邵志敏-早期乳腺癌輔助治療的新嘗試(5)

1、早期乳腺癌輔助治療的新嘗試早期乳腺癌輔助治療的新嘗試復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院邵志敏邵志敏1Jassem J et al. J Clin Oncol 2001;19:170715; 2Biganzoli L et al. J Clin Oncol 2002;14:311421 3Lck HJ et al. ASCO 2000;19:73a (Abst 280); 4Carmichael J et al. ASCO 2001;20:22a (Abst 84) 5Nabholtz JM et al. ASCO 1999;18:127a (Abst 485); 6Mackey JR et al

2、. ASCO 2002;21:35a (Abst 137) 7Bonneterre J et al. ASCO 2001;20:42a (Abst 163) Paclitaxel Docetaxel AT vs FAC1 (n=267) AT vs AC2 (n=275) ET vs EC3 (n=597) ET vs EC4 (n=705) AT vs AC5 (n=429) TAC vs FAC6 (n=484) ET vs FEC7 (n=141) RR (%) 68/55* 58/54 46/41 67/56* 60/47* 55/44* 68/34 TTP or PFS (month

3、s) 8.3/6.2* 6.0/6.0 9.8/8.0 6.7/6.5 9.3/8.0* 7.2/6.7 7.8/5.9 OS (months) 23.3/18.3* 20.6/20.5 18.3/22.0* 13.8/13.7 20.0/21.0 20.6/22.0 dd = dose-dense風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估Adapted from NCCN guidelines 2008蒽環(huán)類+紫杉類（+環(huán)磷酰胺）蒽環(huán)類紫杉類（+環(huán)磷酰胺）含蒽環(huán)類，但不含紫杉類（+環(huán)磷酰胺）既不包含蒽環(huán)類，也不含紫杉類（+環(huán)磷酰胺）將希羅達(dá)整合進(jìn)各種化療方案的機(jī)會(huì)柳葉刀柳葉刀（LancetLancet）發(fā)表的）發(fā)表的

4、 FinXXFinXX研究中期分析數(shù)據(jù)顯示研究中期分析數(shù)據(jù)顯示卡培他濱顯著改善早期乳腺癌無(wú)復(fù)發(fā)生卡培他濱顯著改善早期乳腺癌無(wú)復(fù)發(fā)生存存 多西他賽加入希羅達(dá)的根據(jù)多西他賽加入希羅達(dá)的根據(jù): : 轉(zhuǎn)移性乳腺癌轉(zhuǎn)移性乳腺癌XTXT具明顯生存優(yōu)勢(shì)具明顯生存優(yōu)勢(shì)OShaughnessy et al 2002; Miles et al 2004Minimum follow up = 27 months11.514.5XT DocetaxelHR = 0.777 Log-rank p20 mm 且 PgR 陰性 簽署知情同意書關(guān)鍵排除標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡 65 歲 WHO PS 1 有臨床顯著的心臟疾病

5、肝功能異常 血谷丙轉(zhuǎn)氨酶 正常上限1.5倍, 堿性磷酸酶 正常上限2.5倍, 或膽紅素 正常上限 手術(shù)和隨機(jī)時(shí)間間隔超過(guò) 12 周25% 5-year risk of recurrence andN+ or N0, PR with tumour 2cmn=1,500 (complete)FinXX FinXX IIIIII期輔助臨床研究期輔助臨床研究: :XTXT在蒽環(huán)類藥物前使用在蒽環(huán)類藥物前使用 主要終點(diǎn): RFSDocetaxel(3 cycles)T: 80 mg/m2 d1 q21dFEC (3 cycles)F: 500 mg/m2 d1E: 75 mg/m2 d1C: 600 m

6、g/m2 d1 q21d5 years tamoxifen or anastrozole for HR+Joensuu H, et al. Lancet Oncol 2009 ;10(12) :1145-1151Joensuu H, et al. Lancet Oncol 2009 ;10(12) :1145-1151RANDOMISATIONXT (3 cycles)X: 900 mg/m2 bid d115T: 60 mg/m2 d1 q21dCEX (3 cycles)C: 600 mg/m2 d1E: 75 mg/m2 d1X: 900 mg/m2 bid d115 q21d研究終點(diǎn)研

7、究終點(diǎn)患者特征特征特征 T/CEFTX/CEX年齡 (range) 53 (27-65) 52 (26-65)絕經(jīng)前 (%) 4443Z 分?jǐn)?shù) (%) 08988 11112腫瘤大小 (pT, %) 1 or 29394 3 or 4 7 6淋巴結(jié) (pN, %) pN01011 pN+9089病理分級(jí) (%) 1/2/311/47/4212/48/40ER陽(yáng)性 (%)7677PgR陽(yáng)性 (%)6163HER2 陽(yáng)性 (%) 1919*1名患者可超過(guò)1個(gè)事件事件事件* *T/CEF (N=745)TX/CEX (N=751)HR (95% CI)P值任何復(fù)發(fā)任何復(fù)發(fā)/ /死亡死亡10.77.2

8、0.66(0.47-0.94)0.020 局部局部 遠(yuǎn)處遠(yuǎn)處1.69.70.75.60.64(0.45-0.91)0.014死亡死亡5.53.60.66(0.40-1.07) 死于乳腺癌死于乳腺癌4.72.40.51(0.29-0.90)0.021Joensuu et al SABCS 2008(Abst 82）高?；颊吒呶；颊?T + CEF 745 727 563 336 94 0TX + CEX 751 739 577 337 98 092.5%88.9%TX / CEXT / CEF Months%01224364860100806040200HR = 0.66 (95% CI: 0.

9、47 0.94)P = 0.020無(wú)復(fù)發(fā)生存無(wú)復(fù)發(fā)生存高?；颊吒呶；颊?T + CEF745 729 567 337 95 0TX + CEX751 739 579 339 99 0TX / CEXT / CEF89.2%93.0%HR = 0.64 (95% CI: 0.45 0.91)P = 0.014 Months%01224364860100806040200無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率高危患者高?；颊?T + CEF745 738 589 362 105 0TX + CEX 751 745 595 352 103 094.9%95.6%TX / CEXT / CEFHR = 0.

10、66 (95% CI: 0.40 1.07)P = 0.089 Months%01224364860100806040200總生存期總生存期FinXX: 腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性3與與3的患者的的患者的RFS TX / CEXT / CEFHR = 0.81 (0.51 1.29)P = 0.38100患者（）80600 1 2 3 4 5TX / CEXT / CEFHR = 0.52 (0.31 0.88)P = 0.014100患者（）80600 1 2 3 4 5年年N=537/547N=204/208淋巴結(jié)陰性淋巴結(jié)陰性(pN0)或或1-3個(gè)淋巴結(jié)陽(yáng)性個(gè)淋巴結(jié)陽(yáng)性 3個(gè)淋巴結(jié)陽(yáng)性

11、個(gè)淋巴結(jié)陽(yáng)性Joensuu H, et al. Lancet Oncol 2009 ;10(12) :1145-1151Joensuu H, et al. Lancet Oncol 2009 ;10(12) :1145-1151主要主要3/43/4級(jí)不良反應(yīng)級(jí)不良反應(yīng)* *不良反應(yīng)不良反應(yīng)T/CEF (%)TX/CEX (%) P嗜中性白血球減少嗜中性白血球減少97.986.00.0001閉經(jīng)閉經(jīng) 87.381.50.0025疲勞疲勞14.313.50.79嗜中性白血球減少引起的感染嗜中性白血球減少引起的感染 12.4 5.80.0001手足綜合征手足綜合征 0.311.10.0001嗜中性白

12、血球減少性發(fā)熱嗜中性白血球減少性發(fā)熱 8.8 4.40.0008肌痛肌痛 8.0 1.90.0001疼痛疼痛 5.5 7.30.20腹瀉腹瀉 3.4 6.20.011指甲變化指甲變化 0.5 4.7 2cmN0, ER/PRN12n=2, 611 (complete)T(Docetaxel) (4 cycles)T: 100 mg/m2 d1 q21d5 years tamoxifen/AI for hormone receptor (HR)+Following amendment, Herceptin in HER2-positive diseaseGAIN German Breast Gr

13、oup GAIN German Breast Group 新輔助研究新輔助研究: (: (淋巴結(jié)陽(yáng)淋巴結(jié)陽(yáng)性，劑量密集加強(qiáng)性，劑量密集加強(qiáng)) )Primary endpoint: EFSHistologic complete resection 10 axillary nodesn = 2,844 of 3,000XPX: 1,000 mg/m2 bid d114 q21d x 4P: 67.5 mg/m2 d1 q7d x 10EC (q14d x 4)E: 112.5 mg/m2 d1C: 600 mg/m2 d1E (q14d x 3) 150 mg/m2 d1RANDO MISATIO

14、NRadiotherapy and endocrine therapy: current AGO recommendationsP (q14d x 3) 225 mg/m2 d1C (q14d x 3) 2,000 mg/m2 d1Primary prophylaxis: pegfilgrastim + oral ciprofloxacin + epoetin beta or darbepoetin alfaCIBOMA IIICIBOMA III期輔助臨床研究期輔助臨床研究: : 標(biāo)準(zhǔn)治療后希羅達(dá)單藥組對(duì)照觀察組標(biāo)準(zhǔn)治療后希羅達(dá)單藥組對(duì)照觀察組 Primary endpoint: 5-yea

15、r DFSRANDO MISATIONXeloda (6 cycles)1,000 mg/m2 bidd114 q21dObservation可手術(shù)的可手術(shù)的, 三陰性三陰性, 無(wú)轉(zhuǎn)移灶無(wú)轉(zhuǎn)移灶; 淋巴結(jié)陽(yáng)性或腫淋巴結(jié)陽(yáng)性或腫瘤瘤 2cmn=188 of 3,538標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 蒽環(huán)類和蒽環(huán)類和/或或紫杉類為基礎(chǔ)的紫杉類為基礎(chǔ)的化療化療 (6 周期周期)CIBOMA: CIBOMA: 患者特征患者特征 (1)(1)希羅達(dá)組 (n=210)觀察組(n=195)P value中位年齡, 歲 (范圍)51.3(2779)49.2(2783)0.139絕經(jīng)后患者比例, %65.261.50.440KPS評(píng)

16、分, %80901001.914.883.33.114.382.6轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目, %013447.632.919.554.929.715.40.310標(biāo)準(zhǔn)化療方案, %蒽環(huán)類藥物, 不含紫杉類蒽環(huán)類+紫杉類藥物45.754.343.156.9Lluch A, et al 2009 ECCO(Abst 5150)CIBOMA: CIBOMA: 患者特征患者特征 (2)(2)希羅達(dá)組(n=210)觀察組 (n=195)P 值中位腫瘤直徑, cm (范圍)2.5 (011)2.5 (0.89)0.642組織學(xué)分級(jí), %123無(wú)法判斷4.321.069.55.22.621.567.28.70.434T 分期, %0123不明確1.029.962.46.700.527.763.18.20.5 _組織學(xué)類型, %導(dǎo)管癌小葉癌其他89.11.49.588.72.19.2Lluch A, et al 2009 ECCO(Abst 5150)CIBOMA: CIBOMA: 安全性與結(jié)論安全性與結(jié)論 安全性7 個(gè)嚴(yán)重不良事件可能/很可能與希羅達(dá)治療相關(guān) 24度腹瀉3例 2度胸痛1例 2度心律失常、 冠狀血管痙攣和前胸痛各1例 結(jié)論這是第