善胰島改善胰島B細(xì)胞功能細(xì)胞功能四、四、 抑制糖吸收的藥物抑制糖吸收的藥物（ -葡萄糖苷酶抑制劑）阿卡波糖葡萄糖苷酶抑制劑）阿卡波糖新型口服降糖藥新型口服降糖藥 機(jī)制機(jī)制在小腸上皮刷狀緣

17、與碳水化合物競爭水解碳水化合在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競爭水解碳水化合物的酶物的酶阻止阻止1，4-糖苷鍵水解，使葡萄糖生成減少糖苷鍵水解，使葡萄糖生成減少服藥期間增加碳水化合物的比例，并限制單糖攝入服藥期間增加碳水化合物的比例，并限制單糖攝入量量五、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑五、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑瑞格列奈與胰島瑞格列奈與胰島細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)與受體偶聯(lián)的促進(jìn)與受體偶聯(lián)的ATP敏感性鉀通道關(guān)閉，抑制敏感性鉀通道關(guān)閉，抑制鉀離子從鉀離子從細(xì)胞外流，細(xì)胞膜去極化，鈣通道開細(xì)胞外流，細(xì)胞膜去極化，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌。放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌。其作用快于

18、磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快。其作用快于磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快。為第一個(gè)為第一個(gè)進(jìn)餐時(shí)服用進(jìn)餐時(shí)服用的葡萄糖調(diào)節(jié)藥。最大的優(yōu)的葡萄糖調(diào)節(jié)藥。最大的優(yōu)點(diǎn)是可以模仿胰島素的生理性分泌，由此有效的點(diǎn)是可以模仿胰島素的生理性分泌，由此有效的控制餐后高血糖?？刂撇秃蟾哐?。適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的控制高血糖的型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型）患者。型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型）患者。瑞格列奈可與二甲雙胍合用。與各自單獨(dú)使用相比，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。與各自單獨(dú)使用相比，二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。二者合用對控制血糖有協(xié)同作用

19、。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：低血糖；視覺異常；胃腸道反應(yīng)：肝功：低血糖；視覺異常；胃腸道反應(yīng)：肝功酶指標(biāo)升高；過敏反應(yīng)。酶指標(biāo)升高；過敏反應(yīng)。瑞格列奈給瑞格列奈給型糖尿病的治療提供了更多選擇，特別型糖尿病的治療提供了更多選擇，特別適合應(yīng)用于新診斷，早期及老年適合應(yīng)用于新診斷，早期及老年型糖尿病患者。型糖尿病患者。瑞格列奈對腎臟具有很好的安全性。它是第一個(gè)被瑞格列奈對腎臟具有很好的安全性。它是第一個(gè)被FDA、EMEA和和SFDA去除腎功能不全禁忌證的口服去除腎功能不全禁忌證的口服降糖藥。降糖藥。 第三節(jié)第三節(jié) 其他新型降血糖藥其他新型降血糖藥一、以胰高血糖素類肽胰高血糖素類肽-1為作用靶點(diǎn)的藥物為作用靶

20、點(diǎn)的藥物 依克那肽（依克那肽（Axenatide） 二、胰淀粉樣多肽類似物胰淀粉樣多肽類似物 醋酸普蘭林肽醋酸普蘭林肽（pramlintide acetate） 依克那肽（依克那肽（Axenatide） 全新類型的糖尿病治療藥物，是腸降血糖素類似物。全新類型的糖尿病治療藥物，是腸降血糖素類似物。在血糖升高的情況下，通過刺激胰高血糖素類肽受體，在血糖升高的情況下，通過刺激胰高血糖素類肽受體，依克那肽刺激胰島素分泌，抑制餐后胰高血糖素釋放，依克那肽刺激胰島素分泌，抑制餐后胰高血糖素釋放，減緩胃排空速度和養(yǎng)分循環(huán)吸收，減少食物攝取，從減緩胃排空速度和養(yǎng)分循環(huán)吸收，減少食物攝取，從而降低血糖。而降低血

21、糖。臨床研究證實(shí)，該藥能在不引起低血糖和增加體重風(fēng)臨床研究證實(shí)，該藥能在不引起低血糖和增加體重風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上治療險(xiǎn)的基礎(chǔ)上治療2型糖尿病，適宜飲食控制和口服其型糖尿病，適宜飲食控制和口服其他降糖藥物達(dá)不到目標(biāo)血糖水平的。他降糖藥物達(dá)不到目標(biāo)血糖水平的。 醋酸普蘭林肽醋酸普蘭林肽（pramlintide acetate） 胰淀粉樣多肽（胰淀粉樣多肽（Amylin，淀粉不溶素）的合成類似物，淀粉不溶素）的合成類似物，也是繼胰島素之后第二個(gè)獲準(zhǔn)用于治療也是繼胰島素之后第二個(gè)獲準(zhǔn)用于治療型糖尿病型糖尿病的藥的藥物。物。延緩葡萄糖吸收，抑制胰高血糖素分泌，減少肝糖生成延緩葡萄糖吸收，抑制胰高血糖素分泌，減

22、少肝糖生成和釋放，因而具有降低糖尿病患者體內(nèi)血糖波動(dòng)頻率和和釋放，因而具有降低糖尿病患者體內(nèi)血糖波動(dòng)頻率和波動(dòng)幅度，改善總體血糖控制的作用。波動(dòng)幅度，改善總體血糖控制的作用。用作用作型和型和型糖尿病的輔助治療藥物，主要用于單用型糖尿病的輔助治療藥物，主要用于單用胰島素，以及聯(lián)合應(yīng)用胰島素和磺脲類藥物和或二甲胰島素，以及聯(lián)合應(yīng)用胰島素和磺脲類藥物和或二甲雙胍仍無法取得預(yù)期療效的糖尿病患者。普蘭林肽可與雙胍仍無法取得預(yù)期療效的糖尿病患者。普蘭林肽可與胰島素合用，但不能取代胰島素。胰島素合用，但不能取代胰島素。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)不可用于胰島素治療依從性差的患者、自我監(jiān)測血糖不可用于胰島素治療依從性差的患者、自我監(jiān)測血糖依從性差的患者以及糖尿病病情控制較差的患者（糖依從性差的患者以及糖尿病病情控制較差的患者（糖基化血紅蛋白基化血紅蛋白）。）。應(yīng)用中出現(xiàn)以下情況應(yīng)停藥：反復(fù)出現(xiàn)不明原因低血應(yīng)用中出現(xiàn)以下情況應(yīng)停藥：反復(fù)出現(xiàn)不明原因低血糖而需醫(yī)療救助；自我監(jiān)測血糖依從性差；胰島素劑糖而需醫(yī)療救助；自我監(jiān)測血糖依從性差；胰島素劑量需作調(diào)整等等量需作調(diào)整等等 由于普蘭林肽能減慢胃排空速度，因此，罹患胃輕癱由于普蘭林肽能減慢胃排空速度，因此，罹患胃輕癱或需要使用刺激胃腸蠕動(dòng)的藥物時(shí)，則不可應(yīng)用普蘭或需要使用刺激胃腸蠕動(dòng)的