血脂醫(yī)學知識

1、MSD 僅供內部交流學習使用1血脂異常與動脈粥樣硬化血脂異常與動脈粥樣硬化基礎與臨床基礎與臨床醫(yī)學部醫(yī)學部提綱 第一部分 血脂代謝 第二部分 動脈粥樣硬化性疾病 第三部分 流行病學 第四部分 血脂異常的檢測及治療MSD 僅供內部交流學習使用2MSD 僅供內部交流學習使用3一些基本概念：血脂一些基本概念：血脂 血漿（清）中的脂質=血脂 主要是指膽固醇和甘油三酯 脂質不溶于水，必須與蛋白質（載脂蛋白）和磷脂一起組成脂蛋白，才溶于血，被運送到各組織 血脂代謝=血漿脂蛋白代謝 高脂血癥=高脂蛋白血癥（血脂異常）MSD 僅供內部交流學習使用4第一部分 血脂代謝 血脂的成分和生理功能 膽固醇的吸收與合成

2、脂蛋白的結構與分類 血脂代謝異常MSD 僅供內部交流學習使用5三酯OCHCH2OCR1OCR2OCH2OCOR3CH3CH3CH3CH3CH3CH3MSD 僅供內部交流學習使用6脂質的生理作用脂質的生理作用MSD 僅供內部交流學習使用7第一部分 血脂代謝 血脂的成分和生理功能 膽固醇的吸收與合成 脂蛋白的結構與分類 血脂代謝異常機體膽固醇來源MSD 僅供內部交流學習使用8外源性：飲食中攝入外源性：飲食中攝入內源性：由肝、肝外內源性：由肝、肝外組織（小腸、腎上腺組織（小腸、腎上腺及生殖器官等）合成及生殖器官等）合成Global training module 1MSD 僅供內部交流學習使用9 得

3、得 / /天天 失失 / / 天天 食物食物 300-700mg 糞便中排泄糞便中排泄 700 mg生物合成生物合成 700-900mg 消耗消耗 300-700 mg(肝肝 10% ) 尿液尿液,皮膚皮膚 140mg 體內沒有分解膽固醇的酶體內沒有分解膽固醇的酶, ,只能排泄只能排泄! ! 腎上腺腎上腺, ,性腺性腺只能將膽固醇只能將膽固醇激素激素 肝將膽固醇肝將膽固醇膽汁酸膽汁酸機體膽固醇的平衡機體膽固醇的平衡MSD 僅供內部交流學習使用10膽固醇的體內代謝平衡糞便膽固醇排泄糞便膽固醇排泄 (700 mg/day)肝外組織肝外組織*And extrahepatic tissueAdapte

4、d from Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Glew RH. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:728777; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrisons Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hi

5、ll, 1998:21382149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:10821150; Bays H Expert Opin Investig Drugs 2002;11:15871604.重吸收重吸收(700 mg/day)肝臟肝臟小腸小腸血漿中膽固醇 血漿中膽固醇水平受到一下機體活動的調節(jié)： 膽固醇的生物合成 飲食中膽固

6、醇的吸收 膽汁中膽固醇的吸收 循環(huán)中膽固醇的清除 健康人膽固醇“得到=失去”：MSD 僅供內部交流學習使用11合成合成+吸收吸收=清除清除得到得到失去失去MSD 僅供內部交流學習使用12腸道內膽固醇吸收1000 mg依折麥布依折麥布ACAT=acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase; NPC1L1=Niemann-Pick C1 Like 1Adapted from Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Ginsber

7、g HN, Goldberg IJ. In Harrisons Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:21382149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:10821150;Davis JP et al Genomics 200

8、0;65:137145.樹脂類樹脂類植物固醇植物固醇ACAT抑制劑抑制劑飲食膽固醇飲食膽固醇膽汁中的膽固醇膽汁中的膽固醇腸腔中的膽固醇腸腔中的膽固醇膽汁酸膽汁酸膽固醇微團膽固醇微團膽固醇轉運蛋白膽固醇轉運蛋白膽固醇膽固醇膽固醇酯膽固醇酯腸粘膜細胞內腸粘膜細胞內乳糜微粒乳糜微粒300700 mgMSD 僅供內部交流學習使用13依折麥布治療后的NPC1L1 (/) (+/+)小鼠的膽固醇吸收狀況*p0.001 vs. +/+ and +/+/+=wild-type mice; +/=heterozygous mice; /=NPC1L1 null miceAdapted from Altmann

9、SW et al Science 2004;303:12011204.01060% Cholesterol absorption203040+/+/+/+Ezetimibe/Ezetimibe50/*69% NPC1L1是腸道膽固醇吸收的轉運蛋白MSD 僅供內部交流學習使用14膽固醇生物合成途徑幾乎所有細胞都能幾乎所有細胞都能合成膽固醇合成膽固醇, ,以肝與小以肝與小腸更活躍腸更活躍3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A 乙酰CoA甲羥戊酸甲羥戊酸焦磷酸鹽 異戊烯焦磷酸鹽香葉焦磷酸鹽焦磷酸法尼酯鯊烯膽固醇多萜醇泛醌HMG-CoA合成酶HMG-CoA還原酶鯊烯合成酶X他汀他汀膽固醇生物合成的調節(jié) 膽固醇

10、合成的限速酶：3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase - 3-羥基-3甲基-戊二酸-輔酶A 還原酶 各種生理信號可以根據機體的需求作用于此酶，通過調節(jié)其活性來增加或減少體內膽固醇的合成MSD 僅供內部交流學習使用15Global training module 1MSD 僅供內部交流學習使用16第一部分 血脂代謝 血脂的成分和生理功能 膽固醇的吸收與合成 脂蛋白的結構與分類 血脂代謝異常MSD 僅供內部交流學習使用17MSD 僅供內部交流學習使用18乳糜微粒MSD 僅供內部交流學習使用19各類脂蛋白的特性分類分類水合

11、密度水合密度(g/ml)顆粒大小顆粒大小(nm)主要脂質主要脂質主要載脂蛋白主要載脂蛋白合成部位合成部位CM0.9580500TG apoB48, apoAI, apoAII小腸合成VLDL1.0063080TGapoB100, apo E, apoCs肝臟合成IDL1.0061.0192730TG、膽固醇apoB100, apo EVLDL中TG經脂酶水解后形成LDL1.0191.0632027膽固醇apoB100, VLDL和IDL中TG經脂酶水解后形成HDL1.0631.21517磷脂、膽固醇apoAI, apoAII, apoCs肝臟和小腸合成，CM和VLDL脂解后表面物衍生Lp(a)

12、1.051.1226膽固醇apoB100, Lp(a) 肝臟合成后與LDL形成復合物MSD 僅供內部交流學習使用20MSD 僅供內部交流學習使用21MSD 僅供內部交流學習使用22第一部分 血脂代謝 血脂的成分和生理功能 膽固醇的吸收與合成 脂蛋白的結構與分類 血脂代謝異常MSD 僅供內部交流學習使用23MSD 僅供內部交流學習使用24MSD 僅供內部交流學習使用25繼發(fā)性是指由于系統(tǒng)性疾病或藥物所引起的血脂異常?？梢鹧叩某Ｒ娂膊∮屑谞钕俟δ軠p退癥、糖尿病、腎病綜合征、腎功能衰竭、肝臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖原累積癥、骨髓瘤、脂肪萎縮癥、急性卟啉病等。此外, 某些藥物如利尿劑、受體阻滯

13、劑、糖皮質激素等也可引起繼發(fā)性血脂升高。MSD 僅供內部交流學習使用26MSD 僅供內部交流學習使用27提綱 第一部分 血脂代謝 第二部分 動脈粥樣硬化性疾病 第三部分 流行病學 第四部分 血脂異常的檢測及治療MSD 僅供內部交流學習使用28低密度脂蛋白顆粒沉積誘發(fā)的瀑布炎癥低密度脂蛋白顆粒沉積誘發(fā)的瀑布炎癥動脈粥樣硬化的慢性炎癥進程動脈粥樣硬化的慢性炎癥進程 -沉積于動脈內膜下沉積于動脈內膜下LDL氧化修飾氧化修飾 (2)動脈粥樣硬化的慢性炎癥進程動脈粥樣硬化的慢性炎癥進程 -單核細胞粘附與趨化單核細胞粘附與趨化 (34)動脈粥樣硬化的慢性炎癥進程動脈粥樣硬化的慢性炎癥進程 -巨噬細胞吞噬巨

14、噬細胞吞噬 OX-LDL及泡沫細胞及泡沫細胞 形成形成 (5-6)動脈粥樣硬化的慢性炎癥進程動脈粥樣硬化的慢性炎癥進程 -粥樣斑塊形成粥樣斑塊形成 (78)MSD 僅供內部交流學習使用34MSD 僅供內部交流學習使用35MSD 僅供內部交流學習使用36動脈粥樣硬化血栓形成: 具共同病理基礎的進展性過程正常脂肪條紋纖維斑塊 粥樣硬化斑塊斑塊破潰/裂隙和血栓形成心肌梗死 缺血性中風/TIA 嚴重的下肢缺血臨床無癥狀心血管死亡年齡增長穩(wěn)定性心絞痛間歇性跛行不穩(wěn)定性心絞痛ACS*ACS, 急性冠脈綜合征; TIA, 一過性腦缺血發(fā)作MSD 僅供內部交流學習使用37MSD 僅供內部交流學習使用38有創(chuàng)有

15、創(chuàng)無創(chuàng)無創(chuàng)QCAIVUSMRICIMT?QCA:定量冠脈造影;IVUS:冠脈內血管超聲MRI:核磁共振顯象;CIMT:頸動脈內膜中膜厚度提綱 第一部分 血脂代謝 第二部分 動脈粥樣硬化性疾病 第三部分 流行病學 第四部分 血脂異常的檢測及治療MSD 僅供內部交流學習使用39MSD 僅供內部交流學習使用40LDL-C升高是動脈粥樣硬化的主要危險因素 人群研究結果有明確的相關性 因果時間順序明確 不同研究中，危險因素的相關結論一致 相關性存在量效關系 存在危險因素促發(fā)疾病的可信機制 臨床干預危險因素降低疾病的危險性MSD 僅供內部交流學習使用41n 心血管危險性較高時，僅僅降低LDL-C是不夠的n

16、 低HDL-C是動脈粥樣硬化的重要危險因素n 低HDL-C并不是指南中規(guī)定的的治療目標，但是指出低HDL-C升高患者的動脈粥樣硬化危險nHDL-C:1.0-1.03 mmol/L(男性)nHDL-C:1.2-1.3mmol/L (女性)n HDL-C每上升0.026 mmol/L減少冠心病危險2%至3% HDL-C是動脈粥樣硬化的重要危險因素MSD 僅供內部交流學習使用42Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-1733.Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.膽固醇與冠心病的相關性1010年冠心病死亡率年冠心

17、病死亡率 ( (死亡數死亡數/1000)/1000)血清膽固醇血清膽固醇 ( (mg/dl)mg/dl)總膽固醇水平減少總膽固醇水平減少1% 1% 冠心病危險性減少冠心病危險性減少2%2%每每10001000人中冠心病發(fā)病數人中冠心病發(fā)病數血清膽固醇血清膽固醇 ( (mg/dl)mg/dl)Framingham 研究研究 (n=5209)多重危險因素干預試驗多重危險因素干預試驗(MRFIT) (n=361,662)204204205-234205-234235-264235-264265-294265-294 2952951501502002002502503003000 0505040403

18、03020201010總膽固醇水平升高總膽固醇水平升高1% 1% 冠心病危險性增加冠心病危險性增加2%2%MSD 僅供內部交流學習使用437國研究：男性TC水平和總死亡率05101520253035血清血清TC mmol/L (mg/dL)冠心病死亡率冠心病死亡率 (%)北歐北歐南歐，地中海地區(qū)南歐，地中海地區(qū)美國美國塞爾維亞塞爾維亞南歐，內陸地區(qū)南歐，內陸地區(qū)日本日本2.60(100)3.25(125)3.90(150)4.50(175)5.15(200)5.80(225)6.45(250)7.10(275)7.75(300)8.40(325)9.05(350)Data are from t

19、he Seven Countries Study of 12,467 men from Southern European Countries, the USA and Japan. Verschuren WM et al. JAMA 1995;274:131136.MSD 僅供內部交流學習使用44Kannel WB. Am J Cardiol 1983;52:9B12B.Kannel WB. Am J Cardiol 1987;59:80A90A【HDL-C與CHD發(fā)病危險率的關系】提綱 第一部分 血脂代謝 第二部分 動脈粥樣硬化性疾病 第三部分 流行病學 第四部分 血脂異常的檢測及治療MS

20、D 僅供內部交流學習使用45第四部分 血脂異常的檢測及治療 血脂異常的檢測 心血管風險評估 血脂異?；颊叩闹委?調脂藥物MSD 僅供內部交流學習使用46血脂檢測 化驗項目MSD 僅供內部交流學習使用47項目項目檢驗結果檢驗結果參考范圍參考范圍單位單位總膽固醇 （TC）6.2 3.1-6.0mmol/L甘油三酯（TG）1.8 0.4-1.7mmol/L低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）4.5 2.1-3.1mmol/L高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）0.82 0.9-2.0mmol/L載脂蛋白A1（ApoA1）0.88 1.06-2.20g/L載脂蛋白B（ApoB）1.6 0.63-1.25g/

21、L脂蛋白(a) （Lp (a)）2560-300mg/L前四項是臨床上主要參考的指標前四項是臨床上主要參考的指標其他醫(yī)生可能關注的指標：其他醫(yī)生可能關注的指標：TC/HDL-C比值，比值，LDL-C/HDL-C比值等比值等單位轉換MSD 僅供內部交流學習使用48 mmol/L與mg/dL之間的轉換： mmol/L38.67=mg/dL幾個常用的切點幾個常用的切點 (方便記憶，約等于方便記憶，約等于)mmol/Lmg/dL1.8702.0802.61003.41304.1160MSD 僅供內部交流學習使用49血脂分層切點比較血脂分層切點比較 血脂項目血脂項目 (mg/dL) TC LDL-C H

22、DL-C TG合適范圍合適范圍 200 120 60 150 200 100 60 200 240 160-189 200減減 低低 40 20%) LDL-C 目標值目標值2.6mmol/Ln2+ 危險因素危險因素 (10年患冠心病的風險年患冠心病的風險1020%)LDL-C目標值目標值3.4mmol/Ln2+ 危險因素危險因素 (10年患冠心病的風險年患冠心病的風險 10%)LDL-C目標值目標值3.4mmol/Ln01 危險因素危險因素 LDL-C目標值目標值20%(Framingham 評分)JAMA 2001;285:2486-2497冠心病等危癥冠心病等危癥指發(fā)生主要冠脈事件的危指

23、發(fā)生主要冠脈事件的危險性與已患冠心病者同等，險性與已患冠心病者同等，10年內新發(fā)和復發(fā)的年內新發(fā)和復發(fā)的CHD 事件危險事件危險20%。冠心病和冠心病等危癥中國指南中定義的心血管病主中國指南中定義的心血管病主要危險因素要危險因素 高血壓（BP140/90mmHg或接受降壓藥物治療） 吸煙 肥胖（BMI28Kg/m2）或中心性肥胖（腰圍：男性95cm，女性90cm） 低高密度脂蛋白膽固醇血癥（HDL-C40mg/dl） 早發(fā)缺血性心血管病家族史（一級男性親屬發(fā)生心肌梗死時55歲，一級女性親屬發(fā)病時65歲） 年齡（男性45歲，女性55歲） 男性中國指南用于評價心血管病綜合危險的因素除血脂異常外中國

24、指南用于評價心血管病綜合危險的因素除血脂異常外還包括以上具有獨立作用的主要危險因素。還包括以上具有獨立作用的主要危險因素。MSD 僅供內部交流學習使用59ATPIII(2004)危險分層極高危(Very high risk)存在確立的心血管病，加以(1)多種重要危險因子，尤其糖尿病(2)嚴重和控制不良的危險因子，尤其是繼續(xù)吸煙(3)代謝綜合征的多種危險因子 (尤其是TG 200mg/dL+非HDL-C130mg/dL且HDL-C20%中度高危 (Moderately high risk)2+ 危險因子 (10年危險 10-20%)中度危險 (Moderate risk)2+ 危險因子 (10

25、年危險 20%) 100 (2.6)可選:100 (2.6) 100 (2.6):考慮選用藥物中度高危 2+危險因子 (10年危險10-20%) 130 (3.36)可選:130 (3.36) 100-129 (2.6-3.34)考慮選用藥物中度危險 2+ 危險因子 (10年危險10%)160 (4.13)低度危險 0-1危險因子 190 (4.91) 160-189 (4.13-4.89):考慮選用藥物基于近來臨床試驗的證據建議修改的基于近來臨床試驗的證據建議修改的ATP III在不同危險類別在不同危險類別治療性生活方式改變和藥物治療的目標值和切點治療性生活方式改變和藥物治療的目標值和切點（

26、mg/dL）Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110: 227-239血脂異常的治療 生活方式干預 藥物干預 降LDL-C為主的藥物 降TG的藥物 升高HDL的藥物MSD 僅供內部交流學習使用61MSD 僅供內部交流學習使用62腸道膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）腸道膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）MSD 僅供內部交流學習使用63調脂藥物治療的療效比較調脂藥物治療的療效比較分類TCLDLCTGHDLC（%）他汀類20-4020-607- 305-10貝特類5-205-2020-5010-20煙酸類樹脂類膽固醇吸收抑制劑*膽固醇吸收抑制劑聯(lián)合A/S他汀*5-2512

27、.5 5-2515-3016-1846-6120-505.725-4020-303-51-1.35-11* A=Atorvastatin; S=SimvastatinAdapted from C. M. Ballantyne et al. Eur Heart J Suppl 2002; 4:J9-J18; Gagn C et al Am J Cardiol 2002;90:10841091; Ballantyne CM et al Circulation 2003;107:24092415; Davidson MH et al J Am Coll Cardiol 2002;40:2125213

28、4; Sager PT et al Am J Cardiol 2003;92:14141418.MSD 僅供內部交流學習使用64MSD 僅供內部交流學習使用65MSD 僅供內部交流學習使用66MSD 僅供內部交流學習使用67MSD 僅供內部交流學習使用68MSD 僅供內部交流學習使用69MSD 僅供內部交流學習使用70CH3CH3CH3CH3CH3CH3輔酶Q10細胞呼吸鏈( )他汀類MSD 僅供內部交流學習使用71MSD 僅供內部交流學習使用72【他汀類藥物降脂療效對比他汀類藥物降脂療效對比】2007 中國成人血脂異常防治指南中國成人血脂異常防治指南MSD 僅供內部交流學習使用73 臨床常見

29、，影響患者的治療依從性 可能屬于他汀類藥物的類效應 轉氨酶3倍(ULN)1 發(fā)生率10倍ULN（伴或不伴肌肉癥狀）肌炎: 肌肉癥狀伴CK升高橫紋肌溶解: 肌肉細胞壞死 NCEP: CK10倍倍ULN伴腎臟損傷伴腎臟損傷 FDA: CK50倍倍ULN伴臟器損傷伴臟器損傷Bays H. Am J Cardiol. 2006;97:6C-26C【他汀類藥物肌肉不良反應的定義他汀類藥物肌肉不良反應的定義】MSD 僅供內部交流學習使用76 高齡（特別是高齡（特別是8080歲，女性多見）歲，女性多見） 體型瘦小，體質虛弱體型瘦小，體質虛弱 合并多系統(tǒng)疾?。ㄈ缏阅I衰竭，特別是病因為糖尿?。┖喜⒍嘞到y(tǒng)疾病（

30、如慢性腎衰竭，特別是病因為糖尿?。?圍手術期圍手術期 同時服用多種藥物同時服用多種藥物 大量飲用葡萄柚汁（大量飲用葡萄柚汁（1夸脫夸脫/天）天） 酗酒酗酒易發(fā)生肌病的高危因素易發(fā)生肌病的高危因素Circulation 2002;106:1024-1028MSD 僅供內部交流學習使用77 貝特類 (吉非羅齊) 煙酸 華法令 地高辛 維拉帕米 胺碘酮 環(huán)孢素 他克莫司 氟康唑 紅霉素 HIV蛋白酶抑制劑 萘法唑酮 抗抑郁藥 (舍曲林) 抗組胺類藥物 地西泮 西柚汁Vaughan CJ, Gotto AM Jr. Circulation. 2004;110:886-892他汀類藥物存在相互作用的常見

31、藥物他汀類藥物存在相互作用的常見藥物MSD 僅供內部交流學習使用78他汀和依折麥布的聯(lián)合他汀起始劑量他汀起始劑量他汀起始劑量他汀起始劑量1518%加倍加倍+ LDL-C減少減少 %56%56%56%Bays H et al. Expert Opin Pharmacother 2003;4:779-790.MSD 僅供內部交流學習使用79NCEPATP III 2001NCEPReport 2004NCEPATP I 1988NCEPATP II 1994終點研究終點研究早期研究早期研究 血管造影研究血管造影研究Meta分析分析ATPIII后五大研究后五大研究HPS 2002 ALLHAT 20

32、02PROSPER 2002ASCOT-LLA 2003PROVE IT 2004CARDS 2004 Third JointEuropean 2003Second JointEuropean 1998First JointEuropean 1994Framingham 1981 Atherosclerosis Study Group 1984 LRC-CPPT 1984 MRFIT 1986 Coronary Drug Project 1986 Helsinki Heart Study 1987CLAS 1987 FATS 1990 POSCH 1990 Lifestyle Heart Tr

33、ial 1990STARS 1992 Holme 1990 Rossouw 19914S 1994WOSCOPS 1995 CARE 1996 LIPID 1998 AFCAPS/TexCAPS 1998VA-HIT 19991980s1990s2000sTNT 2005IDEAL 2005血脂異常臨床研究的發(fā)展歷程血脂異常臨床研究的發(fā)展歷程MSD 僅供內部交流學習使用80他汀類具有里程碑意義的臨床試驗他汀類具有里程碑意義的臨床試驗（ATPIII之前）之前）MSD 僅供內部交流學習使用81產品產品研究研究樣本大小樣本大小主要終點主要終點相對相對風險風險下降下降p值值文獻文獻辛伐他辛伐他汀汀4S

34、(CHD患者&高血脂)4444 (Sim 20-40 v.s.安慰劑)總死亡率-30%0.0003Lancet 1994: 344:1383-89HPS(CHD/其他動脈病/DM)20536(Sim 40 v.s.安慰劑)總死亡率; 主要血管事件-13%; -24%0.0003; 0.0001Lancet 2002; 360: 722A to Z(ACS患者患者)4497(Sim 80/40 v.s. 安慰劑/Sim20)心血管死亡,非致命心梗,ACS再入院,中風-11%0.14JAMA. 2004;292:1307-1316SEARCH12064 （Sim 80 vs. Sim 20

35、）主要血管事件-6%0.10Lancet 2010; 376: 165869辛伐他汀終點研究辛伐他汀終點研究MSD 僅供內部交流學習使用82產品產品研究研究樣本大小樣本大小主要終點主要終點相對風相對風險下降險下降p值值文獻文獻阿托伐他汀阿托伐他汀ASCOT-LLA(Hypertension)10305(Ato 10 v.s.安慰劑)非致命性心梗和CHD死亡-36%0.0005Lancet 2003; 361: 114958.CARDS(DM)2838(Ato 10 v.s.安慰劑)首次急性CHD事件,冠脈再通和中風-37%0.001Lancet 2004; 364: 68596ASPEN(DM

36、, DM&CHD)2410(Ato 10 v.s.安慰劑)心血管死亡，非致命性心梗，不穩(wěn)定心絞痛的再入院，心跳復蘇，血管再通，冠狀動脈旁路手術,非致命性中風-10%0.34Diabetes Care 29:14781485, 2006PROVE-IT(ACS患者患者)4162Ato 80 v.s.Pra40總死亡, 心梗, 不穩(wěn)定心絞痛再入院,血管再通, 中風-16%0.005N Engl J Med 2004;350:1495-504.TNT(穩(wěn)定性穩(wěn)定性CHD)10001Ato 80 v.s. Ato10CHD死亡,非致命心梗,心肺復蘇,致命或非致命中風-22%0.001N Eng

37、l J Med 2005;352:1425-35.IDEAL(穩(wěn)定性穩(wěn)定性CHD)8888Ato 80 v.s. Sim 20冠脈死亡, 非致命心梗, 心肺復蘇-11%0.07JAMA. 2005;294:2437-24454D(DM&Hemodialysis)1255(Ato 20 v.s.安慰劑)心源性死亡, 非致命性心梗和中風-8%0.37N Engl J Med. 2005;353:238-48SPARCL4731（Atv 80 vs. 安慰劑）致命或非致命卒中-16%0.03N Engl J Med 2006;355:549-59.阿托伐他汀終點研究阿托伐他汀終點研究MSD 僅供內部交流學習使用83產品產品研究研究樣本大小樣本大小主要終點主要終點相對風相對風險下降險下降p值