食管癌2018NCCN指南更新解讀

1、編輯ppt檢查檢查腺癌患者的初始治療選擇腺癌患者的初始治療選擇腺癌患者的輔助治療選擇腺癌患者的輔助治療選擇鱗癌鱗癌/腺癌非手術(shù)候選者的管理腺癌非手術(shù)候選者的管理治療后的隨訪治療后的隨訪/監(jiān)測監(jiān)測復(fù)發(fā)患者的姑息管理復(fù)發(fā)患者的姑息管理病理檢查及生物標(biāo)記物檢測原則病理檢查及生物標(biāo)記物檢測原則全身治療原則全身治療原則隨訪原則隨訪原則分期分期編輯ppt對于無M1證據(jù)的患者，補充了PET-CT檢查部位的說明：從顱底至大腿中部編輯ppt腺癌患者的初始治療選擇腺癌患者的初始治療選擇新增新增編輯ppt腺癌患者的初始治療選擇：解讀腺癌患者的初始治療選擇：解讀對于全身狀況良好、分期為對于全身狀況良好、分期為cT4b

2、cT4b的患者，新增了一個治療選的患者，新增了一個治療選擇：有氣管、大血管或心臟侵犯的情況下，單純行化療。擇：有氣管、大血管或心臟侵犯的情況下，單純行化療。 原指南對于體質(zhì)良好的分期為cT4b腺癌患者，主要治療方式推薦根治性放化療（放療劑量為50-50.4Gy+同步化療）。新版指南對此作出了補充：對于體質(zhì)良好的分期為cT4b患者，主要治療方式推薦根治性放化療，但當(dāng)侵犯氣管、血管或心臟時，與鱗癌相同，腺癌也考慮單純化療。具體為什么當(dāng)腫瘤侵犯氣管、血管或心臟時只考慮化療，指南并未作出說明，可能對于此類患者，放療出現(xiàn)食管氣管瘺、大血管或心臟破裂出血的概率增加，增加患者死亡風(fēng)險，因此此類患者傾向于單純

3、化療，但循證醫(yī)學(xué)證據(jù)并不充分，但對于侵犯椎體的cT4b患者，放射治療可進行參與。NCCN食管和食管胃結(jié)合部癌臨床實踐指南2018 V1版主要更新點解讀，中國胸心血管外科臨床雜志，2018,8（25）編輯ppt腺癌患者的輔助治療選擇腺癌患者的輔助治療選擇Chemotherapy if received preoperatively新增新增編輯ppt腺癌患者的輔助治療選擇：解讀腺癌患者的輔助治療選擇：解讀 原指南推薦對于R1切除患者（1）僅在沒有接受術(shù)前治療的情況下可行同步放化療（氟尿嘧啶為基礎(chǔ)）；（2）如果圍手術(shù)期接受了化療可繼續(xù)應(yīng)用；（3）考慮再次切除。新版指南推薦對于R1切除患者：（1）僅在

4、沒有接受術(shù)前治療的情況下可行同步放化療（氟尿嘧啶為基礎(chǔ)）；（2）觀察直至進展；（3）考慮再次切除。 將第2條進行了替換。編輯ppt鱗癌鱗癌/腺癌非手術(shù)候選者的管理腺癌非手術(shù)候選者的管理Definitive Chemoradiationw,x (5050.4 Gy of RT + concurrent chemotherapy)(Fluoropyrimidine- or taxane-based)編輯ppt鱗癌鱗癌/腺癌非手術(shù)候選者的管理腺癌非手術(shù)候選者的管理Definitive Chemoradiationw,x (5050.4 Gy of RT + concurrent chemothera

5、py)(Fluoropyrimidine- or taxane-based)編輯ppt鱗癌鱗癌/腺癌非手術(shù)候選者的管理：解讀腺癌非手術(shù)候選者的管理：解讀l 對于不可切除的cT1b-T4a N0-N+或cT4b患者中不適宜手術(shù)但耐受放化療者推薦行根治性放化療，但刪除了氟尿嘧啶或紫杉醇為基礎(chǔ)的化療推薦。腺癌復(fù)發(fā)患者的姑息管理：對于術(shù)后局部復(fù)發(fā)，未曾接受放化療的患者，推薦姑息性同步放化療，但刪除了氟尿嘧啶或紫杉醇為基礎(chǔ)的同步化療推薦。（未規(guī)定同步化療方案）l 2018 V1版雖然在“鱗癌/腺癌非手術(shù)候選者的管理及復(fù)發(fā)患者的姑息管理”中刪除了氟尿嘧啶或紫杉醇為基礎(chǔ)的化療推薦，但在討論中仍推薦這2種化療

6、藥物為基礎(chǔ)的化療方案應(yīng)用，并基于先前的經(jīng)典研究結(jié)果。此處刪除無特殊意義，無高級別證據(jù)的新文獻更新。NCCN食管和食管胃結(jié)合部癌臨床實踐指南2018 V1版主要更新點解讀，中國胸心血管外科臨床雜志，2018,8（25）編輯ppt治療后的隨訪治療后的隨訪/監(jiān)測監(jiān)測Imaging studiesUpper GI endoscopy and biopsy編輯ppt治療后的隨訪治療后的隨訪/監(jiān)測監(jiān)測Imaging studiesUpper GI endoscopy and biopsy編輯ppt復(fù)發(fā)患者的姑息管理復(fù)發(fā)患者的姑息管理Fluoropyrimidine or taxane-based編輯ppt

7、復(fù)發(fā)患者的姑息管理復(fù)發(fā)患者的姑息管理Fluoropyrimidine or taxane-based編輯ppt病理檢查及生物標(biāo)記物檢測原則病理檢查及生物標(biāo)記物檢測原則編輯ppt病理檢查及生物標(biāo)記物檢測原則：解讀病理檢查及生物標(biāo)記物檢測原則：解讀l微衛(wèi)星不穩(wěn)定（微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）或錯配修復(fù)（）或錯配修復(fù)（MMR）檢測）檢測 對于適合接受PD-1抑制劑治療的局部晚期、復(fù)發(fā)或存在遠處轉(zhuǎn)移的食管及胃-食管結(jié)合部腺癌患者，應(yīng)考慮進行MMR或MSI檢測。檢測標(biāo)本為福爾馬林固定、石蠟包埋（FFPE）的組織，結(jié)果按結(jié)直腸癌標(biāo)本處理指南以“MSI-H或錯配蛋白修復(fù)缺陷”進行報告。參見NCCN遺傳/家族性高風(fēng)

8、險評估指南：結(jié)直腸癌。MMR或MSI檢測只能在美國臨床實驗室改進法案修正案（CLIA）認證的實驗室進行。編輯ppt病理檢查及生物標(biāo)記物檢測原則：解讀病理檢查及生物標(biāo)記物檢測原則：解讀l PD-L1PD-L1檢測檢測 對于適合接受PD-1抑制劑治療的局部晚期、復(fù)發(fā)或存在遠處轉(zhuǎn)移的食管腺癌患者，可考慮進行PD-L1檢測。運用FDA批準的伴隨診斷檢測方法對福爾馬林固定、石蠟包埋（FFPE）的組織進行檢測，可用于鑒定胃食管結(jié)合部腺癌患者是否適合接受PD-1抑制劑治療。PD-L1檢測只能在美國臨床實驗室改進法案修正案（CLIA）認證的實驗室進行。l 食管食管- -胃食管結(jié)合部癌胃食管結(jié)合部癌PD-L1P

9、D-L1蛋白表達的評估蛋白表達的評估 方法：使用抗PD-L1抗體檢測食管-胃食管結(jié)合部癌FFPE組織中PD-L1蛋白免疫組化定性分析。PD-L1染色的玻片至少要有100個腫瘤細胞，才能用于PD-L1表達的評估。如果聯(lián)合陽性評分（CPS）1，則認為標(biāo)本PD-L1表達陽性。CPS=PD-L1染色細胞（腫瘤細胞、淋巴細胞、巨噬細胞）的計數(shù)/鏡下所有可見的腫瘤細胞計數(shù)（放大100倍的視野下）編輯ppt全身治療原則全身治療原則首選首選新增新增編輯ppt全身治療原則：圍手術(shù)期化療全身治療原則：圍手術(shù)期化療FLOT方案（方案（1類證據(jù)）類證據(jù)）氟尿嘧啶+甲酰四氫葉酸+奧沙利鉑+多西他賽氟尿嘧啶2600mg/

10、m2持續(xù)靜脈輸注24小時，第1天甲酰四氫葉酸200mg/m2 IV，第1天奧沙利鉑85mg/m2 IV，第1天多西他賽50mg/m2 IV，第1天每14天重復(fù)，術(shù)前和術(shù)后各4周期，共8周期 說明：由于毒性原因，三藥聯(lián)合方案僅推薦用于全身情況能說明：由于毒性原因，三藥聯(lián)合方案僅推薦用于全身情況能夠耐受的選擇性患者夠耐受的選擇性患者 刪除了以下化療方案：ECF（表柔比星、順鉑和氟尿嘧啶）ECF改良方案 表柔比星、奧沙利鉑和氟尿嘧啶 表柔比星、順鉑和卡培他濱 表柔比星、奧沙利鉑和卡培他濱編輯ppt圍手術(shù)期化療：解讀圍手術(shù)期化療：解讀l 新版指南較原版肯定了氟尿嘧啶和奧沙利鉑的首選地位，增加了FLOT

11、方案，去除了ECF及ECF改良方案。l 近年來，多項臨床研究表明在氟尿嘧啶+鉑類化療方案中聯(lián)合多西他賽可顯著改善食管-胃結(jié)合部癌患者的有效率和生存期，同時多項研究肯定了奧沙利鉑在胃癌和食管-胃結(jié)合部癌中的重要地位。l 與基于順鉑的化療方案相比，F(xiàn)LO組惡心、白細胞減少癥、貧血、脫發(fā)、疲勞、腎毒性和血栓栓塞事件顯著減少。REAL-2研究結(jié)果表明，卡培他濱+奧沙利鉑方案與氟尿嘧啶+順鉑方案在晚期食管-胃結(jié)合部癌患者中均有效。與順鉑相比，奧沙利鉑的3或4級骨髓抑制、脫發(fā)、腎毒性和血栓栓塞發(fā)生率均有所降低，但3級或4級腹瀉和周圍神經(jīng)病變發(fā)生率略高。氟尿嘧啶和卡培他濱的毒性反應(yīng)相比沒有明顯差異。編輯pp

12、t隨訪原則隨訪原則強調(diào)沒有高級別證據(jù)來指導(dǎo)隨訪檢查以平衡獲益與風(fēng)險（包括費用）編輯ppt隨訪原則隨訪原則編輯ppt隨訪原則隨訪原則編輯ppt隨訪原則：解讀隨訪原則：解讀l 分期為T1bNany，接受過食管癌切除術(shù)的患者隨訪原則：影像學(xué)檢查推薦每年1次，持續(xù)3年。將原來的臨床指征隨訪做了詳細說明，如果患者復(fù)發(fā)后可耐受額外根治性治療。l 分期為T2-4，N0-N+，T4b接受二聯(lián)治療（根治性放化療）的患者隨訪原則：影像學(xué)檢查頻率改為頭2年內(nèi)每6個月1次，并作出說明：如果患者復(fù)發(fā)后可耐受額外根治性治療。l 分期為T2-4，N0-N+，T4b接受三聯(lián)療法的患者隨訪原則：影像學(xué)檢查頻率改為頭2年內(nèi)每6個

13、月1次，并作出說明：如果患者復(fù)發(fā)后可耐受額外根治性治療。l 與2017 V4版指南相比，2018V1版隨訪原則并沒在隨訪頻率、時間上做大的改動，只是在以上三條中增加一條說明“如果患者復(fù)發(fā)后可耐受額外根治性治療?！睆亩忉屃穗S訪的根本目的和意義。即早發(fā)現(xiàn)患者復(fù)發(fā)跡象（目的），進而進行根治性的進一步治療，改善患者生存質(zhì)量，延長生存期（意義）。編輯ppt分期分期新增奇靜脈、腹膜刪除G4：未分化編輯ppt分期：分期：AJCC預(yù)后分期分組（鱗癌）預(yù)后分期分組（鱗癌）編輯ppt分期：分期：AJCC預(yù)后分期分組（腺癌）預(yù)后分期分組（腺癌）編輯ppt分期分期編輯ppt分期：解讀分期：解讀上皮細胞層基底層固有層

14、黏膜肌層粘膜下層固有基層食管旁組織編輯ppt分期：解讀分期：解讀食管癌位置食管癌原發(fā)灶位置，通常使用腫瘤到門齒的距離表示。精確的測量取決于身材大小和身高。 腫瘤原發(fā)部位的腫瘤原發(fā)部位的位置由癌癥中心定義。位置由癌癥中心定義。 涉及食管胃交界（EGJ）的癌癥，其中心在賁門的近端 2 cm 內(nèi)（Siewert 類型 I / II）將被分期為食管癌。 正中距離 EGJ 遠于 2 cm 的癌癥，即使涉及 EGJ，也將使用胃癌的 TNM 分期進行分期編輯ppt分期：解讀分期：解讀注：食管腺癌分化程度，* 如果對“ 未分化”癌組織的進一步檢測為腺體組織, 則分類為 G3 腺癌 注：食管鱗癌分化程度，如果對

15、“ 未分化”癌組織進一步檢測為鱗狀細胞組分, 或如果在進一步檢測后仍為未分化癌, 則分類為 G3 鱗癌編輯pptTNM分期：解讀分期：解讀編輯pptTNM分期：解讀分期：解讀新輔助治療且有病理活檢的病例進行單獨分期新輔助治療且有病理活檢的病例進行單獨分期 分期體現(xiàn)出以下幾個特點：（） 食管腺癌與食管鱗狀細胞癌共用同一標(biāo)準；（ ） 有其獨有的類別， 如 與 ；（） 與 分期相比各期由不同的亞類組成；（）各期生存時間明顯不同。編輯pptTNM分期：解讀分期：解讀第八版食管癌第八版食管癌TNMTNM分期的主要改變分期的主要改變一、T、N、M、G 各分期的主要改變分期主要改變分期主要改變T分期T1 分

16、為 T1a 和 T1b，進一步細分為 IA 和 IB 期鱗癌和 IAIC 期腺癌。刪除 T2 期鱗癌腫瘤位置對分期的影響。T4a 期包括直接侵犯腹膜。N分期無改變M分期無改變G分期刪除 G4 分期，并且需更多的檢測確定腺狀（G3 腺癌）或鱗狀（G3 鱗癌）分化。 如果為未分化，則被歸為 G3 鱗癌。刪除了G4期（未分化癌）III分期刪除第 7 版中的C 期IV分期進一步細分為A 期及B 期編輯pptTNM分期：解讀分期：解讀第八版食管癌第八版食管癌TNMTNM分期的主要改變分期的主要改變二、區(qū)域淋巴結(jié)定義的改變二、區(qū)域淋巴結(jié)定義的改變 第七版第七版 第八版第八版編碼名稱編碼名稱1鎖骨上淋巴結(jié)1

17、L左鎖骨上淋巴結(jié)1R右鎖骨上淋巴結(jié)3P后縱膈淋巴結(jié)8U上段食管旁淋巴結(jié)8L下段食管旁淋巴結(jié)8Lo下段食管旁淋巴結(jié)9下肺韌帶淋巴結(jié)9L左下肺韌帶淋巴結(jié)9R右下肺韌帶淋巴結(jié)編輯pptTNM分期：解讀分期：解讀第八版食管癌第八版食管癌TNMTNM分期的主要改變分期的主要改變?nèi)?、食管癌部位定義的改變：以腫瘤中心所在位置為依據(jù)三、食管癌部位定義的改變：以腫瘤中心所在位置為依據(jù) 第 7 版分期中，食管癌的分段以腫瘤上緣所在位置為依據(jù)；而第 8 版分期中，食管癌的分段以腫瘤中心所在位置進行界定，具體指標(biāo)為內(nèi)鏡下測量的腫瘤上緣至上頜中切牙的距離對于有爭議的食管胃交界部（EGJ）腫瘤，第 8 版分期進行了修訂：腫瘤中心距離賁門腫瘤中心距離賁門 2 cm2 cm，按食管癌進行分期