化妝品衛(wèi)生規(guī)范2007中防曬霜部分

1、四、防曬化妝品防曬效果人體試驗(yàn)Tests in vivo of UV Protection Efficacy of Cosmetic Sunscreens1原則防曬化妝品防曬效果人體試驗(yàn)應(yīng)符合國(guó)際赫爾辛基宣言的基本原則， 要求受試者簽署知情同意書(shū)并采取必要的醫(yī)學(xué)防護(hù)措施，最大程度地保護(hù)受試者的利益。2范圍防曬化妝品防曬效果人體試驗(yàn)適用于化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例中定義的防曬化妝 品，目前可檢驗(yàn)的項(xiàng)目包括防曬指數(shù)（SPF 值）測(cè)定、SPF 值防水試驗(yàn)以 及長(zhǎng)波紫 外線(xiàn)防護(hù)指數(shù)（PFA 值）的測(cè)定。3檢驗(yàn)結(jié)論及報(bào)告要求防曬化妝品防曬效果檢驗(yàn)應(yīng)給出具體檢驗(yàn)結(jié)果或結(jié)論。 檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括下列內(nèi)容： 受試物通用信

2、息包括樣品編號(hào)、名稱(chēng)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)及送檢單位、樣品物態(tài)描述以及檢驗(yàn)起止時(shí)間等，試驗(yàn)?zāi)康?、材料和方法、檢驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論。檢驗(yàn)結(jié)果部分一般用表格表達(dá)，應(yīng)包括受試者一般信息、測(cè)試條件、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照樣品、全部原始測(cè)試數(shù)據(jù)以及統(tǒng)計(jì)結(jié)果。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)有檢驗(yàn)者、校核人和技術(shù)負(fù)責(zé)人分別簽字，并加蓋檢驗(yàn)單位公章。（一）防曬化妝品防曬指數(shù)（一）防曬化妝品防曬指數(shù)（SPF 值）測(cè)定方法值）測(cè)定方法1范圍本規(guī)范規(guī)定了對(duì)防曬化妝品 SPF 值的測(cè)定方法。 本規(guī)范適用于測(cè)定防曬化妝品的 SPF值。2規(guī)范性引用文件（1）美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）對(duì)防曬產(chǎn)品防曬指數(shù)的測(cè)定方法（Testing Procedure，F(xiàn)ederal

3、 Register，21 CFR. Part352. 70-73，1999）（ 2 ） 國(guó) 際SPF值 測(cè) 定 方 法 （ 歐 洲COLIPA 、 南 非CTFA和 日 本JCIA） （International Sun Protection Factor（SPF）Test Method，2006）3定義3.1紫外線(xiàn)波長(zhǎng)短波紫外線(xiàn)（UVC） ：200nm290nm 中波紫外線(xiàn)（UVB） ：290nm320nm 長(zhǎng)波紫外線(xiàn)（UVA） ：320nm400nm3.2最小紅斑量（Minimal erythema dose，MED） ：引起皮膚紅斑，其范圍達(dá)到照射點(diǎn)邊緣所需要的紫外線(xiàn)照射最低劑量（J/m

4、2）或最短時(shí)間（秒） 。3.3防曬指數(shù)（Sun protection factor，SPF） ：引起被防曬化妝品防護(hù)的皮膚產(chǎn)生紅斑所需的 MED 與未被防護(hù)的皮膚產(chǎn)生紅斑所需的 MED 之比，為該防曬化妝品的 SPF?？扇缦卤硎荆菏褂梅罆窕瘖y品防護(hù)皮膚的 MEDSPF _未防護(hù)皮膚的 MED4SPF 測(cè)定方法4.1光源：所使用的人工光源必須是氙弧燈日光模擬器并配有過(guò)濾系統(tǒng)。4.1.1紫外輻射的性質(zhì)：紫外日光模擬器應(yīng)發(fā)射連續(xù)光譜，在紫外區(qū)域沒(méi)有間隙或波峰。4.1.2光源輸出在整個(gè)光束截面上應(yīng)穩(wěn)定、均一（對(duì)單束光源尤其重要） 。4.1.3光源必須配備恰當(dāng)?shù)倪^(guò)濾系統(tǒng)使輸出的光譜符合表 1 的要求。光

5、譜特征以連續(xù)波段290 nm400nm 的累積性紅斑效應(yīng)來(lái)描述。 每一波段的紅斑效應(yīng)可表達(dá)為與 280nm400nm總 紅 斑 效 應(yīng) 的 百 分 比 值 ， 即 相 對(duì) 累 積 性 紅 斑 效 應(yīng) %RCEE（Relative Cumulative Erythemal Effectiveness） 。光源輸出的%RCEE 要求見(jiàn)表 1。4.1.4試驗(yàn)前光源輸出應(yīng)由紫外輔照計(jì)檢查， 每年對(duì)光源光譜進(jìn)行一次系統(tǒng)校驗(yàn)， 每次更換主要的光學(xué)元件時(shí)也應(yīng)進(jìn)行類(lèi)似校驗(yàn)。要求獨(dú)立專(zhuān)家進(jìn)行這項(xiàng)年度監(jiān)測(cè)工作。4.2受試者的選擇4.2.1選 1860 歲健康志愿受試者，男女均可。4.2.2既往無(wú)光感性疾病史，近期

6、內(nèi)未使用影響光感性的藥物。4.2.3受試者皮膚類(lèi)型為 I、II、III 型，即對(duì)日光或紫外線(xiàn)照射反應(yīng)敏感，照射后易出現(xiàn)曬傷而不易出現(xiàn)色素沉著者。4.2.4受試部位的皮膚應(yīng)無(wú)色素沉著、炎癥、瘢痕、色素痣、多毛等。4.2.5妊娠、哺乳、口服或外用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素等抗炎藥物、或近一個(gè)月內(nèi)曾接受過(guò)類(lèi)似試驗(yàn)者應(yīng)排除在受試者之外。4.2.6按本方法規(guī)定每種防曬化妝品的測(cè)試人數(shù)最少例數(shù)為 10，最大例數(shù)為 25。4.3SPF 值標(biāo)準(zhǔn)品的制備見(jiàn)附錄。4.4MED 測(cè)定方法4.4.1 受試者體位： 照射后背， 可采取前傾位或俯臥位。4.4.2樣品涂布面積不小于 30cm2。4.4.3樣品用量及涂布方法：按 2mg

7、/cm2 的用量稱(chēng)取樣品，使用乳膠指套將樣品均勻涂布于試驗(yàn)區(qū)內(nèi)，等待 15 分鐘。4.4.4測(cè)受試者 MED： 應(yīng)在測(cè)試產(chǎn)品 24 小時(shí)以前完成。 在受試者背部皮膚選擇一照射區(qū)域，取 5 點(diǎn)用不同劑量的紫外線(xiàn)照射，16-24 小時(shí)后觀察結(jié)果。以皮膚出現(xiàn)紅斑的最低照射劑量或最短照射時(shí)間為該受試者正常皮膚的 MED。4.4.5測(cè)定受試樣品的 SPF 值：在試驗(yàn)當(dāng)日需同時(shí)測(cè)定下列三種情況下的 MED 值。4.4.5.1測(cè)定受試者未防護(hù)皮膚的 MED： 根據(jù) 4.4.4 項(xiàng)預(yù)測(cè)的 MED 值調(diào)整紫外線(xiàn)照射劑量，在試驗(yàn)當(dāng)日再次測(cè)定受試者未防護(hù)皮膚的 MED。4.4.5.2測(cè)定在產(chǎn)品防護(hù)情況下受試者皮膚的

8、 MED：將受試產(chǎn)品涂抹于受試者皮膚，然后按4.4.4的方法測(cè)定在產(chǎn)品防護(hù)情況下皮膚的MED。 在選擇5點(diǎn)試驗(yàn)部位的照射劑量增幅時(shí)，可參考防曬產(chǎn)品配方設(shè)計(jì)的 SPF 值范圍：對(duì)于 SPF 值15 的產(chǎn)品，五個(gè)照射點(diǎn)的劑量遞增為 25%；對(duì)于 SPF 值15 的產(chǎn)品，五個(gè)照射點(diǎn)的劑量遞增至少為 12%。4.4.5.3測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)樣品防護(hù)下受試者皮膚的 MED：在受試部位涂 SPF 標(biāo)準(zhǔn)樣品。對(duì)于 SPF值15 的產(chǎn)品，可選擇低 SPF 值標(biāo)準(zhǔn)品，對(duì)于 SPF 值15 的產(chǎn)品，最好選擇高 SPF 值標(biāo)準(zhǔn)品（P2 或 P3） 。測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)樣品防護(hù)下皮膚的 MED，方法同 4.4.4。4.5排除標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)行上

9、述測(cè)定時(shí)如 5 個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)均未出現(xiàn)紅斑，或 5 個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)均出現(xiàn)紅斑，或試驗(yàn)點(diǎn)紅斑隨機(jī)出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)判定結(jié)果無(wú)效，需校準(zhǔn)儀器設(shè)備后重新進(jìn)行測(cè)定。4.6SPF 值的計(jì)算樣品對(duì)單個(gè)受試者的 SPF 值用下式計(jì)算：樣品防護(hù)皮膚的 MED個(gè)體 SPF_未加防護(hù)皮膚的 MED計(jì)算樣品防護(hù)全部受試者 SPF 值的算術(shù)均數(shù)，取其整數(shù)部分即為該測(cè)定樣品的 SPF 值。估計(jì)均數(shù)的抽樣誤差可計(jì)算該組數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)差和標(biāo)準(zhǔn)誤。要求均數(shù)的 95%可信區(qū)間（95%CI）不超過(guò)均數(shù)的 17%（如果均數(shù)為 10，95%CI 應(yīng)在 8.3 和 11.7 之間） ，否則應(yīng)增加受試者人數(shù)（不超過(guò) 25）直至符合上述要求。5檢驗(yàn)報(bào)告報(bào)告應(yīng)包括

10、下列內(nèi)容：受試物通用信息包括樣品編號(hào)、名稱(chēng)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)及送檢單位、樣品物態(tài)描述以及檢驗(yàn)起止時(shí)間等，檢驗(yàn)?zāi)康?、材料和方法、檢驗(yàn)結(jié)果、結(jié)論。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)有檢驗(yàn)者、校核人和技術(shù)負(fù)責(zé)人分別簽字，并加蓋檢驗(yàn)單位公章。其中檢驗(yàn)結(jié)果以表格形式給出（見(jiàn)表 2） 。附錄附錄低低 SPF 標(biāo)準(zhǔn)品的制備方法標(biāo)準(zhǔn)品的制備方法1在測(cè)定防曬產(chǎn)品的 SPF 值時(shí)，為保證試驗(yàn)結(jié)果的有效性和一致性，需要同時(shí)測(cè)定防曬標(biāo)準(zhǔn)品作為對(duì)照。2防曬標(biāo)準(zhǔn)品為 8%水楊酸三甲環(huán)已酯制品，其 SPF 均值為 4.47，標(biāo)準(zhǔn)差為 1.297。3所測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)品 SPF 值必須位于已知 SPF 值的標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)，即 4.471.297，在所測(cè) SP

11、F 值的 95%可信限內(nèi)必須包括 SPF 值 4。4標(biāo)準(zhǔn)品的制備見(jiàn)下表：制備方法：將 A 相和 B 相分別加熱至 7282，連續(xù)攪拌直至各種成分全部溶解。邊攪拌邊將 A 相加入 B 相，繼續(xù)攪拌直至所形成的乳劑冷卻至室溫（1530） ，最后得到100g 防曬標(biāo)準(zhǔn)品。（三）防曬化妝品長(zhǎng)波紫外線(xiàn)防護(hù)指數(shù)（三）防曬化妝品長(zhǎng)波紫外線(xiàn)防護(hù)指數(shù)（PFA 值）測(cè)定方法值）測(cè)定方法1引言標(biāo)識(shí)和宣傳 UVA 防護(hù)效果或廣譜防曬在防曬化妝品市場(chǎng)越來(lái)越普遍。其中針對(duì)防曬化妝品標(biāo)簽上 PFA 值或 PAPA表示法的人體試驗(yàn)較為常用，并得到國(guó)際上多數(shù)國(guó)家、化妝品企業(yè)以及消費(fèi)者的認(rèn)可。2規(guī)范性引用文件UVA 防止效果測(cè)定

12、法基準(zhǔn)（日本化妝品工業(yè)聯(lián)合會(huì)：紫外線(xiàn)防止用化妝品紫外線(xiàn)防止效果，2003 年）3定義3.1紫外線(xiàn)波長(zhǎng)短波紫外線(xiàn)（UVC） ：200nm290nm中波紫外線(xiàn)（UVB） ：290nm320nm長(zhǎng)波紫外線(xiàn)（UVA） ：320nm400nm3.2最小持續(xù)性黑化量 （Minimal persistent pigment darkening dose， MPPD） ： 即輻照后 24 小時(shí)在整個(gè)照射部位皮膚上產(chǎn)生輕微黑化所需要的最小紫外線(xiàn)輻照劑量或最短輻照時(shí)間。觀察 MPPD 應(yīng)選擇曝光后 24 小時(shí)之內(nèi)一個(gè)固定的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行，室內(nèi)光線(xiàn)應(yīng)充足，至少應(yīng)有兩名受過(guò)培訓(xùn)的觀察者同時(shí)完成。3.3UVA 防護(hù)指數(shù)（P

13、rotection factor of UVA，PFA） ：引起被防曬化妝品防護(hù)的皮膚產(chǎn)生黑化所需的 MPPD 與未被防護(hù)的皮膚產(chǎn)生黑化所需的 MPPD 之比，為該防曬化妝品的 PFA值?？扇缦卤硎荆菏褂梅罆窕瘖y品防護(hù)皮膚的 MPPDPFA _未防護(hù)皮膚的 MPPD4試驗(yàn)方法4.1選擇受試者及試驗(yàn)部位 4.1.11860 歲健康人，男女均可。4.1.2受試者皮膚類(lèi)型為、型，即皮膚經(jīng)紫外線(xiàn)照射后出現(xiàn)不同程度色素沉著者。4.1.3受試者應(yīng)沒(méi)有光敏性皮膚病史。4.1.4試驗(yàn)前未曾服用藥物如抗炎藥、抗組胺藥等。4.1.5試驗(yàn)部位選后背。受試部位皮膚色澤均一，沒(méi)有色素痣或其它色斑等。4.2受試者人數(shù)每次

14、試驗(yàn)受試者的例數(shù)應(yīng)在 10 例以上，最大例數(shù)為 20。4.3使用樣品劑量約為 2mg/cm2 或 2L/cm2。以實(shí)際使用的方式將樣品準(zhǔn)確、均勻地涂抹在受試部位皮膚上。 受試部位的皮膚應(yīng)用記號(hào)筆標(biāo)出邊界， 對(duì)不同劑型的產(chǎn)品可采用不同稱(chēng)量和涂抹方法。4.4樣品涂抹面積約為 30cm2 以上。 為了減少樣品稱(chēng)量的誤差， 應(yīng)盡可能擴(kuò)大樣品涂布面積或樣品總量。4.5等待時(shí)間涂抹樣品后應(yīng)等待 15min 以便樣品滋潤(rùn)皮膚或在皮膚上干燥。 4.6紫外線(xiàn)光源應(yīng)使用人工光源并滿(mǎn)足下列條件：4.6.1可發(fā)射接近日光的 UVA 區(qū)連續(xù)光譜。光源輸出應(yīng)保持穩(wěn)定，在光束輻照平面上應(yīng)保持相對(duì)均一。4.6.2為避免紫外灼

15、傷，應(yīng)使用適當(dāng)?shù)臑V光片將波長(zhǎng)短于 320nm 的紫外線(xiàn)濾掉。波長(zhǎng)大于400 nm 的可見(jiàn)光和紅外線(xiàn)也應(yīng)過(guò)濾掉，以避免其黑化效應(yīng)和致熱效應(yīng)。4.6.3上述條件應(yīng)定期監(jiān)測(cè)和維護(hù)。 應(yīng)用紫外輻照計(jì)測(cè)定光源的輻照度、 記錄定期監(jiān)測(cè)結(jié)果、每次更換主要光學(xué)部件時(shí)應(yīng)及時(shí)測(cè)定輻照度以及由生產(chǎn)商至少每年一次校驗(yàn)輻照計(jì)等。 光源強(qiáng)度和光譜的變化可使受試者 MPPD 發(fā)生改變，因此應(yīng)仔細(xì)觀察，必要時(shí)更換光源燈泡。4.7最小輻照面積單個(gè)光斑的最小輻照面積不應(yīng)小于 0.5cm2（8mm） 。未加保護(hù)皮膚和樣品保護(hù)皮膚的輻照面積應(yīng)一致。4.8紫外輻照劑量遞增進(jìn)行多點(diǎn)遞增紫外輻照時(shí)，增幅最大不超過(guò) 25%。增幅越小，所測(cè)的 PFA 值越準(zhǔn)確。4.9PFA 值的計(jì)算用下式計(jì)算：MPPDpPFA_MPPDu式中 MPPDp 為測(cè)試產(chǎn)品所保護(hù)皮膚的 MPPD；MPPDu 為未保護(hù)皮膚的 MPPD。 計(jì)算樣品防護(hù)全部受試者 PFA 值的算術(shù)均數(shù)，取其整數(shù)部分即為該測(cè)定樣品的 PFA 值。估計(jì)均數(shù)的抽樣誤差可計(jì)算該組數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)差和標(biāo)準(zhǔn)誤。要求標(biāo)準(zhǔn)誤應(yīng)小于均數(shù)的 10%，否則應(yīng)增加受試者人數(shù)（不超過(guò) 20）直至符合上述要求。5UVA 防護(hù)效果的標(biāo)識(shí)方