白細(xì)胞分化抗原與黏附分子 (2)

1、白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子 (2)(2)前言前言免疫應(yīng)答過(guò)程有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包免疫應(yīng)答過(guò)程有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間的相互接觸和通過(guò)釋放細(xì)胞因子或其它活性介括細(xì)胞間的相互接觸和通過(guò)釋放細(xì)胞因子或其它活性介質(zhì)間接的作用。質(zhì)間接的作用。 免疫細(xì)胞間或介質(zhì)與細(xì)胞間相互作用識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是免疫細(xì)胞間或介質(zhì)與細(xì)胞間相互作用識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是免疫細(xì)胞膜分子，包括細(xì)胞表面的多種抗原、受體和其免疫細(xì)胞膜分子，包括細(xì)胞表面的多種抗原、受體和其它分子。有些細(xì)胞膜分子通常也稱為細(xì)胞表面標(biāo)志它分子。有些細(xì)胞膜分子通常也稱為細(xì)胞表面標(biāo)志(cell (cell su

2、rface marker)surface marker)。免疫細(xì)胞膜分子的種類相當(dāng)繁多，主要有受體、免疫細(xì)胞膜分子的種類相當(dāng)繁多，主要有受體、MHCMHC分子、協(xié)同刺激分子以及粘附分子等。分子、協(xié)同刺激分子以及粘附分子等。白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University第一節(jié)第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原人白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University一、基本概念一、基本概念1 1、分化抗原、分化抗原(differentiation anti

3、gen)(differentiation antigen)：指細(xì)胞在分化過(guò)程中：指細(xì)胞在分化過(guò)程中產(chǎn)生的抗原，在細(xì)胞個(gè)體發(fā)育的不同階段，其表達(dá)不完產(chǎn)生的抗原，在細(xì)胞個(gè)體發(fā)育的不同階段，其表達(dá)不完全相同。全相同。2 2、白細(xì)胞：指血細(xì)胞的一群細(xì)胞，呈圓球形，有細(xì)胞核，、白細(xì)胞：指血細(xì)胞的一群細(xì)胞，呈圓球形，有細(xì)胞核，比紅細(xì)胞稍大。根據(jù)胞漿中有無(wú)顆粒，可分為粒細(xì)胞和比紅細(xì)胞稍大。根據(jù)胞漿中有無(wú)顆粒，可分為粒細(xì)胞和無(wú)顆粒細(xì)胞兩大類。無(wú)顆粒細(xì)胞又分為淋巴細(xì)胞和單核無(wú)顆粒細(xì)胞兩大類。無(wú)顆粒細(xì)胞又分為淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞兩種。細(xì)胞兩種。白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing Univ

4、ersityNanjing University3、白細(xì)胞分化抗原：是指不同譜系白細(xì)胞在正常分化成白細(xì)胞分化抗原：是指不同譜系白細(xì)胞在正常分化成熟的不同階段以及活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)熟的不同階段以及活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記。白細(xì)胞分化抗原還廣泛分布于不同分化階段的淋巴干記。白細(xì)胞分化抗原還廣泛分布于不同分化階段的淋巴干細(xì)胞、髓樣干細(xì)胞、紅細(xì)胞系、巨核細(xì)胞細(xì)胞、髓樣干細(xì)胞、紅細(xì)胞系、巨核細(xì)胞/ /血小板譜系核血小板譜系核非造血細(xì)胞，如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、非造血細(xì)胞，如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等。它們表達(dá)于細(xì)胞膜表面，大都是穿膜神經(jīng)

5、內(nèi)分泌細(xì)胞等。它們表達(dá)于細(xì)胞膜表面，大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。有些是的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。有些是以糖基磷脂酰肌醇連接方式以糖基磷脂酰肌醇連接方式“錨錨”在細(xì)胞膜上；少數(shù)白細(xì)在細(xì)胞膜上；少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物半抗原；也有極少數(shù)白細(xì)胞分化胞分化抗原是碳水化合物半抗原；也有極少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是分泌型蛋白?？乖欠置谛偷鞍?。白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University4 4、CDCD（cluster of differentiation,cluster of diff

6、erentiation,分化群）：分化群）：應(yīng)用以應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別同一分化抗原的歸為一個(gè)分化群?jiǎn)慰寺】贵w所識(shí)別同一分化抗原的歸為一個(gè)分化群（CD），并以此代替以往命名的分化抗原，也就是說(shuō)，），并以此代替以往命名的分化抗原，也就是說(shuō)，CD分子指位于細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱，分子指位于細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱，CD后的序后的序號(hào)代表一個(gè)或一類分化抗原分子。一個(gè)號(hào)代表一個(gè)或一類分化抗原分子。一個(gè)CD分子可具有多分子可具有多個(gè)不同的抗原表位，可誘發(fā)產(chǎn)生多種不同的單克隆抗體。個(gè)不同的抗原表位，可

7、誘發(fā)產(chǎn)生多種不同的單克隆抗體。迄今，人迄今，人CD的序號(hào)已達(dá)的序號(hào)已達(dá)300多，隨著人類基因組計(jì)劃的完多，隨著人類基因組計(jì)劃的完成和細(xì)胞膜分子功能研究的深入，不斷有新的功能重要的成和細(xì)胞膜分子功能研究的深入，不斷有新的功能重要的白細(xì)胞分化抗原被發(fā)現(xiàn)。白細(xì)胞分化抗原被發(fā)現(xiàn)。白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University二、二、CDCD的分組的分組白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University 1993 1993年在第五屆國(guó)家白細(xì)胞分化年在第五屆國(guó)家白

8、細(xì)胞分化會(huì)議上，把會(huì)議上，把CDCD分子大致劃分為分子大致劃分為T(mén) T細(xì)細(xì)胞、胞、B B細(xì)胞、激活細(xì)胞、髓樣細(xì)胞、細(xì)胞、激活細(xì)胞、髓樣細(xì)胞、NK/NK/非譜系細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)非譜系細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、粘附分子和細(xì)胞因子受體等胞、粘附分子和細(xì)胞因子受體等9 9個(gè)個(gè)組。組。在在20002000年的第七屆人類白細(xì)胞分年的第七屆人類白細(xì)胞分化抗原專題討論會(huì)上新增了紅細(xì)胞、化抗原專題討論會(huì)上新增了紅細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、干細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞、干細(xì)胞/ /祖細(xì)胞以及碳祖細(xì)胞以及碳水化合物水化合物/ /凝集素凝集素4 4個(gè)組，從而使個(gè)組，從而使的分組數(shù)從原先的分組數(shù)從原先9 9個(gè)增加到個(gè)增加到1313個(gè)。個(gè)

9、。20052005年，將年，將339339個(gè)個(gè)CDCD分子分為：分子分為：T T細(xì)胞、細(xì)胞、B B細(xì)胞、髓系細(xì)胞、血小板、細(xì)胞、髓系細(xì)胞、血小板、 NKNK細(xì)胞、細(xì)胞、非譜系、粘附分子、細(xì)胞因子非譜系、粘附分子、細(xì)胞因子/ /趨化性細(xì)趨化性細(xì)胞因子受體、內(nèi)皮細(xì)胞、碳水化合物結(jié)構(gòu)、胞因子受體、內(nèi)皮細(xì)胞、碳水化合物結(jié)構(gòu)、樹(shù)突狀細(xì)胞、干細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞、干細(xì)胞/ /祖細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和紅細(xì)胞等和紅細(xì)胞等1414個(gè)組。個(gè)組。 白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University命名原則命名原則1 1、CDCD是流水編號(hào)，但

10、是流水編號(hào)，但CD110CD110CD114CD114，CD118CD118、CD123CD123、CD125CD125和和CD129CD129暫缺；暫缺；CD67CD67和和CD66bCD66b是重復(fù)的。是重復(fù)的。2 2、凡、凡CDCD中帶有中帶有w w的抗原或抗體如的抗原或抗體如CDw108CDw108、CDw109CDw109尚需繼續(xù)進(jìn)行全尚需繼續(xù)進(jìn)行全面鑒定。面鑒定。3 3、有些、有些CDCD抗原又可進(jìn)一步劃分為不同的成員，一般用小寫(xiě)英文字母抗原又可進(jìn)一步劃分為不同的成員，一般用小寫(xiě)英文字母表示，但情況有所不同：表示，但情況有所不同：1 1）如）如CD1CD1可分為可分為CD1aCD1

11、a、CD1bCD1b和和CD1cCD1c，這三種不同分子是分別由三個(gè)不同的、高度同源的基因所編碼；這三種不同分子是分別由三個(gè)不同的、高度同源的基因所編碼；2 2）CD45CD45至少可分為至少可分為CD45RCD45R、CD45RACD45RA、CD45RBCD45RB和和CD45ROCD45RO，它們是，它們是同一基因的不同異型（同一基因的不同異型（isoform)isoform)；3)CD23)CD2和和CD2RCD2R是識(shí)別同一個(gè)分子是識(shí)別同一個(gè)分子上不同的表位；上不同的表位；4 4）CD49CD49已進(jìn)一步劃分為已進(jìn)一步劃分為CD49aCD49a、CD49bCD49b、CD49cCD4

12、9c、CD49dCD49d、CD49eCD49e和和CD49fCD49f，它們的基因定位于不同的染色體上，但，它們的基因定位于不同的染色體上，但具有較高的同源性。具有較高的同源性。白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University三、三、CD分類分類根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同的家根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同的家族族(family)(family)或超家族或超家族(superfamily)(superfamily)，常見(jiàn)的有：，常見(jiàn)的有：1 1、免疫球蛋白超家族（、免疫球蛋白超家族（IgS

13、FIgSF）2 2、細(xì)胞因子受體家族、細(xì)胞因子受體家族3 3、C C型凝集素超家族型凝集素超家族4 4、整合素家族、整合素家族5 5、腫瘤壞死因子超家族、腫瘤壞死因子超家族(TNFSF)(TNFSF)6 6、腫瘤壞死因子受體超家族、腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRF)(TNFRF)白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University第二節(jié)、常用的第二節(jié)、常用的CDCD分子分子CDCD分子廣泛參與多種功能，僅介紹最為分子廣泛參與多種功能，僅介紹最為常見(jiàn)的與常見(jiàn)的與T T、B B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的關(guān)的

14、CDCD分子，以及有分子，以及有CDCD編號(hào)的免疫球蛋編號(hào)的免疫球蛋白白FcFc段受體。段受體。 白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University一、參與一、參與T T細(xì)胞識(shí)別、粘附和活細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過(guò)程的化過(guò)程的CDCD分子分子 白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University參與參與T T細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過(guò)程的細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過(guò)程的CDCD分子主要有分子主要有CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8、CD2CD2、CD58CD58、C

15、D28/CTLA-4CD28/CTLA-4和和CD40LCD40L等。等。 CD3CD3白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing UniversityCD3CD3分子由分子由 、 、 、 、 五種五種肽鏈組成，通過(guò)鹽橋與肽鏈組成，通過(guò)鹽橋與T T細(xì)胞受體細(xì)胞受體TCRTCR形成形成TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合體，復(fù)合體，CD3CD3的的主要功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)主要功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCRTCR特異性識(shí)別特異性識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)，促進(jìn)抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)，促進(jìn)T T細(xì)細(xì)胞活化。胞活化。 CD3CD3和和 鏈均屬鏈均屬IgSFIgSF，跨膜區(qū)，跨膜

16、區(qū)通過(guò)帶負(fù)電的氨基酸通過(guò)帶負(fù)電的氨基酸TCRTCR和和TCRTCR鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋，形成穩(wěn)定鹽橋，形成穩(wěn)定TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合物。復(fù)合物。CD3CD3的胞漿區(qū)有的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨免疫受體酪氨酸活化基序酸活化基序”的結(jié)構(gòu)，可介導(dǎo)活的結(jié)構(gòu)，可介導(dǎo)活化信號(hào)?；盘?hào)。CD4CD4白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing UniversityCD4 CD4 為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結(jié)為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結(jié)構(gòu)為構(gòu)為IgSFIgSF成員，共有成員，共有4 4個(gè)結(jié)構(gòu)域，個(gè)結(jié)構(gòu)域，CD4CD4分子

17、的第一、二個(gè)結(jié)構(gòu)域可與分子的第一、二個(gè)結(jié)構(gòu)域可與MHCIIMHCII類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第一個(gè)類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第一個(gè)V V樣樣結(jié)構(gòu)域是結(jié)構(gòu)域是HIVHIV的受體。的受體。 CD4CD4是是T T細(xì)胞細(xì)胞TCR-CD3TCR-CD3識(shí)別抗原的輔識(shí)別抗原的輔助受體，通過(guò)胞外區(qū)與助受體，通過(guò)胞外區(qū)與APCAPC細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)的的MHCIIMHCII類分子結(jié)合，其胞漿區(qū)與類分子結(jié)合，其胞漿區(qū)與p56lckp56lck激酶的結(jié)合，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。激酶的結(jié)合，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 CD4 TCD4 T細(xì)胞為輔助性細(xì)胞為輔助性T T細(xì)胞（細(xì)胞（ThTh）CD8白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分

18、子Nanjing UniversityNanjing University CD8 CD8 是由是由鏈借二硫鍵連接的異源鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬二聚體，胞外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬IgSFIgSF。 鏈鏈V V樣區(qū)與樣區(qū)與MHC IMHC I類分子非多態(tài)的類分子非多態(tài)的33區(qū)域結(jié)合，胞漿區(qū)可與區(qū)域結(jié)合，胞漿區(qū)可與p56lckp56lck激酶的激酶的結(jié)合，參與結(jié)合，參與T T細(xì)胞活化和增殖的信號(hào)細(xì)胞活化和增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。轉(zhuǎn)導(dǎo)。 CD8CD8是細(xì)胞毒性是細(xì)胞毒性T T細(xì)胞。細(xì)胞。CD8CD8也是也是T T細(xì)細(xì)胞的輔助受體，可以增強(qiáng)相應(yīng)抗原肽胞的輔助受體，可以增強(qiáng)相應(yīng)抗原肽-MHC-MHC分子結(jié)

19、合后的信號(hào)刺激。分子結(jié)合后的信號(hào)刺激。白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University（2）與）與CD58結(jié)合，促進(jìn)結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能（粘附作用、介導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)）（粘附作用、介導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)）（3）胸腺細(xì)胞的分化成熟）胸腺細(xì)胞的分化成熟 （1）T細(xì)胞的特征性標(biāo)志之一細(xì)胞的特征性標(biāo)志之一CD28CD28白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University CD28 CD28 又稱又稱LFA3LFA3，主要表達(dá)在，主要表達(dá)在APCA

20、PC或靶細(xì)胞上。與或靶細(xì)胞上。與CD2CD2分子黏附，促進(jìn)分子黏附，促進(jìn)T T細(xì)胞識(shí)別抗原的功能。細(xì)胞識(shí)別抗原的功能。 CD28 CD28 是由二硫鍵相連的同源二聚體，是由二硫鍵相連的同源二聚體，CD28CD28分子的胞漿區(qū)可與多種信號(hào)分子分子的胞漿區(qū)可與多種信號(hào)分子相連。相連。CD28CD28分布：分布：CD4+TCD4+T細(xì)胞、細(xì)胞、50% 50% CD8+ TCD8+ T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的B B細(xì)細(xì)胞。胞。CD28CD28的配體是的配體是B7-1B7-1和和B7-2B7-2。B7B7主要主要分布于分布于B B細(xì)胞和細(xì)胞和APCAPC細(xì)胞表面細(xì)胞表面CTLA-

21、4CTLA-4白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing UniversityCTLA-4 CTLA-4 又稱又稱CD152CD152，表達(dá)于活化的，表達(dá)于活化的T T細(xì)胞，而靜止的細(xì)胞，而靜止的T T細(xì)胞則不表細(xì)胞則不表達(dá)。也能與達(dá)。也能與B7B7結(jié)合，但對(duì)結(jié)合，但對(duì)T T細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用?？赡芗?xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用?？赡蹸D28CD28起始起始T T細(xì)胞的活化，和克隆擴(kuò)增，而細(xì)胞的活化，和克隆擴(kuò)增，而CTLA-4CTLA-4對(duì)其進(jìn)行抑制，使免疫應(yīng)答恢對(duì)其進(jìn)行抑制，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對(duì)的平衡狀態(tài)。復(fù)到相對(duì)的平衡狀態(tài)。 CD40L

22、CD40L 即即CD154CD154，主要分布在活化的，主要分布在活化的CD4+ TCD4+ T細(xì)胞、部分細(xì)胞、部分CD8+ TCD8+ T細(xì)胞和細(xì)胞和TT細(xì)胞，與細(xì)胞，與B B細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的CD40CD40結(jié)合產(chǎn)生活化結(jié)合產(chǎn)生活化B B細(xì)胞的信號(hào)。細(xì)胞的信號(hào)。二、與二、與B B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的有關(guān)的CDCD分子分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University參與參與B B細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過(guò)程的細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過(guò)程的CDCD分子主要有分子主要有CD79aCD79a、CD79b

23、CD79b、CD19CD19、CD21CD21、CD81CD81、CD80CD80、CD86CD86和和CD40CD40等。等。 白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University接受接受抗原抗原特異特異信號(hào)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原抗原特異特異信號(hào)信號(hào)B B細(xì)胞特征性標(biāo)志細(xì)胞特征性標(biāo)志構(gòu)成構(gòu)成BCRBCR復(fù)合物復(fù)合物作用類似于作用類似于TCR-CD3TCR-CD3復(fù)復(fù)合物中的合物中的CD3CD3ITAM白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing UniversityCD19/C

24、D21/CD81CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合物信號(hào)復(fù)合物（1 1）B B細(xì)胞的重要標(biāo)記（細(xì)胞的重要標(biāo)記（2 2）穩(wěn)定）穩(wěn)定BCRBCR與抗原的結(jié)合及增強(qiáng)與抗原的結(jié)合及增強(qiáng)B B細(xì)胞對(duì)抗細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答原的應(yīng)答 （3 3）促進(jìn)）促進(jìn)B B細(xì)胞的增殖，細(xì)胞的增殖，參與記憶參與記憶B B細(xì)胞的生成（細(xì)胞的生成（4 4） C3d/EBC3d/EB病毒受體病毒受體（1 1）B B細(xì)胞的重要標(biāo)記；（細(xì)胞的重要標(biāo)記；（2 2）可與）可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B B細(xì)胞活化細(xì)胞活化白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing Univ

25、ersity 配體：配體：CD28、CTLA-4CD80/CD86CD80/CD86：B7-1/B7-2B7-1/B7-2表達(dá)：外周血的表達(dá)：外周血的MO和和DC細(xì)胞細(xì)胞CD80較低，較低，CD86較高；活化較高；活化的的T、B和和MO表達(dá)明顯增高表達(dá)明顯增高作用：為作用：為T(mén)細(xì)胞活化的重要的細(xì)胞活化的重要的協(xié)同刺激信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào)三、免疫球蛋白三、免疫球蛋白FcFc段受體段受體 白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University 屬于屬于CDCD分子的分子的FcFc受體有受體有FcRFcR、FcRFcR和和FcRFcR。其

26、中。其中FcRFcR分為分為FcRFcR、FcRFcR和和FcRFcR三種三種類型，分別為類型，分別為CD64CD64、CD32CD32和和CD16CD16；FcRFcR為為CD89CD89；FcRFcR分為分為FcRFcR和和FcRFcR兩種類型，兩種類型，F(xiàn)cRFcR為為CD23CD23，F(xiàn)cRFcR尚無(wú)尚無(wú)CDCD編號(hào)。編號(hào)。CD64CD64 FcRI，表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞及樹(shù)突狀細(xì)胞。是高親和力IgGFc受體。介導(dǎo)ADCC、IC清除、調(diào)理吞噬和促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-6和TNF-等介質(zhì)。 CD32 FcRII， 分布廣泛，為低親和力IgGFc受體。介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的

27、吞噬作用和氧化性爆發(fā)。 FcRII-B介導(dǎo)免疫抑制。白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University常用的常用的CD分子分子CD64Ig的的Fc受體受體CD32CD32CD16 CD16 FcRIII CD16 FcRIII，為是低親和力，為是低親和力IgGFcIgGFc受體，主要結(jié)合受體，主要結(jié)合IgG1IgG1、IgG3IgG3。 促吞噬和促吞噬和ADCCADCC作用。作用。 CD89 CD89 是是FcRFcR，分布于外周血或黏膜組織中的絕大部，分布于外周血或黏膜組織中的絕大部分吞噬細(xì)胞，某些分吞噬細(xì)胞，某些T T、

28、B B細(xì)胞。介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬、細(xì)胞。介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCCADCC。 FcRI FcRI 是是IgEIgE高親和力受體，介導(dǎo)高親和力受體，介導(dǎo)I I型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University常用的常用的CD分子分子CD16Ig的的Fc受體受體CD89CD89CD23 CD23 FcRII CD23 FcRII，可形成，可形成sCD23sCD23，表達(dá)于表達(dá)于B B細(xì)胞和單核細(xì)胞，是細(xì)胞和單核細(xì)胞，是IgEIgE低低親和力受體。

29、膜親和力受體。膜CD23CD23結(jié)合結(jié)合IgEIgE或或IgEIgE復(fù)合物后，可降低復(fù)合物后，可降低B B細(xì)胞的細(xì)胞的IgEIgE合成；而合成；而sCD23sCD23與與B B細(xì)胞細(xì)胞CD21CD21結(jié)合結(jié)合可促進(jìn)可促進(jìn)IgEIgE合成。合成。白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University常用的常用的CD分子分子CD23Ig的的Fc受體受體白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University抗體與抗體與FcFc受體受體結(jié)合示意圖結(jié)合示意圖第三節(jié)第三節(jié) 黏

30、黏 附附 分分 子子是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。合分子的統(tǒng)稱。黏附分子以受體黏附分子以受體- -配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)。的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)。根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏附分子蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing Universit

31、yNanjing University概念概念分類分類一、整合素家族一、整合素家族整合素超家族（整合素超家族（integrin superfamilyintegrin superfamily）主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的）主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體(integration)(integration)，故得名。，故得名。整合素超家族的粘附分子還介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。整合素超家族的粘附分子還介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。整合素超家族是一組細(xì)胞表面的糖蛋白受體，其配體為細(xì)胞外基質(zhì)整合素超家族是一組細(xì)胞表面的糖蛋白受體，其配體為細(xì)胞

32、外基質(zhì)成分，如纖維粘連蛋白成分，如纖維粘連蛋白(fibronectin)(fibronectin)、纖維蛋白原、纖維蛋白原(fibrinogen)(fibrinogen)、膠原蛋、膠原蛋白白(collagen)(collagen)、體外粘連蛋白、體外粘連蛋白(vitronectin)(vitronectin)、層粘蛋白、層粘蛋白(laminin)(laminin)等。等。粘合素的主要功能為參與免疫細(xì)胞的粘附作用、調(diào)節(jié)形態(tài)發(fā)生過(guò)程、粘合素的主要功能為參與免疫細(xì)胞的粘附作用、調(diào)節(jié)形態(tài)發(fā)生過(guò)程、參與傷口修復(fù)以及血栓形成等。參與傷口修復(fù)以及血栓形成等。白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子N

33、anjing UniversityNanjing University1 1、整合素分子的基本結(jié)構(gòu)、整合素分子的基本結(jié)構(gòu)白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University整合素分子都是由整合素分子都是由 、 兩條鏈由非共價(jià)鍵連接組成的異源雙體。兩條鏈由非共價(jià)鍵連接組成的異源雙體。 和和 鏈的氨基末端鏈的氨基末端球形區(qū)域相連，形成細(xì)胞外配體結(jié)合部位。球形區(qū)域相連，形成細(xì)胞外配體結(jié)合部位。 鏈的分子量為鏈的分子量為120-180KD120-180KD， 鏈的分子量為鏈的分子量為90-110KD90-110KD，不同的，不同的 鏈

34、或鏈或 鏈氨基酸組成鏈氨基酸組成和序列有不同程度的同源性，在結(jié)構(gòu)上有其共同的特點(diǎn)。和序列有不同程度的同源性，在結(jié)構(gòu)上有其共同的特點(diǎn)。 和和 鏈均為跨膜糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)、胞膜外區(qū)三部分組成。鏈均為跨膜糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)、胞膜外區(qū)三部分組成。 鏈含有結(jié)合鏈含有結(jié)合Ca+Ca+離子的部位。離子的部位。 鏈的胞膜外部分含有鏈的胞膜外部分含有4 4個(gè)富含半胱氨酸的重復(fù)序列，個(gè)富含半胱氨酸的重復(fù)序列，靠近外側(cè)靠近外側(cè)N N端的端的40-50KD40-50KD的氨基酸殘基通過(guò)鍵內(nèi)二硫鍵緊密折疊在一起。的氨基酸殘基通過(guò)鍵內(nèi)二硫鍵緊密折疊在一起。整合素的分類整合素的分類根據(jù)根據(jù) 鏈的不同，將常見(jiàn)的

35、粘合素分為三個(gè)亞類：鏈的不同，將常見(jiàn)的粘合素分為三個(gè)亞類： 1 1、VLAVLA（極遲活化分子）亞類，或稱（極遲活化分子）亞類，或稱 1 1亞類：包括亞類：包括6 6個(gè)成員，它們個(gè)成員，它們可在各種類型的細(xì)胞表面表達(dá)；最早被發(fā)現(xiàn)的是可在各種類型的細(xì)胞表面表達(dá)；最早被發(fā)現(xiàn)的是VLA-1VLA-1和和VLA-2VLA-2。由。由于它們?cè)诮z裂原或同種異體抗原激活于它們?cè)诮z裂原或同種異體抗原激活T T細(xì)胞細(xì)胞2-42-4周后才出現(xiàn)，故命名很周后才出現(xiàn)，故命名很遲出現(xiàn)的抗原，即極遲活化分子。以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)遲出現(xiàn)的抗原，即極遲活化分子。以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)VLA-3-6VLA-3-6等。等。 2 2、白細(xì)胞粘合素亞

36、類，即、白細(xì)胞粘合素亞類，即 2 2亞類：包括三個(gè)成員，均在白細(xì)胞上亞類：包括三個(gè)成員，均在白細(xì)胞上表達(dá)；包括表達(dá)；包括LFA-1LFA-1、Mac-1Mac-1、P150P150，9595三個(gè)成員。三個(gè)成員。 3 3、細(xì)胞粘合素亞類，即、細(xì)胞粘合素亞類，即 3 3亞類：包括二個(gè)亞類，主要表達(dá)于內(nèi)皮亞類：包括二個(gè)亞類，主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞和血小板。細(xì)胞和血小板。白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University3 3、整合素分子的分布、整合素分子的分布白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing Univer

37、sityNanjing University1 1、整合素分子在體內(nèi)分布很廣，多數(shù)整合素分子可以表達(dá)于多種組織和細(xì)胞，而多數(shù)細(xì)、整合素分子在體內(nèi)分布很廣，多數(shù)整合素分子可以表達(dá)于多種組織和細(xì)胞，而多數(shù)細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)數(shù)種不同的整合素分子；胞可同時(shí)表達(dá)數(shù)種不同的整合素分子；2 2、一種細(xì)胞系可同時(shí)表達(dá)不同的整合素分子，但不同類型的細(xì)胞表達(dá)整合素分子的種類、一種細(xì)胞系可同時(shí)表達(dá)不同的整合素分子，但不同類型的細(xì)胞表達(dá)整合素分子的種類是不同的。某些整合素分子的表達(dá)則具有顯著的細(xì)胞類型特異性。是不同的。某些整合素分子的表達(dá)則具有顯著的細(xì)胞類型特異性。3 3、每一種細(xì)胞整合素分子的表達(dá)可隨其表達(dá)細(xì)胞分化與生

38、長(zhǎng)狀態(tài)的改變而改變。、每一種細(xì)胞整合素分子的表達(dá)可隨其表達(dá)細(xì)胞分化與生長(zhǎng)狀態(tài)的改變而改變。白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University整合素結(jié)構(gòu)模型整合素結(jié)構(gòu)模型 二、免疫球蛋白超家族二、免疫球蛋白超家族白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與IgIg相似的結(jié)構(gòu)相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有特征，即具有1 1個(gè)或多個(gè)個(gè)或多個(gè)IgVIgV樣或樣或C C樣結(jié)構(gòu)域

39、。將這些分子成為免疫球樣結(jié)構(gòu)域。將這些分子成為免疫球蛋白超家族。蛋白超家族。免疫球蛋白超家族粘附分子的配體多為免疫球蛋白超家族中的粘附免疫球蛋白超家族粘附分子的配體多為免疫球蛋白超家族中的粘附分子或整合素超家族的粘附分子。分子或整合素超家族的粘附分子。Ig-SFIg-SF的結(jié)構(gòu)模型的結(jié)構(gòu)模型 1 1、細(xì)胞間粘附分子、細(xì)胞間粘附分子 1(ICAM-1)1(ICAM-1)白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University屬于免疫球蛋白超家族中的成員，屬于免疫球蛋白超家族中的成員，由由5 5個(gè)免疫球蛋白樣的胞外區(qū)、疏水個(gè)免疫球蛋白

40、樣的胞外區(qū)、疏水的跨膜區(qū)以及短的胞漿尾組成。的跨膜區(qū)以及短的胞漿尾組成。表達(dá)于多種細(xì)胞，包括各種血管表達(dá)于多種細(xì)胞，包括各種血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)網(wǎng)狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及多種腫瘤細(xì)胞的表面。胞及多種腫瘤細(xì)胞的表面。具有兩種形式，具有兩種形式， 即膜型和可溶性即膜型和可溶性型。型。 2 2、粘膜血管定居因子（、粘膜血管定居因子（Mad Mad CAM-1CAM-1）白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University屬于免疫球蛋白超家族。它可以

41、與向?qū)儆诿庖咔虻鞍壮易?。它可以與向peryers patchesperyers patches歸巢的淋巴細(xì)胞上的受歸巢的淋巴細(xì)胞上的受體分子整合素體分子整合素4747及及L-L-選擇素結(jié)合，引導(dǎo)淋巴細(xì)胞向粘膜部位的定向歸巢。選擇素結(jié)合，引導(dǎo)淋巴細(xì)胞向粘膜部位的定向歸巢。 Mad CAM-1Mad CAM-1是一個(gè)跨膜蛋白，胞外區(qū)由三個(gè)是一個(gè)跨膜蛋白，胞外區(qū)由三個(gè)IgIg樣結(jié)構(gòu)域組成，樣結(jié)構(gòu)域組成，IgIg樣結(jié)構(gòu)域樣結(jié)構(gòu)域2 2與與3 3之間有一個(gè)由之間有一個(gè)由3737個(gè)氨基酸組成的個(gè)氨基酸組成的mucinmucin樣區(qū)域，它富含樣區(qū)域，它富含SerSer和和ThrThr，具有粘蛋，具有粘蛋白

42、性質(zhì)。白性質(zhì)。 3 3、NephrinNephrin白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University屬免疫球蛋白超家族成員，特異性表達(dá)于腎小球上皮細(xì)胞，維持腎小屬免疫球蛋白超家族成員，特異性表達(dá)于腎小球上皮細(xì)胞，維持腎小球?yàn)V過(guò)屏障的完整性。球?yàn)V過(guò)屏障的完整性。 NephrinNephrin分子胞外區(qū)分子胞外區(qū)N N端有端有8 8個(gè)個(gè)IgIg重復(fù)序列。重復(fù)序列。三、選擇素家族三、選擇素家族白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University其基本結(jié)構(gòu)為穿膜的

43、糖蛋白，可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。其基本結(jié)構(gòu)為穿膜的糖蛋白，可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。選擇素家族各成員胞膜外部分有較高的同源性，結(jié)構(gòu)類似，均由三選擇素家族各成員胞膜外部分有較高的同源性，結(jié)構(gòu)類似，均由三個(gè)功能區(qū)構(gòu)成：（個(gè)功能區(qū)構(gòu)成：（1 1）鈣離子依賴的外源凝集素功能區(qū)）鈣離子依賴的外源凝集素功能區(qū), , 是選擇素分是選擇素分子的配體結(jié)合部位；（子的配體結(jié)合部位；（2 2）表皮生長(zhǎng)因子樣功能區(qū)）表皮生長(zhǎng)因子樣功能區(qū)(EGF(EGF樣區(qū)樣區(qū)) ) ；（；（3 3）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白重復(fù)序列或稱補(bǔ)體結(jié)合蛋白重復(fù)序列。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白重復(fù)序列或稱補(bǔ)體結(jié)合蛋白重復(fù)序列。選擇素家族的組成：包括選擇素家

44、族的組成：包括L-L-選擇素、選擇素、P-P-選擇素和選擇素和E-E-選擇素。選擇素。L L、P P和和E E分別代表白細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞。分別代表白細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞。 主要識(shí)別一些寡糖基團(tuán)。主要識(shí)別一些寡糖基團(tuán)。四、鈣粘蛋白家族四、鈣粘蛋白家族白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University是一種介導(dǎo)細(xì)胞間相互聚集的粘附分子，在是一種介導(dǎo)細(xì)胞間相互聚集的粘附分子，在Ca+Ca+存在時(shí)可以抵抗蛋白酶的水解作用。存在時(shí)可以抵抗蛋白酶的水解作用。 CadhesionCadhesion分子均為單鏈糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)和胞膜外區(qū)三部分組成。胞膜外區(qū)分子均為單鏈糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)和胞膜外區(qū)三部分組成。胞膜外區(qū)有數(shù)個(gè)重復(fù)功能區(qū)并含有由有數(shù)個(gè)重復(fù)功能區(qū)并含有由3-5 3-5 個(gè)氨基酸殘基組成的重復(fù)序列。個(gè)氨基酸殘基組成的重復(fù)序列。目前已知目前已知CadhesionCadhesion家族共有家族共有3 3個(gè)成員個(gè)成員:E- Cadhesion:E- Cadhesion、N- CadhesionN- Cadhesion和和P- CadhesionP- Cadhesion。 鈣粘素結(jié)構(gòu)模型鈣粘素結(jié)構(gòu)模型 第四節(jié)、黏附分子的功能和應(yīng)用第四節(jié)、黏附分子的功能和應(yīng)用 1 1、炎癥的發(fā)生；、炎癥的發(fā)生；