淺析卵巢癌早期診斷與治療新進(jìn)展

1、淺析卵巢癌早期診斷與治療新進(jìn)展    摘要：卵巢惡性腫瘤發(fā)病率在女性常見的惡性腫瘤中所占百分率為2.4%5.6%.在女性生殖道腫瘤中占第3位，僅次于宮頸癌和宮體癌，成為嚴(yán)重威脅婦科腫瘤患者生命的惡性疾病。近年來，對(duì)于卵巢惡性腫瘤的診斷和治療有了顯著的成效，提高了這類患者的生存率。本文將對(duì)這一進(jìn)展作一綜述。 關(guān)鍵詞：  卵巢癌；早期診斷；治療1  卵巢癌的早期診斷    卵巢癌在診斷時(shí)多為晚期，晚期患者五年存活率小于30%，而在期就明確診斷的患者通過常規(guī)的細(xì)胞減滅術(shù)和鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，其五

2、年存活率可達(dá)90%以上1。近年由于對(duì)腫瘤標(biāo)記物的研究，為卵巢癌的早期診斷提供了可能性。1.1  存活素（survivin） 存活素是新近發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞凋亡抑制基因，因其具有組織學(xué)分布的特異性和強(qiáng)大的抗細(xì)胞凋亡能力，現(xiàn)已被廣泛關(guān)注。大量研究認(rèn)為存活素可作為上皮性卵巢癌的標(biāo)記物，用于卵巢癌的早期診斷和良惡性鑒別。Liguang Z2 等通過RTPCR測(cè)定114例卵巢組織樣本的存活素mRNA，并測(cè)定這些樣本中存活素mRNA的水平。結(jié)果顯示，在正常的卵巢組織中沒有存活素mRNA表達(dá)，在良性腫瘤中表達(dá)率為19%，在交界性腫瘤中表達(dá)率為47%，在卵巢癌中表達(dá)率為73%。故認(rèn)為存活素mRNA的水平

3、與卵巢腫瘤的不同的分級(jí)和臨床分期有著顯著的相關(guān)性。Kleinberg L3對(duì)220份卵巢腫瘤滲出物、60份原發(fā)癌、103份轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行免疫組化分析存活素的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)存活素的細(xì)胞質(zhì)在 88%（194份）的卵巢腫瘤滲出物、92%（55份）的原發(fā)癌、99%（102份）的轉(zhuǎn)移癌中有強(qiáng)烈的表達(dá)，而在正常的卵巢組織中沒有表達(dá)，在47%的交界性腫瘤中有表達(dá)。這些研究證實(shí)存活素可作為卵巢癌的早期診斷指標(biāo)之一。1.2  CA125  CA125是目前研究最深入、應(yīng)用最廣泛的血清腫瘤標(biāo)志物，也是最普遍使用的早期診斷工具之一。Benjapibal MB4等為了證實(shí)在CA125水平超過35u/m時(shí)

4、提前診斷卵巢癌的敏感性、特異性、精確性，采取120例卵巢腫瘤患者血清樣本，測(cè)定其CA125水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)卵巢癌59例占49.2%，卵巢良性腫瘤61例，占50.8%。其敏感性、特異性、精確性分別為83.1%、39.3%、60.8%。Milojkovic M5對(duì)212例卵巢腫瘤患者研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌、期患者術(shù)前CA125血清水平高于35u/m和65u/m的患者分別為67.8%和52.5%，而、期患者則為96.1%，認(rèn)為術(shù)前測(cè)定CA125可以對(duì)腫瘤的良惡性作出早期診斷。同時(shí)，術(shù)前CA125血清水平也可以作為判斷一期卵巢癌的預(yù)后指標(biāo)，CA125>65u/m的存活率明顯低于CA125<65u/m

5、患者6。不足之處，是CA125的診斷特異性較低，僅為39.3%，與子宮內(nèi)膜異位癥等有混淆的可能。故提高它的特異性是今后的研究方向之一。近來的研究表明，將CA125與,CA 724, CA 153等血清腫瘤標(biāo)記物檢查聯(lián)合應(yīng)用可以明顯提高卵巢癌的早期診斷7。1.3  LPA (plasma lys phosphatidic acid)  LPA（血漿溶血磷脂酸）是近年發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，其血漿濃度在良惡性腫瘤中有顯著的差異，Wang P8等發(fā)現(xiàn)，LPA的三種亞型LPA1、LPA2、LPA3的mRNA在卵巢正常組織、良性、惡性組織中也有不同的表達(dá)。在用RTPCR技術(shù)測(cè)定三種亞型的m

6、RNA表達(dá)水平時(shí)，發(fā)現(xiàn)LPA1的mRNA在卵巢正常組織的表達(dá)高于良惡性腫瘤，LPA2 、LPA3的mRNA在惡性腫瘤的檢出率和表達(dá)水平高于良性腫瘤和正常組織。用蛋白質(zhì)印記法測(cè)定三種亞型的蛋白質(zhì)水平時(shí)，發(fā)現(xiàn)LPA2 、LPA3的檢出率和表達(dá)水平在惡性腫瘤中為92.6%、92.6%，在良性腫瘤中為45.5%、45.5%，正常組織中為43.8%、43.8%，并發(fā)現(xiàn)LPA2 、LPA3在腫瘤、期中的表達(dá)水平高于、腫瘤。而且有研究認(rèn)為LPA的存在顯著的刺激了卵巢腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移9 。TVS，經(jīng)陰道超聲(TVS)檢查因其形象直觀，經(jīng)濟(jì)方便，容易普及等優(yōu)點(diǎn)在廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科臨床中,大量研究表明，采用經(jīng)陰道超

7、聲(Tvs)檢查，可以提高卵巢癌的早期診斷，降低其死亡率。Van Nagell JR Jr10等對(duì)25000名無癥狀、但有卵巢癌家族史的女性病人進(jìn)行每年一次經(jīng)陰道超聲檢查，發(fā)現(xiàn) 其中364（1.4%）例患卵巢癌腫瘤，經(jīng)過腹腔鏡和剖腹探查術(shù)切除該腫瘤，其中期占28例，和各占8例。故認(rèn)為TVS的敏感性為85.0%、特異性為98.7%、陽性預(yù)測(cè)值為14.1%、陰性預(yù)測(cè)值為99.9%。Henrich W11等也認(rèn)為，通過經(jīng)陰道超聲(TVS)檢查，早期診斷卵巢癌既敏感又無創(chuàng)，可以很好的判斷卵巢癌腫瘤的大小，是否合并腹水，入侵鄰近臟器和腹膜轉(zhuǎn)移等情況。由于影像學(xué)檢查對(duì)卵巢癌早期改變的提示和卵巢濾泡囊腫，黃

8、體囊腫，瘤樣病變，輸卵管卵巢囊腫，卵巢良性腫瘤等病分辨不清，故還應(yīng)將TVS與血清腫瘤標(biāo)記物檢查相結(jié)合，以提高其對(duì)卵巢癌的早期診斷率1 。2  治  療2.1  手術(shù)治療 卵巢癌的基本治療原則為最大限度的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及多療程的術(shù)后化療，其中最重要的手段就是通過手術(shù)切除腫瘤，特別是原發(fā)瘤，發(fā)現(xiàn)時(shí)已較大，不予以切除，其他的治療方法難以收到預(yù)期效果。手術(shù)方式主要為腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)或腫瘤大塊切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。適宜的腫瘤細(xì)胞滅減術(shù)能延長卵巢癌IV期患者的生存時(shí)間12。 Cotte E等13對(duì)81例卵巢癌復(fù)發(fā)和對(duì)化療耐受的患者給予腫瘤細(xì)胞滅減術(shù)和腹腔化療聯(lián)合治療，明顯延

9、長了患者的生存時(shí)間。而盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)的清掃可以使早期卵巢癌患者避免術(shù)后化療，可以使晚期患者延長生存時(shí)間和減少復(fù)發(fā)率。手術(shù)途徑有開放式和腹腔鏡兩種。腹腔鏡應(yīng)用在卵巢癌分期手術(shù)中可有利于提高腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查的準(zhǔn)確性，發(fā)現(xiàn)上腹部的轉(zhuǎn)移灶，還可避免術(shù)后再分期時(shí)不必要的第二次開腹 。另外也可利用腹腔鏡進(jìn)行二次探查手術(shù)，Clough KB14對(duì)開腹和腹腔鏡二探術(shù)進(jìn)行對(duì)比時(shí)發(fā)現(xiàn),腹腔鏡二探術(shù)陽性預(yù)測(cè)值可達(dá)100%,但有59%的病例因?yàn)閺V泛的盆、腹腔粘連而未能達(dá)到探查效果，其認(rèn)為腹腔鏡二探術(shù)的主要障礙是術(shù)后粘連。因此將剖腹和腹腔鏡二探術(shù)相結(jié)合，可以達(dá)到理想的治療效果。盡管有研究認(rèn)為腹腔鏡二探在診斷