常用肝臟生物化學(xué)試驗(yàn)的臨床意義

1、傳染科 段紅光肝臟生物化學(xué)試驗(yàn)俗稱肝功能試驗(yàn)，是判斷有無肝臟損害、評估肝病嚴(yán)重程度、追蹤肝病進(jìn)展以及判斷治療效果和預(yù)后的重要臨床檢驗(yàn)指標(biāo)。常用肝臟生物化學(xué)試驗(yàn)主要包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶(GGT)、膽紅素(BIL)、白蛋白(ALB)和凝血酶原時間(PT)等項(xiàng)目。一、膽紅素代謝檢查二、蛋白質(zhì)代謝功能檢查三、血清酶四、膽汁酸代謝檢查一、膽紅素代謝檢查膽紅素膽紅素血紅蛋白血紅蛋白（血紅素（血紅素）80%非血紅蛋白非血紅蛋白（血紅素）（血紅素）肌紅蛋白肌紅蛋白Cyt過氧化氫酶過氧化氫酶20%過氧化物酶過氧化物酶部位：肝 、

2、脾、骨髓等單核吞噬細(xì)胞微粒體與胞液中過程：血紅蛋白 血紅素+珠蛋白 膽紅素 氨基酸血紅素血紅素加氧酶血紅素加氧酶膽綠素膽綠素還原酶膽綠素還原酶膽紅素O2+NADPH+H+CO+Fe+NADP+NADPH+H+(游離型)(胞液)(微粒體)NADP+膽紅素（IBIL）是人體內(nèi)強(qiáng)有力的內(nèi)源性抗氧化劑，是血清中抗氧化活性的主要成分。運(yùn)輸形式：膽紅素膽紅素- -清蛋白復(fù)合物清蛋白復(fù)合物形成復(fù)合物的意義： 水溶性增加，便于運(yùn)輸 不能自由透過生物膜，避免對細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用膽紅素-清蛋白復(fù)合物中的膽紅素（及少量游離型膽紅素）尚未進(jìn)入肝中進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的結(jié)合反應(yīng)，故稱未結(jié)合膽紅未結(jié)合膽紅素素(也稱血膽紅素、非酯型

3、膽紅素、間接膽紅素)。1 1. . 攝?。耗ぽd體蛋白攝?。耗ぽd體蛋白2. 2. 在肝細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸：在肝細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸： 膽紅素膽紅素-Y-Y蛋白蛋白 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 膽紅素膽紅素-Z-Z蛋白蛋白 膽紅素+UDPGAUDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸膽紅素(結(jié)合膽紅素) 2(大量大量)(少量少量)膽道膽道UGT正常人血清總膽紅素總膽紅素 17.1mol/L 未結(jié)合膽紅素占80% 結(jié)合膽紅素占20%血漿膽紅素濃度的升高稱高膽紅素血癥高膽紅素血癥，可引起皮膚、粘膜等的黃染，即黃疸黃疸(jaundice) 。根據(jù)肉眼是否可見，黃疸分為兩類： 隱性黃疸隱性黃疸： 17.1血清總膽紅素34

4、.2mol/L 顯性黃疸顯性黃疸：血清總膽紅素34.2mol/L血中未結(jié)合膽紅素 尿中膽紅素陰性陰性糞便膽素原 ，糞色加深加深尿中膽素原 血中結(jié)合膽紅素 尿中膽紅素陽性陽性糞便膽素原 或缺失缺失，糞色變淺變淺或陶土陶土色色尿中膽素原 或缺失缺失血中未結(jié)合膽紅素 ，血中結(jié)合膽紅素 尿中膽紅素陽性陽性糞便膽素原 ，糞色變淺變淺尿中膽素原不定不定( 或 或不變不變) )總蛋白白蛋白+球蛋白球蛋白總蛋白-白蛋白正常成人參考值范圍：血清總蛋白：60-80g/l 白蛋白：40-55g/l 球蛋白：20-30g/l原理：90%以上的血清總蛋白和全部的血清白蛋白是由肝臟合成，因此血清總蛋白和白蛋白含量是反映肝

5、臟功能的重要指標(biāo)。組成合成場所主要生理功能清蛋白清蛋白只在肝臟只在肝臟維持血漿膠體滲透壓維持血漿膠體滲透壓纖維蛋白原只在肝臟參與凝血凝血酶原凝血酶原只在肝臟只在肝臟參與凝血參與凝血球蛋白主要在肝臟形成血漿脂蛋白；運(yùn)輸脂類球蛋白主要在肝臟形成血漿脂蛋白；運(yùn)輸脂類ALB分子量：66000合成部位：肝臟（唯一）合成到分泌速度：20-30min合成量：12g/d，約占全身清蛋白總量1/20，占肝合成蛋白總量的1/4.半衰期：15-19d1.維持血漿膠體滲透壓2.作為脂溶性物質(zhì)的非特異性運(yùn)輸載體每克清蛋白可使18ml水保持在血液循環(huán)中。若血漿清蛋白30g/l，約有半數(shù)病人出現(xiàn)水腫或腹水。多種蛋白質(zhì)的混合

6、物包括：免疫球蛋白、補(bǔ)體、多種糖蛋白、金屬結(jié)合蛋白、脂蛋白、酶等。與機(jī)體免疫功能、血漿粘度密切相關(guān)。正常人血漿清蛋白（A）與球蛋白（G）比值（A/G）為1.5-2.5，肝功能嚴(yán)重受損時，清蛋白合成減少，可致A/G比值下降，甚至倒置；此種變化臨床上可作為嚴(yán)重慢性肝細(xì)胞損傷的輔助診斷指標(biāo)。胚胎肝可合成一種結(jié)構(gòu)與清蛋白相近的甲胎蛋白（AFP），胎兒出生后合成受到抑制，正常人很難檢測到，HCC中AFP基因的表達(dá)失去遏制，血漿中可能檢出此種蛋白，是HCC的重要腫瘤標(biāo)志物。1.血清總蛋白及白蛋白增高：主要由于血清水分減少，使單位容積總蛋白濃度增加，而全身總蛋白量并未增加，如各種原因?qū)е碌难簼饪s（脫水、休

7、克、飲水量不足）、腎上腺皮質(zhì)功能減退等。2.血清總蛋白及白蛋白降低：1）肝細(xì)胞損害影響總蛋白與白蛋白合成：常見肝臟疾病，如重癥肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌；血清總蛋白60g/l或白蛋白25g/l稱為低蛋白血癥，臨床上常出現(xiàn)水腫及胸、腹水。2）營養(yǎng)不良3）蛋白丟失過多：如腎病綜合征4）消耗增加：常見于慢性消耗性疾?。喝缰匕Y結(jié)核、甲亢、惡性腫瘤等5）血清水分增加：如鈉水潴留、靜脈補(bǔ)液過多3.血清總蛋白及球蛋白增高血清總蛋白80g/l或球蛋白35g/l，稱為高蛋白血癥或高球蛋白血癥?？偟鞍自龈咧饕且蚯虻鞍自龈?，其中又以球蛋白增高為主，常見原因：1）慢性肝臟疾?。鹤陨砻庖咝愿窝?、PBC、肝硬化等；2

8、）M球蛋白血癥：如多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等；3）自身免疫性疾?。喝鏢LE、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等4）慢性炎癥與慢性感染：若結(jié)核病、瘧疾、黑熱病等。血漿PT是凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?導(dǎo)致血漿凝固的時間，是外源性凝血系統(tǒng)較為靈敏和最常見的篩選試驗(yàn)，可反映肝臟合成凝血因子的能力。凝血因子凝血因子 纖維蛋白原纖維蛋白原 凝血酶原凝血酶原 組織因子組織因子 鈣離子鈣離子 易變因子易變因子 不存在不存在 穩(wěn)定因子穩(wěn)定因子 抗血友病因子抗血友病因子 Christmas Christmas因子因子 Stuart-Power Stuart-Power因子因子 血漿凝血活酶前加速素血漿凝血活酶前加速素 Hegema

9、n Hegeman因子因子XIII XIII 纖維蛋白穩(wěn)定因子纖維蛋白穩(wěn)定因子PK PK 激肽釋放酶原激肽釋放酶原HMWK HMWK 高分子量激肽原高分子量激肽原l目前公認(rèn)的凝血因子共目前公認(rèn)的凝血因子共1414個，按羅個，按羅馬字命名的有馬字命名的有1212個，以及高分子量個，以及高分子量激肽原激肽原(HMWK)(HMWK)，激肽釋放酶原，激肽釋放酶原(PK)(PK)l大多數(shù)由肝臟產(chǎn)生，其中大多數(shù)由肝臟產(chǎn)生，其中IIII、VIIVII、IXIX、X X合成依賴于合成依賴于VitkVitk，稱，稱VitkVitk依賴依賴因子因子l除除TFTF外，都存在于血漿；外，都存在于血漿；l除除FIVFI

10、V（Ca2+Ca2+）外，均為蛋白質(zhì)。）外，均為蛋白質(zhì)。l正常情況下，所有因子都處于無活正常情況下，所有因子都處于無活性狀態(tài)性狀態(tài) PFPF3 3（磷脂） 凝血酶原凝血酶原(II) (II) 凝血酶凝血酶(IIa)(IIa) 纖維蛋白原纖維蛋白原(I) (I) 可溶性纖維蛋白可溶性纖維蛋白 穩(wěn)固性纖維蛋白穩(wěn)固性纖維蛋白 內(nèi)源性途徑內(nèi)源性途徑 膠原等帶負(fù)電荷表面膠原等帶負(fù)電荷表面 外源性途徑外源性途徑 組織損傷釋放組織損傷釋放組織因子（組織因子（）參加因子參加因子：反映外源性凝血途徑反映外源性凝血途徑中中II II、V V、VIIVII、X X因子因子水平的實(shí)驗(yàn)。水平的實(shí)驗(yàn)。1.PT檢查結(jié)果以秒

11、（S）表示，通常將PT超過正常對照4S作為截斷值，用于評價急性肝損害的嚴(yán)重程度和預(yù)后。2.根據(jù)血清BIL、ALB和PT等制定的肝功能Child-Pugh分級，可正確判斷慢性肝病的預(yù)后，并有助于手術(shù)風(fēng)險的估測。臨床生物化學(xué)指標(biāo) 分?jǐn)?shù) 1 2 3肝性腦?。墸└顾迥懠t素（umol/l）(原發(fā)性膽汁性肝硬化)血清白蛋白（g/l）血漿凝血酶原延長時間（S）無無34.2（17.1-68.4）354 -輕度34.2-51.3（68.4-171）28-354-6 -中-重度51.3（171）286 酶（enzyme）是生物體內(nèi)催化生化反應(yīng)的一類特殊蛋白質(zhì)，具有高效性和專一性。根據(jù)酶催化反應(yīng)的類型，將酶分

12、為6類：1.氧化還原酶（oxido-reductases） 催化氧化還原反應(yīng)的酶，包括氧化酶類、脫氫酶類、過氧化氫酶、過氧化物酶等。 2轉(zhuǎn)移酶類（轉(zhuǎn)移酶類（transferases） 催化基團(tuán)的轉(zhuǎn)移催化基團(tuán)的轉(zhuǎn)移 例：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）（EC 2.6.1.2） 3 3水解酶類（水解酶類（hydrolaseshydrolases）催化水解反應(yīng)的酶）催化水解反應(yīng)的酶 4 4裂解（合）酶類（裂解（合）酶類（lyaseslyases）5 5異構(gòu)酶類（異構(gòu)酶類（isomeraseisomerase）6 6合成酶類（合成酶類（ synthetasessynthetases合成酶類，合成酶類，也稱連接酶，

13、也稱連接酶，ligases ligases ）主要參與體內(nèi)氨基酸的代謝；存在部位：組織細(xì)胞，以肝細(xì)胞含量最多，其次為心肌、腦、腎組織。意義：ALT位于細(xì)胞質(zhì)，其肝內(nèi)濃度較血清高3000倍，血清半壽期為4710h,是反映肝細(xì)胞損害的敏感指標(biāo)。 存在部位：主要分布于心肌，其次為肝臟、骨骼肌和腎臟等組織，存在于細(xì)胞質(zhì)和線粒體，其中線粒體型AST活性占肝臟AST總活性80%左右。意義：同ALT,肝細(xì)胞損傷加重和（或）累及線粒體，則可明顯升高。1.急性病毒性肝炎：ALT與AST均顯著增高，可達(dá)正常上限20-50倍，甚至100倍，以ALT升高更明顯，ALT/AST1,是診斷病毒性肝炎重要檢測手段。2.慢性

14、病毒性肝炎：轉(zhuǎn)氨酶輕度升高或正常， ALT/AST1。3.酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝等非病毒性肝炎，轉(zhuǎn)氨酶輕度增高或正常，且ALT/AST1；酒精性肝炎AST顯著升高，可能與酒精線粒體毒性及抑制吡哆醛活性有關(guān)。4.肝內(nèi)、外膽汁淤積：轉(zhuǎn)氨酶活性通常正?；蜉p度上升。5.急性心肌梗死后6-8h，AST增高，18-24h達(dá)高峰，升高可達(dá)正常參考值上限4-10倍，與心肌壞死范圍和程度有關(guān)，4-5d后恢復(fù)。6.其他疾?。喝绻趋兰〖膊。ㄆぜ⊙住⑦M(jìn)行性肌萎縮）、肺梗死、腎梗死、傳染性單核細(xì)胞增多癥，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（50-200）舊稱-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶存在部位：主要存在于細(xì)胞膜和微粒體，腎臟、肝臟、胰腺含量豐富

15、。作用：參與谷胱甘肽的代謝，為催化谷胱甘肽上-谷氨?；D(zhuǎn)移到另一個肽或另一個氨基酸上的酶。意義：血清中GGT主要來自肝膽系統(tǒng)，在肝臟中廣泛分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管一側(cè)和整個膽管系統(tǒng)，因此當(dāng)肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時GGT可明顯增高。參考值：50u/l.堿性環(huán)境下能水解多種磷酸單酯化合物的酶最適宜PH：8.6-10.3存在部位：主要分布肝、骨骼、腎、小腸、胎盤，血清中ALP以游離的形式存在，肝臟ALP主要分布于肝細(xì)胞的血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)微絨毛上，經(jīng)膽汁排入小腸。意義：血清ALP主要來自肝臟和骨骼，當(dāng)膽汁排泄不暢，毛細(xì)膽管內(nèi)壓升高時，可誘發(fā)ALP產(chǎn)生增多，因而ALP也是膽汁淤積的酶學(xué)指標(biāo)。骨組織中

16、ALP由造骨細(xì)胞產(chǎn)生，骨疾患（尤新骨生成）時血ALP增高。參考值：成人：40-110u/l，兒童350u/l.膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng)肝分泌肝分泌膽囊濃縮膽囊濃縮(肝膽汁肝膽汁)(膽囊膽汁膽囊膽汁)膽汁主要有機(jī)成分 膽汁酸（鹽）、膽色素、膽固醇、磷脂 脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶等多種酶類 藥物、毒性物質(zhì)、重金屬鹽等轉(zhuǎn)化產(chǎn)物 按按結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)分分 游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid)結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid)膽汁酸(bile acids)概念： 膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽 (bile salts)分類

17、：游離膽汁酸游離膽汁酸 膽酸膽酸 鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸HOCOOHOHOHH3712HOCOOHOHH37膽汁酸的代謝HOCONHCH2COOHOHOHH3712HOCONHCH2CH2SO3HOHOHH3712結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸 ?；悄懰崤；悄懰?甘氨膽酸甘氨膽酸膽汁酸的代謝 按按來源來源分分初級膽汁酸初級膽汁酸(primary bile acid)是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級膽汁酸次級膽汁酸(secondary bile acid)在腸道細(xì)菌作用下初級膽

18、汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級膽汁酸 7-羥基脫氧羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。膽汁酸的代謝HOCOOHOHOHH3712HOCOOHOHH3127a-脫羥脫羥膽酸膽酸脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸HOCOOHOHH37HOCOOHH37a-脫羥脫羥鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸石膽酸石膽酸次級膽汁酸次級膽汁酸初級膽汁酸初級膽汁酸1. 初級膽汁酸的生成初級膽汁酸的生成部位：部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：原料：膽固醇膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路限速酶：限速酶：膽固醇膽固醇7a-羥化酶羥化酶 膽汁酸的代謝膽固醇膽固醇(27C)7a-羥化膽固醇羥化膽固醇初級膽汁酸初級膽汁酸(24C)結(jié)合型初級膽汁酸結(jié)合型初級膽汁酸7a-羥化酶羥化酶 過程過程膽汁酸的代謝初級膽汁酸由肝利用膽固醇合成。 7- 羥化是第一步且是限速步驟。由7- 羥化酶催化，需氧( oxygen)、 NADPH、細(xì)胞色素P450, Vit C促進(jìn)該酶的作用。2. 次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)部位：部位：小腸下段和大腸小腸下段和大腸過程過程初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸腸菌腸菌水解脫羥水解脫羥膽汁酸的代謝按來源分類按結(jié)構(gòu)分類 游離膽汁酸 結(jié)合