2018年藥品定期安全性更新報告撰寫規(guī)范-國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心

1、附件:藥品定期安全性更新報告撰寫規(guī)范一、前言本規(guī)范是指導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)起草和撰寫定期安全性更新報告的技術(shù)文件，也是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)評價定期安全性更新報告的重要依據(jù)。本規(guī)范是一個原則性指導(dǎo)文件，提出了撰寫定期安全性更新報告的一般要求，但實(shí)際情況多種多樣，不可能面面俱到，對具體問題應(yīng)從實(shí)際出發(fā)研究確定。本規(guī)范主要參考了ICH E2C（ R1 ） 上市藥品定期安全性更新報告（ Periodic Safety UpdateReports for Marketed Drugs ， PSUR） ， 依據(jù)當(dāng)前對定期安全性更新報告的認(rèn)識而制定。隨著藥品生產(chǎn)企業(yè)定期總結(jié)藥品安全的經(jīng)驗(yàn)積累，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)

2、展，本規(guī)范也將適時進(jìn)行調(diào)整。二、基本原則與要求（一）關(guān)于同一活性物質(zhì)的報告藥品生產(chǎn)企業(yè)可以遵循化學(xué)藥和生物制品按照相同活性成分、中成藥按照相同處方組成報告定期安全性更新報告。在一份定期安全性更新報告內(nèi)，可以根據(jù)藥物的不同給藥途徑、適應(yīng)癥（功能主治）或目標(biāo)用藥人群進(jìn)行分層。（二）關(guān)于數(shù)據(jù)匯總時間定期安全性更新報告的數(shù)據(jù)匯總時間以取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點(diǎn)計，上報日期應(yīng)當(dāng)在數(shù)據(jù)截止日后60 日內(nèi)?？梢蕴峤灰試H誕生日為起點(diǎn)計的定期安全性更新報告 ， 但如果上述報告的數(shù)據(jù)截止日早于我國要求的截止日期，應(yīng)當(dāng)補(bǔ)充這段時期的數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析。（三）關(guān)于報告格式定期安全性更新報告包含封面、目錄和正文三部

3、分內(nèi)容。封面包括產(chǎn)品名稱、報告類別（定期安全性更新報告），報告次數(shù)、報告期，獲取藥品批準(zhǔn)證明文件時間，藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址、郵編及傳真，負(fù)責(zé)藥品安全的部門、負(fù)責(zé)人及聯(lián)系方式 （包括手機(jī)、固定電話、電子郵箱等）， 報告提交時間，以及隱私保護(hù)等相關(guān)信息（參見附表 1 ）。目錄應(yīng)盡可能詳細(xì)，一般包含三級目錄。正文撰寫要求見本規(guī)范第三部分“主要內(nèi)容”。（四）關(guān)于電子提交藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)報告定期安全性更新報告。 通過該系統(tǒng)在線填報定期安全性更新報告提交表（參見附表2），定期安全性更新報告作為提交表的附件上傳。（五）關(guān)于報告語言藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提交中文定期安全性更新報告。合資

4、、外資企業(yè)和進(jìn)口藥品的境外制藥廠商可以提交公司統(tǒng)一的用英文撰寫的定期安全性更新報告， 但同時應(yīng)當(dāng)將該報告中除病例列表（Line Listings）和匯總表（Summary Tabulations）外的其他部分和公司核 心數(shù)據(jù)表（Company Core Data Sheet, CCDS）翻譯成中文，與英文原文一起報告。三、主要內(nèi)容定期安全性更新報告的主要內(nèi)容包括：藥品基本信息、國內(nèi)外上市情況、因藥品安全性原因而采取措施的情況、藥品安全性信息的變更情況、用藥人數(shù)估算資料、藥品不良反應(yīng)報告信息、安全性相關(guān)的研究信息、其他信息、藥品安全性分析評價結(jié)果、結(jié)論、附件。（一）藥品基本信息本部分介紹藥品的名

5、稱（通用名稱、商品名稱）、 劑型、 規(guī)格、 批準(zhǔn)文號、活性成分 （處方組成）、適應(yīng)癥（功能主治）和用法用量。（二）國內(nèi)外上市情況本部分簡要介紹藥品在國內(nèi)外上市的信息，主要包括：1獲得上市許可的國家和時間、當(dāng)前注冊狀態(tài)、首次上市銷售時間、商品名等（參見附表3）；2藥品批準(zhǔn)上市時提出的有關(guān)要求，特別是與安全性有關(guān)的要求；3批準(zhǔn)的適應(yīng)癥（功能主治）和特殊人群；4注冊申請未獲管理部門批準(zhǔn)的原因；5藥品生產(chǎn)企業(yè)因藥品安全性或療效原因而撤回的注冊申請。如果藥品在我國的適應(yīng)癥（功能主治）、治療人群、劑型和劑量與其他國家存在差異，應(yīng)予以說明。（三）因藥品安全性原因而采取措施的情況本部分介紹報告期內(nèi)監(jiān)管部門或藥

6、品生產(chǎn)企業(yè)因藥品安全性原因而采取的措施和原因，必要時應(yīng)附加相關(guān)文件。如果在數(shù)據(jù)截止日后、報告提交前，發(fā)生因藥品安全性原因而采取措施的情況，也應(yīng)在此部分介紹。安全性措施主要包括：1暫停生產(chǎn)、銷售、使用，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件；2再注冊申請未獲批準(zhǔn)；3限制銷售；4暫停臨床研究；5劑量調(diào)整；6改變用藥人群或適應(yīng)癥（功能主治）；7改變劑型或處方；8改變或限制給藥途徑。在上述措施外，采取了其他風(fēng)險控制措施的，也應(yīng)在本部分進(jìn)行描述。（四）藥品安全性信息的變更情況本部分介紹藥品說明書中安全性信息的變更情況，包括：1本期報告所依據(jù)的藥品說明書核準(zhǔn)日期（修訂日期），以及上期報告所依據(jù)的藥品說明書核準(zhǔn)日期（修訂日期

7、）；2 藥品生產(chǎn)企業(yè)若在報告期內(nèi)修改了藥品說明書中的安全性相關(guān)內(nèi)容，包括適應(yīng)癥（功能主治）、用法用量、禁忌癥、注意事項(xiàng)、藥品不良反應(yīng)或藥物相互作用等，應(yīng)詳細(xì)描述相關(guān)修改內(nèi)容，明確列出修改前后的內(nèi)容；3 如果我國與其他國家藥品說明書中的安全性信息有差別，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)解釋理由，說明地區(qū)差異及其對總體安全性評價的影響，說明藥品生產(chǎn)企業(yè)將采取或已采取的措施及其影響；4其他國家采取某種安全性措施，而藥品生產(chǎn)企業(yè)并未因此修改我國藥品說明書中的相關(guān)安全性資料，應(yīng)說明理由。（五）用藥人數(shù)估算資料本部分應(yīng)盡可能準(zhǔn)確地提供報告期內(nèi)的用藥人數(shù)信息,提供相應(yīng)的估算方法。當(dāng)無法估算用藥人數(shù)或估算無意義時，應(yīng)說明理由。

8、通?；谙薅ㄈ談┝縼砉浪阌盟幦藬?shù)，可以通過患者用藥人日、處方量或單位劑量數(shù)等進(jìn)行估算；無法使用前述方法時，也可以通過藥品銷量進(jìn)行估算。對所用的估算方法應(yīng)給予說明。當(dāng)自發(fā)報告、安全性相關(guān)研究提示藥品有潛在的安全性問題時，應(yīng)提供更為詳細(xì)的報告期用藥人數(shù)信息。必要時，應(yīng)按照國家、藥品劑型、適應(yīng)癥（功能主治）、患者性別或年齡等的不同，分別進(jìn)行估算。如果 定期安全性更新報告包含來源于安全性相關(guān)研究的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，應(yīng)提供相應(yīng)的用藥人數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)以及不良反應(yīng)發(fā)生率等信息。（六）藥品不良反應(yīng)報告信息本部分介紹藥品生產(chǎn)企業(yè)在報告期內(nèi)獲知的所有個例藥品不良反應(yīng)和藥品群體不良事件。1個例藥品不良反應(yīng)報告

9、期內(nèi)國內(nèi)外發(fā)生的所有個例藥品不良反應(yīng)首次報告和隨訪報告都應(yīng)報告，不僅包括自發(fā)報告系統(tǒng)收集的，也包括上市后研究和其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)的及文獻(xiàn)報道的。對于文獻(xiàn)未明確標(biāo)識藥品生產(chǎn)企業(yè)的，相關(guān)企業(yè)都應(yīng)報告。新藥監(jiān)測期內(nèi)和首次進(jìn)口五年內(nèi)的藥品，所有藥品不良反應(yīng)需以病例列表和匯總表兩種形式進(jìn)行匯總分析；其他藥品，新的或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)需以病例列表和匯總表兩種形式進(jìn)行匯總分析，已知的一般藥品不良反應(yīng)，只需以匯總表形式進(jìn)行匯總分析。（ 1）病例列表以列表形式提交個例藥品不良反應(yīng)，清晰直觀，便于對報告進(jìn)行分析評價，也有助于排除重復(fù)報告。一個患者的不良反應(yīng)一般在表格中只占一行。如果一個病例有多個藥品不良反

10、應(yīng)，應(yīng)在不良反應(yīng)名稱項(xiàng)下列出所有的藥品不良反應(yīng)，并按照嚴(yán)重程度排序。如果同一患者在不同時段發(fā)生不同類型的不良反應(yīng)，比如在一個臨床研究中間隔數(shù)周發(fā)生不同類型的不良反應(yīng)，就應(yīng)在表格的不同行中作為另一個病例進(jìn)行報告，并對這種情況做出相應(yīng)說明。病例列表中的病例按照不良反應(yīng)所累及的器官系統(tǒng)分類排列。病例列表的表頭通常包括以下內(nèi)容（參見附表4） ：藥品生產(chǎn)企業(yè)的病例編號。病例發(fā)生地（國家，國內(nèi)病例需要提供病例發(fā)生的省份）。病例來源，如自發(fā)報告、研究、數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、文獻(xiàn)等。年齡和性別。懷疑藥品的日劑量、劑型和給藥途徑。發(fā)生不良反應(yīng)的起始時間。如果不知道確切日期，應(yīng)估計從開始治療到發(fā)生不良反應(yīng)的時間。對于已知

11、停藥后發(fā)生的不良反應(yīng)，應(yīng)估算滯后時間。用藥起止時間。如果沒有確切時間，應(yīng)估計用藥的持續(xù)時間。對不良反應(yīng)的描述。不良反應(yīng)結(jié)果，如痊愈、好轉(zhuǎn)、未好轉(zhuǎn)、不詳、有后遺癥、死亡。如果同一患者發(fā)生了多個不良反應(yīng)，按照多個結(jié)果中最嚴(yán)重的報告。相關(guān)評價意見。需要考慮合并用藥、藥物相互作用、疾病進(jìn)展、去激發(fā)和再激發(fā)情況等因素的影響；假如藥品生產(chǎn)企業(yè)不同意報告者的因果關(guān)系評價意見，需說明理由。為更好地呈現(xiàn)數(shù)據(jù)，可以根據(jù)藥品劑型或適應(yīng)癥（功能主治）不同， 使用多個病例列表。（ 2）匯總表對個例藥品不良反應(yīng)進(jìn)行匯總，一般采用表格形式分類匯總（參見附表5） 。當(dāng)病例數(shù)或信息很少不適于制表時，可以采用敘述性描述。匯總表不

12、包含患者信息，主要包含不良反應(yīng)信息，通常按照不良反應(yīng)所累及的器官系統(tǒng)分類排序匯總?？梢园凑詹涣挤磻?yīng)的嚴(yán)重性、說明書是否收載、病例發(fā)生地或來源的不同等分欄或分別制表。對于新的且嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)提供從藥品上市到數(shù)據(jù)截止日的累積數(shù)據(jù)。(3)分析個例藥品不良反應(yīng)本部分對重點(diǎn)關(guān)注的藥品不良反應(yīng)，如死亡、 新的且嚴(yán)重的和其他需要關(guān)注的病例進(jìn)行分析，并簡要評價其性質(zhì)、臨床意義、發(fā)生機(jī)制、報告頻率等。如果報告期內(nèi)的隨訪數(shù)據(jù)對以往病例描述和分析有重要影響，在本部分也應(yīng)對這些新數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。2.藥品群體不良事件本部分介紹報告期內(nèi)藥品群體不良事件的報告、調(diào)查和處置情況。(七)安全性相關(guān)的研究信息本部分介紹與藥品安

13、全相關(guān)的研究信息，包括非臨床研究信息、臨床研究信息和流行病學(xué)研究信息。本部分根據(jù)研究完成或發(fā)表與否，按已完成的研究、計劃或正在進(jìn)行的研究和已發(fā)表的研究進(jìn)行介紹。1已完成的研究由藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)起或資助的安全性相關(guān)研究，對其中已完成的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)清楚、簡明扼要地介紹研究方案、研究結(jié)果和結(jié)論，并提交研究報告。2計劃或正在進(jìn)行的研究由藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)起或資助的安全性相關(guān)研究，對其中計劃實(shí)施或正在實(shí)施的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)清楚、簡明扼要地介紹研究目的、研究開始時間、預(yù)期完成時間、受試者數(shù)量以及研究方案摘要。如果在報告期內(nèi)已經(jīng)完成了研究的中期分析，并且中期分析包含藥品安全有關(guān)的信息，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提交中期分

14、析結(jié)果。3已發(fā)表的研究藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)總結(jié)國內(nèi)外醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)（包括會議摘要）中與藥品安全有關(guān)的信息，包括重要的陽性結(jié)果或陰性結(jié)果，并附參考文獻(xiàn)。（八）其他信息本部分介紹與療效有關(guān)的信息、數(shù)據(jù)截止日后的新信息、風(fēng)險管理計劃及專題分析報告等。1 .與療效有關(guān)的信息對于治療嚴(yán)重或危及生命疾病的藥品，如果收到的報告反映患者使用藥品未能達(dá)到預(yù)期療效， 這意味著該藥可能對接受治療的人群造成嚴(yán)重危害，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對此加以說明和解釋。2 .數(shù)據(jù)截止日后的新信息本部分介紹在數(shù)據(jù)截止日后，在資料評估與準(zhǔn)備報告期間所接收的新的重要安全性信息，包括重要的新病例或重要的隨訪數(shù)據(jù)。3 .風(fēng)險管理計劃藥品生產(chǎn)企業(yè)如果已經(jīng)制訂了

15、風(fēng)險管理計劃，則在此介紹風(fēng)險管理計劃相關(guān)內(nèi)容。4 .專題分析報告藥品生產(chǎn)企業(yè)如果針對藥品、某一適應(yīng)癥（功能主治）或某一安全問題進(jìn)行了比較全面的專題分析，應(yīng)在此對分析內(nèi)容進(jìn)行介紹。（九）藥品安全性分析評價結(jié)果本部分重點(diǎn)對以下信息進(jìn)行分析。1 .已知不良反應(yīng)的特點(diǎn)是否發(fā)生改變，如嚴(yán)重程度、不良反應(yīng)結(jié)果、目標(biāo)人群等。2 .已知不良反應(yīng)的報告頻率是否增加，評價這種變化是否說明不良反應(yīng)發(fā)生率有變化。3 .新的且嚴(yán)重的不良反應(yīng)對總體安全性評估的影響。4 .新的非嚴(yán)重不良反應(yīng)對總體安全性評估的影響。5 .報告還應(yīng)說明以下各項(xiàng)新的安全信息：藥物相互作用，過量用藥及其處理，藥品濫用或誤用，妊娠期和哺乳期用藥，特

16、殊人群（如兒童、老人、臟器功能受損者）用藥，長期治療效果等。（十）結(jié)論本部分介紹本期定期安全性更新報告的結(jié)論，包括：6 .指出與既往的累積數(shù)據(jù)以及藥品說明書不一致的安全性資料；7 .明確所建議的措施或已采取的措施，并說明這些措施的必要性。（十一）附件定期安全性更新報告的附件包括：1 .藥品批準(zhǔn)證明文件；2 .藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3 .藥品說明書；4 .參考文獻(xiàn)；5 .其他需要提交的資料。四、名詞解釋6 .數(shù)據(jù)截止日：納入定期安全性更新報告中匯總數(shù)據(jù)的截止日期。精品安全性更新報告的報告期。2.報告期：上期與本期定期安全性更新報告數(shù)據(jù)截止日之間的時間段為本期定期附表：1.封面頁2 .定期安全性更新報告（

17、PSUR）提交表3 .國內(nèi)外上市情況匯總表4 .個例藥品不良反應(yīng)病例列表5 .個例藥品不良反應(yīng)匯總表附表1:封面頁（ 藥品）定期安全性更新報告第 次報告報告期： 年 月日至 年 月日報告提交時間：年 月日國內(nèi)首次獲得藥品批準(zhǔn)證明文件時間:國際誕生日（舊D）以及國家：藥品生產(chǎn)企業(yè)：地址：郵編：傳真：負(fù)責(zé)藥品安全的部門：負(fù)責(zé)人：手 機(jī)：固定電話：電子郵箱：機(jī)密公告本報告及所有附表或附件可能包含機(jī)密信息，僅收件人才可使用。本報告及所有附表或附件的所有權(quán)均屬于 XXX公司。如果本報告及所有附表或附件的收件人為非指定的接收者，禁止瀏覽、傳播、分發(fā)、拷貝或以其他方式使用本報告及所有附表或附件。精品附表2定

18、期安全性更新報告（PSUR）提交表報告表編碼國際誕生日活性成分（處方組成）藥品分類國產(chǎn)/進(jìn)口報告期適應(yīng)癥（功能主治）用法用量通用 名稱商品 名稱批準(zhǔn) 文號注冊 時間藥品管 理狀態(tài)劑型規(guī)格本期生產(chǎn)/ 進(jìn)口量本期國 內(nèi)銷量估計使用 人數(shù)產(chǎn)品情況說明（簡述報告第二部分至第九部分的主要內(nèi)容）：本期報告結(jié)論（簡述報告結(jié)論部分內(nèi)容，尤其是有關(guān)國內(nèi)的信息和建議）：報_告人報告日期企業(yè)名稱傳真企業(yè)地址郵政編碼負(fù)責(zé)部門聯(lián)系電話聯(lián)系人電子郵件1 .提交表內(nèi)容應(yīng)當(dāng)是定期安全性更新報告的內(nèi)容概要。2 .報告表編碼：系統(tǒng)自動生成，共有23位數(shù)字。由地區(qū)代碼（6位）、單位性質(zhì)（1位）、 報告單位ID （6位）、年份（4位）和序號（6位）組成。3 .藥品分類：化藥、中藥、生物制品。4 .藥品管理狀態(tài)：是否為國家基本藥物、國家醫(yī)療保險藥品、國家非處方藥、中藥保護(hù)品種。附表3精品國內(nèi)外上市情況匯總表國家商品名注冊狀態(tài)注冊批準(zhǔn)日首次上市 銷售時間撤市時間規(guī)格/劑型 /使用方式備注中國美國精品附表5個例藥品不良反應(yīng)病例列表通用名：（中文：英文